SINDROME X-FRAGIL

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SINDROME X-FRAGIL SINDROME X-FRAGIL DR ALFREDO MINERVINI DR ALFREDO MINERVINI MARÌN MARÌN

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SINDROME X-FRAGIL. DR ALFREDO MINERVINI MARÌN. CASUÌSTICA : Caso 1 : Nombre : M.L.M Edad : 36 Sexo : M Procedencia : Puente Alto, RM.. Escolaridad : Media completa Fecha de Primera consulta : 07/09/04. - PowerPoint PPT Presentation

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SINDROME X-FRAGILSINDROME X-FRAGILDR ALFREDO MINERVINI DR ALFREDO MINERVINI

MARÌNMARÌN

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CASUÌSTICACASUÌSTICA:: Caso 1Caso 1::NombreNombre: M.L.M: M.L.MEdadEdad: 36: 36SexoSexo: M: MProcedenciaProcedencia: Puente Alto, RM..: Puente Alto, RM..EscolaridadEscolaridad: Media completa: Media completaFecha de Primera consultaFecha de Primera consulta: 07/09/04: 07/09/04

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HISTORIA CLÌNICAHISTORIA CLÌNICA: Cuadro clìnico : Cuadro clìnico de 6 años de evoluciòn consistente de 6 años de evoluciòn consistente en transtorno progresivo del en transtorno progresivo del equilibrio, con inestabilidad de la equilibrio, con inestabilidad de la marcha asimismo progresivo que marcha asimismo progresivo que produjo incapacidad del 50% hace 3 produjo incapacidad del 50% hace 3 años. Ademàs transtorno progresivo años. Ademàs transtorno progresivo de articulaciòn de la palabra de 2 de articulaciòn de la palabra de 2 años de evoluciòn.años de evoluciòn.

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USO DE FÀRMACOS PREVIOS: USO DE FÀRMACOS PREVIOS: Negativo.Negativo.ANTECEDENTES MÒRBIDOS: ANTECEDENTES MÒRBIDOS: Negativo.Negativo.ANTECEDENTES FAMILIARES: ANTECEDENTES FAMILIARES: Negativo.Negativo.EXÀMEN FÌSICO GENERAL: EXÀMEN FÌSICO GENERAL: Implantàciòn baja de pabellones Implantàciòn baja de pabellones auriculares, macroorquidia.auriculares, macroorquidia.

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EXÀMEN NEUROLÒGICOEXÀMEN NEUROLÒGICO: Desconjugaciòn : Desconjugaciòn leve mirada lateral a izquierda.leve mirada lateral a izquierda.Rigidez leve a izquierda.Rigidez leve a izquierda.Babinski bilateral.Babinski bilateral.Hiperreflexia a izquierda.Hiperreflexia a izquierda.Dismetrìa bilateral con predominio Dismetrìa bilateral con predominio izquierdo.izquierdo.Palabra escàndida.Palabra escàndida.Ataxia severa de extremidades inferiores.Ataxia severa de extremidades inferiores.UPDRSUPDRS: 20.: 20.MINIMENTALMINIMENTAL: 31.: 31.

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Caso 2Caso 2::

Nombre: C.V.DNombre: C.V.D

Edad: 36.Edad: 36.

Sexo: MSexo: M

Procedencia: Til Til.Procedencia: Til Til.

Escolaridad: Media incompleta.Escolaridad: Media incompleta.

Fecha de primera consulta: 06-07-04Fecha de primera consulta: 06-07-04

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HISTORIAHISTORIA: Cuadro clìnico de 7 : Cuadro clìnico de 7 años de evoluciòn consistente en años de evoluciòn consistente en transtorno progresivo de la marcha transtorno progresivo de la marcha con marcada inestabilidad de la con marcada inestabilidad de la misma, posteriormente se agrega misma, posteriormente se agrega transtorno progresivo de la transtorno progresivo de la articulaciòn del lenguaje.articulaciòn del lenguaje.

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Uso de fàrmacos previos: ND: ND

Antecedentes mòrbidosAntecedentes mòrbidos::

Anoxia neonatal.Anoxia neonatal.

Retardo del desarrollo psicomotor.Retardo del desarrollo psicomotor.

Epilepsia pequeño mal en la infancia Epilepsia pequeño mal en la infancia tratada con àcido valproico.tratada con àcido valproico.

ANTECEDENTES FAMILIARESANTECEDENTES FAMILIARES: Neg.: Neg.

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EXÀMEN FÌSICO GENERAL: nd.EXÀMEN FÌSICO GENERAL: nd.

EXÀMEN NEUROLÒGICO: Temblor de EXÀMEN NEUROLÒGICO: Temblor de reposo bilateral.reposo bilateral.

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SINDROME X FRÀGIL:SINDROME X FRÀGIL:CONCEPTOCONCEPTO: Sindrome genètico : Sindrome genètico causante de la deficiencia hereditaria causante de la deficiencia hereditaria màs frecuente y que afecta màs frecuente y que afecta principalmente a varones, con un principalmente a varones, con un fenotipo caracterìstico.fenotipo caracterìstico.Su nombre se debe a la presencia de Su nombre se debe a la presencia de una “ruptura” en el extremo distal una “ruptura” en el extremo distal del cromosoma X (Xq27.3).del cromosoma X (Xq27.3).

