Definir correctamente tejido linftico

(MATERIAL IMCOMPLETO__LO ESCRITO EN ROJO SON DUDAS DEL PROFESOR)SISTEMA INMUNITARIO LINFATICODEFINIR CORRECTAMENTE TEJIDO LINFTICO

El Tejido Linftico es una divisin del Tejido Hemopoytico encargada de la eliminacin de agentes infecciosos, antgenos o inmungenos; que invaden el cuerpo. DESCRIBIR EN ORDEN CRONOLGICO LAS CARACTERSTICAS CITOMORFOLGICAS DE LA SERIE LINFOCTICA.1- LINFOBLASTO

Los Linfoblastos miden de 8 a 12 um de dimetro, son precursores de los linfocitos.

Su ncleo es rojizo o morado, relativamente grande y su cromatina esta dispersa y

fina, tiene nuclolos grandes. El citoplasma es basfilo sin grnulos, con

polirribosomas abundantes y pocas cisternas de RER.

2- PROLINFOCITO

Es una fase muy rpida donde aparecen los grnulos azurfilos, las IgM e IL-17 en la superficie de los pro linfocitos B. 3- LINFOCITOS

El citoplasma es basfilo de color azul oscuro, en los Linfocitos Pequeos el citoplasma es escaso, slo se ve un pequeo anillo de citoplasma alrededor del ncleo y es ms evidente en la escotadura del ncleo.

Los linfocitos maduros expresan la IgD en la superficie y por su tamao los Linfocitos se pueden clasificar en:

Linfocitos Pequeos.......... 6 a 9 um

Linfocitos medianos..........10 a 12 um

Linfocitos Grandes............12 a 15 um

En los Linfocitos Grandes la cantidad de citoplasma es mayor y puede tener Grnulos, pero grnulos Azurfilos.

DESCRIBIR EN ORDEN CRONOLGICO LAS CARACTERSTICAS CITOMORFOLGICAS DE LA SERIE MONOCTICA.1- MONOBLASTOS * UFC-M

Tiene unos 14 um de dimetro y morfolgicamente es similar a los Mieloblastos, se encuentra en la medula sea y es difcil su identificacin. El ncleo del Monoblasto es grande de cromatina dispersa, con uno o ms nuclolos. El citoplasma es basfilo y sin grnulos.2- PROMONOCITOS

Tienen de 11 a 13 um de dimetro, su ncleo es grande con una ligera indentacin (arrionado), excntrico, de cromatina dispersa y se puede visualizar un nuclolo. El citoplasma es basfilo debido a los polirribosomas, y aparecen los grnulos primarios o azurfilos, pequeos con 0.5 um de dimetro y que son lisosomas con peroxidasa, arilsulfatasa y fosfatasa cida. Al ME el Golgi se ve muy desarrollado, hay RER abundante y numerosas Mitocondrias. Los Monoblastos y Promonocitos son clulas activamente mitticas.3- MONOCITOSTienen de 12 a 15 um de dimetro, su citoplasma es abundante y basfilo (gris azulado). Hay grnulos Azurfilos y prolongaciones citoplasmticas de los Pseudpodos. El ncleo es redondo o arrionado o con lobulaciones superpuestas que le dan un aspecto de circunvoluciones cerebrales. La cromatina esta poco condensada, dndole un aspecto ms claro al ncleo, en comparacin con el ncleo de los Linfocitos de la misma preparacin.

En el tejido conectivo los Monocitos se diferencian a Macrfagos, que forman parte del Sistema Fagoctico Mononuclear.DESCRIBIR EN ORDEN CRONOLGICO LAS CARACTERSTICAS CITOMORFOLGICAS DE LA SERIE PLASMOCTICA1- PLASMOBLASTO

Tiene un citoplasma azul oscuro sin grnulos, con una zona yuxtanuclear plida.

El ncleo es redondo y excntrico, rojo plido con cromatina reticulada y nuclolos

2- PROPLASMOCITO

La cromatina se observa conglomerada

3- PLASMOCITO

Son considerados Linfocitos BDESCRIBIR LAS CARACTERSTICAS DE LOS NDULOS LINFTICOS O FOLCULOS LINFTICOSNDULOSO O FOLCULOS LINFTICOS Son concentraciones definidas de tejido linfticos pero sin cpsula, pueden ser masas individuales distribuidas al azar, pero pueden encontrase como acumulaciones de ndulos en el Ileon, Apndice cecal, Ciego y Amgdalas. Son concentraciones de linfocitos B limitados por una malla de Clulas Reticulares.

NDULOSO O FOLCULOS LINFTICOS PRIMARIOS El Ndulo Linftico Primario est compuesto principalmente por linfocitos pequeos en un acumulo denso de tejido linftico dispuesto en masas esfricas, donde su periferia est mal definida con un lmite difuso de linfocitos pequeos que separan al ndulo del tejido conectivo que lo rodea. Son la Unidad Estructural del Tejido Linftico.

NDULO LINFTICO SECUNDARIO

La mayor parte de los Ndulos son Secundarios, es un ndulo que presenta una corteza en la periferia, llamada manto, corona o casquete, como un anillo de linfocitos pequeos agrupados compactamente y observndose ms oscura o teida y en el interior tiene una zona central ms clara debido a los linfocitos grandes como Linfoblastos y Plasmoblastos, con ncleos de eucromatina dispersa y ste centro indica la intensidad de la respuesta inmune con gran proliferacin de los linfocitos, diferenciacin en Plasmocitos y la produccin de anticuerpos, hay mitosis y Macrfagos que fagocitan los linfocitos nuevos que se forman defectuosamente. Es una zona de proliferacin rpida que recibe el nombre de Centro Germinativo o Centro Reactivo y que se desarrolla como una respuesta a la estimulacin antignica. Centro germinal est encapsulado por clulas reticulares que lo separan del manto.Los ndulos en su funcin defensiva aparecen por un tiempo y luego desaparecen y su formacin depende de un estmulo antignico, se pueden presentar aislados como Ndulos Solitarios o formando acumulas como en las placa de Peyer.

DESCRIBIR CORRECTAMENTE TODAS LAS CARACTERSTICAS HISTOLGICAS DEL TEJIDO LINFOIDE NO ENCAPSULADO.

El Tejido Linftico No Encapsulado es un tipo de tejido linfoide que se caracteriza por estar cubierto por epitelio y presentar una cpsula de Tejido Conectivo Denso Irregular que es delgada y generalmente incompleta. Los principales componentes del tejido linftico No Encapsulado son las: Amgdalas Farngeas, Amgdalas Palatinas, Amgdalas Linguales, Placas de Peyer y Apndice Cecal.

El esqueleto de sostn de los rganos linfoides son las Clulas Reticulares y las Fibras Reticulares, que forman redes por las que circulan la Sangre o la Linfa. Este tejido se puede presentar en diferentes formas que por sus caractersticas pueden recibir los nombres de Tejido Linftico Difuso y Ndulo Linftico.TEJIDO LINFTICO DIFUSOEs un tejido linftico que no se puede distinguir con precisin del tejido conectivo circundante y se presenta como una infiltracin de la Lmina Propia y Submucosa, donde no muestra una organizacin especial. Esta formado por linfocitos T infiltrados localizadas y ndulos linfoides en la mucosa de las vas gastrointestinales, respiratorias y urinarias. Son tejidos linfoides no encapsulados que se les denomina como Tejido Linfoide Asociado a las Mucosas (MALT).

Son acumulaciones de tejido linfoide no encapsulado localizado en la Lmina Propia como un tejido subepitelial con una localizacin estratgica para detectar y reaccionar con los antgenos y desde ese lugar viajar a los Ganglios Linfticos regionales, donde proliferan, se diferencian y regresan a la Lmina Propia. En ste tejido abundan los linfocitos y plasmocitos y eosinfilos. El tejido linfoide difuso y en ndulos protege al organismo y responde frente a la entrada de microorganismos infecciosos y toxinas.TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LOS INTESTINOS - (GALT) Tejido Linfoide Difuso y Ndulos Linfticos asociados al tracto digestivo, los Folculos Linfoides en la mucosa y submucosa pueden interrumpir la Muscular de la Mucosa y se pueden observar Macrfagos, eosinfilos, Plasmocitos y Linfocitos en la Lmina Propia, ste tejido infiltrado, difuso de la Lmina Propia est formado principalmente por Linfocitos T y es una barrera inmunolgica en el tracto digestivo que capta los antgenos en el espacio intercelular de las clulas epiteliales.

Observamos Folculos Linfticos en toda la longitud del tubo digestivo, aislados o agregados slidos como en las placas de Peyer, donde los folculos estn compuestos por Linfocitos B rodeadas por una regin ms laxa de Linfocitos T y numerosas Clulas Presentadoras de Antgeno (APC). El Ileon est revestido por epitelio Monoestratificado Cilndrico con Microvellocidades y Clulas Caliciformes, presentando en el rea de las Placas de Peyer las Clulas M, que son clulas con micropliegues luminales en vez de microvellosidades y que tienen la funcin de captar antgenos de la luz intestinal por medio de vesculas endocticas, para luego transportarlos al espacio intercelular lateral donde se los presentan a los Linfocitos B y T Intraepiteliales, iniciando la Respuesta Inmune, estimulando los Linfocitos B Secretores de IgA, a los Linfocitos Memoria y la diferenciacin de los Linfocitos B en Plasmocitos. . Los Plasmocitos de del intestino secretan IgA, IgM e IgE en vez de la comn IgG. La IgM y la IgA llegan hasta la luz del intestino en donde se fijan a los antgenos, toxinas y microorganismos. La IgE se une a la membrana de los Plasmocitos de la Lmina propia y la sensibiliza de forma selectiva contra antgenos especficos derivados de la luz. Las Clulas M se consideran Clulas Presentadoras de Antgeno.

Los Linfocitos Intraepiteliales procesan el antgeno y se trasladan a los Ndulos Linfticos de la Lmina Propia donde proliferan y se diferencian en Blastos que originan Linfoblastos y Plasmoblastos. Las clulas estimuladas llegan luego a los Ganglios Linfticos Mesentricos, por medio de los vasos linfticos, donde se lleva a cabo una gran ampliacin de la Respuesta Inmune. Los Linfocitos activados van al Conducto Torcico y por la sangre llegan al tracto digestivo y en las Placas de Peyer reconocen las Vnulas Endoteliales Altas (HEV), por donde salen a la Lmina propia del Ileon para diferenciarse en Plasmocitos y sintetizar Anticuerpos.

TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A LOS BRONQUIOS (BALT)

Localizado en las paredes de los bronquios, las bifurcaciones de los bronquios y bronquiolos es semejante al tejido de las Placas de Peyer y su epitelio sufre un cambio de epitelio Respiratorio con Clulas M. Hay drenaje de la linfa y una mayor proporcin de Linfocitos B, algunas clulas presentadoras de antgeno y Linfocitos T. Hay HEV por donde entran los linfocitos al rea por medio de receptores especficos para las HEV. No presentan Linfticos Aferentes y sus Linfticos Eferentes drenan su Linfa en los Ganglios regionales.AMGDALA LINGUALEn la Lmina propia de la base de la lengua detrs de los surco terminal y de las papilas circunvaladas, con Ndulos Primarios y principalmente Secundarios (o con centros germinativos). Presenta criptas amigdalinas primarias de orificio amplio y que se forman por la invaginacin del epitelio hacia el interior de las amgdalas, se observan glndulas salivales menores linguales mucosas, que desembocan en la base de las criptas. Tienen una cpsula delicada que en alguna forma cumple con la funcin de limitar las infecciones a la amgdala y una vez que el agente infeccioso logra superara sta cpsula, se disemina rpidamente en el organismo, la cpsula separa la amgdala del tejido conectivo y Msculo Esqueltico de la lengua.

