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FAGOCCITOSISProfesora: Edna DavidDefensas del cuerpo1

FagocitosisEndocitosisClula rodea con su membrana una sustancia extracelularFormando una vacuola se fusiona con el lisosomaEtimolgicoPhagos el que comeKytos clulaMonocitos/MacrfagosNeutrfilosConceptos bsicosSistema Inmunolgico InnatoClulas de la lnea mieloideOrigengriegogriegoProcesoDondeLuegoSonComprendeFuente: Regueiro y otros (2009)Prcticamente todas las clulas del sistema inmune se originan a partir de clulas primordiales pluripotenciales que viven en la medula sea, siguiendo dos lneas fundamentales de diferenciacin: el linaje mieloide y el linaje linfoide. Lodos los fagocitos pertenecen al linaje mieloide. Un gran grupo de clulas del sistema inmune con actividad fagocitica esta constituido por fagocitos mononucleares o macrfagos. Sus precursores, los monocitos de la sangre, viajan hacia los tejidos donde sufren procesos de diferenciacion, hasta convertirse en macrfagos maduros que viven de semanas a aos. Otro gran grupo de clulas con actividad fagoctica lo constituyen los fagocitos polimorfonucleares (conocidos tambien como polimorfos). Tienen una vida media menor que los macrofagos (dias). Estas celulas, a diferencia de los macrfagos, presentan tpicamente un ncleo multilobulado (de ah su nombre) y granulos abundantes en el citoplasma (de ahf su otro nombre, granulocitos). Los granulocitosviven en la sangre, de donde salen si alguien les avisa (por ejemplo, un macrfago, o el complemento). Responden, por tanto, a diversos agentes quimiotacticos, y son capaces de adherirse alas celulas endoteliales que recubren los vasos sanguneos. Posteriormente se deslizan entre ellas y salen de 105vases hacia el tejido infectado en un proceso denominado diapedesis.Segun reaccionen sus granulos frente a ciertos colorantes histolgicos los granulocitos se dividen en neutrfilos, eosinfilos y basfilos, aunque solos los primeros son fagocitos profesionales.Los neutrfilos constituyen el 90% de los polimorfonucleares. Responden a una variedad de agentes quimiotacticos,como determinadas protenas del complemento (C5a), factores del sistema fibrinoltico, as como productos liberados por otros leucocitos y algunas bacterias. Estas celulas son capaces de fagocitar y destruir directamente diversos patgenos como bacterias, virus y hongos. Tambin pueden liberar el contenido de sus granulos al exterior celular y causar inflamacin. Clulas dendriticas Su nombre hace referencia a unas proyecciones ramificadas que se desarrollan en un cierto punto de su maduracin, similares a las dendritasde lasneuronas.Una clula dendrtica es unmonocitoque ha sido activado y se ha transformando en clula dendrtica como parte de la evolucin hematopoytica del monoblasto (clula madre de la mdula sea). Una vez activadas por un antgeno (bacteria o virus), las clulas dendrticas migran hacia los ndulos linfoides donde interactan con linfocitos T y B, los cuales inician la repuesta inmune. Esta clula lleva el nombre de dendrtica por sus prolongaciones que se ramifican como una rama y que semeja a las prolongaciones dendrticas de las neuronas, sin embargo no tiene nada que ver con las clulas nerviosas.Su funcin principal es la de capturar y procesar los antgenos y presentarlos a los linfocitos B y T para que estos inicien la repuestas inmunolgica. Son mensajeras entre el sistema inmune adaptativo e innato. Las clulas dendrticas estn presentes en pequeas cantidades en los tejidos que estn en contacto con el ambiente externo. Esto significa que se encuentran principalmente en la piel, en el revestimiento interno de la nariz, pulmones, estmago e intestinos. Tambin se las pueden encontran en estado inmaduro en la sangre.Hay seis tipos de clulas dendrticas: 1) clulas de Langerhans, que encuentran en forma abundante en la epidermis, captando y procesando los antgenos; 2) clulas dendrticas intersticiales, que se encuentran en los interticios de rganos no linfoides; 3) clulas dendrticas plasmacitoides, las cuales son un subtipo raro de clulas dendrticas en circulacin que se encuentran en la sangre y los rganos linfoides perifricos; 4) clulas veliformes, las cuales deben su nombre a los numerosos procesos en forma de velo que presentan en la superficie, encontrndose en los senos linfoides y linfticos aferentes; 5) clulas dendrticas interdigitades, que derivan de la mdula sea y se las encuentran en todo el cuerpo, pero sobre todo en las regiones de linfocitos T de los ganglios linfticos; 6) clulas dendrticas foliculares, que se encuentran en los folculos linfticos de los rganos linfoides secundarios y rganos linfoides terciarios.ORIGEN DE LAS CLULAS DENDRTICAS Las CDs tienen su origen en la mdula sea, donde las clulas madrese diferencian y migran como precursores de CDs hacia lasangre. Desde all, las CDs inmaduras buscan lostejidos enlos que actan como clulas centinela, vigilando la posible entrada de patgenos invasores, alos cuales capturan, procesndolos enfragmentos antignicos.Una vez que se ha capturado elpatgeno, la DC inmadura recibe seales de activacin, que inician su maduracin y migracina los rganos linfoides secundarios donde presentan los antgenos procesados a los linfocitos T vrgenes para la induccin deuna respuesta inmune especca frente a esos antgenos. La maduracin y la migracin de las CDs estn minuciosamente dirigidas por diversas quimiocinasy molculas de adhesin. Una vez en las reas T de los ndulos linfticos, las quimiocinasatraen a los linfocitos T vrgenes hacia las CDs, permitiendo que se establezca la interaccin entre la CD y el linfocito T. En esta interaccin o sinapsis inmunolgica intervienen diversas molculas: En primer lugar, se establece la seal 1 resultado de la interaccin entre lamolcula CMH-II de la CD, cargada con el antgeno, y el receptor del linfocito T. Lafagocitosis(delgriegophagein, "comer" ykytos, 'clula'), es un tipo deendocitosispor el cual algunasclulas(fagocitosyprotistas) rodean con sumembrana citoplasmticapartculas slidas y las introducen al interior celular. Esto se produce gracias a la emisin depseudpodosalrededor de la partcula omicroorganismohasta englobarla completamente y formar alrededor de l unavescula, llamada fagosoma, la cual fusionan posteriormente conlisosomaspara degradar el antgeno fagocitado.

