SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE

LAS MOLECULAS DE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD Y HISTOCOMPATIBILIDAD Y

LINFOCITO TLINFOCITO T

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNEMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDADMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Están diseñadas para delatar la presencia de Están diseñadas para delatar la presencia de patógenos intracelulares a los linfocitos T alfa-patógenos intracelulares a los linfocitos T alfa-betabeta

función biológica de: presentar en la superficie de función biológica de: presentar en la superficie de la célula péptidos derivados de las proteínas la célula péptidos derivados de las proteínas intracelulares a los linfocitos T alfa-betaintracelulares a los linfocitos T alfa-beta

Las moléculas de histocompatibilidad junto con Las moléculas de histocompatibilidad junto con los péptidos que presentan son reconocidos por el los péptidos que presentan son reconocidos por el linfocito T a través de su receptor antigénico o linfocito T a través de su receptor antigénico o TCRTCR

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNEMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDADMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Dos clases de moléculas:Dos clases de moléculas:

1.1. Moléculas de histocompatibilidad Moléculas de histocompatibilidad clase Iclase I

2.2. Moléculas de histocompatibilidad Moléculas de histocompatibilidad clase IIclase II

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE LAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDADLAS MOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

PROTEINAS DE MEMBRANAPROTEINAS DE MEMBRANA

Las moléculas clase I:Las moléculas clase I:

A.A. Una cadena de Una cadena de transmembrana transmembrana denominada alfa de 43 KDdenominada alfa de 43 KD

3 dominios extracelulares 3 dominios extracelulares Región transmembranaRegión transmembrana Cola citoplasmáticaCola citoplasmática Hendidura proteica (8-10 Hendidura proteica (8-10

aminoácidos)aminoácidos)

B.B. Una proteína extracelular: Una proteína extracelular: B2 microglobulina unido al B2 microglobulina unido al dominio 3dominio 3

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNEMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDADMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Las moléculas clase IILas moléculas clase II

1.1. Dos cadenas de Dos cadenas de transmembrana transmembrana denominadas alfa y betadenominadas alfa y beta

Dos dominios Dos dominios extracelulares (alfa-1,alfa-extracelulares (alfa-1,alfa-2, beta-1, beta-2)2, beta-1, beta-2)

Una región Una región transmembranatransmembrana

Cola citoplasmáticaCola citoplasmática

2.2. Los dominios alfa-1 y beta-Los dominios alfa-1 y beta-1 forman la hendidura 1 forman la hendidura peptídico (13 y 17 aa)peptídico (13 y 17 aa)

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNEMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDADMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

CARACTERISTICASCARACTERISTICAS

A.A. Son poli génicas: existen diversas versiones para Son poli génicas: existen diversas versiones para cada clase de molécula de histocompatibilidad en cada clase de molécula de histocompatibilidad en cada célula de un mismo individuo ( HLA ; human cada célula de un mismo individuo ( HLA ; human leukocyte antigens)leukocyte antigens)

Clase I : HLA –A, HLA-B, HLA-CClase I : HLA –A, HLA-B, HLA-C CLASE II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DPCLASE II: HLA-DR, HLA-DQ Y HLA-DP

B.B. Existe un gran numero de variantes o Existe un gran numero de variantes o alotipos( polimorfismo)(millones de alotipos( polimorfismo)(millones de combinaciones)combinaciones)

Frecuencia de variantes alta en la poblaciónFrecuencia de variantes alta en la población Improbable que dos individuos compartan mismos Improbable que dos individuos compartan mismos

alotiposalotipos

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNEMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDADMOLECULAS DE HISTOCOMPATIBILIDAD

PRESENTACION DE PEPTIDOS A LOS LINFOCITOS TPRESENTACION DE PEPTIDOS A LOS LINFOCITOS T

La unión TCR-MHC es débil La unión TCR-MHC es débil salvo que se estabilice salvo que se estabilice mediante la unión de una mediante la unión de una segunda molécula segunda molécula coreceptora denominada coreceptora denominada CD4 o CD8CD4 o CD8

El CD8 tiene como ligando El CD8 tiene como ligando el dominio alfa 3 de la MHC el dominio alfa 3 de la MHC clase I clase I

El CD4 tiene como ligando El CD4 tiene como ligando el dominio beta-2 de la el dominio beta-2 de la MCH clase II MCH clase II

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNELA PRESENTACION DE ANTIGENOS AL LA PRESENTACION DE ANTIGENOS AL

LINFOCITO T ALFA-BETALINFOCITO T ALFA-BETA

Los linfocitos T solo son capaces de reconocer péptidos Los linfocitos T solo son capaces de reconocer péptidos aislados (8 a 30 aminoácidos) aislados (8 a 30 aminoácidos)

Los péptidos que se reconocen deben estar unidos a las Los péptidos que se reconocen deben estar unidos a las moléculas de histocompatibilidadmoléculas de histocompatibilidad

