Sistema Matricial

8/2/2019 Sistema Matricial

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Sistemas matriciales hinchables de

indometacina 300 mg

Integrantes del equipo 1

Alba Pulido Ana Laura

Herrera Blancas Jess

Ramrez Galicia Jaime Francisco

Trejo Fregoso Ricardo Urias Armenta Lizbeth


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OBJETIVOS Realizar la fabricacin de una formulacin de indometacina a una

dosis de 50 mg , de liberacin modificada como sistemasmatriciales bajo buenas practicas de fabricacin.

Proponer dos formulaciones: Una con matriz hidrofilita y otra con

matriz lipofilica. Evaluar la calidad del lote fabricado

Realizar un dictamen de calidad a los lotes fabricados

Verificar el funcionamiento de la formulacin para liberacincontrolada del frmaco ( indometacina)


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Formulacin


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INDOMETACINA

(PRINCIPIO ACTIVO) Nombre quimico:2-[1-(4-clorobenzoil)- 5-metoxi-2-

metilindol-3-il]cido actico

FrmulaC19H16NClO4

Peso molecular

357.8 (g/mol) Biodisponibilidad

90%


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Propiedades antinflamatorias, antipirticas Yanalgsicas.

DescripcinPolvo blanco a amarillento cristalino,

inodoro o con olor suave y sabor ligeramente

amargo. Estabilidad

Sensible a la luz, estable en el aire el calor, encondiciones habituales de temperaturaambiente.


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Unin a protenas

90% Metabolismo: heptico Vida media

1-6 h.

Excrecin: renal pKa: 4.2 Coeficiente de particin: 10.1

Solubilidad.Un gramo en 50 mL de etanol, 30 mL decloroformo o 40 mL de ter.


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LACTOSA ANHIDRA(AGLUTINANTE)

Nombre qumico:O--D-galactopiranosil-(1,4)--D-glucopiranosa

Formula quimica y peso molecularC12H22O11 342.30

ndice de fracturas por fragilidad

0,0362 Densidad 1,589 g/cm3 para anhidro, b-

lactosa Punto de fusin

223.08C de anhidro de lactosa

252.28C para anhidro b-lactosa232.08C (tpico) de lactosa anhidracomercial.


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Solubilidadsoluble en agua; escasamente soluble en etanol

(95%) y el ter, 40 g/100 Ml a 258C para unfuncionamiento tpico. Incompatibilidades

Lactosa anhidra es incompatible con oxidantes

fuertes.Los estudios han demostrado tambin que lactosaanhidra, acelera la hidrlisis del ster y amidina.La lactosa anhidra es un azcar reductor con elpotencial para interactuar con aminas primarias ysecundarias cuando se almacena bajo condicionesde alta humedad durante largos perodos.


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LACTOSA

MONOHIDRATADA. Formula empirica y pesomolecular.C12H22O11H2O PM 360.31 Categora funcional

Acarreador de polvos secos parainhalacin, soporte enliofilizacin, aglutinante, diluentepara tabletas y capsulas.

DescripcinPolvo o partculas cristalinascolor blanco, sin olor y con ligerosabor dulce


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Estado fsico a 20 C : Slido.

pH :4 - 6.5 (100 g/l, H2O, 20 C) Densidad aparente [kg/m3] :

500

Solubilidad en agua : 161 g/l(20 C) Punto de fusin 201- 202 C Contenido de humedad

4.5- 5.5 w/w% contenido deagua


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HPMK100 Hipromelosa es inodoro e inspido, de color blanco,

polvo fibroso o granular. Acidez / alcalinidad:

pH = 5.5-8.0 para un 1% w / w de solucin acuosa.

Ceniza: 1.5-3.0%, dependiendo del grado y laviscosidad.

Densidad (aparente): 0,557 g/cm3

Densidad (verdadera) 1,326 g/cm3


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Punto de fusin: marrones a 190-2008C; .

Contenido de humedad: hipromelosa absorbela humedad del atmsfera. Solubilidad: soluble en agua fra; insoluble en

cloroformo, etanol (95%), y ter, pero soluble

en mezclas de etanol y diclorometano, mezclasde metanol y diclorometano, y mezclas deagua y alcohol.

Incompatibilidades

con agentes oxidantes. Puesto que es no inico,no formar un complejo con sales metlicas osustancias orgnicas inicas para formarprecipitadosinsolubles.


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GOMA ARABIGA

La acacia es un agregado complejo, suelta deazcares (arabinosa, galactosa y ramnosa) yhemicelulosas.

Categora FuncionalAgente emulsionante, estabilizante, agente desuspensin, tabletas

aglutinante; incrementan la viscosidad delagente.


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Acidez / alcalinidad

pH = 4,5-5,0 (5% w / v de solucin acuosa)ndice de acidez 2,5.

Higroscopicidad

A humedades relativas de 25-65%, el equilibriocontenido de humedad a 258C es 8-13% w / w.A humedades relativas superiores aaproximadamente 70% que absorbe sustancialcantidades de agua.


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Solubilidad

Soluble 1 en 20 de glicerina, 1 en 20 de glicol depropileno, 1 en 2,7 de agua; prcticamenteinsoluble en etanol (95%).

Viscosidad (dinmica) 100 mPa s (100 cP) para

un 30% w / v acuosasolucin a 208C Incompatibilidades

Acacia es incompatible con un nmero de

sustancias incluidas amidopirina, apomorfina,cresol, etanol (95%), sales frricas, la morfina, lafisostigmina fenol, taninos, timol y vainillina.


