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16/10/2007 1 Fagocitosis Fagocitosis Dra. Sheila Cabrejos Perotti Dra. Sheila Cabrejos Perotti Servicio de Alergología Servicio de Alergología H it lU i it i Vi d l Ai H it lU i it i Vi d l Ai Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca MURCIA MURCIA-ESPAÑA ESPAÑA OCTUBRE 2007 OCTUBRE 2007 www.alergomurcia.com Dra. Sheila Dra. Sheila Cabrejos Cabrejos Perotti Perotti Octubre 2007 Octubre 2007 Definición Definición Reconocimiento y fijación del agente inflamatorio: los agentes son Reconocimiento y fijación del agente inflamatorio: los agentes son reconocidos cuando están cubiertos de opsoninas que se unen directamente reconocidos cuando están cubiertos de opsoninas que se unen directamente a receptores de leucocito. a receptores de leucocito. Englobamiento Englobamiento: de la partícula por medio de pseudópodos hasta que se : de la partícula por medio de pseudópodos hasta que se forma un forma un fagosoma fagosoma . Mientras tanto el monocito y leucocito se . Mientras tanto el monocito y leucocito se desgranula desgranula. . Destrucción o degradación del material fagocitado: por medio de Destrucción o degradación del material fagocitado: por medio de mecanismos mecanismos oxidativos oxidativos, que se producen en el lisosoma o por medio de , que se producen en el lisosoma o por medio de en imas p oteolíticos del en imas p oteolíticos del fagolisosoma fagolisosoma Si las en imas Si las en imas lisosómicas lisosómicas no son no son enzimas proteolíticos del enzimas proteolíticos del fagolisosoma fagolisosoma. Si las enzimas . Si las enzimas lisosómicas lisosómicas no son no son capaces de destruir el agente, éste se multiplica e induce lesión tisular y capaces de destruir el agente, éste se multiplica e induce lesión tisular y necrosis. necrosis. Burmester Burmester G y cols. Color Atlas of G y cols. Color Atlas of Immunology Immunology. 2003 . 2003 Thieme Thieme. Dra. Sheila Dra. Sheila Cabrejos Cabrejos Perotti Perotti Octubre 2007 Octubre 2007 www.alergomurcia.com

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FagocitosisFagocitosis

Dra. Sheila Cabrejos PerottiDra. Sheila Cabrejos PerottiServicio de AlergologíaServicio de Alergología

H it l U i it i Vi d l A iH it l U i it i Vi d l A iHospital Universitario Virgen de la ArrixacaHospital Universitario Virgen de la ArrixacaMURCIAMURCIA--ESPAÑAESPAÑAOCTUBRE 2007OCTUBRE 2007

www.alergomurcia.comDra. Sheila Dra. Sheila CabrejosCabrejos PerottiPerottiOctubre 2007Octubre 2007

DefiniciónDefinición

Reconocimiento y fijación del agente inflamatorio: los agentes son Reconocimiento y fijación del agente inflamatorio: los agentes son reconocidos cuando están cubiertos de opsoninas que se unen directamente reconocidos cuando están cubiertos de opsoninas que se unen directamente a receptores de leucocito. a receptores de leucocito.

EnglobamientoEnglobamiento: de la partícula por medio de pseudópodos hasta que se : de la partícula por medio de pseudópodos hasta que se forma un forma un fagosomafagosoma. Mientras tanto el monocito y leucocito se . Mientras tanto el monocito y leucocito se desgranuladesgranula. .

Destrucción o degradación del material fagocitado: por medio de Destrucción o degradación del material fagocitado: por medio de mecanismos mecanismos oxidativosoxidativos, que se producen en el lisosoma o por medio de , que se producen en el lisosoma o por medio de en imas p oteolíticos delen imas p oteolíticos del fagolisosomafagolisosoma Si las en imasSi las en imas lisosómicaslisosómicas no sonno sonenzimas proteolíticos del enzimas proteolíticos del fagolisosomafagolisosoma. Si las enzimas . Si las enzimas lisosómicaslisosómicas no son no son capaces de destruir el agente, éste se multiplica e induce lesión tisular y capaces de destruir el agente, éste se multiplica e induce lesión tisular y necrosis. necrosis.

