Sintesis de Proteinas y va exoctica

Jueves 16 de Abril de 2015Dr. Jos Luis Arias.

SINTESIS DE PROTENAS Y VIA EXOCCITASe saba que la clula se divida, pero debe haber un paso previo a la divisin, de lo contrario, seramos ms pequeos. La divisin no tiene sentido si antes de esto, no ocurre una duplicacin. Cuando aparece la concepcin del DNA, se abre el horizonte de respuestas posibles.

El dogma central de la biologa molecular, parte del DNA y de ah lo que conocemos. A partir de un DNA podemos obtener:

RNA

Y una protena

Este es el dogma actual de la biologa molecular. Pasar de DNA a RNA es el fenmeno de la Transcripcin. Pasar de RNA protena constituye la Traduccin. Leer un alfabeto de cuatro letras. La combinacin en nmero y combinatoria puede ser infinita pero no lo es. Hoy sabemos que el DNA es una doble hebra. Una clula antes de dividirse en dos, debe replicar su DNA. Primero debe duplicar la maquinaria que fabrica el resto. Ac la unidad son 21 aac, cmo pasamos de un lenguaje de 4 letras a otro lenguaje de 21 aac. Esa es la esencia del problema. Lo que s sabemos es que el DNA corresponde a una dole hebra. Pero nos lleva a la pregunta inicial, qu debe hacer la clula entes de dividirse? Lo primero que debe hacer es replicar su DNA. Debe duplicar la maquinaria que fabrica todo lo dems. La replicacin, por lo tanto, que es la duplicacin del DNA, tenemos la transcripcin, que la llevamos a RNA y la traduccin a protena.

Se realiza en 2 etapas:

Transcripcin( Paso de DNA a RNA

Traduccin( Paso de RNA a protena.

Aqu se muestra lo mismo: DNA, duplicacin de la doble hlice, la transcripcin es formar RNA, a partir de copiar una de las hebras, y finalmente la traduccin a protena., que es una secuencia pero las unidades que la conforman son distintas.

Este dogma fue as hasta los aos 60 a 70. En los aos 70 se descubri que algunos virus, en su nucleoide, en su centro replicativo, no haba DNA, su nucleoide era RNA; as apareci la clasificacin de los virus DNA y RNA. Al estudiar los mecanismos de explicacin de RNA, se vio que estos virus al entrar a la clula se activaba una enzima, y se vio que a partir de su RNA se fabricaban muchas copias de DNA, por eso se llaman retrovirus, porque ellos en su constitucin tienen adems de su RNA, una enzima que el la Transcriptasa Inversa, Reversa, es decir son capaces a partir del RNA, fabricar una copia de DNA viral, y una vez fabricada esa copia de DNA, la clula que tiene la trancriptasa no inversa, fabrica muchos RNA de ese DNA viral ahora. Es la clula la que reproduce al virus, no es el virus el que se reproduce, es la clula que lo multiplica. Lo nico que hace este retrovirus es entrar con o tres constituyentes, un RNA y una enzima. Esa enzima tambin la fabrica el husped, porque en el propio ADN est la informacin para generar la protena que es la transcriptasa Inversa. Por lo tanto, la clula copia de un RNA una DNA, y este gen lo que es, es volver a fabricar varios RNA estables, porque no se desarman, y al mismo tiempo este RNA codifica la transcriptasa inversa del propio virus y alguna que otra protena. Esto es un hallazgo importante no solo para entender patologas virales, sino que trae consigo una herramienta tecnolgica, nosotros podemos producir la enzima transcriptasa reversa en el laboratorio con esta enzima, se puede fabricar DNA. (PCR, etc.)