Son cmulos o protuberancias discretos de ndulos linfticos en la lmina propia de la mucosa de la base de la lengua los ndulos linfticos son separados por tejido linftico difuso, el epitelio Plano estratificado sin Queratina penetra en el interior de la amgdala para formar las criptas; en donde penetran los linfocitos y clulas descamadas y como los conductos de las glndulas mucosa subyacentes desembocan en el fondo de muchas criptas, que adems son de poca profundidad y son amplias, tenemos que con todo ello se mantiene limpio el interior de las criptas y sin restos celulares, por lo que no es tan frecuente la infeccin de las criptas de las Amgdalas Linguales

AMGDALA PALATINA O DE LAS FAUCESSon bilaterales a cada lado de la Faringe entre los Pilares de las Fauces, en la submucosa entre la Cavidad Oral y la Faringe, con una cpsula incompleta y delgada de Tejido Conectivo Denso Irregular que las cubre en la base y a los lados, separndola del tejido conectivo circundante. Estas amgdalas estn cubiertas por un epitelio Plano Estratificado No queratinizado que forman de 10 a 20 criptas profundas que se invaginan en el parnquima de la amgdala. Las criptas a menudo contienen clulas epiteliales descamadas, Leucocitos muertos, bacterias y otras sustancias antignicas y residuos alimenticios; en la parte profunda de las criptas no hay un lmite preciso entre el epitelio y el tejido linftico debido a la infiltracin intensa del epitelio por los linfocitos.

Las Criptas Secundarias se extienden a partir de la base y de los lados de las Criptas Primarias o Principales. Las criptas se encuentran rodeadas por un tejido linftico difuso en el que se encuentran incluidos Ndulos Linfticos

Las Criptas Primarias y Secundarias son criptas amigdalinas profundas, se observan muchos plasmocitos y linfocitos pequeos, Ndulos Primarios y Secundarios tan cerca que se fusionan o estn separados por tejido linftico laxo y se observan a los lados de las criptas, el epitelio puede estar infiltrado por los linfocitos que produce la amgdala haciendo difcil identificar sus bordes profundos, otros linfocitos pueden caer a la faringe y degenerarse en la saliva formando los corpsculos salivales

Bajo la cpsula en el tejido conectivo hay algunas glndulas mucosas pequeas

con conductos que se abren a la superficie de la amgdala y no en las criptas, por lo que las criptas no son limpiadas y por ello se acumulan restos en ellas que la predisponen a la infeccin. La erosin del epitelio favorece la invasin de microorganismos por lo que las amgdalas son sitios frecuentes de entrada de infecciones y por su localizacin estratgica en la entrada del tubo digestivo y del rbol respiratorio detecta agentes infecciosos contra los que se producen anticuerpos de forma rpida y especfica. La invasin de los agentes infecciosos convierten a la amgdala en un foco infeccioso por lo que hay que extirparla (amigdalectomia)

AMGDALAS FARINGES O ADENOIDE Y AMGDALAS TUBARICASLocalizada en la parte media de la pared posterior de la Nasofaringe en donde una pequea prominencia indica el sitio de la Amgdala farngea, que comprende un grupo de ndulos separados por un Tejido Linftico laxo, debajo del epitelio de la nasofaringe. Tiene una cpsula incompleta y delgada, est cubierta por un epitelio respiratorio o Cilndrico Seudoestratficado con cilios y clulas caliciformes, plegado que NO forma verdaderas criptas amigdalinas, as que no presenta criptas verdaderas, pero presenta pliegues longitudinales e invaginaciones del epitelio. El epitelio puede presentar en los adultos porciones aisladas e intercaladas de epitelio Plano Estratificado No queratinizado, el epitelio presenta una gran infiltracin de Linfocitos y ndulos linfticos con centros germinales ocasionales. Los conductos de las Glndulas Seromucosas localizadas por fuera de la cpsula se abren en las bases de esos pliegues.

Al inflamarse sta amgdala se le denomina Adenoides y la hipertrofia de la amgdala causa la obstruccin de las fosas nasales, por lo que el paciente respira por la boca con lo que se originan deformaciones de la cavidad bucal. Las Amgdalas farngeas sufren inflamaciones crnicas y tumefaccin por lo que son frecuentemente extirpadas.

PLACAS DE PEYER (ILEON)Se observan hasta 200 Placas de Peyer en la Lmina Propia y Submucosa del Ileon y suelen protruir a la luz de los intestinos. NO tienen Linfticos Aferentes, pero s Linfticos Eferentes, tienen un lecho capilar formado por pequeas arteriolas que pasan a Vnulas Endoteliales Altas, revestidas por un epitelio cbico que es identificado por los linfocitos mediante sus receptores especficos para las HEV, para entrar as a las Placas de Peyer.

Las Placas de Peyer con un epitelio infiltrado por linfocitos con ndulos de masas confluentes de mayor tamao y de forma oval alargada en el lado del intestino contrario al borde mesenterio con una longitud entre 1 a 12 cm y una anchura entre 1 a 2.5cm. Hay unas 20 a 30 placas con mayor cantidad en los jvenes en la zona inferior del Ileon donde tienen el mayor tamao. (se les pueden observar en la zona superior del Ileon, en la parte inferior del Yeyuno e incluso en la parte inferior del Duodeno). Carecen por lo regular de vellosidades. Pueden sufrir inflamacin, lceras, hemorragias y perforacin en el anciano casi desaparecen las placas de Peyer. La Muscular tiene las caractersticas propias de la pared del Intestino Delgado.APNDICE CECAL O VERMIFORMEEs un divertculo de 5 a 10 cm de largo con fondo de saco ciego en forma de gusano, que en los animales digiere la celulosa, su dimetro es de unos 0.8cm. Es corto y angosto por lo que el interior puede quedar obturado y con ello la actividad bacteriana puede destruir el contenido y el recubrimiento interno del rgano con lo que los microorganismos pasan a los tejidos de su pared y la infectan. Al corte transversal la luz del rgano en un paciente joven tiene forma triangular, en los adultos suele ser ms redondo y con los aos puede quedar obliterado por el tejido conectivo que substituye a la mucosa y que termina por llenar la luz. La luz suele estar ocupada por desechos. Es una extensin digitiforme delgada del ciego que se encuentra despus de la vlvula Ileocecal.

El epitelio es similar al del Intestino Grueso, con una lmina propia que contiene una mayor cantidad de tejido linftico con ndulos concluyentes que rodean por completo la luz aunque su cantidad disminuye con la edad. La mucosa que puede tener infiltracin grasa, tiene Clulas M en los sitios en que se unen los ndulos linfoides al epitelio, no hay vellosidades y en las Criptas de Lieberkuhn se observan algunas Clulas de Paneth y abundantes Clulas Enteroendocrinas. La Lamina Propia es de un tejido conectivo

Areolar Laxo con numerosas Criptas de Lieberkuhn superficiales y Ndulos Linfoides que no se encuentran presentes al nacer y que luego se forman en los 10 primeros aos de vida, desapareciendo progresivamente despus, con lo que la Submucosa se hace fibrtica. La Muscular de la Mucosa es incompleta por no estar perfectamente desarrollada y en algunas zonas a veces no existe. En la Lmina propia puede haber eosinfilos, pero si aparecen en la submucosa son signo importante de un proceso inflamatorio crnico del rgano. Si observamos Neutrfilos en sus capas indican una lesin inflamatoria aguda o apendicitis aguda. La obstruccin de la luz de la Apndice causa inflamacin con tumefaccin y dolor intenso en el cuadrante superior derecho del abdomen, sin tratamiento se puede romper el Apndice y causar Peritonitis con altos ndices de mortalidad.

La Submucosa es gruesa y presenta vasos sanguneos, nervios y tejido linfoide.

Hay una capa Muscular propia del Aparato Digestivo con una pared muscular longitudinal externa y una circular interna, es una pared delgada de dos capas.

La Serosa es idntica a la que cubre el resto del Intestino.

DESCRIBIR CORRECTAMENTE TODAS LAS CARACTERSTICAS HISTOLGICAS DEL TEJIDO LINFOIDE ENCAPSULADO.

Es un tejido Linfoide que se caracteriza por presentar una gruesa cpsula de tejido Conectivo Denso Irregular por medio de la que se brida al rgano sostn, defensa, inervacin y nutricin. Los rganos que forman el Tejido Linftico Encapsulado son el Bazo, Timo y Ganglio Linftico.

El Bazo y los Ganglios Linfticos forman parte de los Organos Linfticos Secundarios, que son rganos donde los Linfocitos B y T sufren proliferacin (con sntesis de nuevos Linfocitos) y diferenciacin antgeno dependiente (significa que sta proliferacin y diferenciacin de los Linfocitos depende de la presencia de antgenos) y se transforman en Linfocitos Efectores y Linfocitos Memorias.

GANGLIO LINFTICOSe divide histolgicamente en: Corteza, Paracorteza y Mdula. Una de las funciones del Ganglio Linftico es la de filtrar las partculas extraas de la Linfa, antes de que lleguen a la sangre. Los Ganglios Linfticos se distribuyen por todo el cuerpo y principalmente en las axilas, ingle, en el trayecto de los grandes vasos el cuello, trax, abdomen, en el trayecto hacia el conducto Torcico y la gran vena Linftica. El ganglio se localiza generalmente en tejido adiposo por lo que lo podemos ver adherido a la cpsula del Ganglio y nos puede ayudar en un diagnstico diferencial con el Bazo. El Ganglio Linftico generalmente tiene forma de frjol o arrionada, con una superficie convexa que recibe los vasos linfticos que llegan (Aferentes) que luego salen por el Hilio en la parte cncava del rgano como Linfticos Eferentes. Estos vasos Linfticos tienen vlvulas revestidas de endotelio, que impiden que la Linfa se regrese.

La corteza del ganglio linftico se localiza en la parte externa del Ganglio, donde predominan los Ndulos Linfticos, que es el lugar del Ganglio en donde se forman los Linfocitos (Clulas Asesinas y Plasmocitos); que luego se desplazan hacia la Mdula a travs de los Cordones Medulares. Por fuera de la corteza encontramos una Cpsula de Tejido Conectivo Denso Irregular, que protege y brinda sostn al rgano. El sostn interno del rgano es proporcionado por trabculas de TC que se originan desde la cpsula y que en su interior llevar los vasos sanguneos que nutren al ganglio, las trabculas tambin dividen el rgano en compartimentos incompletos. El sostn a la substancia del ganglio o estroma se lo brinda una red de Fibras Reticulares que forman un esqueleto al que se le denomina Trama Reticular.

Los Linfticos Aferentes que llegan al Ganglio Linftico atraviesan la cpsula y vacan la Linfa en el Seno Subcapsular, debajo de la cpsula (los seno y sinusoides son vasos de pared delgada con una luz grande que causa una circulacin ms lenta de la Linfa, por lo que se hace ms fcil la identificacin y eliminacin de los antgenos). En el ganglio los senos tiene un endotelio continuo donde se relaciona con el tejido conectivo de la capsula y las trabculas y un endotelio discontinuo en donde se relaciona con el parenquima del tejido linftico retcular, la luz de los senos es atravesada por fibras retculares y prolongaciones de macrfagos, clulas reticulares y trabculas con Macrfagos y Linfocitos, formando una red con funcin de filtracin de los antgenos de la linfa. Luego la linfa pasa a los Senos Corticales que se localizan entre los Ndulos Linfticos de la corteza, los Senos Corticales drenan la linfa en los senos subcorticales, trabeculares o paracorticales y por ltimo la linfa pasa a los Senos Medulares, localizados entre los cordones medulares de la mdula; para despus salir de rgano como Linfticos Eferentes.