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Fagocitos profesionales

Linfocitos BLinfocitos TClulas NKClulas Madres Hematopoyticas pluripotencialesClulas madreslinfoidesClulas madres mieloidesMonocitoMacrfagoActivacinDiferenciacinNeutrfiloFagocitosFuente: Abbas y otros (2012)

Defensinas, seprocidinas y BPILosfagocitosson capaces de ingerir y degradar antgenos y microorganismos.Dentro de ellos encontramos losfagocitos mononuclearesy losneutrfilos polimorfonucleares.La funcin de los fagocitos es fagocitar a los patgenos, antgenos y deshechos celulares, gracias a un proceso en el que tambin participan los anticuerpos y los componentes del sistema complemento e incluyen a:Neutrfilos:son los leucocitos ms abundantes (>70%). Su tamao es de 10-20m de dimetro y se clasifican como granulocitos debido a sus grnulos citoplasmticos de lisosomas y de lactoferrina. Pasan menos de 48 horas en la circulacin antes de migrar a los tejidos, debido a la influencia de los estmulos quimiotcticos. Es en ellos donde ejercen su accin fagoctica y eventualmente mueren.Monocitos:clulas circulares que se originan en la mdula sea y constituyen cerca del 5% del total de leucocitos de la sangre, donde permanencen slo unos tres das. Despus atraviesan las paredes de las vnulas y capilares donde la circulacin es lenta. Una vez en los rganos, se transforman en macrfagos, lo que se refleja en el aumento de su capacidad fagoctica, de la sntesis de protenas, el nmero de lisosomas y la cantidad de aparato de Golgi, microtbulos y microfilamentos. Estos ltimos se relacionan con la formacin de pseudpodos, responsables del movimiento de los macrfagos.Macrfagos:se trata de clulas de gran tamao con funcin fagoctica, presente en la mayora de los tejidos y cavidades. Algunos permanecen en los tejidos durante aos y otros circulan por los tejidos linfoides secundarios. Tambin pueden actuar como clulas presentadoras de antgenos.Estos macrofagos pueden tener forma y funcion diferentes segun el tejido en que se encuentren, ademas de recibir tambien distintos nombres. Por ejemplo los macrofagos presentes en el pulmon reciben el nombre de macrofagos alveolares; los presentes en el hgado, celulas de Kupffer; los que colonizan el sistema nervioso central se denominan celulas de la microglia; y los de los huesos, osteoclastos. Pero estan pululando por todos los tejidos y cavidades (como el peritoneo), siempre palpando su entornoen busca de patogenos. Cuando los encuentra hace dos cosas: 1) los fagocita y digiere, y 2) avisa mediante factoressolubles a otras celulas para que le echen una mano con la infeccin y para reparar el posible desaguisado que hayahecho el patogeno. A esto ultimo se le llama inflamacin.Los linfocitos NK (natural killer) son linfocitos con actividad citotxica o citolitica innata. Las Clulas Naturales Asesinas (NK) son una primera lnea importante de defensa contra el surgir de clulas malignas y clulas infectadas por virus, bacterias y protozoarios (1).Ellas forman un grupo distinto de linfocitos, sin la memoria inmunolgica y son independientes del sistema inmunolgico adaptable. Las Clulas Naturales Asesinas constituyen el 5 a 16 % (por ciento) del total de los linfocitos de la poblacin sangunea. Su funcin especfica es el matar clulas infectadas y cancerosas.Las celulas del linaje linfoide son 105 linfocitos, que se diferencian en 105 tejidos linfoides primarios. Estas celulas son responsables de desencadenar la respuesta inmune de tipo especifico. Existen dos tipos fundamentales de linfocitos:las celulas T y las celulas B. Ambos tipos celulares poseen en su membrana receptores capaces de reconocer el antgeno de una forma especifica. Las celulas B se diferencian en los mamferos en el hgado durante la vida fetal yen la medula 6sea en adultos. La principal caracterstica de 105 linfocitos B es su capacidad de producir anticuerpos 0 inmunoglobulinas(lg). Estas molculas forman parte del receptor especifico para antgeno de las celulas B (SCR). Existen cinco formasde Igs, denominadas isotipos porque hacen 10 mismo (reconocer antgenos), con estructura muy similar: IgG,M, A, 0 Y E. La mayorfa de las celulas B humanas que circulan por la sangre expresan dos isotiposen su membrana3