El DNA es una doble hebra, donde hay puentes de hidrgeno entre estas bases nitrogenadas, pero el algn momento una hebra sirve de molde para la formacin de un RNA, El RNA mensajero. La nica diferencia es que en vez de Timina el RNA usa otra base modificada, que es el Uracilo. Esta es la nica diferencia, pero es importante porque la presencia de Uracilo impide que el RNA sea una doble hebra a su vez, porque si el RNA fuera hebra doble no se podra leer, por eso es nica, simple. Hoy da sabemos que esta simple hebra es la que lleva el mensaje de traduccin para generar una protena. De qu manera, se podra impedir que se formara una protena? Tericamente cmo se les ocurre? Si tuviera tijeras que haraAlumna: inhibir con enzimas.

Profe: Las que participan en este proceso.

Alumna: S.

Profe: Tiene sus riesgos, la DNA polimerasa, lo hace para todos los genes, por lo tanto si inhibes la DNA polimerasa, te mueres. La pregunta es si aqu en este trozo de DNA hay una mutacin tal que el RNA que se forma va a generar una protena que tiene un aac distinto y eso hace que esa protean sea intil o peligrosa, una mutacin tiene sentido, no basta que cambie una base por otra, pq sabemos que son tres ases las que dan la orden para un aac, por lo tanto hay duplicaciones. Pero si podra cambiar si estas tres codifiquen para otro aac. entonce sl a protena ya no es la misma, es otra, basta que cambie un aac. La enfermedad de Kreutzber Jacob, es gentica, enfermedad que es familiar, hay gente que lo tiene en Punta Arenas, lo trajeron unos croatas. Ese gen, es la mutacin de un aminocido, se cambia una valina por una prolina, y eso se transforma en un prion maligno. De modo que no es buena idea inhibir la RNA polimerasa.De qu otra manera?

Alumno: Sintetizar una hebra complementaria de RNA.

Profe: Exactamente. Se podra sintetizar una hebra de RNA complementaria al RNA mensajero. Este RNA mensajero simple se traduce en una protena, pero si le fabrico uno igual y complementario, lo transformo en doble hebra, no se puede leer. Esto es un Knock Out del gen. La mutacin sigue estando, no lo podemos modificar. Cada vez q se lea el gen del complementario no se podr leer y no se podr sintetizar esa protena mal hecha.. Para esto se pone en este gen, a continuacin abrir el DNA y con un vector meterle el mismo pero al revs, as con esto se bloquean. Tenemos el Know Out de ese gen. No es capaz de traducir esa protena.posean enzimas que hacan transcripcin inversa, a partir de RNA, lo usaban como molde para sintetizar DNA. Esto gracias a la enzima Transcriptasa Inversa. Mediante este mecanismo os virus se pueden replicar utilizando la maquinaria celular, induce al DNA a sintetizar DNA viral a partir del RNA viral. Esto dado a que la estructura de los cidos nucleicos es universal,

DNA( A-T C-GRNA( A-U C-GEl DNA necesita abrirse, se ve el anillo de Okasaki, se comienza a leer la hebra y se va fabricando el RNA mensajero. luego el DNA se cierra. En forma experimental, para abrir la doble hlice, se necesita una enzima, de dnde salieron estas protenas, estas son protenas que salieron de la lectura de algunos de estos genes. Qu es primero, el huevo o la gallina? No podemos hacer el proceso de transcripcin si no tenemos la RNA Polimerasa, no se puede replicar el DNA sin la DNA Polimerasa, y esas son enzimas que estn codificadas en el propio DNA.