Los antgenos y bacterias que llegan al Ganglio Linftico en la Linfa de los Linfticos Aferentes, son identificados por los Macrfagos en los Senos Subcorticales y Corticales, luego los Macrfagos como Clulas Presentadoras de Antgenos ( APC ) se trasladan a los Ndulos Primarios de la corteza en donde se encuentran Linfocitos b vrgenes y le presentan (ponen en contacto) los antgenos a los Linfocitos TH y luego ambos se lo presentan al Linfocito B y ste se transforma en Linfoblasto, que prolifera intensamente originando nuevos Linfocitos B Memoria con capacidad de identificar especficamente a ste antgeno en donde se encuentre; adems se diferencia en Plasmocito, que sintetizar anticuerpos especficos para destruir al antgeno que indujo la activacin de sta Respuesta Inmune Adquirida. Con sta intensa proliferacin se forma un Ndulo Secundario y en la periferia de ste se encuentra el manto con Linfocitos pequeos, que emigran desde el Centro Germinativo o Reactivo y en ste centro encontramos: Linfoblastos, Clulas Dendrticas Foliculares (APC), Clulas Memorias, Plasmocitos, Clulas T Cooperadoras y hay apoptosis.La rpida proliferacin de los Linfocitos inducida por los antgenos aumenta varias veces el tamao normal y volumen del Ganglio Linftico, con lo que se pone duro y palpable al tacto, condicin que se conoce como Ganglio Infartado y es una reaccin a la carga antignica de la linfa, con la formacin de Centros Reactivos o Germinativos. La identificacin de dicho ganglio infartado es seal de infeccin en las reas drenadas por l y se habla de una adenomegalia,

La Paracorteza se localiza entre la corteza y la mdula del Ganglio Linftico, y es un sitio en donde predominan las Clulas T, Linfocitos T o Timocitos; por lo que se le considera una zona timodependiente (significa que su desarrollo depende del Timo y sus Timocitos) y hacia ella emigran las APC que vienen con los antgenos capturados en el Seno Cortical, para presentar los antgenos a las Linfocitos T cooperadores, se produce una proliferacin y clulas hijas que salen de la Zona Paracortical hacia los Cordones Medulares y de estos pasan a los Senos Medulares, para luego salir del Ganglio Linftico por los Linfticos Eferentes.

En la Paracortical hay vnulas postcapilares denominadas Vnulas Endoteliales Altas (VEH) con un epitelio cbico o cilindrico bajo, molculas de adhesin V-selectinas e ICAM-I, ligndos especficos para linfocitos T y son el sitio por donde entran los Linfocitos (B y T) al Ganglio Linftico, ya que los Linfocitos tienen Selectinas que reconocen las molculas de adhesin de las VEH y entre ellas penetran al Ganglio Linftico, por medio de diapdesis (movimiento por seudpodos). Las clulas de las VEH tiene abundantes canales acuosos de molculas de acuaporina-1 (AQP-1), por donde hay una reabsorcin rpida de lquido intercelular, hacia la sangre, creando una corriente desde los sinusoide subcapsulares.La medula del ganglio linftico tiene los Senos Medulares que se encuentran rodeados de los Cordones Medulares (los Cordones Medulares son extensiones del estroma del Ganglio Linftico, que vienen bajando hacia la mdula, desde el rea de los Ndulos linfticos; pasando por la Paracorteza y que es utilizada por las clulas, como una va para llegar a los Senos Medulares) llenos de Linfocitos, Plasmocitos y Macrfagos, que desde los Cordones Medulares pasan a los Senos Medulares y de los Senos Medulares, salen por los Linfticos Eferentes.

El Hilio se localiza en la superficie cncava del Ganglio Linftico, en donde la cpsula es ms gruesa y es por donde salen y entran las arterias y venas al rgano.

BAZO

Es el rgano linfoide de mayor tamao, se localiza en el cuadrante superior izquierdo de la cavidad abdominal(peritoneo) bajo las costillas 9, 10 y 11; es de color prpura por la abundante sangre que contiene, blando y muy frgil.

La cpsula es de tejido conectivo Denso Irregular, con Miofibroblastos (que permite la distensin del rgano) y todo el rgano se encuentra cubierto por un mesotelio (serosa), peritoneal seroso (que brinda una superficie lisa que permite el movimiento con mnimo de friccin) o peritoneo visceral.

Al estroma del Bazo se le conoce como Pulpa Esplnica y la Pulpa Esplnica se divide en:

Pulpa Blanca y Pulpa Roja. La Pulpa Blanca se observa como islotes grises incluidos en la Pulpa Roja, hay Ndulos Linfticos (Corpsculos de Malpighi) que producen Linfocitos y una Vaina Linftica Periarteriolar. La arteria Esplnica y la vena Esplnica entran y salen por el Hilio del Bazo en su superficie cncava, la Arteria Esplnica se ramifica en las arterias Trabeculares que viajan por el interior de las trabculas y al dejar las trabculas van a recibir nombre de Arteriola Central, por ser cubiertas por una Vaina Linftica Periarteriolar (PALS), de Linfocitos T, se observan tambin en la Pulpa Blanca Ndulos Linfticos donde hay Linfocitos B. Si el Ndulo Linftico tiene un Centro Reactivo, la Arteriola Central es desplazada hacia la periferia por causa de los centro germinales y a est estructura se le conoce como Corpsculo de Malpighi y es la estructura caracterstica del Bazo. Luego la Arteriola Central se divide en las Arterias Peniciliadas ramificadas sin Vaina Linftica y que entran a la Pulpa Roja. La Pulpa Blanca la rodea una zona marginal de 100 um de ancho que la separa de la Pulpa Roja y esta es una zona con: Plasmocitos, Linfocitos T, Linfocitos B, Macrfagos, Clulas Dendrticas Interdigiditantes (APC). Abundantes Senos Marginales que recogen la sangre de los vasos que salen de la Arteriola Central (las Arterias Peniciliadas). Los Senos Marginales tienen espacios entre sus clulas Endoteliales de 2 a 3 um por donde:

Las APC captan los antgenos de la sangre

Los Macrfagos atacan los microorganismos de la sangre

Entran los Linfocitos T y B hacia la Pulpa Blanca

Los APC y los Linfocitos activan la reaccin inmunolgica en la Pulpa Blanca

Las clulas B y T recin formadas en los Corpsculos de Malpighi, entran a los Senos Marginales y emigran a zonas de carga antignica y se vuelven parte de la reserva e Linfocitos circulantes. Los Plasmocitos formados pueden ir a la zona Marginal o a la Mdula Osea donde descargan los anticuerpos que sintetizan. Los antgenos solubles en la sangre se eliminan por las Inmunoglobulinas (Ig) o Anticuerpos de los Plasmocitos y las bacterias quedan opsonizadas por los Ig, con lo que se facilita su eliminacin por los Macrfagos y Neutrfilos. Los Linfocitos Citotxicos TC de la Vaina matan clulas transformadas por los virus.

La Pulpa Roja contiene abundantes vasos sanguneos y filtra los antgenos de la sangre perifrica Pulpa Roja y se divide en: Senos Esplnicos y Cordones de Billrroth

Las Arterias Peniciliadas entran a la Pulpa Roja en la que se dividen en 3 regiones:

-Arteriola de la Pulpa

-Arteriola con Vaina de macrfagos (Vaina de Schweigger-Seidel)

-Capilares Arteriales Terminales, que descargan su sangre en los Senos Esplnicos

De sta forma la circulacin del Bazo se explica de acuerdo a 3 teoras:

1-Circulacin Cerrada donde las Arterias Peniciliadas Terminales se continan con el endotelio del Seno Venoso.

2- Las Arteriolas Peniciliadas Terminales se abren a la Pulpa roja y luego sta sangre pasa a los Senos Venosos.

3- Se considera que en el Bazo ocurren la Circulacin Cerrada y la Abierta.

La sangre de los Senos Venosos pasa a pequeas venas de la pulpa que se fusionan para formar la Vena Esplnica que se contina con la Vena Porta Heptica.

Los Senos Esplnicos o Venosos tienen un endotelio con clulas fusiformes (duelas de Barril) que tienen espacios de 2 a 3 um entre las clulas, que estn rodeadas por Fibras Reticulares y una Lmina Basal Discontinua. Se encuentran abundantes Macrfagos en los Sinusoides. Los Cordones de Billroth estn formados por una red de Fibras Reticulares llenos con sangre extravasada y rodeadas por clulas Reticulares estrelladas que aslan las fibras reticulares de la sangre con lo que se evita la reaccin plaquetaria (coagulacin).

En los Senos Venosos los Eritrocitos viejos pierden elasticidad, infectados por los parsitos del paludismo o por perder residuos de ac. Cclico de las molculas de su superficie por lo que se exponen las mitades de Galactosa que son las que el ser fagocitados. El Eritrocito dentro del fagosoma del Macrfago es destruido y la Hemoglobina se cataboliza o descomponen sus porciones Hem y Globina. El Hem se convierte en bilirrubina excretada por la bilis en el hgado y la Globina se descompone en aminocidos y pasan a ser reserva circulante en la sangre. La Transferrina transporta las molculas de Fe a la mdula Osea para ser utilizada en la sntesis de nuevos eritrocitos. Hay eliminacin de clulas viejas y daadas en la zona marginal y senos. Cuando el Bazo estalla la fagocitosis de Eritrocitos viejos se realiza en la Mdula Osea y el Hgado.

Entre las funciones del Bazo podemos mencionar la filtracin de los antgenos de la sangre, la reaccin inmunolgica, la sntesis de Linfocitos B y T, la sntesis de Anticuerpos o Inmunoglobulinas(Ig), la Hemopoyesis Extramedular en el feto y en ciertos estados patolgicos del adulto, la eliminacin de los Eritrocitos viejos, Linfocitos y Plaquetas, el reciclaje del hierro por los Macrfagos, con produccin de bilirrubina por los componentes de la hemoglobina que llegan al Hgado, donde pasan a formar parte de la bilis, depsito de sangre y filtro de los antgenos de la sangre

En el Bazo NO hay Linfticos Aferentes, pero SI hay Linfticos Eferentes, que se originan desde la vaina de tejido conectivo de los vasos sanguneos y salen por el Hilio.

TIMOEs un rgano endocrino que deriva del Endodermo y ectodermo, ste rgano linftico en el que los Linfocitos T sufren Programacin, diferenciacin y proliferacin de Linfocitos T, se localiza en el Mediastino superior, por delante del corazn, en la parte superior del esternn y es una masa triangular con vrtice hacia el cuello , es un pequeo rgano encapsulado con 2 lbulos, que despus de la pubertad comienza a involucionar(atrofiarse), con lo que se infiltra (acumula) tejido adiposo en los tabique; tomando un color amarillo. Cada lbulo est rodeado de una cpsula de tejido conectivo denso irregular, que divide los lbulos en lobulillos incompleto por medio de extensiones denominadas tabiques; los lobulillos tienen de 1 a 2 mm. de ancho y sus porciones centrales se comunican con la de los dems lobulillos.