Receptores1Tipos de receptores2Mecanismo3Destruccin32Fuente: Corell, A (2012)La fagocitosis tiene una serie de receptores en su superficie. Una vez se ha reconocido el patgeno, se va a producir el proceso de fagocitosis que lleva a unos cambios estructurales de la clula. Una vez el patgeno se encuentra en el interior del fagocito se va a producir su destruccin con la participacin de una coleccin muy potente de enzimas.6Tipos de receptores INNATOS

Fuente: Corell, A (2012)Los fagocitos poseen receptores que median la fagocitosis

Losreceptores de reconocimiento de patrones(PRR, por sus siglas eningls, dePattern recognition receptor) sonprotenaspresentes en las clulas delsistema inmunitario, comofagocitos, para identificar molculas asociadas con patgenos microbianos o estrs celular.Las molculas microbianas que un PRR dado reconoce se denominanpatrones moleculares asociados a patgenos(PAMP por sus siglas en ingls). Incluyen carbohidratos bacterianos, como loslipopolisacridoso lamanosa; cidos nucleicos, comoADNyARNbacteriano o viral;peptidoglicanoocido lipoteicoicoque procedan de unabacteria Gram positiva; formilmetionina ylipoprotenas.Las seales de estrs endgeno se denominanpatrones moleculares asociados a peligro(DAMP) e incluyen elcido rico.Clasificacin[editar]PRRs son clasificados de acuerdo a su afinidad al ligando, funcin o relacin evolutiva. En base a la funcin pueden ser clasificados en PRR endocticos y PRR de sealamiento.PRR de sealamiento: incluyen la gran familia dereceptores tipo peaje(unidos a la membrana celular) yreceptores tipo NODdel citoplasma.PRR endocticos:Permiten la unin, absorcin y destruccin de los microorganismos por los fagocitos, sin la transmisin de seales intracelulares. Estos PRR reconocencarbohidratose incluyen los receptores demanosade losmacrfagos, losreceptores de glucanopresente en todos losfagocitosy losreceptores barredoresque reconocen ligandos cargados, son encontrados en los fagocitos y estn encargados de la eliminacin de clulasapoptticas.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Existen dos tipos fundamentales de receptores en la superficie de los fagocitos: los receptores endocticos. que median la fagocitosis, y 105receptores de sealizacion, que participan en la inducci6n de la respuesta inmune e inflamatoria contra el patgeno. EI reconocimiento de antgenos par los receptores endocticos lleva a la internalizaci6n y fusin can los lisosomas donde se destruir a los patgenos. Entre los mejor caracterizados esta el receptor de la manosa que reconoce carbohidratosconn gran numero de manosas. Las manosas forman los residuos terminales de numerosas glucoprotefnas y glucolipidosmicrobianos, mientras que en los mamferos estan formados par el acido silico y la N-acetilgalactosamina.Lamanosaes unazcarsimple o [monosacarido] que se encuentra formando parte de algunospolisacridosde las plantasDesde el punto de vista qumico es unaaldosa, es decir su grupo qumico funcional es unaldehdo(CHO) ubicado en el carbono 1, ocarbono anomrico.Loslipopolisacridos(LPS), tambin llamadosendotoxinas, sonpolmeroscomplejos con restos decidos grasoscomo partelipfilay cadenas caractersticas deoligosacridosypolisacridos, que forman la parte mayoritaria de la capa externa de lamembrana externadebacteriasGram negativas. En su conjunto, forman una capa protectorahidrfilaen torno a la clula bacteriana que no puede ser atravesada por molculas lipfilas.El lipopolisacrido es una toxina termoestable, resistente incluso a la esterilizacin enautoclave, liberada por las bacterias gram negativas al morir y lisarse. Su antgeno provoca un amplio espectro de efectos fisiopatolgicos: cuando la cantidad en sangre es suficiente, el lipopolisacrido produce la muerte en una o dos horas, debido a shock irreversible y colapso cardiovascular.LosreceptorestipoToll(TolllikereceptorTLRs)sonunafamiliadeprotenastrasmembranasdetipoIque formanpartedelsistemainmunitarioinnato.Enlosvertebradostambinposibilitanlaadaptacindelsistemainmune.Descubiertosinicialmentedelamoscadelafruta(Drosophilamelanogaster)sonlosresponsablesdelreconocimientodevariasvasdepatronesdereconocimienodepatgenos(PAMPspathogenassociatedmolecularpatterns)expresadosporunamplioespectrodeagentesinfecciosos.Monocitos/macrfagosyneutrfilosfagocitanpatgenosmicrobianosyestimulanlarespuestadecitocinasdandocomoresultadoeldesarrollodelainmunidadinnataonatural,larespuestainflamatoriaymedanlaefectivainmunidadadaptativa.TambinseencuentranenloseosinofiloseneladultoyregulanlarespuestainmunecontralosARNvirusliberandofactoresdeleosinofilocomosonlaneurotoxinadeleosinofiloylaprotenacationicaeosinofilica.Sufuncin,enresumen,eselreconocimientodelpatgenoylaestimulacindelarespuestainmunitariacontradichos patgenos.Los receptores TLRs (Toll-Like Receptors) son cruciales en la respuesta inmunitaria innata. Reconocen molculas propias de microorganismos e inician la respuesta innata al activar la produccin de mediadores de la inflamacin. Los TLRs se han propuesto como dianas teraputicas para el tratamiento del cncer, las enfermedades alrgicas y las infecciones.http://medmol.es/revisiones/48/Los TLRs desempean bsicamente tres funciones en la respuesta inmunitaria innata:Detectan la presencia y tipo de patgenoGeneran una respuesta inmediata frente al patgenoEstimulan el desarrollo de una respuesta adaptativa duradera contra el patgenoLa deteccin y el reconocimiento del patgeno son llevadas a cabo por clulas como las clulas dendrticas y los macrfagos que continuamente se encuentran muestreando el organismo. El reconocimiento por parte de los TLRs conlleva una rpida produccin de citoquinas y quimioquinas que indican la presencia del patgeno.