Esto ocurre en mamferos, porque en el momento de la fecundacin, el padre entrega su ADN espermtico, y la madre travs del vulo, contiene en forma RNA polimerasa, ya hecha, se tiene RNA polimerasa que se form cuando se form el vulo, por lo tanto para las primeras enzimas para replicar el DNA, de las clulas del cigoto, la mama entreg la RNA polimerasa, si no, no podra duplicarse en dos blastmeros. Podra fecundarse, pero no duplicarse.Les cuento que en el DNA humano hay 300 millones de pares de bases, pero los genes tiles no son ms que cinco millones, e decir, el DNA tiene una enorme cantidad de partes que no sabemos la funcin, el resto no se sabe o estn solo estructuralmente. Alguien tiene que decir como leer este sistema. Hagan el siguiente ejercicio: copien una pgina de la Biblia, despus squenle los acentos, los espacios, las maysculas, las comas, saquen los puntos y traten de leer. Traten de entender lo que dice, es una ensalada de letras, no se puede leer si alguien no nos dice donde inicia y donde termina la secuencia. El espaciador nos va dando la secuencia. En la historia de la escritura ms que las letras importan los espacios. Si no, no se entiende. Hoy da existen mquinas que secuencian en dos das. El genoma humano se demor 10 aos en estar casi completamente secuenciado. Se mete todo el DNA de un salmn y en dos das se entrega la secuencia, ya no es gracia. Lo que es gracia es cmo leer, de dnde a donde, es una sopa de letras. Hoy da sabemos que el inicio de bases es siempre igual. No basta tener la secuencia, el problema es leer. Se comienza a leer en las secuencias promotoras, en las secuencias TACs, donde hay riqueza de Adeninas y Timinas, de ah para adelante se leen los genes. Si se ve la sopa de letras, se ve una zona rica en TACs se puede asumir que de aqu a ac hay un gen. Podemos espaciar ciertas cosas. Efectivamente es as.

Se tienen zonas promotoras, estas son de RNA de E. coli. Se ven zonas ricas en timinas y en TACs. Hay secuencias promotoras donde comienzan a leerse los genes. As es como se lee un genoma. Son 4 letras, pero la combinacin es enorme.Pongamos a funcionar esto. Tenemos DNA, hay una hebra que se leer y ah parecer RNA mensajero. Pero este RNA m tiene informacin del trozo de DNA que se est leyendo. Hay una maquinaria biolgica que lee el mensaje del RNA m para llevarlo a protena. Ejemplo de las cintas de video, podra ser un RNA mensajero, el aparato para ver la pelcula es la video casetera, que tena dos o 4 cabezales y as se proyectaba y se vea la pelcula. Esto ocurre en la clula, la video casetera, los cabezales de la casetera, corresponden a otro RNA, es el RNA ribosomal. Es decir, en el genoma de un individuo no slo hay RNA m que codifica para protenas, existe otro segmento de DNA que fabrica un RNA que no codifica para ninguna protena, se queda como est, es un rpodcuto fial, es RNA robosomal. Ser cabezal, ser esa su funcin.

El RNA m sale al citoplasma y se encuentra con el RNA ribosomal que comienza a leerlo. Estos RNA ribosomales estn sueltos, no estn organizados como tal, mientras no haya sntesis proteica, se organizan solo cuando ven al RNA mensajero, se unen a l y lo leen. Si no, no.O sea, dentro del ncleo de una clula, a partir del DNA, se forman:

RNA mensajero en otro segmento se forma RNA ribosomal

en otro segmento se forma RNA de transferencia y algunos de RNA menores.Todos estos RNA abandonan el ncleo de la clula. No hay sntesis de protenas en el ncleo. La sntesis de protenas se hace en el citoplasma, afuera del ncleo.

Se debe pasar del lenguaje de un nucletido a protena, y se deben unir los componentes de las protenas, que son los aminocidos. Son mayores las combinaciones porque son 23 aac, las bases son solo 4 pares de bases. Pero la naturaleza no fabrica todas esas combinaciones. Hoy, el hombre es capaz de fabricar protenas que no se sintetizan en los seres vivos. Todo aac tiene un nombre y se puede nombrar por 3 letras y en una. La Arginigina es ARG o R, si es C, cisterna, M, metionina.Cmo sabe la clula qu aac. poner uno detrs del otro? Ah est la gracia de la combinacin de los RNA. El mensajero, el ribosomal, que es el lector, el sitio fsico y el RNA de transferencia. Este RNA de transferencia, se forma en otros segmentos del DNA, a diferencia de los dems y tiene segmentos complementarios unidos.