La Corteza es la porcin perifrica de cada lobulillo y se ve ms oscura por la concentracin de Linfocitos, que se acumulan hacia los bordes adyacentes a la cpsula y los tabiques interlobulillares. La porcin central del lobulillo es ms clara o plida, recibe el nombre de Mdula y no contiene tantos Linfocitos como la corteza.

En la Corteza las Clulas Epiteliales Reticulares se unen por sus prolongaciones citoplasmtica formando una red (NO hay Fibras Reticulares en el Timo) que en sus espacios contienen clulas de la serie linftica. En la corteza externa se localizan los Linfoblastos, con ncleos voluminosos y originan cada uno de ellos; unos 128 Linfocitos pequeos. Los Linfocitos se acumulan hacia los bordes adyacentes a la cpsula y los tabiques interlobulillares.

En la corteza del Timo se observan Linfocitos T o Timocitos, Macrfagos y Clulas Reticulares Epiteliales (CRE) o Reticuloepiteliales de origen ectodrmico, que tienen uniones intercelulares, filamentos intermedios y se clasifican en 6 tipos:

CRE tipo I presentan uniones de znula ocludens y separan la corteza del Timo, de las trabculas, cpsula y capilares; aislando la corteza tmica del resto del cuerpo.

CRE tipo II forman una red con sus cuerpo mediante uniones de sus prolongaciones citoplasmticas, expresan MHC-I y MHC-II y participan en la educacin de los timocitos.CRE tipo III de la corteza profunda y en la unin corteza mdula, donde forman compartimentos llenos de linfocitos. Tienen uniones ocluyentes entre s aislando la corteza de la mdula y expresan MHC-I y MHC-II.Las CRE aslan la corteza tmica impidiendo el contacto de los Timocitos en desarrollo, con antgenos extraos.

Las CRE tipo II y III presentan autoantgenos y molculas de MHC -I, MHC-II a los Timocitos en desarrollo, stas CRE son llamadas Clulas Nodrizas y estn en contacto intimo con los Timocitos y elimina las clulas inmaduras (Timocitos) que reconocen el autoantgeno, eliminacin por apoptosis o muerte celular programada ( por autlisis) los Linfocitos que reconocen a las autoprotenas con su TCR o que sus molculas CD4 CD8 reconocen a las molculas MHC-I y MHC-II, se destruyen en la corteza y son fagocitados por los Macrfagos.

Las Unidades Formadoras de Colonias de Linfocitos (CFU-L) son clulas precursoras de los Linfocitos T, descendientes de las UFC que emigran desde la Mdula Osea al Timo, donde se diferencian en Linfocitos T o Timocitos y adquieren marcadores de superficie tpicos de ellos. En la corteza del Timo los linfocitos T son programados para reaccionar contra antgenos individuales de forma especfica y su maduracin termina en los rganos linfticos secundarios como Bazo y Ganglios Linfticos (en las denominadas zona timo dependientes) para luego recircular de la sangre al tejido conectivo, Linfoide y de nuevo a la sangre.

Los Timocitos que salen del Timo se convierten en Clula inmunocompetentes con capacidad de reconocer y destruir los grmenes invasores y las clulas propias modificadas (cancerosas), por lo que pueden distinguir entre las molculas propias presentes normalmente dentro del organismo y las molculas extraas que NO se encuentran dentro del organismo en condiciones normales.

La Barrera Hematotmica se localiza en la corteza con un endotelio continuo revistiendo los capilares sanguneos, una Membrana Basal del Endotelio y hay un espacio perivscular con Lquido Tisular, Pericitos y Macrfagos; luego las Clulas Epiteliales Reticulares. Que revisten los conductos por donde pasan los capilares sanguneos. La Vaina Perivscular (espacio perivscular) de Tejido Conectivo (TC), vara de espesor segn el calibre del vaso que reviste, contiene Fibras reticulares, Fibroblastos, Macrfagos, Plasmocitos y otras clulas del TC.

La Barrera Hematotmica est formada por los siguientes elementos: Endotelio Capilar Continuo, Lmina basal del endotelio, Pericito, Vaina Perivscular de TC, macrfagos, la Lmina Basal de las CRE tipo y la Vaina de CRE tipo I.

En la sangre los antgenos se encuentran diluidos y la Barrera es eficaz para impedir que los antgenos de la sangre lleguen al interior de la corteza del Timo.

La medula del timo se encuentra en el centro del Timo, cubierta por la Corteza, es de color ms claro y hay un gran nmero de CRE derivadas del endotelio (Epiteliocitos):

CRE tipo IV forman la unin o lmite corticomedular junto con las CRE tipo III

CRE tipo V forman la red celular en la Mdula

CRE tipo VI forman los Corpsculos tmicos o de Hassall, que aumentan en nmero con la edad y pueden cornificarse y calcificarse y se cree que es el sitio donde mueren los linfocitos de la mdula. Son masas aisladas de CRE concntricas con un centro en queratinizacin.

La educacin tmica lleva la maduracin y diferenciacin de los timocitos y se divide en varias etapas:

En la corteza los timocitos ingresan a la etapa inicial o Negativa Doble, en la que los timocitos inmaduros expresan en su superficie los marcadores CD2 y CD7. sigue una etapa Intermedia en la que expresan el CDI y pasan a la fase Positiva Doble en la que expresan el TCR-CD3, CD4 y CD8. Ahora los timocitos pasan a la Seleccin positiva en donde sobreviven los timocitos que reconocen las MHC propias, presentadas por las clulas reticuloepiteliales tipo II y III, adems reconocen a los antgenos propios y extraos, presentados en las MHC. Los timocitos que no reconocen las MHC y los antgenos presentados mueren.

Los sobrevivientes pasan a la mdula del timo donde son sometidos a una Seleccin Negativa, en donde los timocitos que reconocen a los antgenos presentados por una MHC propia mueren. Los que sobreviven pasan a una etapa Positiva Simple donde los linfocitos citotxicos expresan CD8 (TcCD8), ya que pierden el marcador de superficie CD4 y retienen el CD8. Los linfocitos helper expresan CD4 (TcCD4) , ya que pierden el marcador CD8 y retienen el CD4. Estos linfocitos salen del timo para terminar su maduracin en los rganos linfticos secundarios.EXPLICAR BREVEMENTE ALGUNAS CARACTERSTICAS HISTOLGICAS DE LA REACCIN INFLAMATORIALas defensas del cuerpo contra la invasin de patgenos o cuerpos extraos, son:1. la Barrera Epitelial

2. la Inflamacin

3. la respuesta Inmune

PielLa proteccin que brinda sta barrera es en base a la queratina de la piel, el moco del tracto respiratorio y digestivo, y el ambiente cido de la vagina. Es un mecanismo inespecfico de proteccin, o sea que elimina a todo cuerpo que no es identificado como propio del organismo.

Los agentes extraos que logran cruzar la Barrera Epitelial, son neutralizados y destruidos por clulas como los Neutrfilos y Macrfagos, en una reaccin inflamatoria. La finalidad de la inflamacin frente a lesiones o invasiones microbianas es la de eliminar, neutralizar o aislar, el agente perjudicial con sus efectos y reparar el tejido daado; por lo que se divide la reaccin inflamatoria en 3 fases: lesin, reaccin, reparacin. La inflamacin es la forma de manifestarse de muchas enfermedades, es una respuesta inespecfica frente a las agresiones del medio, y est generada por los agentes inflamatorios. La respuesta inflamatoria slo ocurre en tejidos conectivos vascularizados.

La inflamacin es una respuesta localizada del Tejido Conectivo (TC), defensiva, organizada e inespecfica, donde los agentes extraos que logran cruzar la Barrera Epitelial, son neutralizados y destruidos; es una respuesta en donde puede suceder:

1- la eliminacin del agente causal

2- la formacin de un Absceso, con destruccin del TC por los Neutrfilos

3- una Inflamacin Crnica, porque no se puede eliminar el agente infeccioso

La inflamacin aguda o fase aguda de la inflamacin es sinnimo de reaccin inmune innata inespecfica. En la inflamacin aguda se distinguen 3 puntos clave: cambios hemodinmicos, alteracin de la permeabilidad vascular y modificaciones leucocitarias.

El Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-), que desencadenan la inflamacin actuando sobre las clulas endoteliales de las vnulas post-capilares y capilares, para permitir la migracin transendotelial de los leucocitos.

Las citoquinas son pequeas protenas (entre 5 y 20 kD) que permiten el intercambio de informacin entre las diferentes clulas durante el proceso de inflamacin, la hematopoyesis y las respuestas inmunes. En general, las citoquinas se pueden considerar como hormonas con un radio de accin limitado, a excepcin de IL-1 y TNF-, que funcionan como verdaderas hormonas, transmitiendo informacin a travs de todo el organismo. Las citoquinas liberadas por los macrfagos durante la inflamacin aguda van a afectar a las clulas endoteliales, los polimorfonucleares (PMN) y despus los fibroblastos y de nuevo las clulas endoteliales durante la fase de reparacin.

IL-1, se produce en grandes cantidades como respuesta a infecciones o cualquier tipo de lesin o estrs. Es un mediador clave en la respuesta inflamatoria, ocasionando fiebre, neutrofilia y produccin de protenas de la fase aguda. Es producida por macrfagos y clulas epiteliales y acta sobre los linfocitos T y macrfagos, activndolos. Induce la inflamacin aguda y la activacin y reconocimiento por parte de linfocitos T y macrfagos, del lugar donde se desarrolla la respuesta inmunitaria. Induce la proliferacin de los linfocitos B y su diferenciacin a plasmocitos. Es un quimitctico para neutrfilos y mitgeno para los fibroblastos.

TNF-, es producida por macrfagos y Linfocitos Th1, autoactiva a los macrfagos para que liberen IL-12 y estimula a los macrfagos hiperactivos para que produzcan radicales de oxgeno, lo que facilita la destruccin de bacterias. Es una citocina muy potente que acta como mediador local de forma autocrina o paracrina. En la sangre acta como hormona llegando a los centros que regulan la temperatura en el hipotlamo, para producir fiebre.

IL-12 es producida por los linfocitos B y macrfagos, acta sobre los Linfocitos T y las Clulas NK; activando a las clulas NK e induciendo la formacin de clulas similares a los linfocitos Th1.

Histologa, Bloom Fawcett, 12a edicin

Mastocito

dao fsico, como traumatismo, fro o calor. unin de anticuerpos a los mastocitos, que es la base de las reacciones alrgicas. unin de elementos del sistema del complemento denominados anafilotoxinas (sobre todo C3a, C5a). protenas que inducen la liberacin de histamina derivadas de leucocitos. neuropptidos (por ejemplo, la sustancia P. citoquinas (IL-1, IL-8).

Texto Atlas de Histologa, Gartner, Hiatt, 3a edicin

La histamina dilata las arteriolas (vasodilatacin) y aumenta la permeabilidad de las vnulas. Es el principal mediador del aumento transitorio inmediato de la permeabilidad vascular produciendo espacios interendoteliales en las vnulas, que favorecen la salida del exudado plasmtico. La serotonina es otro mediador preformado que produce efectos similares.