Los que se unen a las moléculas clase I provienen de Los que se unen a las moléculas clase I provienen de proteínas sintetizadas por la propia célula, que presenta proteínas sintetizadas por la propia célula, que presenta esos péptidos aunque sean de origen viral; proteínas esos péptidos aunque sean de origen viral; proteínas citosolicascitosolicas

Los péptidos que se unen a las moléculas clase II suelen Los péptidos que se unen a las moléculas clase II suelen tener origen en proteínas exógenas ;no sintetizadas por la tener origen en proteínas exógenas ;no sintetizadas por la APCAPC

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE PRESENTACION DE ANTIGENOS A LOS PRESENTACION DE ANTIGENOS A LOS

LINFOCITOS T ALFA-BETALINFOCITOS T ALFA-BETA

La función de las La función de las moléculas de HLA clase moléculas de HLA clase I es mostrar o sacar I es mostrar o sacar hasta la membrana hasta la membrana celular una selección celular una selección amplia de péptidos de amplia de péptidos de todas la proteínas que todas la proteínas que están siendo están siendo sintetizadas por una sintetizadas por una determinada célula determinada célula para que los linfocitos T para que los linfocitos T puedan detectar puedan detectar patógenos que se patógenos que se replican replican intracelularmenteintracelularmente

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNEPRESENTACION DE ANTIGENOS AL PRESENTACION DE ANTIGENOS AL

LINFOCITO T ALFA-BETALINFOCITO T ALFA-BETA

Las moléculas de HLA Las moléculas de HLA clase II son capaces clase II son capaces de unir pépticos de unir pépticos procedentes de procedentes de proteínas proteínas extracelulares de extracelulares de patógenos fagocitados patógenos fagocitados por macrófagos o por macrófagos o endocitados por endocitados por dendrocitos o dendrocitos o linfocitos Blinfocitos B

SISTEMA INMUNE SISTEMA INMUNE PRESENTACION DEL ANTIGENO AL PRESENTACION DEL ANTIGENO AL

LINFOCITO GAMMA-DELTALINFOCITO GAMMA-DELTA

Moléculas CD1:Moléculas CD1: tercera familia presentadora de antigenos tercera familia presentadora de antigenos Adoptan una estructura tridimensional casi igual Adoptan una estructura tridimensional casi igual

a las moléculas de HLA clase Ia las moléculas de HLA clase I su función como moléculas de HLA clase II su función como moléculas de HLA clase II Las hendiduras de las moléculas tienen lípidos en Las hendiduras de las moléculas tienen lípidos en

lugar de pépticoslugar de pépticos Presentan lípidos provenientes de las paredes de Presentan lípidos provenientes de las paredes de

determinadas bacterias intracelulares determinadas bacterias intracelulares ( micobacterias ) a los linfocitos T ( micobacterias ) a los linfocitos T

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE LOS LINFOCITO T Y SU RECEPTOR PARA EL LOS LINFOCITO T Y SU RECEPTOR PARA EL

ANTIGENOANTIGENO Todos los linfocitos expresan en Todos los linfocitos expresan en

su membrana un agregado de su membrana un agregado de proteínas denominado receptor proteínas denominado receptor para antigeno de linfocito T para antigeno de linfocito T ( complejo TCR)( complejo TCR)

Existen dos versiones de TCR;Existen dos versiones de TCR;A.A. TCR alfa-betaTCR alfa-betaB.B. TCR gamma-deltaTCR gamma-delta

Existen dos tipos de linfocitos TExisten dos tipos de linfocitos TA.A. Linfocitos T alfa-beta Linfocitos T alfa-beta

(mayoritarios)(mayoritarios)B.B. Linfocitos T gamma-delta (lisis Linfocitos T gamma-delta (lisis

innata de células infectadas por innata de células infectadas por herpes virus y micobacteriasherpes virus y micobacterias

Comparten un grupo de Comparten un grupo de proteínas que se denomina CD3 proteínas que se denomina CD3 ( marcador CD3) identifica los ( marcador CD3) identifica los linfocitos Tlinfocitos T

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNELOS LINFOCITOS T Y SU RECEPTOR PARA ANTIGENOLOS LINFOCITOS T Y SU RECEPTOR PARA ANTIGENO

Los linfocitos T alfa-beta Los linfocitos T alfa-beta según la expresión de las según la expresión de las moléculas CD4 y CD8:moléculas CD4 y CD8:

1.1. Linfocito T alfa – beta Linfocito T alfa – beta CD4+CD4+

2.2. Linfocito T alfa – beta Linfocito T alfa – beta CD8+CD8+

Los linfocitos T alfa-beta Los linfocitos T alfa-beta atendiendo a otras atendiendo a otras moléculas de membrana moléculas de membrana CD45 :CD45 :

1.1. Linfocitos T CD45RA+: Linfocitos T CD45RA+: vírgenesvírgenes

2.2. Linfocitos T Linfocitos T CD45RO+ ;activosCD45RO+ ;activos

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNELINFOCITO TLINFOCITO T

El complejo TCR alfa-beta El complejo TCR alfa-beta no trabaja solono trabaja solo