La molcula de RNA t tiene forma de trbol. Tiene bases modificadas y complementarias a otras, es casi doble hlice, como el DNA, pero adems tiene zonas globulares, en el resto estn complementarias. Lo interesante es que en la regin de las bases, si hay una Citosina, una Adenina y un Uracilo, CAU, frente a esta secuencia en el otro sector, siempre lleva un aac asociado que es el acido glutmico. La especificidad de qu aac voy a poner, depende del RNA de transferencia. La zona de las tres bases se llama anticodn. En el otro segmento est el sitio de unin al aac especfico o ninguno.

Entonces el RNA m comienza a ser ledo en las bases AGU (codn), sern reconocidas por su complementaria en el anticodn (del RNA t). Frente a A habr un U, frente a G una C y frente a U una A del RNA de Transferencia. A este aac le corresponde llevar serina. Este RNA de T que lleva este antidcodn, SIEMPRE lleva Serina. Ejemplo de los azulejos: mural con azulejos, hago un mensaje: no digo, ac va azul, ac verde, digo: Monali, Guillermo, Teresa, y voy haciendo ese mensaje, que significa colores, entonces al escuchar su nombre se paran y pegan el color del azulejo que ustedes tienen. El resultado es una secuencia de colores, no de nombres. El

nombre es el RNA, los colores es la traduccin, las

protenas.

Y aqu lo tienen. Este RNA mensajero, AGU, fue copiado de un DNA, que comenzaba con TCA. Este es el gran descubrimiento del cdigo gentico, del cual hay varios nobeles.

Esto corresponde a los codones, o sea, al RNA mensajero. Si la primera base, es una U (podra ser U C A G), segunda (tambin puede ser U C A G), U y tercera U, miramos a Fenilalanina. Ese ser el aac, es el color del mosaico. Si vemos U A C es Tirosina. Si en el RNA m hubiera UAA, leemos seal que ese RNA t no lleva aac, STOP, es un espacio, se cort la protena ah, es el espacio entre las letras.

En la propia estructura del DNA est el inicio y el trmino DE LA PROTENA.Aqu estn representados algunos de los aac. Los ribosomas se abrirn cuando encuentran el RNA m, el RNA ribosomal se unir a el, como los cabezales de una pelcula. Pero ocurre que el RNa mensajero en la zona de lectura, se une el ribosoma y junto con el RNA de T, va a depositar un aac en el espacio, pero el RNA m ya pas, parti en otro lado, por lo tanto, se van formando protenas, a medida que va pasando por varios ribosomas, pero siempre va entrando por uno, por lo tanto, cuando se lee el RNA ribosomal, no fabrica una sola copia de una protena, sino que varias copias de una protena, desfasadas en el tiempo. La seal de inicio, donde comenzamos a leer, comienzan con AUG, en el RNA m, por lo tanto es UAC en el RNA t, es el complementario, el UAC en TRANSFERENCIA. Todas las protenas comienzan con metionina. Todas comienzan con MET. Se usa prcticamente aqu, por eso es un aac esencial y escaso, comparado con el resto de los aac. Es fcil caer en dficit.

El ribosoma antes en el tiempo estuvo aqu, y dej una metionina en el RNA de transferencia que se meti ah, luego lee otro, el RNA de transferencia est poniendo una prolina y se prepara este otro para ser ledo que ser una leucina. Y est este otro que ser una Alanina. Se va leyendo. Van saliendo varias protenas con la misma secuencia. Se fue el RNA t a buscar otra metionina, peg alanina, lo cort y ah va saliendo la secuencia de protenas. El ltimo no tenia aac, se cort, seal de STOP. Cuando el segundo va leyendo entra un primero. Y por lo tanto van saliendo varias copias de la protena.

Tiene sentido decir que encontramos este genoma.

