O Sistema do Complemento

Profa Dra Claudia B Faturi

Definio

Histrico

Caractersticas

Vias de Ativao

Formao do Complexo de Ataque Membrana (MAC)

Receptores do sistema complemento

Funes do complemento

Regulao e inibidores do sistema complemento

Tpicos a serem abordados na aula

2

~30 protenas/glicoprotenas solveis e de membrana que interagem entre si e com outras molculas do sistema imunolgico para gerar produtos que eliminem os microrganismos

5% das globulinas do soro

~3mg/ml (IgG ~12mg/ml)

Sntese majoritria no fgado e nas clulas da resposta inflamatria.

3

Definio:

Jules Bordet, 1890 (Nobel em 1919)

Soro pr-aquecido:

Anticorpos anti-

bactria

Complemento

destrudo pelo

calor

no ocorre lise lise celular

Soro fresco:

Anticorpos anti-

bactria

Presena das

protenas do

complemento

Complemento (substncia termolbil)

Complemento, anticorpos e antgenos celulares so necessrios para lise celular

4

Histrico:

5

Principais funes:

Eliminao de microrganismos

- Opsonizao e Fagocitose

- Lise celular

Ativao da resposta imune

Remoo de Imunocomplexos

6

As protenas do complemento:

Properdina

Fase Inicial

Fase Tardia

C2 C3 C4

B D

C5 C6

MASP1 MASP2

MBL

7

Cx

Protena inativa

Cxb

ATIVAO

Ativao do sistema:

Cxa

X= 2, 3, 4, 5

8

Ativao do C5

Complexo de ataque membrana

Via das lectinas Via Clssica Via alternativa

Ativao do C3 e gerao da C5 convertase

Anticorpo Independente

Anticorpo dependente

VIAS DE ATIVAO DO COMPLEMENTO

Via Clssica

Anticorpo dependente

Ativao do C3 e gerao da C5 convertase

Via das lectinas Via alternativa

Anticorpo Independente

9

Via Clssica

Anticorpo dependente

Via das lectinas Via alternativa

Ativao do C3 e gerao da C5 convertase

Anticorpo Independente

VIAS DE ATIVAO DO COMPLEMENTO

10

-Filogeneticamente mais antiga

Clivagem espontnea da cadeia de C3.

CONSTITUINTES DA PAREDE OU PRODUTOS DE PATGENOS

Zimozan Parede celular de leveduras cido Teicico bactrias Gram-positivas Lipopolissacardeos bactrias Gram-negativas Proteases

ATIVAO DA VIA ALTERNATIVA

C3

C3 C3 C3b

C3b C3b C3b (solvel) inativado por hidrlise.

C3b C3b

+H2O +H2O

C3b se liga a parede de patgenos

C3b C3b C3b

Patgeno

C3b inativo

Fase fluida Hidrlise

Patgeno

D

11

VIA ALTERNATIVA

Properdina

C3 CONVERTASE

Patgeno

Patgeno

C5 CONVERTASE

C3b inativo

Fase fluida Hidrlise

Patgeno

Properdina

C3 CONVERTASE

Patgeno

Patgeno

C5 CONVERTASE

D

Via Clssica

Anticorpo dependente

Ativao do C3 e gerao da C5 convertase

Via das lectinas Via alternativa

Anticorpo Independente

12

Via Clssica

Anticorpo dependente

Via alternativa

Ativao do C3 e gerao da C5 convertase

Via das lectinas

Anticorpo Independente

VIAS DE ATIVAO DO COMPLEMENTO

13

ATIVAO DA VIA DAS LECTINAS

Glicoprotena bacteriana

Manose terminal

MBL

MASP1 MASP2

Lectina ligadora de Manose (MBL)

Semelhana estrutural com o Complexo C1 da via Clssica

MASP Mannose Associated Serine Proteases

14

VIA DAS LECTINAS

C5 CONVERTASE

C3 CONVERTASE

C5 CONVERTASE

C3 CONVERTASE

Via Clssica

Anticorpo dependente

Ativao do C3 e gerao da C5 convertase

Via das lectinas Via alternativa

Anticorpo Independente

15

Via Clssica

Anticorpo dependente

Ativao do C3 e gerao da C5 convertase

Via das lectinas Via alternativa

Anticorpo Independente

VIAS DE ATIVAO DO COMPLEMENTO

16

Primeiro complexo multimrico a ligar: C1q, C1r e C1s

Ausncia de antgeno

Patgeno ou Clula-alvo

ATIVAO DA VIA CLSSICA

IgG : domnio

CH2

IgM: domnio CH3

Ligao de C1q a Ac + Ag

ATIVAO

C1

17

VIA CLSSICA

C5 CONVERTASE

C1qr2s2

C3 CONVERTASE

C5 CONVERTASE

C1qr2s2

C3 CONVERTASE

Ativao do C5

Complexo de de ataque membrana

Via das lectinas Via Clssica Via alternativa

Ativao do C3 e gerao da C5 convertase

Anticorpo Independente

Anticorpo dependente

Ativao do C5

Complexo de ataque membrana

Ativao do C3 e gerao da C5 convertase

Via das lectinas Via Clssica Via alternativa

Anticorpo Independente

Anticorpo dependente

VIAS DO COMPLEMENTO

18

(MAC)

19

COMPLEXO DE ATAQUE MEMBRANA

Complexo de Ataque membrana

Lise Celular

Complexo de Ataque membrana

Lise Celular

20

MAC

21

RECEPTORES DO COMPLEMENTO

CR3

CR3

CR3

CR4

CR4 CR4

CR4 Hemceas

Macrfagos

Linfcito B Clulas Endoteliais

Granulcitos

C3aR C5aR

CR1

CR1

CR1 CR1

CR2

Receptores Ligantes

CR1 C3b, C4b

CR2 C3d

CR3 iC3b

CR4 iC3b

C3aR C3a

C5aR C5a

C3aR C5aR

CR1: liga a complexos imunes circulantes

CR2: acentua a ativao dos Linfcitos B

Opsonizao e Fagocitose

Inflamao

Citlise

Remoo de Imunocomplexos

Aumento da resposta imune adaptativa

22

FUNES DO COMPLEMENTO

23

Opsonizao e Fagocitose

24

Inflamao

da permeabilidade vascular da expresso de molculas de adeso

Quimiotaxia de neutrfilos

25

Citlise

1 2

3 4

Remoo de Imunocomplexos

Ag

Ac

27

FUNES DO COMPLEMENTO

28

REGULAO DO SISTEMA COMPLEMENTO

29

Inibidor de C1

Inibio da atividade proteoltica de C1r2s2

30

DAF, MCP, CR1

MCP/

MCP/

Inibio da formao da C3 Convertase

DAF, MCP e CR1: produzidos apenas por cls. de mamferos

Inibio da formao do MAC

31

CD59, Protena S