Luis M. Taxa Rojas

Responsable de Histología

Doctor en Medicina

INTRODUCCIÓN

Comprende órganos linfoides primarios y secundarios

Los primarios, elaboran los componentes celulares del sistema inmunitario y son: MO y Timo.

Los secundarios, dan lugar a la respuesta inmunitaria y son: ganglios linfáticos, bazo, amígdala y los agregados y células presentadoras de antígeno del Pulmón (BALT) y tubo digestivo (GALT), incluido las placas de Peyer

ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA

INMUNITARIO-LINFÁTICO

FUNCIÓN Y COMPONENTES

La principal función es protección contra

patógenos y antígenos invasores, la

base de este mecanismo es diferenciar

lo propio de lo ajeno.

Los componentes clave son los

linfocitos y las células accesorias

PRINCIPALES CÉLULAS IMPLICADAS

EN LAS REACCIONES INMUNITARIAS

INMUNIDAD

No necesita una exposición previa al patógeno.

Induce una respuesta rápida por parte de los macrófagos y células dendríticas

Los receptores de tipo señuelo inician la inmunidad innata, lo que condiciona la producción y secreción de citocinas pro inflamatorias

Se desarrolla después de una exposición previa a un patógeno.

Busca conseguir una memoria inmunológica.

Reconoce los componentes vitales del microorganismo empleando un número limitado de receptores de reconocimiento de patrones.

Innata (natural) Adquirida (adaptativa)

TIPOS Y ADQUISICIÓN DE

INMUNIDAD

PROPIEDADES DE LA INMUNIDAD

ADQUIRIDA O ADAPTATIVA

1. Especificidad

2. Diversidad:

reordenamiento

genético

3. Memoria

4. Autolimitación

5. Tolerancia

DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS B EN LA

MÉDULA ÓSEA

LOS LINFOCITOS T QUE SE DESARROLLAN EN EL

TIMO EXPRESAN MOLÉCULAS DE SUPERFICIE

ESPECÍFICAS

Dos episodios durante la maduración del

linfocito T:

1. Reordenamiento de los componentes del

gen que codifican las proteínas del TCR

2. Coexistencia transitoria de correceptores

CD4 y CD8 asociados a TCR.

LA MADURACIÓN DEL LINFOCITO T IMPLICA

CAMBIOS EN LAS MOLÉCULAS DE LA SUPERFICIE

CELULAR

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS

LINFOCITOS T COLABORADORES Y CITOLÍTICOS

ESTRUCTURA DEL RECEPTOR DEL LINFOCITO T Y

DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE

HISTOCOMPATIBILIDAD DE CLASE I Y II

Todas las células nucleadas expresan MHC de clase I. Las moléculas

MHC de clase II se limitan a las células presentadoras de antígenos

(células dendríticas, macrófagos y linfocitos B), a las epiteliales

estromales tímicas y a las endoteliales. Las moléculas equivalentes al

MHC en el ser humano se denominan HLA

INMUNIDAD MEDIADA POR

LINFOCITOS T

Linfocitos T colaboradores, presentan

dos subtipos: TH1y TH2

TH1: colaboran en la regulación de las

respuestas inmunitarias producidas por

patógenos intracelulares con la

participación significativa de los

macrófagos; estos además, producen

interferón gamma, que puede suprimir la

actividad de los linfocitos TH2.

INMUNIDAD MEDIADA POR

LINFOCITOS TH2

La respuesta inmunitaria de TH2 se

produce en pacientes con parásitos

intestinales de tipo helminto.

Producen IL 4 e IL 13, entre otras

citocinas y determinan la producción de

IGE por las células plasmáticas para

activarla respuesta de los mastocitos,

basófilos y eosinófilos

¿CÓMO AYUDAN LOS LINFOCITOS T

COLABORADORES?

1. Un macrófago, procesa un antígeno fagocitado que se une a un MHC II y se presenta al linfocito T colaborador

2. El linfocito T activado se divide mediante mitosis para aumentar su población en el lugar de presentación del antígeno

3. Los linfocitos T interaccionan con los linfocitos B en presencia de una célula presentadora de antígeno para inducir:

¿CÓMO AYUDAN LOS LINFOCITOS T

COLABORADORES?

1. El acceso inmediato de los linfocitos B al

antígeno libre en el espacio extracelular y

2. Proliferación de los linfocitos B

4. Los linfocitos B con IG específicas en la

superficie celular llegan al lugar y

neutralizan el antígeno libre

5. Los linfocitos B se diferencian a células

plasmáticas, que secretan Ig para

bloquear el Ag libre

LINFOCITOS T COLABORADORES

IG: PUEDEN ESTAR UNIDAS A LA

MEMBRANA O SECRETARSE 1. IgA: inmunidad de las

mucosas

2. IgD: receptor para los antígenos de los linf. B inmaduros

3. IgE: participa en la activación de los mastocitos y basófilos

4. IgG: más abundante y atraviesa barrera placentaria, participa

En opsonización (potencia

fagocitosis)

5. IgM: aparece en forma de

pentámeros en condiciones

normales.

¿CÓMO MATAN LOS LINFOCITOS T

CITOLÍTICOS?