La seal de inicio, metionina es AUG en el RNA m, en el de Trasferencia es UAC, en el DNA como sera, en el DNA se donde sali el mensajero, frente a la A una T, frente a U una A, frente a la G una C. Sera TAC, es ah donde se comienzan a leer los genes. Se cuencias ricas en TACs. Por lo tanto, tendremos un montn de letras. Tenemos ATG, es metionina en un RNA de transferencia, lo complementario a eso. O sea, aqu puede comenzar una protena. Esto es DNA, primero hay que traducirlo en RNA en el codn y luego en el anticodn que es el que trae el RNA de transferencia, que va a llevar el aac. Nos interesa que cada tres letras del DNA, ponemos un aac. Uno puede predecir una posible protena con la secuencia de estos aac. No es tan simple pero da una idea.

PCR: tcnica inventada. Para copiar el DNA, se requiere que se abra la doble hlice. Esto lo hace la enzima Helicasa, en la naturaleza. En el laboratorio se hace calentando a 90 el DNA, as se separa, y si se enfra se vuelve a juntar. Solucionamos el problema de abrirlo. Pero para duplicarlo necesitamos una enzima que a este DNA abierto que le pegue nucletidos complementarios a la hebra para duplicarlo, y necesitamos una enzima que aguante los 90. Son protenas, a 60 se coagulan. No se puede. No se poda. Hasta que alguien descubri unas bacterias primitivas en el parque Yellowstone, se descubrieron bacterias primitivas termfilas, de aguas de 120, que se conocen con el nombre de Arqueas, que tienen su propio DNA y tienen la enzima DNA polimerasa, que aguanta 120. Alguien pens en extraer la DNA polimerasa de esas bacterias, para usarlas en el laboratorio y duplicar el DNA en el laboratorio a 90. Y se prob. Y hoy es posible, abrir el DNA, subir la temperatura, poner los nucletidos (adenina, timina, met), ponemos la enzima, todo a 90, bajamos la temperatura, el DNA se vuelve a unir; subimos de nuevo la temperatura, le ponemos ms bases nitrogenadas, y la enzima sigue ah, no le pasa nada. Se pegan, bajamos la temperatura, se pega, y as seguimos, resultado: se multiplica el DNA; as, a partir de la gota de sangre de un asesino, podemos multiplicar el DNA las veces que queramos y a travs de electroforesis podemos comparar la muestra con los sospechosos. Se usa Termociclador, se alimenta con DNA y la enzima. Es una enzima TAC polimerasa. Se mete timina, adenina, citosina, guanina, met. Lo dejan andando y terminan con mg o gramos de DNA. Este es el PCR, reaccin en cadena de la polimerasa. Abre, multiplica por dos, cierra. Ese es el mecanismo. Es ms complejo en clulas eucariontes. Sera ms fcil, pero se descubri un problema. El DNA mensajero que se copia del gen, antes de ser ledo, sufre cambios, es cortado, no todo ese RNA m se usa o se lee, el RNA mensajero es cortado, recin salido y se unen los pedazos, (frazada con pedazos de gnero), por lo tanto, ese RNA m grande no es el que da origen a una protena sino que trozos de el, fragmento que es pedazo y pegado, es lo que se llama los intrones y extrones.

Hay trozos de RNA m que se eliminan, no tienen informacin, se pegan ciertas cosas, y de ese RNA ms chico, producto de la escisin, del corte de uno ms grande y pegados, de ese ms pequeo, ah est la informacin para la protena. Por lo tanto, no es muy fcil hacer el ejercicio, de cuando tenemos toda la secuencia del ADN, si la tuviramos, eso no significa exactamente que de toda esa secuencia podamos hacer un RNA mensajero y todo ese RNA mensajero leerlo como secuencia de aac.