Esta respuesta localizada a la infeccin a travs de los TLRs inicia un rpido reclutamiento de clulas del sistema inmunitario al sitio de la infeccin y las activa de modo que producen gran cantidad de sustancias antimicrobianas inicindose as una respuesta inmediata frente al patgeno. Las seales originadas por los TLRs promueven la expresin de molculas de adhesin tanto en las clulas epiteliales como en las clulas hematopoyticas circulantes promoviendo su llegada a la zona de la infeccin.Laopsonizacin por anticuerposes el proceso por el que se marca a un patgeno para su ingestin y destruccin por unfagocito. La opsonizacin implica la unin de una opsonina, en especial, unanticuerpoa un receptor en la membrana celular del patgeno.1Tras la unin de la opsonina a la membrana, los fagocitos son atrados hacia el patgeno. La porcin Fab del anticuerpo se une al antgeno, en tanto que la porcin Fc del anticuerpo se une al receptor Fc del fagocito, facilitando la fagocitosis.2El complejo receptor-opsina tambin puede crear otros productos como las protenas delsistema del complementoC3byC4b. Estos componentes se depositan en la superficie celular del patgeno y contribuyen a su destruccin.3Tambin se puede destruir la clula por un proceso denominadocitotoxicidaddependiente de anticuerpo en el cual el patgeno no necesita ser fagocitado para su destruccin. Durante este proceso, el patgeno es opsonizado al unrsele un anticuerpoIgG. El anticuerpo desencadena la liberacin de productos de lisis de clulas comomonocitos,neutrfilos,eosinfilosyclulas asesinas naturales. Este proceso puede provocar la inflamacin de los tejidos circundantes y daar las clulas sanas.Opsonizacin es un proceso en el que los agentes patgenos estn recubiertas con una sustancia llamada opsonina , que marca el agente patgeno a cabo para la destruccin por el sistema inmune. Unavez que un agente patgeno ha sido opsonizadas, es asesinado por uno de los dos mecanismos. El patgeno puede ser ingerida y asesinado por una clula inmune, o muertos directamente, sin la ingestin.El proceso de sacrificio y la ingesta de un patgeno que se llama fagocitosis . Las clulas llamadas fagocitos ingieren los agentes patgenos y luego matarlos al exponerlos a sustancias qumicastxicas. Las sustancias qumicas estn almacenadas en la membrana de las pequeas parcelas de la envolvente de los fagocitos, y estos paquetes se ha disparado a abrir cuando un fagocito ingiere un patgeno.Opsonizacin patgeno tambin provoca la muerte en un segundo mecanismo llamado celular dependiente de anticuerpos citotoxicidad, en el que las clulas inmunes directamente a matar a los patgenos,sin la ingestin de ellos. En este proceso, los anticuerpos actan como opsoninas, a continuacin, activar las clulas inmunes llamadas granulocitos. Estas clulas liberan sustancias qumicas txicasen el medio ambiente alrededor de los agentes patgenos para matarlos. Adems de matar a los patgenos, este proceso tambin causa dao a los tejidos a travs de la inflamacin.opsonizacin depatgenos tales como bacterias y virus es necesario porque tanto las clulas inmunes y clulas de patgenos estn cargadas negativamente. Esto significa que es difcil que una clula se mueva losuficientemente cerca de un patgeno para iniciar la ingestin o eliminacin directa. La evolucin de opsoninas resuelve este problema porque tienen receptores que reconocen y se unen a las molculas de protenaen las clulas inmunitarias.http://clasedeinmunologia.blogspot.com.es/Recordemos que las clulas NK son un tipo de linfocitos granulares grandes (de hecho NK es casi sinnimo de LGL), que suponen un 5% de las clulas linfoides en sangre, y que carecen de los marcadores de linfocitos T y B. Se consideran como linfocitos "inespecficos", pertenecientes al sistema de inmunidad natural.El mecanismo citotxico de las clulas NK es parecido al de los linfocitos citolticos (CTL), pero a diferencia de ellos, carecen de especificidad y de memoria, y no estn restringidos por el MHC clsico.Poseen un papel importante en los primeros das de una infeccin virsica, al eliminar clulas en las que el virus se est multiplicando. Constituyen pues un mecanismo efector celular temprano, antes de que lleguen los linfocitos TC, y especialmente preparado frente a ciertos virus que usan la estrategia de inducir un descenso del nivel de MHC-IRecientemente se ha propuesto unmodelo de dos receptorespara explicar cmo reconocen estas clulas inespecficas a las clulas infectadas por virus o tumorales. Se piensa que las NK reciben seales de dos receptores de modo que distinguen entre clulas sanas y enfermas.Segn este modelo, el receptorNKR-P1se une a oligosacridos de glucoprotenas de superficie de la clula enferma, procedentes de glucosilaciones anmalas. En principio, esta seal le indica a la NK que debe prepararse para matar a la clula con la que ha contactado, pero para ello debe de ocurrirsimultneamente una ausencia de seal procedente de otro receptor, el Ly-49.