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ESTEREATO DE MAGNESIO

Nombre quimico: Sal de magnesio del cidooctadecanoico

Frmula molecular Mg(C18H35O2)2

CAS 557-04-0 Estado de agregacin slido Apariencia blanco, crea Masa molar 591.3 Punto de fusin

: 88CDensidad: 1.02 g/cm3 Solubilidad: insoluble en agua; soluble en compuestos

apolares


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AVICEL

Nombre quimico: celulosa microcristalina CAS 9004-34-6 Estado de agregacin slido Apariencia polvo blanco Solubilidad: insoluble en solventes organicos

acidos, ligeramente soluble en medios alkali

Viscosidad: 1.2% w/v pH 68 for a 1.2% w/v Densidad 0.6 g/cm3


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Resultados

Descripcin

Equipo Descripcin

1 Tabletas blancas, redondas, planas y no

presenta partculas extraas.

2

3

4

5 Tabletas blancas, redondas, planas.

6 Tabletas blancas, redondas, planas.


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Resultados de friabilidad

Friabilidad

Equipo % Peso perdido promedio

1 2.65 %

2 No cumple

3 0%

4 0.46%

5 2.0 %

6 No se determino

Aceptable: Perdida de peso menor al 1%.


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Resultados obtenidos para pesopromedio.

Equipo % Peso promedio (mg)

1 299

2 302.2

3 299

4 290.8

5 287.6

6 294.5

Peso promedio: 300.0 mg +/- 5% (285 mg 315mg)


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Resultados de dimensiones.

Equipo Promedio (mm)

1 1.3

2 1.3

3 1.3

4 1.1

5 1.3

6 1.3


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Resultados obtenidos para durezaEquipo Promedio (Kp)

1 3.6

2 No cumple

3 14.44 9.5

5 4.4

6 Indeterminada la tableta se rompa muy

fcilmente

Intervalo de dureza aceptable (5-10 Kp)


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Resultados obtenidos Prueba de

Disolucin

tiempo (min % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto % Disuelto

15 0.19 0.67 0.27 0.30 0.00 0.00 7.68 8.36 0.23 0.51 0.58 0.0

30 0.88 1.72 0.74 0.74 0.00 0.01 9.55 9.46 0.95 1.48 1.54 0.4

45 1.93 3.54 0.00 0.01 44.23 36.46 1.59 2.61 2.15 1.0

60 2.40 5.62 1.89 2.09 0.01 0.02 54.48 44.08 2.64 3.92 2.83 1.7

90 7.17 9.67 3.43 3.54 0.04 0.03 5.09 6.75 3.51 2.5

120 9.76 14.54 5.14 5.28 0.04 0.04 7.33 9.42 5.18 3.5

150 12.78 15.56 8.13 8.00 0.05 0.07 10.43 13.96 6.06 4.9

180 16.13 20.09 9.12 9.03 0.07 0.08 12.17 17.09 6.64 5.1

Equipo 1 Equipo 2 Equipo 3 Equipo 4 Equipo 5 Equipo 6


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Anlisis de resultados

Se llev a cabo la fabricacin de sistemasmatriciales (se formulo, con matriz

hinchable (MH)) utilizando como principioactivo indometacina. Al producto obtenidose le hicieron las pruebas de descripcin,dureza, dimensiones, peso promedio y serealizaron los respectivos perfiles dedisolucin.


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La formulacin con matriz hinchable se

obtuvo una tableta redonda plana conbordes regulares, color blanco uniforme.

La prueba de dimensiones arroja bajavariacin, dado a que se us una sola matrizpara realizar el tableteado del lote, paratodos los equipos, cabe mencionar que entreequipos los valores son distintos dado que

no se us la misma matriz para todos ytambin depende del criterio de cadaoperador.


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La formulacin Matriz Hidrofilica se realiz con lafinalidad de que la tableta se hinchara debido a lapolimero (Goma arbiga, Avicel o el HPMC), paraesto se coloc una tableta en cierta cantidad de medioy se observ que con el paso del tiempo esta se ibahinchando aumentando as el tamao, la superficie se

hizo gelatinosa, despus de un tiempo se parti a lamitad y se distingui que el centro an se encontrabaseco, esto debido a que el agua va penetrando poco apoco dentro de la tableta provocando as que se

difunda el frmaco del interior de la tableta hacia elexterior, esto se present tambin en los equipos queutilizaron la misma formulacin.


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La dureza presenta una gran variacin entre cada equipo,esto debido tal vez a que el proceso de compresin nofue el adecuado, la mezcla d las materias primas no eracorrecta o que la reologa del polvo del granel obtenidoera mala. Por tanto se puede establecer que el parmetrode friabilidad no cumple con la especificaciones

El peso promedio de ambas formulaciones se encontrdentro de los valores especificados (300mg 5%), cabemencionar que la variacin para este parmetro es

acarreada por el pesado del granel, el transporte y elvaciado a la matriz lo que puede implicar prdidas, locual aplica para todos los equipos.


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Conclusiones

Se propuso y se logr la fabricacin de laformulacin de Indometacina como sistemamatricial hidrofilico.

Se realizaron las pruebas de calidad aplicables acada formulacin encontrndose para ambas queno cumplen con ciertas especificaciones, lo cual

podra solucionarse optimizando las formulacionespropuestas, para lo cual se requiere ms tiempo.


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La formulacin con matriz hidroflica permite

observar el efecto sobre la liberacin controlada delfrmaco y se distingue que es capaz de realizarlomediante el mecanismo de hinchamiento.

Se distingue la importancia de una buena

formulacin para los Sistemas Matriciales, teniendoen consideracin los excipientes requeridos, laspropiedades de estos y el mecanismo por el cualrealizan su funcin, lo cual que en conjunto debencumplir con la finalidad de los sistemas matricialesal modificar la liberacin de un principio activo.

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