Porque en ese contexto an no ha sufrido el fenmeno de SPLICING, corte y pegado del RNA. En bacterias con la secuencia de ADN se puede predecir las protenas que se estn formando. En las clulas animales, vegetales, eucariontes es ms difcil, porque est ese mecanismo en el medio y hay que ver qu seales verdaderas existen para entender. Este salto se vio en la dcada pasada de los 90 al 2000, todo el mundo estaba en la locura de la genmica, que era determinar la secuencia de los genes, hoy da el DNA secuenciado se logra a travs de una mquina en 48 horas, (pgina sin espacios ni acentos) la pregunta es donde est la protena, sabeos donde inicia la lectura, donde se cort, el dolor de cabeza es la PROTEOMICA, qu secuencia de protena o qu protena es la que efectivamente est codificada en esta ensalada de DNA. Sobretodo saber qu protenas humanas, mamferas corresponde a ese cdigo de letras de ADN.

No se saben las bases claritas para predecir a ojos cerrados. Pero se est jugando a eso a nivel molecular. Es caro y complicado. Cuando se sepa, qu? El peligro de saber rpidamente que tengo un gen defectuoso es que no seremos asegurados, se cae en un problema tico y legal. Hoy se conoce el gen Brack 1 y 2 que predisponen al cncer de glndula mamaria y de ovario. Se sacan el sustrato para no tener cncer. Maana aparecer el gen e la diabetes, de cualquier cosa.

Cuando se analiza la clula, cmo sabe la protena donde ir dentro de la clula, qu le dice a una protena: usted pertenece a la mitocondria, usted a la membrana, porque todas se sintetizan en el citoplasma.Esa informacin est en la propia estructura de la protena, es decir, est en la propia informacin, en el DNA, se llaman secuencias seales, en las primeras secuencias de nucletidos.

El RNA m es copia entera o fragmentada del DNA, una posibilidad es q al RNA se le unen los ribosomas libres en el citoplasma, y al pegarse estos lectores se comienzan a fabricar estas cadenas proteicas, pegando unos aac tras otros, resultado de esto, vamos a tener una protena disuelta en el citoplasma y esa protena, puede ser una que se qued all, y normalmente es protena hidrofilica, sus aac son solubles en agua, hidrosolubles. Ese RNA m tiene esa secuencia de aac que son hidrosolubles, la informacin sigue estando en el DNA. Ejemplo: cmo se metaboliza la glucosa, por medio de la glicolisis, todo ocurre en el citoplasma para secuencia de degradacin de la glucosa hasta obtener acido piruvico, as entra a la mitocondria, por lo tanto las enzimas que participan son protenas hidrosolubles (exoquinasa, fructoquinasa); hay otra posibilidad: que estas protenas que se form, los primeros aac, que por lo tanto, corresponden a una seal del propio RNA tengan una cierta especificidad para ir a algn organelo, por qu?, porque tiene aac tales que la membrana, por ejemplo, del cloroplasto, es capaz de reconocer esta seal, meterla y dejarla en la membrana del cloroplasto. Esta seal puede hacer que esta protena se vaya a la membrana del cloroplasto. Tambin se puede ir al peroxisoma, o que tenga al medio y no al final una secuencia de aac, que hace q esta protena se pliegue de esta manera e ingrese al ncleo. Las protenas no se forman en el ncleo, las que hay en el ncleo (histonas estructurales, polimerasas que duplican DNA en el ncleo), se forman afuera del ncleo, se pliegan de alguna manera e ingresar al ncleo, porque trabajan adentro, pero se forman afuera, se pliegan y vuelven a entrar. La informacin de la polimerasa se forma adentro del ncleo, sale RNA, se pliega y vuelve a entrar. Hay pptido seal que hace que la protena sea reconocida por la mitocondria, de modo que el destino est en la propia estructura.

La otra posibilidad es que este RNA, la secuencia de sus propios nucletidos, haga que los ribosomas, se comience a fabricar una protena, que se llama SECUENCIA FINAL PEPTIDO SEAL, es una secuencia tal que la protena inmediatamente se incrusta en la pared del retculo endoplsmico y eso hace que cuando uno mira un retculo endoplsmico, que est fabricando protenas, los ribosomas estn pegados o adosados a la membrana. Los primeros segmentos de la protena tienen afinidad por esta membrana, los ribosomas van a trabajar all. (clula heptica tiene un gran RE porque est continuamente fabricando protenas), al mirarlo al microscopio se ve un RE rugoso precioso. Si a esa clula heptica la cultivo en el laboratorio y le doy un antibitico que inhibe la sntesis de protenas , miro al RE y no va a ser rugoso, ser liso, no tiene ribosomas, porque estos no estn all, se van a pegar ah, cuando la protena que estn sintetizando tenga ese pptido reconocido. La informacin de donde, est en la propia estructura, por lo tanto en el DNA. El destino de todo est fijado.