7Fagocitosis: mecanismos

Fuente: Corell, A (2012)Los macrofagos y neutrofilos fagocitan microorganismos y macromoleculas que son capaces de reconocer mediante sus receptores endocticos. La union de varios receptores activa una cascada de seales de activacion que induce a que la celula fagoctica extienda proyecciones de la membrana plasmatica denominados seudopodos (dependientes del citoesqueleto), que rodean laparticula y se fusionan por los extremes dando lugar a la formacion de un fagosoma. Posteriormente, a los fagosomas se les unen los lisosomas formando un fagolisosoma. En los lisosomas hay numerosos mecanismos microbicidas. EI pH del fagolisosoma puede ser tan bajo como 4.0 debido a la acumulacion de acido lctico, lo que previene el crecimiento de la mayoria de los patogenos. Este microambiente acido optimiza la actividad de numerosas enzimas microbicidas presentes en los lisosomasentre las que se incluyen numerosas hidrolasas acidas (proteasas, nucleasas, glucosidasas, lipasas, etc. .. ). Tambin contiene otras moleculas que inactivan a numerosos microorganismos como las protenas cationicas que daan la permeabilidad de las membranas bacterianas por interaccin con sus superficies cargadas negativamente, o la lactoferrina, potente quelante de hierro, factor de crecimiento imprescindible para muchos microorganismos.Adems, tras la unin de los receptores endocticos se incrementa la captacin de oxgeno por los macrfagos y neutrofilos, que es utilizado para generar productos intermedios reactivos de oxgeno, los cuales son agentes oxidantes muy reactivos capaces de destruir a los microorganismos. A este fenomeno se le conoce como estallido respiratorio. La generacion de intermediariosreactivos de oxgeno comienza con la activacion de un complejo enzimatico localizado en la membrana del fagocito y del fagolisosoma denominada NADPH oxidasa que reduce el oxfgeno molecular a superoxido (02'), EI superoxido puede reducirse a radicales hidroxilo (OH') o dismutarse a peroxido de hidrogeno (H202) por la accion de la superoxido dismutasa. EIOH' YH202 son potentes agentes oxidantes con gran capacidad microbicida. Ademas, los neutrofilos poseen una enzima denominada mieloperoxidasa que utiliza el peroxido de hidrogeno generado en el estallido respiratorio y cataliza la halogenacion (generalmente su cloracion) de los microorganismos fagocitados. Tales halogenaciones son un potente mecanismomicrobicida. Los macrfagos cuentan tambien con un segundo sistema de generacion de radicales libres, la sintetasaDel xido nitrico inducible (iNOS). La iNOS se induce durante la fagocitosis y cataliza la generacion de oxido ntrico (NO) que es tambien un potente agente microbicida. Para algunos autores la capacidad microbicida se debe al flujo de cationes (K+,W) que entra en la celula para equilibrar el pH alterado por el O2', lo que libera proteasas cationicas de los granulos de la matriz anionicade proteoglicano sulfatado para digerir al patogeno.>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>VideoUna vez que el patgeno ha sido reconocido se ha presentar su fagocitosis. Va a entrar en una vacuola o vescula fagoctica que se denomina fagosoma. En el fagocito tenemos otra estructura importantes que son los lisosomas primarios, ya que estn cargados de enzimas hidroliticas que hidrolizan todo tipo de compuestos tanto lipopolisacaridos como protenas. Como ejemplo la NADPH oxidasa que va a producir especies reactivas de oxigeno, como es el agua oxigenada, los grupos oxidrilos. Tenemos otra enzima muy importante que es la sintetasa de oxido nitrico inducible va a producir oxido ntrico como su nombre indica. Finalmente se van agrupar todas esas especies reactivas y los lisosomas secundarios que es donde se produce esta hidrlisis y esta acumulacin de especies reactivas del oxigeno es lo que se conoce como estallido respiratorio8