Histologa, Ham, 3a edicin

El plasma liberado al tejido conectivo durante el aumento de la permeabilidad vascular contiene Ig. La IgG activa el Sistema de Complemento y en su funcin de opsonina cubre al agente invasor y estas IgG que cubren el agente extrao, se unen a receptores Fc en la superficie de las clulas fagocticas y facilitan la fagocitosis de partculas y bacterias opsonizadas. Al unirse a receptores Fc en la Clulas NK durante la citotoxicidad mediada por clulas dependientes de anticuerpos (ADCC), los IgG activan a las Clulas NK para que eliminen las clulas cancerosas y las clulas infectadas por virus, bacterias y parsitos. Los anticuerpos no matan al antgeno, slo lo marcan para que sean destruidos por las clulas del Sistema inmune.

El plasma liberado al tejido conectivo tambin contiene protenas del Sistema de Complemento que participan en el inicio del proceso inflamatorio y que por la va alternativa son activadas por el contacto con superficies extraas. Este complejo consta de un conjunto de molculas plasmticas implicadas en distintas cascadas bioqumicas, cuyas funciones son potenciar la respuesta inflamatoria, facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de clulas incluyendo la apoptosis. La subunidad C3a tiene funcin de opsonina y al fijarse al complejo antgeno- anticuerpo facilita la fagocitosis de bacteria por los macrfagos y neutrfilos. C1, C2, C3 C4 son iniciadores de la inflamacin que reconocen la superficie bacteriana. C3a C4a y C5a inducen la degranulacin de los mastocitos, por lo que se libera la histamina y por lo tanto producen vasodilatacin. La C5a es un quimitctico para macrfagos y neutrfilos, adems de generar leucotrienos. El Complejo del complemento MAC (Complejo de Ataque a Membranas) se une a las membranas celulares y produce lisis celular.

El Receptor tipo TOLL (TLR) de los macrfagos reconoce los lipopolisacridos (LPS) de la superficie de las bacterias y el macrfago se activa y libera IL-1 y el TNF-. La IL-1 acta sobre los linfocitos T y macrfagos, activndolos. El TNF- autoactiva a los macrfagos para que liberen IL-12 y produzcan radicales de oxgeno, lo que facilita la destruccin de bacterias. En la sangre el TNF-acta como hormona sobre los centros que regulan la temperatura en el hipotlamo, para producir fiebre. La IL-12 activa las Clulas NK y acta sobre los Linfocitos T induciendo la formacin de clulas similares a los linfocitos Th1.

Texto Atlas de Histologa, Gartner, Hiatt, 3a edicin

Los Mastocitos liberan histamina que induce vasodilatacin en la zona afectada con escape del plasma entre los bordes de las clulas endoteliales, contiguas sanas, de vnulas y capilares que se abren provocando un aumento pasajero del flujo sanguneo (hiperemia activa) en la zona de la lesin, que causa enrojecimiento y elevacin de la temperatura y un rpido aumento de las clulas inflamatorias, principalmente neutrfilos.

Texto Atlas de Histologa, Gartner, Hiatt, 3a edicin

Los Mastocitos estn llenos de grnulos que almacenan mediadores primarios de la inflamacin como la histamina, el factor quimiotctico de los neutrfilos y el factor quimiotctico de los eosinfilos; estos grnulos son liberados al activarse el Mastocito. Una vez activado el mastocito sintetiza y libera, sin almacenar, mediadores secundarios como los leucotrienos que aumentan la permeabilidad vascular, el edema y la tumefaccin, y las prostaglandinas que estimula las terminaciones nerviosas del dolor, es vasodilatador y quimiotctico.

Acciones del Complemento. Inmunologa, Roitt, Brostoff, Male, 3a edicin

La salida de lquido de la sangre hacia los tejidos genera un edema, por lo que la viscosidad de la sangre aumenta debido al aumento de concentracin de los glbulos rojos, lo que provoca un descenso en el flujo sanguneo (estasis).

A medida que evoluciona la estasis se produce la marginacin de los leucocitos. Las clulas endoteliales son activadas por los mediadores de la inflamacin (TNF e IL-1) y expresan protenas de adhesin para los leucocitos. La fase de rotacin est mediada por la familia de protenas de membrana denominadas selectinas, que pueden ser de tres tipos:

Selectinas L, que se expresan en los leucocitos

Selectinas E, que se expresan en las clulas endoteliales

Selectinas P, que se expresan en plaquetas y endotelio

La interaccin entre los carbohidratos de las integrinas de la superficie de los neutrfilos y las selectinas de las clulas endoteliales, da lugar a que los neutrfilos rueden con lentitud a lo largo del recubrimiento endotelial de los vasos. Los leucocitos ruedan sobre la superficie del endotelio, estableciendo contactos transitorios con las clulas endoteliales, soltndose y volvindose a unir; en lo que se conoce como etapa de rodamiento.

Luego las citocinas de la inflamacin provocan un cambio de estado de las integrinas LFA-1 (antgenos asociados a la funcin del linfocito) y Mac-1 (macrfago-1) de la membrana de los leucocitos, que pasan de una conformacin de baja afinidad a una conformacin de alta afinidad. Ahora la IL-1 y el TNF inducen a las clulas endoteliales para que expresen ICAM-1 e ICAM-2 (Molculas de adhesin Intercelular tipo 1 y 2) y VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1), a las cuales se unen con avidez las molculas de integrina LFA-1 y Mac-1, provocando una adhesin firme de los PMN al endotelio, antes de iniciar la migracin (principalmente neutrfilos, seguidos de monocitos); en lo que se conoce como fase de adhesin.

Macrfagos activados por liposacridos bacterianos. Histologa, Bloom Fawcett, 12a, edicin.

Los leucocitos atraviesan la pared vascular y se dirigen al tejido conectivo, con su paso desde los vasos al intersticio, por el endotelio permeable se escapa el plasma hacia el tejido conectivo (exudado) con polimorfonucleares que van al sitio donde se encuentra el agente nocivo, es una migracin celular con la formacin del infiltrado inflamatorio. La salida de lquidos, protenas y clulas a partir de la sangre se denomina exudacin, un exudado es un lquido extracelular que contiene alta concentracin de protenas y restos celulares, muy denso; su presencia implica una reaccin inflamatoria.

Fig 6-9, Histologa y Biologa Celular, Kierszenbaum, 2a edicin

El fenmeno denominado diapdesis o extravasacin, ocurre fundamentalmente en las vnulas poscapilares, donde contribuye el CD31 que est en los leucocitos y en el endotelio. Despus de atravesar el endotelio, los PMN deben romper la lmina basal, probablemente segregando colagenasas, y entrar en el tejido extravascular. Una vez en el compartimiento de tejido conectivo los leucocitos se adhieren a la matriz extracelular mediante la unin de sus integrinas y CD44, a las protenas de la matriz, para migrar hacia la zona daada por un proceso denominado quimiotxis, que se define como la locomocin dirigida a lo largo de un gradiente qumico. Las sustancias que generan dicho gradiente pueden ser toxinas bacterianas o mediadores qumicos como la IL-8 o componentes del sistema del complemento, principalmente C5. Quimiocinas diversas dirigen leucocitos diferentes al sitio de la inflamacin.

Al llegar a la zona afectada los neutrfilos fagocitan los microorganismo invasores y los destruyen generando la produccin de pus, la pus es la acumulacin de neutrfilos o piocitos muertos y las bacteria muertas. El pus puede ser eliminado hacia el exterior si la lesin est en contacto con el exterior o producir un absceso si la zona donde se ha formado el pus est en el interior de un rgano.

Tratado de Histologa, Ham, 3a edicin

En la inflamacin aguda generalmente los neutrfilos predominan durante las primeras 6 a 24 horas y luego son reemplazados por los monocitos en las 24 a 48 horas. Los PMN aparecen rpidamente por ser los ms abundantes en la sangre, por responder ms rpido a las citocinas y por adherirse ms fuertemente a las clulas endoteliales activadas. Despus de entrar al tejido conectivo los neutrfilos tienen una vida media corta, sufren apoptosis y desaparecen en 24 a 48 horas. Los monocitos responden ms despacio, pero sobreviven en los tejidos y se diferencian en macrfagos.

Una vez eliminado el pus se proceden a la reparacin de los tejidos daados por la inflamacin aguda. El dao tisular es producido generalmente por los PMN, que son muy numerosos y liberan enzimas hidrolticas y radicales libres que daan los tejidos. Los macrfagos eliminan las clulas y tejidos daados, y estimulan a los Fibroblastos a la reparacin de la Sustancia Intercelular Forme y Amorfa del tejido conectivo; a las clulas endoteliales a formar nuevos vasos mediante la secrecin de factores de crecimiento. Los Pericitos se diferencian en msculo liso, endotelio y en otras clulas del tejido conectivo. Sin embargo, la reparacin es siempre incompleta, ya que no se recupera la estructura original: las glndulas y los pelos de la zona no se regeneran.

Cuando la inflamacin se mantiene por semanas o meses, se establece una inflamacin crnica, en la que coexisten el dao tisular y los intentos de reparacin, en diversas combinaciones. Si no se resuelve la inflamacin crnica la infeccin se puede extender por la va linftica.

La inflamacin crnica presenta las siguientes caractersticas distintivas:

Infiltracin de de macrfagos, linfocitos y plasmocitos...

Destruccin de tejidos, debido a la persistencia del agente y/o de las clulas

inflamatorias.

Intentos de reconstruccin, reemplazando el tejido daado con tejido conectivo, con

proliferacin de vasos y fibrosis.

Las principales clulas en la Inflamacin Aguda son los Neutrfilos y Macrfagos, pero hay participacin de las Clulas Cebadas, Eosinfilos y las NK. Los eosinfilos son efectivos contra protozoos, en especial vermes. Las principales clulas en la Inflamacin Crnica son los Linfocitos, Macrfagos y Plasmocitos.EXPLICAR BREVEMENTE LA FUNCIN DE LOS LINFOCITOS B Y LINFOCITOS T, EN LA RESPUESTA INMUNITARIADEFINIR CORRECTAMENTE TEJIDO LINFTICO

El Tejido Linftico es una divisin del Tejido Hemopoytico encargada de la eliminacin de agentes infecciosos, antgenos o inmungenos; que invaden el cuerpo. Las clulas, tejidos y rganos del tejido linftico forman el Sistema Inmune, que es la segunda lnea de defensa contra los agentes invasores que atraviesan la Barrera Epitelial y es el responsable de la Respuesta Inmune Adaptativa.

Los antgenos son molculas que se unen a los anticuerpos pero que no siempre originan una respuesta inmune. Los inmungenos son toda molcula que siempre desencadena una respuesta inmune.

El Sistema Inmune se divide en:

1- Sistema Inmune Innato, Inespecfico (inflamacin)

2- Sistema Inmune Adquirido, Adaptativo y Especfico (Respuesta Inmune)

El Sistema Inmune Innato es activado al nacer, es inespecfico y despus de una invasin de cuerpos extraos reacciona inmediatamente con una inflamacin aguda. Entre sus componentes podemos mencionar las barreras fsicas, como la epidermis y las mucosas. Las defensas qumicas como el Ph cido. Las sustancias de secrecin como el tiocinato, la lisozimas, el interfern, la fibronectina, el complemento. Las clulas fagocticas y NK.

Una Respuesta Inmune Adaptativa Especfica se genera contra un antgeno especfico y se activan linfocitos T y B especficos para destruir los microorganismos invasores, es una respuesta defensiva especfica con un periodo de latencia por lo que se activa despus de 4 a 7 das del inicio de la invasin y que tiene las propiedades de:

Especificidad

Diversidad

Memoria

Reconocimiento de los propio y no propio.El componente celular del Sistema Inmune (adquirido), est formado por:

Linfocito B

Linfocito T

NK

Clulas de Sostn como los monocitos, macrfagos, neutrfilos, basfilos, eosinfilos, Clulas retculares, Clulas Dendrticas, Clulas dendrticas foliculares, Clulas Epiteliorreticulares. Las Clulas Reticulares y las fibras reticulares que sintetizan forman el esqueleto de los rganos linfticos.