1. Linfocito T citolítico se une a célula presentadora de antígeno y es activado por la IL1 producido por CPA y por la IL2 producido por LT citolítico, esta se divide por mitosis para incrementar la población

2. En presencia de CPA que contiene un Ag patógeno, los T citolíticos liberan PERFORINA para matar al macrófago infectado, esto facilita la entrada de las

¿CÓMO MATAN LOS LINFOCITOS T

CITOLÍTICOS?

Proteasas GRANZIMAS PRO

APOPTÓSICAS en la célula diana

3. El ligando FAS, liberado por los

linfocitos T citolíticos y ligado al

receptor FAS, destruye mediante

apoptosis a la célula diana junto con la

GRANZIMA.

LINFOCITO T CITOLÍTICO

LINFOCITOS T: REGULADORES,

SUPRESORES Y EFECTORES

Reguladores: están los linfocitos T colaboradores, que junto con los B estimulan la proliferación y diferenciación de linfocitos B a células plasmáticas

Supresores (TH1 y TH2), actúan sobre los T colaboradores para moderar o inhibir su actividad; así mismo, modulan la diferenciación de las células B en plasmáticas.

LINFOCITOS T: REGULADORES,

SUPRESORES Y EFECTORES

Efectores: se encuentra los T citolíticos

y las citolíticas naturales, pueden lisar

células portadoras de Ags. para las

cuales son específicos. La muerte

celular se produce mediante perforinas

o FAS ligando.

LINFOCITOS CITOLÍTICOS NATURALES

Representan 10%, expresan CD56, receptores inhibidores y activadores en superficie y abundantes gránulos (perforinas)

Se activan cuando el receptor inhibidor no es neutralizado por el MHC-I, que no se expresa en las células tumorales ni virus

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Permite la destrucción directa de los patógenos o células diana por los fagocitos (macrófagos y neutrófilos) mediante opsonización, mediante la producción de complejos enzimáticos proteolíticos.

Es un mecanismo rápido y eficiente para eliminar los patógenos, con lo que se evitan las lesiones tisulares y las infecciones crónicas.

ACTIVACIÓN DE LA CASCADA DEL

COMPLEMENTO

1. Ac. Ligados a un patógeno (vía clásica)

2. Unión de una lectina activadora de

manosa a una molécula de hidratos de

carbono bacterianos (vía de las

lectinas)

3. Activación espontanea de C3, una pro

enzima de la secuencia del

complemento (vía alternativa)

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

1. Las Igs se ligan a la superficie de un patógeno

2. C1q se liga a Fc

3. La unión de C1q activa a C1r y activa a C1s (inicio cascada)

4. C1s escinde C4 en C4a y C4b.C4b se une al patógeno

5. C1s degrada a C2 en C2a y C2b

6. C2b se liga a C4b formando C3 convertasa

7. C3conv escinde C3 en C3a y C3b

8. C3b se une C4b-2b y forma C5

convertasa

9. C5conv degrada C5 en C5a y C5b

que se une a la C5conv.

10. Opsonización del patógeno

11. C6, C7, C8 y C9 crean el

complejo de ataque demembrana

(MAC)

SISTEMA DEL COMPLEMENTO:

CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS

1. C3a y C5a tienen actividad pro

inflamatoria

2. C3a y C5a reclutan a los leucocitos al

lugar de la infección

3. C3b y C4b marcan dianas para la

destrucción por parte de los fagocitos

4. El MAC induce un poro citolítico

transmembrana

SISTEMA DEL COMPLEMENTO:

CARACTERÍSTICAS ESPECÍFICAS

5. Los reguladores del complemento

(CD55, CD46 y CD59), regulan la

producción de fragmentos del

complemento, aceleran la destrucción y

bloquean la acción citolítica final del

MAC al evitar su ensamblaje.

GANGLIO LINFÁTICO

Función es filtrar la

linfa, mantener y

producir linfocitos B

y contener los

linfocitos T. Los

ganglios detectan y

reaccionan frente a

los Ags de la linfa.

ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE UN

FOLÍCULO LINFOIDE 1. Constituido por un centro

germinal

2. Cuando los linfocitos B maduran, establecen contacto con CFD, atraen a los linfocitos B hacia el folículo

3. Los macrófagos fagocitan a los linfocitos B apoptósicos con Igs de baja afinidad

TIMO: MADURACIÓN DE LINFOCITOS

T

Compuesto por 2

lóbulos que surgen de

la 3era-4ta bolsa

faríngea.

Los linfocitos T que

penetran en el timo

provienen del

endodermo.

TIMO

Crece hasta la pubertad llegando a pesar de 35-40 grs.

La cápsula está compuesta de tejido conectivo denso irregular que envía tabiques a los lóbulos, dividiéndolo en lobulillos.

TIMO

Después de la

pubertad comienza a

involucionar; sin

embargo, su función

continúa en adultos

mayores.

Cada lobulillo se

compone de una

corteza y médula.

TIMO: CORTEZA (TIMOCITOS,

MACRÓFAGOS Y…)

Células epiteliales

reticulares:

Tipo I: separan la corteza

de la cápsula, forman una

barrera hematotímica.