Fases de la fagocitosisResumenEtapas de la fagocitosis1- QuimiotxisEs la etapa de movilizacin y reclutamiento de clulas fagocticas por medio de interacciones celulares a la zona o tejido lesionado. El fagocito se adhiere a la superficie del endotelio previamente activado por citoquinas, a travs de uniones moleculares de baja afinidad entre receptores en el fagocito y selectinas presentes en el endotelio.Los fagocitos atrados por gradientes de concentracin de las quimioquinas, atraviesan entonces el epitelio vascular hacia el foco de infeccin patgena.2- OpsonizacinLa opsonizacin se consigue recubriendo las partculas con anticuerpos especficos de la clase IgG, con o sin complemento. Debido a que los fagocitos tienen receptores de membrana para el fragmento Fc de IgG, reconocen a estas partculas recubiertas por los anticuerpos. La IgM no tiene capacidad de opsonizar, pero su unin a las partculas induce la activacin del sistema de complemento. Esto lleva a que el componente C3b se deposite sobre las partculas, las cuales son reconocidas por los receptores de los fagocitos para el fragmento C3b.A pesar que el reconocimiento de partculas recubiertas con IgG y/o C3b va los receptores Fc y C3b, es el principal mecanismo de ingestin de partculas extraas, llamado fagocitosis inmune, existen otros factores que median o ejercen su influencia sobre este proceso.3- AdherenciaReceptores especficos sobre la membrana de los fagocitos permiten la adherencia sobre los microorganismos, ya sea a productos microbianos especficos o sobre opsoninas del sistema inmune del hospedador.Receptores de membrana presentes en las clulas fagocticas:Receptor de manosa. Este receptor tiene afinidad por los componentes de mamosa presentes en las glucoprotenas y glucolpidos de las paredes celulares bacterianas.Scavenger. Estos receptores se unen directamente a microorganismos y a molculas de LDL modificadas.CD14. Es un ligando con preferencia especfica al lipopolisacrido presente en ciertas bacterias y est asociado a un receptor tipo Toll.Transmembrana de 7 helices alfa. Es un receptor recientemente descubierto, cuya funcin est asociada a seales de quimioquinas y ciertos pptidos microbianos.Receptores para los fragmentos Fc de los anticuerpos opsonizantes IgG2 e IgG3.4- IngestinLa unin a receptores de adherencia promueve seales de comunicacin intracelular que resultan en la invaginacin de la membrana del fagocito rodeando al receptor y su ligando patognico. Al rodear por completo al complejo receptor-molcula, la membrana se une en sus extremos y libera al interior de la clula un fagosoma. Esto puede ocurrir en ms de un punto de la membrana celular.5- DigestinLos fagocitos cuentan con variados mecanismos microbicidas, los cuales se activan al fusionarse el fagosoma con un lisosoma intracelular. Las enzimas del lisosoma se liberan dentro del fagolisosoma recien formado actuando sobre su contenido. Otros componentes txicos usados en la digestin de microorganismos son los intermediarios reactivos del O2 y el xido ntrico.Qu ocurre luego de la fagocitosis? El macrfago luego de fagocitar al antgeno lo transporta a los ganglios linfticos. All presenta fragmentos del antgeno a los linfocitos T, que produce la formacin de linfocitos T citotxicos, que pueden destruir directamente las clulas infectadas y de linfocitos T helper, que facilitan el desarrollo de los linfocitos B.Los linfocitos T cito txicos presentan en su superficie unas molculas receptoras semejantes a los anticuerpos, mediante las cuales se unen especficamente a los antgenos de la membrana de las clulas. El linfocito inyecta sus enzimas en el interior de la clula y provoca su degradacin.Los linfocitos B se activan ante la presencia del antgeno y se encargan de elaborar anticuerpos especficos. Sin embargo, no empiezan a producir anticuerpos hasta que no reciben la "seal" de los linfocitos T helper. Finalmente, superada la infeccin, otro tipo de linfocitos T supresores se encargan de detener las reacciones inmunitarias.