BurmesterBurmester G y cols. Color Atlas of G y cols. Color Atlas of ImmunologyImmunology. 2003 . 2003 ThiemeThieme..Dra. Sheila Dra. Sheila CabrejosCabrejos PerottiPerottiOctubre 2007Octubre 2007

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Dra. Sheila Dra. Sheila CabrejosCabrejos PerottiPerottiOctubre 2007Octubre 2007

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Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 ediciónRojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición..

FagocitosisFagocitosis• Principalmente por PMN y monocitos/macrófagos.• Principalmente por PMN y monocitos/macrófagos.

–– Migración y llegada al sitio de la injuriaMigración y llegada al sitio de la injuriaComienzan a ingerir detritus celulares bacterias y partículasComienzan a ingerir detritus celulares bacterias y partículas–– Comienzan a ingerir detritus celulares, bacterias y partículas Comienzan a ingerir detritus celulares, bacterias y partículas

extrañasextrañas

** Reconocimiento en parte por PRR (receptores de patrón de Reconocimiento en parte por PRR (receptores de patrón de reconocimiento)reconocimiento)

-- <100 nm endocitosis, mediada por clatrina<100 nm endocitosis, mediada por clatrina-->100 nm y multivalentes por fagocitosis>100 nm y multivalentes por fagocitosis--Una vez ingeridas forman los fagosomas, los gránulos Una vez ingeridas forman los fagosomas, los gránulos citoplasmáticos comienzan a fusionarsecitoplasmáticos comienzan a fusionarse generandogenerandocitoplasmáticos comienzan a fusionarse citoplasmáticos comienzan a fusionarse generando generando degranulación y formación de fagolisosoma.degranulación y formación de fagolisosoma.

–– Mas abundantes: defensinas, lisosimas, lactoferrinaMas abundantes: defensinas, lisosimas, lactoferrina

Dra. Sheila Dra. Sheila CabrejosCabrejos PerottiPerottiOctubre 2007Octubre 2007 www.alergomurcia.com

Burmester G y cols. Color Atlas of Immunology. 2003 Thieme.Burmester G y cols. Color Atlas of Immunology. 2003 Thieme.

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Fagocitosis: Fagocitosis: MecanismoMecanismo

Dra. Sheila Dra. Sheila CabrejosCabrejos PerottiPerottiOctubre 2007Octubre 2007 www.alergomurcia.com

Abbas A y cols. Inmunología Celular y molecular. 2004. 5 edición.Abbas A y cols. Inmunología Celular y molecular. 2004. 5 edición.

PROCESOPROCESOPROCESO PROCESO 1º paso del torrente sanguíneo a los tejidos 1º paso del torrente sanguíneo a los tejidos

afectadosafectados

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Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 ediciónRojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición..www.alergomurcia.comDra. Sheila Dra. Sheila CabrejosCabrejos PerottiPerottiOctubre Octubre 20072007

Estas moléculas llegan al endotelio vascular y generan moléculas deEstas moléculas llegan al endotelio vascular y generan moléculas deEstas moléculas llegan al endotelio vascular y generan moléculas de Estas moléculas llegan al endotelio vascular y generan moléculas de adherencia como ICAMs y selectinas.adherencia como ICAMs y selectinas.

Y asÍ mismo, producen en la membrana de los fagocitos, moléculas Y asÍ mismo, producen en la membrana de los fagocitos, moléculas complementarias llamadas integrinas.complementarias llamadas integrinas.

BurmesterBurmester G y cols. Color Atlas of G y cols. Color Atlas of ImmunologyImmunology. 2003. 2003 ..