Participan moléculas Participan moléculas accesorias para que se accesorias para que se de la fase de de la fase de reconocimiento reconocimiento especifico especifico

Las moléculas accesorias Las moléculas accesorias transmiten señales de transmiten señales de activación o inhibiciónactivación o inhibición

Las moléculas accesorias Las moléculas accesorias de la superfamilia de las de la superfamilia de las inmunoglobulinas (CD4, inmunoglobulinas (CD4, CD28, CD2, CD8) son CD28, CD2, CD8) son señalizadorasseñalizadoras

SISTEMA INMUNE SISTEMA INMUNE DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-DOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-

BETABETALOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOSLOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOS

Los cooperadores :Th ( helper) CD4+Los cooperadores :Th ( helper) CD4+

Interaccionan con linfocitos B Interaccionan con linfocitos B y/o otros linfocitos T y les y/o otros linfocitos T y les ayudan a dividirse, ayudan a dividirse, diferenciarse, sintetizar diferenciarse, sintetizar anticuerposanticuerpos

Interaccionan con fogositos Interaccionan con fogositos mononucleares (monocitos, mononucleares (monocitos, macrófagos) les ayudan a macrófagos) les ayudan a destruir patógenosdestruir patógenos

Formas de interacción:Formas de interacción:

A.A. Moléculas de membrana Moléculas de membrana (accesorias)(accesorias)

B.B. Moléculas solubles sintetizadas Moléculas solubles sintetizadas por el linfocitoT interaccionan por el linfocitoT interaccionan con receptores de la célula con con receptores de la célula con la que cooppera y otras lejanas la que cooppera y otras lejanas (citocinas)(citocinas)

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNE DOS GRANDES GRUPOS DEDOS GRANDES GRUPOS DE LINFOCITOS T ALFA-BETALINFOCITOS T ALFA-BETA

LOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOSLOS COOPERADORES Y LOS CITOLITICOSLos citolíticos; CD8+:Los citolíticos; CD8+:

Interacciona con células Interacciona con células diana( células infectadas por diana( células infectadas por virus o tumorales) liberan virus o tumorales) liberan proteínas denominadas proteínas denominadas perforinas que las lisan en perforinas que las lisan en pocos minutospocos minutos

La lisis se puede dar por la La lisis se puede dar por la interacción de ciertas interacción de ciertas moléculas de membrana del moléculas de membrana del linfocito T (CD95L)con una linfocito T (CD95L)con una molécula de La célula diana molécula de La célula diana (CD95) induce lisis (CD95) induce lisis programada (apoptosis)programada (apoptosis)

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNELINFOCITOS T EFECTORESLINFOCITOS T EFECTORES

Dos subtipos de linfocito ThCD4+ de Dos subtipos de linfocito ThCD4+ de acuerdo a la función que realicen y acuerdo a la función que realicen y las citocinas que pueden sintetizar;las citocinas que pueden sintetizar;

1.1. Linfocitos Th 1:Linfocitos Th 1: responsables de la cooperación con responsables de la cooperación con

el macrófago, células NK, o Tcel macrófago, células NK, o Tc

2.2. Linfocito Th 2 :Linfocito Th 2 : Atienden a los linfocitos B, Atienden a los linfocitos B,

eosinofilo, mastocitoeosinofilo, mastocito IL-4 IL-5, IL-6, IL-10, IL-13IL-4 IL-5, IL-6, IL-10, IL-13

Tras el reconocimiento del antigeno, Tras el reconocimiento del antigeno, estadio intermedio de diferenciación estadio intermedio de diferenciación ;Th0 (citocinas de ambas células);Th0 (citocinas de ambas células)

SISTEMA INMUNE SISTEMA INMUNE COORDINACION DE LA RESPUESTA CELULAR ATRAVEZ DE COORDINACION DE LA RESPUESTA CELULAR ATRAVEZ DE

DIFERENTES CITOCINASDIFERENTES CITOCINAS

SISTEMA INMUNESISTEMA INMUNELINFOCITOS T EFECTORESLINFOCITOS T EFECTORES

Linfocitos T citolíticos ;TcLinfocitos T citolíticos ;Tc Cumplen función citolíticaCumplen función citolítica Requieren coestimulacion Requieren coestimulacion

por la APC ( célula por la APC ( célula dendrítica o el linfocito Th1dendrítica o el linfocito Th1

Asociación con moléculas Asociación con moléculas de membrana en la zona de membrana en la zona de contacto se denomina de contacto se denomina polarización o polarización o capping( activa y dirige la capping( activa y dirige la función)función)

Moléculas solubles; Moléculas solubles; citolisinas (perforina)y citolisinas (perforina)y expresan el CD95L, libera expresan el CD95L, libera TNF-beta e INF-alfaTNF-beta e INF-alfa