>>>>>>>>>>>>>>>>>>>> VocabularioElquimiotaxismo, es un tipo de fenmeno en el cual lasbacteriasy otrasclulasde organismos uni o pluricelulares dirigen sus movimientos de acuerdo con laconcentracin de ciertas sustancias qumicasen su medio ambiente.La quimiotaxis permite a las bacterias encontrar alimento, nadando hacia la mayor concentracin de molculas alimentaras, como laglucosa, o alejarse de venenos como elfenol. En los organismos multicelulares es fundamental tanto en las fases tempranas del desarrollo (por ejemplo en el movimiento de los espermatozoides hacia el vulo) como en las fases ms tardas como la migracin de neuronas o linfocitos; as como tambin para las funciones normales.Como ejemplos de quimiotaxismo se encuentran la respuesta de losleucocitosa las heridas, y la accin que ejercen lasferomonassobreanimalesde sexos opuestos de una mismaespecie. La quimiotaxis se denomina positiva si el movimiento es en direccin hacia la mayor concentracin de la sustancia qumica en cuestin y negativa si es en direccin opuesta.Lascitocinas(tambin denominadascitoquinas) sonprotenasque regulan la funcin de lasclulasque las producen otros tipos celulares. Son los agentes responsables de lacomunicacin intercelular, inducen la activacin de receptores especficos de membrana, funciones de proliferacin y diferenciacin celular,quimiotaxis, crecimiento y modulacin de la secrecin deinmunoglobulinas. Son producidas fundamentalmente por loslinfocitosy losmacrfagosactivados, aunque tambin pueden ser producidas porleucocitos polimorfonucleares(PMN),clulas endoteliales, epiteliales,adipocitosy deltejido conjuntivo. Segn la clula que las produzca se denominanlinfocinas(linfocito),monocinas(monocitos, precursores de los macrfagos),adipoquinas(clulas adiposas o adipocitos) ointerleucinas(clulas hematopoyticas). Su accin fundamental es en la regulacin del mecanismo de lainflamacin. Hay citocinaspro-inflamatoriasy otrasanti-inflamatoriasLas citocinas o interleucinas son protenas de bajo peso molecular esenciales para comunicacin intercelular, son producidas por varios tipos celulares, principalmente por el Sistema Inmune (SI). Estos mediadores solubles controlan muchas funciones fisiolgicas crticas tales como: diferenciacin y maduracin celular,inflamacinyrespuesta inmunelocal y sistmica, reparacin tisular,hematopoyesis,apoptosisy muchos otros procesos biolgicos. A continuacin se describe la biologa bsica de las citocinas y su papel central en la regulacin de la respuesta inmune en salud y enfermedad.Cada citocina se une a un receptor de superficie celular especfico generando cascadas de sealizacin celular que alteran la funcin celular. Esto incluye la regulacin positiva o negativa de diversosgenesy susfactores de transcripcinque resultan en la produccin de otras citocinas, o un aumento en el nmero de receptores de superficie para otras molculas, o la supresin de su propio efecto mediante retroregulacin.La sobreestimulacin de las citocinas puede disparar un sndrome peligroso llamadotormenta de citocinas.Las citocinas se caracterizan por suredundancia: muchas citocinas distintas comparten funciones similares. Adems, las citocinas sonpleiotropicas: actan sobre muchos tipos celulares diferentes y una clula puede expresar receptores para ms de una citocina.