Los linfocitos forman el 70% de las clulas de la sangre y la linfa, constituyendo un fondo comn circulante de clulas inmunocompetentes que llegan al tejido conectivo y vigilan los tejidos vecinos. Son principalmente linfocitos maduros de larga vida y su mayor parte son linfocitos T. El otro 30% de los linfocitos son principalmente clulas inmaduras o linfocitos activados de vida corta que salen directamente de los capilares, principalmente hacia el tejido conectivo subyacente a los epitelios de revestimiento y a los espacios intercelulares en estos epitelios.

Funcionalmente los tres principales tipos de linfocitos son: el linfocito T, el linfocito B y el linfocito NK.

Los linfocitos son las clulas efectoras de la Respuesta Inmune. Los tejidos linfticos son los sitios donde los linfocitos proliferan, se diferencian y maduran; como clulas inmunocompetentes que pueden distinguir entre los propio y lo no propio. El Sistema Linftico comprende el Tejido Linftico Difuso, los ndulos linfticos, el Tejido Linftico Primario o Central y el Tejido Linftico Secundario o Perifrico; que se comunican con el sistema vascular sanguneo, por medio de los vasos linfticos.

Los componentes solubles del sistema inmune son:

Los factores del complemento.

Las citocinas (Linfocinas, monocinas) con accin autocrina, paracrina y

endocrina.

Las quimiocinas que estimulan la migracin y activacin de las clulas.

Las molculas antibacterianas como los pptidos antibacterianos, los

radicales de oxgeno y las defensinas y .

LINFTICOS PRIMARIOSse clasifican como Tejido Linfoide Primario, debido a que son rganos en donde Linfocitos sufren diferenciacin y proliferacin antgeno-independiente.

MO (es unos rganos bursoequivalentes)

Timo.

LINFTICO SECUNDARIOSEn sta clasificacin se cuentan a los Ndulos Linfticos Solitarios, Ganglios Linfticos, Amgdalas, Placas de Peyer, Apndice Cecal y Bazo, debido a que en estos rganos hay una activacin de los Linfocitos es antgeno-dependiente con la diferenciacin y proliferacin a linfocitos efectores y linfocitos memoria. Tambin se les llama Organos Linfticos Perifricos por la localizacin.

Las amgdalas son agregados linfoides con cpsulas incompletas con tejido linfoide difuso y ndulos primarios y secundarios que protegen la entrada de la faringe oral y su localizacin le permite detectar los antgenos transportados por el aire en las vas respiratorias o los ingeridos por la cavidad bucal. Las amgdalas forman un anillo de tejido linftico alrededor de la faringe, donde convergen las vas nasales y bucales, al que se le conoce como Anillo de Waldeyer.La diferenciacin de los linfocitos en clulas inmunocompetentes es una diferenciacin antgeno-independiente, que se realiza en los rganos linfticos primarios y que los programa para reconocer a un solo antgeno. La diferenciacin de los linfocitos B y T en linfocitos efectores o linfocitos memoria es una activacin antgeno-dependiente, que se realiza en los rganos linfticos secundariosRESPUESTA INMUNE

La Respuesta Inmune es una reaccin defensiva Especfica, contra un agente infeccioso invasor, antgeno o Inmungeno. Antgenos son molculas que se unen a los anticuerpos pero que no siempre originan una respuesta inmune. Inmungeno es toda molcula que siempre desencadena una respuesta inmune. Las Clulas Efectoras o Activadas, son las que se encargan de llevar a cabo una respuesta inmunitaria.

El Tejido Linftico es la segunda lnea de defensa contra sustancias invasoras que atraviesan la Barrera Epitelial (Epidermis, Respiratorio, Urogenital, etc.), es un grupo especializado de tejido conectivo que est compuesto principalmente por:

Tejido Reticular que forma un armazn de Clulas y Fibras reticulares.

Clulas Libres como los Linfocitos B, Linfocitos T, macrfagos, Plasmocitos y

Monocitos.

Este tejido forma parte del Sistema Inmune que es responsable de una Respuesta Inmune, como una defensa especfica contra agentes qumicos, organismos invasores, partculas extraas, agentes infecciosos invasores y clulas propias modificadas; su misin es la vigilancia y defensa. El tejido linftico es tambin un tejido hemopoytico en el que se sintetizan los Linfocitos B, los Linfocitos T y los plasmocitos. Los Ganglios Linfticos, el Timo y el Bazo forman una divisin linftica del Tejido Hemopoytico.SISTEMA CIRCULATORIO LINFATICO

Drena el lquido extracelular de los tejidos retornndolo al Sistema Circulatorio Sanguneo, pasando antes por los Ganglios Linfticos, ste sistema participa en la absorcin de nutrientes desde los intestinos, sta linfa tiene un aspecto lechoso por su alto contenido de lpidos y por ello se le denomina como Quilo.

Se inicia en capilares ciegos tapizados por un endotelio permeable a los lquidos y molculas disueltas en el Lquido Intersticial y en algunas reas tienen un Endotelio Fenestrado con una Membrana Basal discontinua que permite la entrada de molculas ms grandes, como son las protenas de alto peso molecular, los triglicridos, clulas y etc.

Hay un drenaje del exceso de lquido de los espacios tisulares, que una vez en los Capilares Linfticos recibe el nombre de Linfa y que normalmente contiene Linfocitos, el drenaje se inicia con los Capilares Linfticos, estos van a drenar en los Vasos Linfticos, que tienen paredes ms gruesas (como vnulas y Venas de Mediano calibre), en ellos el retroceso de la Linfa se evita por medio de vlvulas que cierran la luz del vaso, la linfa pasa por los Ganglios Linfticos donde se filtran los antgenos de la Linfa y en donde los vasos linfticos llegan con el nombre de Linfticos Aferentes y entran al Ganglio atravesando la parte convexa de la cpsula del mismo y al salir del Ganglio por el Hilio; reciben el nombre de Linfticos Eferentes, vasos que van hacia grandes vasos linfticos con paredes musculares que bombean la linfa hacia los vasos linfticos principales:

El Conducto Torcico que lleva la linfa al sistema venoso en la unin de la Vena Yugular Interna izquierda y la Subclavia izquierda.

El Conducto Principal Derecho un vaso linftico ms variable que vaca la linfa en la unin entre la Vena Yugular Interna Derecha y la Subclavia Derecha.

El drenaje linftico es importante en la diseminacin del cncer ya que las clulas cancerosas viajan por los capilares linfticos hacia otros lugares o quedan atrapados en los Ganglios Linfticos regionales, donde pueden multiplicarse y formar tumores secundarios

GRUPOS DE DIFERENCIACION

Marcadores de Cmulo de Diferenciacin (CD) son molculas de la superficie celular, marcadores especficos en la superficie de los leucocitos, expresados en diferentes etapas de diferenciacin y que se identifican con anticuerpos monoclonales, que forman cmulos sobre los marcadores celulares y son identificados como CD, a los que se les asigna un nmero en base a los Pesos Moleculares de los marcadores y patrones de unin de los anticuerpos monoclonales.

LINFOCITOS T LINFOCITOS B

LINFOCITO NK

CD2

CD19

CD3 ausente

TCR

CD20

CD56 presente

CD3

CD22

CD16 presente

IgM

TCR ausente

C3b

IgM ausente

IgD

IgD ausente

Fc-IgG

MHC-II

Los Marcadores de Superficie pueden ser: Marcadores de Linaje: Son caractersticos de distintos Linajes. Marcadores de Maduracin: Son caractersticos de diversos estadios de maduracin celular. Marcadores de Activacin; Aparecen slo despus que la clula queda activada por algn estmulo.

La protena MHC (HLA) o Complejo Mayor de Histocompatibilidad

Es un supergen en el cromosoma 6, conocido como Complejo Gnico Mayor de Histocompatibilidad. Las MHC-I y MHC-II son reguladas por citocinas especiales, interfern.

MHC-I Se encuentran en la superficie de clulas con ncleo y plaquetas y fijan lo propio, hay de 100,000 a 200,000 molculas del MHC-I por clula. Acta como diana que permite la eliminacin de las clulas propias anormales, infectadas por virus o transformadas por cncer. Ensea en la superficie todos los pptidos que son sintetizados activamente por todas las clulas del cuerpo. La MHC-I slo se une con el TCR y CD8 del Tc.

La MHC-II slo se expresa en la superficie celular de las APC (macrfagos, clulas dendrticas, linfocitos B, linfocito T) y epitelios activados por el interfern. La MHC-II presenta los pptidos extraos, extracelulares, que han sufrido endocitosis y han sido digeridos parcialmente; estos son reconocidos por los linfocitos Th, que se activan. La MHC-II slo se une al TCR y CD4 del Th.

El TCR del linfocito Th se une al antgeno y

El CD4 del linfocito Th se une a la MHC-II

Las Clulas Presentadoras de Antgeno (APC) se unen al TCD4 (supresores)

Los macrfagos, linfocitos B y clulas dendrticas, son APC que le presentan los antgenos a los linfocitos T y B. Realizan endocitosis del antgeno y lo fragmentan en pptidos de 8 a10 aminocidos y los unen a molculas de MHC-II, en los endosomas y luego trasladan al complejo antgeno-MHC-II, a la superficie de la APC.

Las Clulas dendrticas Interdigiditantes (IDC), como las Clulas de langerhans, presentan los antgenos a los linfocitos T vrgenes. En regiones de linfocitos T; epidermis, ganglios linfticos, bazo, amgdalas, timo (Clulas Epiteliorreticulares tipo I y tipo II del Timo) e intestino. Las seales co-estimulantes es la unin de la glucoprotenas B7 de las IDC con la CD28 del linfocito.

Las Clulas Dendrticas Plasmocitoides hacen la presentacin del antgeno a los linfocitos T vrgenes y producen IFN, que estimula a las clulas Nk y a los Th1.

Las Clulas Dendrticas foliculares (FDC) se localizan en los Centros Germinativos, en la sangre y tejido conectivo de pulmones, corazn y riones. Estimulan la formacin de los folculos, se une a los linfocitos B, pero no presentan el antgeno, no tienen MHC-II y no fagocitan, fijan el antgeno al Ig para formar el complejo, antgeno-IG, que ponen en contacto con el linfocito B. Las Clulas dendrticas foliculares no son APC y funcin es mantener la memoria inmunolgica del linfocito B.

Los Macrfagos son una APC de linfocitos T y linfocitos B. Realiza endocitosis de antgenos protenicos y polisacridos, digieren los microorganismos por medio de lisosomas, produciendo la lisis del microorganismo fagocitado. Secretan citocinas, Linfocinas, IL, componentes del complemento, Hidrolasas cidas, proteasas y lipasas. Elimina el material extrao y microorganismos que no disparan respuesta inmunes o que son fagocitados pero no digeridos, partculas organicas e inorgnicas como carbn, pigmentos (tatuajes), celulosa, asbesto, TBC, lepra, paludismo. Pueden formar Clulas gigantes multinucleadas.