Entonces la secuencia de RNA, con ese pptido se va a pegar en el retculo endoplsmico y al mismo tiempo saldr una vescula que formar el golgi, si estn en la pared del RE y permanecen en la pared de la vescula de golgi, irn a parar a la membrana plasmtica y se fusionara con la membrana de la clula, y se formar como protena de membrana. Las protenas que estn sueltas en el citoplasma sern, una vez que se fusiona con la membrana celular, sern secretadas. Si tengo una vescula con algo adentro, se fusiona con lo de arriba, se va, se secreta, como hormona, o insulina, hormona de crecimiento. El destino depende de la estructura de la protena. Estas vesculas, pueden unirse o formar un lisosoma, que es otro organelo dentro de la clula, y esas protenas de adentro seran las enzimas que tienen los lisosomas. Por lo tanto, el destino, de nuevo, est en la propia estructura de la protena.

Si es as, sabemos como van pasando por los distintos compartimentos, desde el retculo al Golgi, a las vesculas, finalmente se fusionarn y saldrn al exterior. Hay protenas en el citoplasma que permiten que se formen ciertas vesculas y otras no. Muchas de estas vesculas que se forman en el citoplasma, se fusionan con el retculo endoplsmico y secretan al exterior una serie de molculas como la histamina. Alcoxia, droga que inhibe que se secreten ciertas cosas, son antiinflamatorios. La clula est en continuo recambio, introduciendo cosas en su membrana, ENDOCITOSIS, metiendo por ejemplo una bacteria, se fusionar con el lisosoma y esta ser destruida por las enzimas de los lisosomas; la clula produce una serie de protenas que ella misma va destruyendo con el tiempo. Sintetiza nuevas. Si la clula produce protenas que no sean eliminadas por las propias enzimas de los lisosomas, esa protena, no ser destruida, quedar al interior de la clula, y si se acumula mucho esa protena, atrae agua, como resultado de una regulacin osmtica y la clula se destruye, se revienta. Esto ocurre con la protena de la vaca loca, prin, la protena de la vaca loca, que no es destruida por el lisosoma, se acumulan en la clula y se revienta, se revienta y todas estas partculas se liberan y la toma otra clula, y tampoco puede destruirla y se muere la clula, por eso la encefalopata espongiforme. Espongiforme porque mueren las clulas y quedan los huecos que se destruyeron. El equilibrio de endocitosis, que es la introduccin de cosas para ser destruidas y la exocitosis, es decir, cosas que se producen al interior son expulsadas o exportadas de la clula, hormona por ejemplo, ese equilibrio es constante. Ocurre que la cantidad de membrana es la misma. Una clula normal, tiene la misma cantidad de membrana. Pararse en un puente arriba del puente, el ro es el mismo, pero el agua no es la misma. La que se transform en vescula, comindose un pedazo de la membrana, aqu disminuy, pero como en otro proceso va a terminar fusionndose ac, el pedazo que sali de all se une ac. El nmero total es lo mismo.

Bacteria siendo fagocitada.

Molculas Mediadas por receptores. Colesterol. El propio recetor desencadena que se forma la vescula. Las cosas ingresan unidas al receptor.

Vesculas con protenas alrededor, las Clatrinas. Mastocito: llena vesculas al interior, que tienen histamina o serotonina. Las vesiculas se fusionan y tiran cosas al exterior.

Se fusion y est siendo eliminado el interior hacia el exterior.

Dibujo vs Microscopa electrnica de transmisin.

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