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2º Búsqueda del Antígeno2º Búsqueda del Antígeno

Los leucocitos no nadan si no que Los leucocitos no nadan si no que se arrastran adhiriéndose a las se arrastran adhiriéndose a las membranas tisulares en busca membranas tisulares en busca

SE MUEVEN

EN AUSENCIA DE FACTORES

QUIMIOACTIVOS

CON FACTORESQUIMIOACTIVOS

SIN DIRECCION30 mm\min UNIDIRECCIONALES

DOBLE DE VELOCIDAD

del tejido afectado.del tejido afectado.

BurmesterBurmester G y cols. Color Atlas of G y cols. Color Atlas of ImmunologyImmunology. 2003 . 2003 Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición.Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición.www.alergomurcia.com

Dra. Sheila Dra. Sheila CabrejosCabrejos PerottiPerottiOctubre 2007Octubre 2007

3º Respuesta Quimiotáctica3º Respuesta Quimiotáctica

El contacto de los antígenos con los receptores activa la El contacto de los antígenos con los receptores activa la g pg padenilciclasa que inicia la producción de AMP cíclico, adenilciclasa que inicia la producción de AMP cíclico, este segundo mensajero activa por vías enzimáticas este segundo mensajero activa por vías enzimáticas

actividades para el movimiento de la célulaactividades para el movimiento de la célula

Dra. Sheila Cabrejos PerottiDra. Sheila Cabrejos PerottiOctubre 2007Octubre 2007

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Burmester G y cols. Color Atlas of Immunology. 2003 Thieme.Burmester G y cols. Color Atlas of Immunology. 2003 Thieme.Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición.Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición.

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4º Reconocimiento de Antígenos4º Reconocimiento de Antígenos

Dra. Sheila Dra. Sheila CabrejosCabrejos PerottiPerottiOctubre 2007Octubre 2007 www.alergomurcia.com

Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición.Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición.

5º Ingestión y 6º Degranulación5º Ingestión y 6º Degranulación

Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición.Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición.

www.alergomurcia.comDra. Sheila Dra. Sheila CabrejosCabrejos PerottiPerottiOctubre Octubre 20072007

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7º Muerte y Digestión del 7º Muerte y Digestión del AntígenoAntígeno

OXIGENO INDEPENDIENTESOXIGENO INDEPENDIENTES

SISTEMA OXIDO NITRICOCAMBIO DE PHCAMBIO DE PH

LIBERACION DE LISOZIMALIBERACION DE LISOZIMA

LACTOFERRINALACTOFERRINA

DEFENSINASDEFENSINAS

OXIDO NITRICO

DEFENSINASDEFENSINAS

CATEPSINA GCATEPSINA G

AZUROCIDINAAZUROCIDINA

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Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición.Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición.

OXIGENO DEPENDIENTESOXIGENO DEPENDIENTES

Las siguientes moléculas actúan en la fagocitosis como bactericidas:Las siguientes moléculas actúan en la fagocitosis como bactericidas:

Dra. Sheila Dra. Sheila CabrejosCabrejos PerottiPerottiOctubre 2007Octubre 2007

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Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición.Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición.

Participación del Endotelio Participación del Endotelio en el proceso deen el proceso deen el proceso de en el proceso de

inflamación y migración de inflamación y migración de los fagocitoslos fagocitos

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PolimorfonuclearesPolimorfonucleares

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Gránulos Liberados por PMNGránulos Liberados por PMN

Dra. Sheila Dra. Sheila CabrejosCabrejos PerottiPerottiOctubre Octubre 20072007 www.alergomurcia.com Rojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 ediciónRojas W y cols. Inmunología Básica. 2007.14 edición

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MonocitosMonocitosMonocitos.Monocitos.Macrófagos.Macrófagos.

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Resumen de las células Resumen de las células implicadas en fagocitosisimplicadas en fagocitosis

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