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MUTACIÒN: MUTACIÒN: El gen FMR1 (Fragil X El gen FMR1 (Fragil X Mental Retardation), situado en el Mental Retardation), situado en el locus Xq27.3 està formado por un locus Xq27.3 està formado por un nùmero de repeticiones de la tripleta nùmero de repeticiones de la tripleta CGG (citosina-guanina-guanina).CGG (citosina-guanina-guanina).Una expansiòn de la tripleta entre 60-Una expansiòn de la tripleta entre 60-200 repeticiones implica un estado de 200 repeticiones implica un estado de premutaciòn.premutaciòn.Una expansiòn de la tripleta por Una expansiòn de la tripleta por encima de 200 repeticiones implica encima de 200 repeticiones implica una mutaciòn completa.una mutaciòn completa.

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MODO DE TRANSMISIÒNMODO DE TRANSMISIÒN: Se transmite de : Se transmite de manera dominante, ligada al cromosoma X, pero manera dominante, ligada al cromosoma X, pero con penetrancia incompleta.con penetrancia incompleta.La expansiòn anòmala del triplete CGG se La expansiòn anòmala del triplete CGG se desarrolla en dos etapas:desarrolla en dos etapas:1)Etapa de “Premutaciòn” en la que tanto 1)Etapa de “Premutaciòn” en la que tanto hombres como mujeres son transmisores con hombres como mujeres son transmisores con inteligencia normal.inteligencia normal.2)Etapa de “Mutaciòn completa” en la que todos 2)Etapa de “Mutaciòn completa” en la que todos los varones presentan retraso mental, y los varones presentan retraso mental, y aproximadamente un 59% de las mujeres.aproximadamente un 59% de las mujeres.

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PREVALENCIAPREVALENCIA: En el sexo : En el sexo masculino es de 1:4000 a 1:6000.masculino es de 1:4000 a 1:6000.

La cifra para el sexo femenino es La cifra para el sexo femenino es aproximadamente (1:800 a aproximadamente (1:800 a 1:12.000).1:12.000).

La prevalencia de portadoras en la La prevalencia de portadoras en la poblaciòn general es de 1:250 poblaciòn general es de 1:250 mujeres.mujeres.

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DIAGNÒSTICODIAGNÒSTICO::

1.Tècnicas moleculares1.Tècnicas moleculares (Southern Blot o (Southern Blot o PCR): En ellas se analiza el ADN del PCR): En ellas se analiza el ADN del paciente, cuantificàndose el nùmero de paciente, cuantificàndose el nùmero de trinucleòtidos CGG del gen FMR1.trinucleòtidos CGG del gen FMR1.

Anàlisis de Southern detecta la presencia Anàlisis de Southern detecta la presencia de premutaciones y mutaciones completas de premutaciones y mutaciones completas y permite una cuantificaciòn aproximada y permite una cuantificaciòn aproximada del nùmero de CGGs.del nùmero de CGGs.

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PCRPCR: (Polimerase Chain Reaction): Cuantifica los : (Polimerase Chain Reaction): Cuantifica los alelos normales y las premutaciones, pero no las alelos normales y las premutaciones, pero no las mutaciones completas con alto nùmero de mutaciones completas con alto nùmero de repeticiones.repeticiones.DIAGNÒSTICO DIFERENCIALDIAGNÒSTICO DIFERENCIAL::SINDROME DE SOTOSINDROME DE SOTO: Deficiencia mental, talla : Deficiencia mental, talla elevada, macrocefalia, epilepsia.elevada, macrocefalia, epilepsia.SINDROME DE PRADER-WILLISINDROME DE PRADER-WILLI: Deficiencia : Deficiencia mental, obesidad, talla baja, hipogenitalismo.mental, obesidad, talla baja, hipogenitalismo.SINDROME DE HIPERACTIVIDAD-DÈFICIT SINDROME DE HIPERACTIVIDAD-DÈFICIT ATENCIONAL.ATENCIONAL.AUTISMO.AUTISMO.

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TRATAMIENTO::

SINTOMÀTICOSINTOMÀTICO::

Transtorno hiperactivo: Metilfenidato.Transtorno hiperactivo: Metilfenidato.

Transtornos del sueño: Hipnòticos no Transtornos del sueño: Hipnòticos no benzodiazepìnicos.benzodiazepìnicos.

Transtornos severos de conducta, Transtornos severos de conducta, ansiedad y transtornos obsesivos:ansiedad y transtornos obsesivos:

Neurolèpticos atìpicos: (Risperidona),Neurolèpticos atìpicos: (Risperidona),

ISRS (Citalopram, Fluoxetina,etc).ISRS (Citalopram, Fluoxetina,etc).

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2)Intervenciòn educativa 2)Intervenciòn educativa individualizada dirigida a mejorar la individualizada dirigida a mejorar la capacidad de aprendizaje: capacidad de aprendizaje: (logopedia, terapia ocupacional).(logopedia, terapia ocupacional).3)3)FUTUROFUTURO: : Terapia gènicaTerapia gènica::Introduciendo la proteìna deficitaria.Introduciendo la proteìna deficitaria.Bien invirtiendo el estado de Bien invirtiendo el estado de hipermetilaciòn causante de la hipermetilaciòn causante de la inactivaciòn del gen.inactivaciòn del gen.