Tipo II: se localizan en la

corteza media, poseen

prolongaciones largas y

anchas.

Tipo III: situadas en la corteza profunda y la unión

córtico medular.

Estos tres tipos de células aíslan por

completo la corteza del timo.

Tanto las células tipo II y III como las células

interdigitantes presentan autoantígenos,

moléculas MHCI y MHCII a las células T en

desarrollo.

Las células T que sobreviven (2%) pasan a

la médula como linfocitos T inocentes.

TIMO: MÉDULA (LINFOCITOS T

MADUROS Y …)

Células epiteliales

reticulares:

Tipo IV: en relación

cercana con las células

tipo III.

Tipo V: forman el

citorretículo.

Tipo VI: forman los

corpúsculos tímicos

(hassall).

HISTOFISIOLOGÍA DEL TIMO

Instruir células T sin capacidad inmunitaria

para reconocer moléculas MHC propias y

epítopos propios.

Las células epiteliales reticulares producen

4 hormonas para la maduración de células T

(timocina, timopoyetina, timulina y factor

humoral tímico).

BAZO

Órgano linfoide más

grande del cuerpo.

Desempeña una

función de formación de

anticuerpos,

proliferación de células

T y B, y destrucción de

eritrocitos viejos.

BAZO

La cápsula es de tejido

conectivo denso

irregular y fibroelástico.

Las trabéculas llevan

bazos sanguíneos al

parénquima.

Posee una red

tridimensional de fibras

y células reticulares.

IRRIGACIÓN DEL BAZO

La arteria esplénica se

ramifica en arterias

trabeculares, ésta en

arteria central y ésta

se subdivide en

arterias penicilares

que drenan en los

senos.

IRRIGACIÓN DEL BAZO

Las arterias penicilares poseen tres regiones:

Arteriola de la pulpa

Arteriola envainada

Capilares arteriolares terminales

Los senos esplénicos son drenados por vénulas de la pulpa que se fusionan hasta formar la vena esplénica, tributaria de la vena porta.

BAZO: PULPA BLANCA Y ZONA

MARGINAL

La pulpa blanca está

compuesta por la VLPA

(aloja células T) y

nódulos linfoides.

Está rodeada por la zona

marginal que se

compone de células

plasmáticas, linfocitos T

y B, macrófagos y

células dendríticas

interdigitantes (APC).

BAZO: ZONA MARGINAL

Ocurren los siguientes fenómenos:

1. Las APC toman muestras de la sangre en busca

de antígenos.

2. Los macrófagos atacan microorganismos.

3. Los linfocitos entran en contacto con las APC, si

reconocen su complejo MHC e inician una

respuesta inmunitaria.

4. Las células B reconocen y reaccionan a

antígenos independientes del timo.

BAZO: Pulpa roja

Está compuesta por

senos y cordones

esplénicos.

Los macrófagos son

numerosos en la

cercanía de los

sinusoides.

PULPA ROJA: FIBRAS RETICULARES

Los senos están

rodeados de fibras

reticulares.

Los cordones

esplénicos (de

billroth) se componen

de una red laxa de

fibras reticulares.

HISTOFISIOLOGÍA DEL BAZO

Los macrófagos fagocitan antígenos de origen sanguíneo, bacterias y otro material extraño.

Células linfoides se forman en la pulpa blanca en respuesta a un reto antigénico y penetran en los senos marginales.

Los macrófagos destruyen plaquetas y eritrocitos envejecidos.

Los fagocitos vigilan los recubrimientos de los glóbulos rojos.

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSA

(MALT)

Consiste en una

infiltración de

linfocitos y nódulos

linfoides localizada,

no encapsulada, en la

mucosa de los

aparatos

gastrointestinal,

respiratorio, urinario y

las amígdalas .

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL

INTESTINO (GALT)

Predominan en el

íleon terminal

formando agregados

linfoides (placas de

Peyer).

Se observan folículos

linfoides a todo lo

largo del tubo

gastrointestinal.

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A

BRONQUIOS (BALT)

Se localiza en las

paredes de los

bronquios.

Los linfocitos

destinados al BALT

tienen receptores

específicos para las

VEA del tejido

linfoide.

AMÍGDALA PALATINA

Bilateral, se localiza

entre los pliegues

palatogloso y

palatofaringe, posee

una cápsula fibrosa.

Está revestida por

epitelio escamoso y

posee de 10 a 12

criptas.

AMÍGDALA FARÍNGEA

Faríngea: única, se encuentra en techo de

faringe nasal.

Tiene invaginaciones longitudinales llamadas

plegamientos en cuya base se abren conductos

de glándulas seromucosas.

Está revestida por epitelios tipo respiratorio

entremezclado con epitelio escamoso.

Cuando se inflama se denomina adenoide.

AMÍGDALA LINGUAL

Son varias, se encuentran en la superficie dorsal del tercio posterior de la lengua.

Su cara superficial está recubierta por epitelio escamoso.

Poseen cápsula delgada a nivel profundo.

Cada amígdala posee una cripta cuya base recibe los conductos de glándulas salivales menores.