9Dficit de NADPH oxidasa

Fuente: Corell, A (2012)10Enfoque clnico

Fuente: Corell, A (2012)Enfermedad Granulomatosa Crnica (CGD)Dficit de componentes de la NADPH oxidasaLigado X, autosmico recesivoAl menos 5 protenas implicadas

Falla algunas de las 6 unidades de la NADPH oxidasaBacterias enquistada en el macrfago Tincin de un tejido de un granulomaPaciente con granulomaDficit NADPH oxidasa.. Enfermedad Granulomatosa Crnica (CGD)

Qu sucede cuando falla algunos de los elementos de este proceso. Pondr como eje. NADPH oxidasa, una de las enzimas ms importantes pues se fagocitan las bacterias pero en lugar de deshacerse como sucede en la animacin. En algunos pacientes queda la bacteria enquistada en el interior del fagocito sin poderse degradar.

[figura 1] Esto sucede porque falla alguna de las unidades de la NADPH oxidasa, que hay como mnimo 6.

[fig.2] De modo que se forma una estructura de macrfagos y bacterias fagocitada que no puede degradarse, las bacterias que se rodena de linfocitos T, lo tenemos aqu en morado rodeando el macrfago que no son capaces de digerir las bacterias, a esta estructura se le llama granuloma.

[fig.3] De modo de que s hacemos una tincin, de un tejido de un granuloma, vemos en la parte central, una zona ms clara de color rosa de macrfagos con bacterias en su interior que no se pueden degradar y estos puntos ms pequeos y oscuros que rodean los macrfagos son los linfocitos T.

[fig.4] En el paciente se ve como una zona de infeccin que hay que drenar quirrgicamente. Estos pacientes tienen una inmunodeficiencia que se llama enfermedad granulomatosa crnica.

Lo pueden tener por herencia ligada al sexo o autosomica recesiva y al menos 5 o 6 proteinas que pueden ser deficientes.11FagocitosisEvaluacin

SinopsisFagocitosisOrigenSI innatoReceptoresDficit NADPH oxidasa12

13Bibliografa

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14Cibergrafa

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15Fagocitos profesionales

MonocitosNeutrfilosFagocitos mononucleares. En la sangre se denominan monocitos . En 1-3 abandonan el torrente circulatorio hacia rganos y tejidos donde maduran y se transforman en macrfagos. Forman una red denominada sistema monuclear fagoctico.Fagocitos Polimorfonucleares. Estn presentes en el torrente circulatorio. Vida media muy corta (menor de 48 hrs). Se denominan granulocitos. No abandonan el torrente circulatorio a no ser que se produzca una inflamacin.

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