Su activacin es inducida por Antgeno (bacterias), vacunas, linfocinas del Linfocito T: IFN, GM-CSF y TNF. Expresan en su superficie celular MHC-I, MHC-II, Receptores de Fc de las Ig, molculas de Adhesin de IL-1, L-6, TNF y enzimas.INMUNOGLOBULINAS (Ig) O ANTICUERPOS

Los anticuerpos son Protenas Plasmticas y la molcula c1sica de los anticuerpos es la IgG. La inmunoglobulina G es una molcula formada por 4 cadenas de polipptidos, en donde 2 de ellas son cadenas pesadas (B) y las otras 2 son cadenas ligeras (L). Segn el tipo de cadena pesada los Ig se dividen en 5 clases: IgA, IgD, IgE, IgG y IgM.

Las cadenas pesadas son cadenas largas de polipptidos y existen 5 tipos diferentes de cadenas pesadas. Las cadenas ligeras son cadenas cortas de polipptidos y existen 2 tipos diferentes de cadenas ligeras. Cada Ig esta formada por una combinaci6n de cadenas pesadas y ligeras, donde las dos cadenas pesadas son de uno de los 5 tipos diferentes de cadenas pesadas que existen y las dos cadenas ligeras son de uno de los 2 tipos diferentes de cadenas ligeras que existen y de esta forma se pueden crear mltiples combinaciones. Las cadenas de polipptidos estn formadas por una secuencia de aminocidos, en base a la composicin de aminocidos de las cadenas de polipptidos; la molcula de Ig se divide en segmentos:

SEGMENTO CONSTANTE (C) La composicin de aminocidos en estos segmentos es siempre la misma en todas las Ig, hay siempre la misma secuencia y por ello pueden ser reconocidas por los elementos del sistema inmunitario. Cada Ig tiene 3 segmentos constantes designados: CH1, CH2, CH3 y mantiene siempre la misma ubicacin en las Ig.

SEGMENTO VARIABLE (V) La secuencia de los aminocidos en estos segmentos cambia en cada tipo especfico de Ig, la secuencia de aminocidos esta determinada por el antgeno para el cual est programado en forma especfica el Ig y esta caracterstica es la responsable de la especificidad de la Respuesta Inmune. As la secuencia de aminocidos del segmento variable reconoce como la llave y el candado, a la secuencia de aminocidos complementaria del antgeno especifico.

Por medio de enzimas la molcula de Ig se divide en Fragmentos, el fragmento Fab y el fragmento Fc. El Fab se une al antgeno especfico para el que est programado y esta formado por los segmentos variables y constantes de la cadena ligera ms los segmentos variables y CHl de la cadena pesada. El Fc esta formado por los segmentos CH2 y CH3 de la cadena pesada donde CH2 es el sitio donde se une el complemento al Ig y la CH3 es el sitio donde se unen los receptores de superficie para Ig de los Macrfagos, linfocitos, mastocitos, basfilos, eosinfilos, neutrf1los.

La molcula del anticuerpo G tiene forma de Y cuando sus dos brazos estn abiertos 45, los brazos estn formados por el segmento variable y constante de la cadena ligera, ms el segmento variable y CHl de la cadena pesada. La base de la Y esta formada por los segmentos CH3 y CH2 de la cadena pesada.

Los segmentos variables de las cadenas po1ipptidicas estn en el extremo aminoterminal (NH2) Y en los extremos de los segmentos constantes de las cadenas polipeptdicas estn los extremos carboxiterminal (COOH). Las regiones hipervariables tienen de 5 a 10 aminocidos, son los determinantes antignicos, en las regiones variables. Epitope o determinante antignico es la regin del antgeno que reacciona o son reconocidas por el anticuerpo o el receptor de la clula T. Cada epitopo es una porcin pequea de la molcula de antgeno y consiste slo en 8 a 11 aminocidos hidroflicos o residuos de azcar que son accesibles al aparato inmunitario. Los grandes invasores extraos como las bacterias, tienen varios epitopos, cada uno capaz de unirse a un anticuerpo deferente.

La cadena liviana de polipptidos est unida a la cadena pesada por un enlace doble de azufre (puentes de disulfuro), uniendo el extremo aminoterminal de la cadena liviana con el CHl de la cadena pesada. Las 2 cadenas pesadas estn unidas una con otra mediante 2 doble enlaces de azufre, ms o menos a nivel de los segmentos CH2.

Ms o menos a nivel de la unin entre el segmento CH1 y CH2, hay una regin que permite que los brazos de la Y se abran a 180o, 45o, 0o; a esta regin se le denomina bisagra.

Las molculas de Ig pueden tener cadenas adicionales, as la IgM tiene la cadena adicional J. La Ig A tiene la cadena adicional J y la CS; la CS es un complemento secretor.

La IgG es fijada por macrfagos, neutrfilos, eos1nfilos y linfocitos. La IgM es reconocida por los linfocitos. La IgA es reconocida por lo linfocitos. La IgE es reconocida por los basfilos y mastocitos. La IgD reconoce al antgeno. La IgM y la IgG tienen accin opsonizante.

Los receptores de los linfocitos B (BCR) y el receptor de los linfocitos T (TCR), son protenas de la superficie celular que permiten que los linfocitos interacten con los antgenos.SISTEMA DE COMPLEMENTOEl Sistema de Complemento es un complejo de 11 protenas plasmticas, que con sus subunidades pueden llegar a ser 21; se identifican con las iniciales C1 a C9 y la asignacin de las iniciales se deben al orden en que van siendo descubiertas.

Cuando el anticuerpo se une al antgeno para el que l est programado en forma especfica, forme un complejo denominado complejo antgeno-anticuerpo (Ig-antgeno); la formacin de ste complejo activa al sistema de complemento. Al ser activado el sistema de complemento ste puede realizar las siguientes funciones:

Liberar histamina

Opsonina

Lisis osmtica

Coagulacin

Anafilaxis

Quimiotxis

El sistema de complemento forma conjuntos macromoleculares con funciones especficas, como son:

C1 (qrs)

C1 es la unidad de reconocimiento de la porcin Fc del anticuerpo.

La C es un complejo enzimtico que activa a la C4 y la C2.

C4b, 2a, 3b

Es el conjunto de macromolculas que activa el ataque citoltico, del

sistema de complemento.

C5b a C9

Son el conjunto de macromolculas que llevan a cabo el ataque

citoltico. Originan un canal transmembrana en el antgeno, creando

un poro en la membrana celular por donde entran iones y terminan en

una lisis celular osmtica.

En el sistema de complemento se observan tambin subunidades con funciones especficas, entre las que podemos mencionar:

C3bTiene funcin de opsonina, incrementando la actividad fagoctica de los macrfagos

y el reconocimiento del antgeno por las clulas que tienen receptores de superficie

Fc para C3.

C3aLibera histamina por lo que afecta el desarrollo de los procesos inflamatorios.

C5aTiene funcin quimiotctica y tambin libera histamina.

La desorganizacin del sistema de complemento puede crear serios problemas al organismo, como seran:

Reaccin alrgica

Hipersensibilidad

La principal funcin del Sistema de Complemento es la de permitir la destruccin directa de los patgenos por lo fagocitos. Estas protenas plasmticas se sintetizan principalmente en el hgado y algunos de sus componentes son proenzimas que se convierten en enzimas activas. La activacin de la cascada del complemento se puede producir por la activacin espontnea de C3, en la va de activacin alternativa por contacto con superficies extraas. El MAC o Complejo de ataque a membranas, es un poro citoltico transmembrana que se une a las membranas celulares y produce lisis celular.

La C3 produce opsonizacin con macrfagos y neutrfilos. La C3 y C5 tiene actividad proinflamatoria y son quimitcticos de leucocitos al lugar de la infeccin. Las C3, C4 y C5 inducen la degranulacin de los mastocitos. La C5 es un qumiotcico de macrfagos y neutrfilos.

El Sistema de Complemento es regulado por CReg (CD55, CD46, CD59) o Reguladores del Complejo, que regula, bloquea y acelera la destruccin del complejo. Los CReg protegen a la clula husped de daos involuntarios por el sistema de complemento.

Respuesta Inmune Primaria

Funcionalmente la respuesta Inmune se clasifica en Respuesta Inmune Primaria y Secundaria. En la Respuesta Inmune Primaria el antgeno invade por primera vez al organismo y reaccionan con linfocitos B vrgenes, hay un periodo de latencia de 4 a 7 das que es caracterstico y es iniciada por linfocitos B especficos, se sintetiza primero y principalmente IgM que activan al Sistema de Complemento y los linfocitos B se diferencian en Plasmocitos y Linfocitos B Memoria que permanecen circulando.Respuesta Inmune Secundaria

El antgeno invade a un organismo que ya ha invadido anteriormente y reacciona con Linfocitos Memoria que recirculan por aos y que reconocen al antgeno que origino su sntesis rpida y especficamente, Es una reaccin ms rpida, violenta, masiva, intensa y por ms tiempo. Hay una mayor concentracin de Ig secretadas, principalmente IgG. Una Respuesta Inmune Secundaria intensa puede producir una reaccin de hipersensibilidad o un choque anafilctico.

La Respuesta Inmune puede ser Humoral o Celular y predomina una de las dos, segn el estmulo. La base de la Respuesta Inmune es la capacidad de diferenciar lo propio de lo no propio.Respuesta Inmune Humoral el linfocito B es el responsable de la Respuesta Humoral, mediante la secrecin de Ig. Protenas IG especficas marcan los invasores para su destruccin por otras clulas del sistema inmune.

La activacin del Linfocito B por medio de la presentacin del antgeno por un linfocito Th, es una activacin Antgeno-T Dependiente, donde el linfocito B es activado por presentacin del antgeno va Linfocito Th. El receptor de antgenos de los linfocitos B (BCR) es una IgM una IgD, unida a la superficie del linfocito, con una Ig y una Ig uniendo las cadenas pesadas del receptor BCR, a la membrana celular. Al reaccionar el receptor con su Epitope, la Ig y la Ig, actan como segundos mensajeros lo que resulta en la activacin del linfocito B, que se diferencia en plasmocito y linfocito B memoria.

Para la activacin completa del linfocito se necesitan 2 seales:

1 seal. El BCR interacciona con el antgeno (Ag) y hay endocitosis y lo

procesa y lo expresa en la superficie con la MHC-II.

2 seal. La MHC-II del linfocito B une el TCR del Th

La CD40 del linfocito B une la CD40L CD154 del linfocito Th.

Entonces el Th se activa y libera citocinas que inducen la mitosis y diferenciacin del linfocito B. el linfocito B se diferencia a Plasmocito y Linfocito B Memoria. Los plasmocitos liberan 2,000 molculas de Ig por segundo, Los Ig forman el complejo antgeno-IgG, que induce la destruccin del antgeno por las NK, la fagocitosis por los macrfagos y la fagocitosis por los Eosinfilos.

El antgeno puede activar directamente al Linfocito B sin la presentacin por un linfocito Th, este es una activacin Antgeno - T Independiente, donde los linfocitos B reconocen los antgenos solubles (toxinas) y antgenos vricos, aun sin la presentacin por una APC y a la vez son APC de los linfocitos T. Pocos antgenos pueden inducir la respuesta inmune por interaccin con la superficie del linfocito B. El linfocito B activado se diferencia en Linfoblasto que prolifera y se diferencia en Linfocito B Memoria y Plasmocito. El plasmocito sintetiza anticuerpos especficos contra el antgeno invasor, que se fijan al antgeno formando el Complejo antgeno IgG, que activa al Sistema de Complemento que elimina el antgeno por Lisis Osmtica. La opsonizacin el IgG unido al antgeno facilita la fagocitosis por los macrfagos de forma especficaRespuesta Inmune Celular - Respuesta Inmune Mediada por Clulas T Citotxicas (Tc)

El linfocito Tc es el responsable de la respuesta inmune celular, donde Tc especficos destruyen por contacto clula a clula, las clulas transformadas por cncer y las clulas infectadas por virus, por medio de perforinas que forman poros en la pared de las clulas diana y por esos poros entran granzimas o fragmentinas que activan la apoptosis de la clula diana.1- el TCR del linfocito Tc se une al complejo antgeno-MHC-I, en clulas infectadas por virus.

Se activa la Tc y sufre expansin clonal, mitosis y diferenciacin; expresando vesculas de secrecin con perforinas y granzimas (fragmentinas). Las perforinas son protenas generadoras de poros que forman canales transmembrana, que aumentan la permeabilidad de la clula diana y su muerte celular. En la destruccin celular dirigida los poros permite la libre entrada de sustancias lticas, agua y sales. El Tc se protege as mismo con una protena de membrana llamada Protectina, que inactiva a la perforina, bloqueando su insercin en la membrana del Tc.

Los linfocitos T se diferencian en el Timo, son de una vida media larga y se encargan de la inmunidad mediada por clulas. Son del 60 al 80% de los linfocitos circulantes y se identifican por los marcadores que expresen en su superficie celular; CD2, CD3, CD7 y el receptor TCR. El TCR es el receptor antignico del linfocito T y hay 300,000 TCR por linfocito, es una protena transmembrana de la superficie celular del linfocito T, tiene una cadena y una cadena y forma un complejo con el marcador CD3 (TCR-CD3). La CD3 en su porcin intracelular tiene Inmunorreceptores dependientes de Tirosina (ITAM) que tiene dominios intracelulares de Ig e Ig, ricos en tirosina, que activan vas metablicas del linfocito T. El TCR reconoce discretas secuencias de aa, por eso los antgenos deben ser fagocitados y procesados para luego ser presentados y slo reconoce el antgeno si este est unido a la molcula del MHC. Los Correceptores son el CD4 que se une a la MHC-II y el CD8 que se une a la MHC-1. Los linfocitos T no reconocen al antgeno, se lo tiene que presentar las APC.

En la activacin del Linfocito T se necesitan 2 seales:

1 seal. TCR + CD4 CD8 se unen a el MHC

2 seal. Coestimuladora, molculas de la membrana del linfocito T se unen con molculas de las APC.

Molculas coestimuladoras

Linfocito T

APC

CD28

une

molcula B7 (CD86)

CD40L (CD154) une

CD40

Los linfocitos T se clasifican en base a los co-receptores CD4 CD8 (por tener o no marcadores CD4 y CD8), en las subclases o tipos:

linfocitos Th (helper), CD4

linfocitos Tc (citotxicos), CD8

linfocitos T gamma/delta.Los linfocitos Th (helper) son TCD4+ y expresan los marcadores TCR, CD3, CD2 y CD7. Por su capacidad de producir citocinas se subdividen en los grupos Th1 y Th2. Para la activacin del linfocito T por medio de la APC se necesitan 2 seales:

I seal: el TCR y CD4 CD8 del linfocito se unen con la MHC

2 seal, coestimuladora: el CD28 del linfocito T se une a la CD86 (B7) de la

APC

y el CD40L CD154 del linfocito T, se une a la CD40 de la APC

Los linfocitos Th1 son los linfocitos T de la inflamacin, sintetizan IL-2, INF, TNF y activan a los macrfagos. Los linfocitos Th1 interaccionan con los Tc, NK y macrfagos, en la Respuesta Inmune Mediada por Clulas (Respuesta Inmune Celular) y son indispensables para el control de agentes patgenos intracelulares.Los linfocitos Th2 son linfocitos helper que activan a los linfocitos T y T Citotxico (Tc), sintetizan IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13. Los Th2 interaccionan con los linfocitos B y son indispensables en la Respuesta Inmune Humoral (con anticuerpos), que controla los patgenos extracelulares. En la activacin del linfocito Th:

El TCR y CD4 del Th se unen al complejo antgeno-MHC-II

CD28 del Th se une a la molcula B7 de la APC

Son clulas restringidas a la MHC-II

Con la activacin el Th libera IL que actan sobre los linfocitos T, linfocitos B y NK, que se diferencian y proliferan.Los Linfocitos Th Supresores o Reguladores (Treg) son TCD4+ y CD25+. Suprimen o eliminan la respuesta de otros linfocitos, controlan la magnitud de las respuesta inmune, terminan la RI en el tiempo. Entre sus funciones se puede mencionar que en las alergias los T supresores inhiben la respuesta a antgenos que ingresan por la piel o las mucosas. Previenen el rechazo de injerto y regula la maduracin de las clulas eritroides de la MO. Secretan las citocinas: IL-10, TGF- (factor de crecimiento transformante beta) que es un potente supresor de los linfocitos T y B. Los linfocitos Tc, Citotxicos son TCD8+ y son responsable de la Respuesta inmune Celular, e intervienen en la destruccin de las clulas infectadas por virus, hongos, micobacteria, las clulas transformadas por cncer, las clulas infectadas por microorganismos intracelulares, parsitos y clulas transplantadas. Slo reconoce el antgeno en otras clulas del organismo, como clulas cancerosas o infectadas por virus.

El Tc se une al complejo antgeno-MHC-I, de las clulas infectadas por virus.

El TCR se une al antgeno

El CD8 se une al MHC-I.

Es una clula restringida a la MHC-I

El Tc se activa y libera citocinas que estimulan a las clulas para que proliferen y destruyan las clulas propias anormales. En su activacin hay activacin clonal con mitosis y diferenciacin en clulas efectoras, se sintetizan abundantes vesculas de secrecin con perforinas y granzimas, que llevan a la clula diana a una apoptosis. Al final de las Tc activadas mueren por apoptosis y algunas persisten como Tc memoria.

Los linfocitos T gamma/delta son una pequea poblacin de linfocitos T que no tiene CD4 ni CD8, se desarrollan en el Timo, no recirculan y migran a las mucosas y se ubican estratgicamente en la superficie de las clulas epiteliales o en el espacio intercelular, donde se encuentran con los antgenos antes de que se introduzcan al organismo. Su TCR tiene una cadena y una cadena y aparentemente no dependen de la MHC para reconocer los antgenos.Los linfocitos B se denominan linfocitos B por su origen Bolsa de Fabricio y Mdula Osea, forman del 20 al 30% de los linfocitos circulantes y expresan en su superficie de su membrana el Receptor de las Clulas B (BCR), que es un Ig unido a la membrana para la fijacin de antgenos especficos, es un Ig de membrana (mIg), es el receptor de antgenos de los linfocitos B. El BCR en los linfocitos inmaduros es la IgM y el BCR en los linfocitos maduros es la IgD. Los linfocitos B expresan en su superficie los marcadores CD y los principales marcadores que se emplean para identificar los Linfocitos B humanos son CD9, CD19, CD20, CD22 y CD24, adems expresan la Molcula II del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC-II). Las Ig se sintetizan como receptores (BCR) anclados en la membrana celular e Ig secretadas como anticuerpos.

Otras molculas de superficie expresadas por los Linfocitos B son Receptores para el C3b y C3d del Complemento, Receptores para el Fragmento Fc de las IgG y el CD72, que se liga al CD25 de las clulas T.

Los linfocitos NK, Natural Killer, NK, Nula o LGL. Forman del 5 al 10% de los linfocitos circulantes, no maduran en el Timo y no tienen TCR. Expresan en su superficie los marcadores CD; CD16, CD56, CD94 y receptores para FC, IL-2 y el IFN. Estas clulas estn programadas genticamente para reconocer clulas infectadas por virus, las clulas transformadas por cncer y destruirlas por medio de anticuerpos especficos para tumores o por medio perforina y granzimas.

Los NK son activados por la unin con el IFN o la unin a clulas dianas cubiertas de IgG o IgG y complemento. Las IgG cubren al agente invasor o clula diana y dirigen a las Nk, hacia las clulas diana, donde las NK reconocen la porcin Fc de la IgG que cubren a las clulas diana y atacan y destruyen a la clula diana. Los NK liberan monmeros de Perforina que penetran a la membrana celular de la clula diana y en el interior de la bicapa lipdica se polimerizan formando un poro de 16 nm, que permite el paso de agua y solutos que causan una muerte coloido osmtica. Las granzimas entran a la clula diana por el poro, fragmentan el ADN e inducen la apoptosis de la clula diana.

Los IgG al unirse a receptores en la Clulas NK durante la citotoxicidad mediada por clulas dependientes de anticuerpos (ADCC), activan a las Clulas NK para que eliminen las clulas cancerosas y las clulas infectadas por virus, bacterias y parsitos. La IgG se une a las clulas con receptores para Fc en la superficie (NK, macrfagos, Neutrfilos, eosinfilos) y facilitan la fagocitosis de partculas y bacterias opsonizadas.

En caso de bacterias la formacin del complejo antgeno (bacteria)-IgG activa al sistema de complemento y aumenta la cantidad de C3, la C3 forma el complejo antgeno (bacteria)-complemento, que aumenta la capacidad de fagocitosis de los macrfagos y el complejo es fagocitado. Las clulas extraas unidas al complemento, tambin son dianas para la ADCC. La ADCC es realizada por NK, macrfagos, neutrfilos y eosinfilos. Las Clulas Nulas comprenden clulas madres pluripotenciales y las NK.

.Th3

Th 17

La Ig reconoce 2 molculas y el TCR slo 1

las citocinas actuan sobre linfocitos

factores de crecimiento actuan sobre otras clulas somticas.

La clulas deben tener receptores de citocinas.

pueden ser agentes quimiotcticos,mitgenos, factores inhibidores de la migracin, interfero, IL.

Sistema Inmunitario Linftico

Objetivos:

Definir correctamente tejido linftico

Describir en orden cronolgico las caractersticas citomorfolgicas de la serie linfoctica.

Describir en orden cronolgico las caractersticas citomorfolgicas de la serie monoctica

Describir en orden cronolgico las caractersticas citomorfolgicas de la serie plasmoctica

Describir las caractersticas de los ndulos linfticos o folculos linfticos

Describir correctamente todas las caractersticas histolgicas del tejido linfoide no encapsulado.

Describir correctamente todas las caractersticas histolgicas del tejido linfoide encapsulado.

Resumir las caractersticas histolgicas de:

Amgdala lingual

Amgdala palatina o de las fauces

Amgdalas faringes o adenoide y amgdalas tuba ricas

Apndice cecal o vermiforme

Placas de peyer (ileon)

Ganglio linftico

Bazo

Timo

Explicar brevemente algunas caractersticas histolgicas de la reaccin inflamatoria

Explicar brevemente la funcin de los Linfocitos B y Linfocitos T, en la Respuesta Inmunitaria

Sistema Inmunitario Linftico

Objetivos:

Definir correctamente tejido linftico

Describir en orden cronolgico las caractersticas citomorfolgicas de la serie linfoctica.

Describir en orden cronolgico las caractersticas citomorfolgicas de la serie monoctica

Describir en orden cronolgico las caractersticas citomorfolgicas de la serie plasmoctica

Describir las caractersticas de los ndulos linfticos o folculos linfticos

Describir correctamente todas las caractersticas histolgicas del tejido linfoide no encapsulado.