SINDROME METABÓLICO

Cristina Abraira Meriel

Asignatura de Nutrición, 4º cursoFacultad de Farmacia

Universidad Complutense de Madrid

SINDROME METABÓLICO

Definición y evolución Epidemiología Origen Patogénesis Pronóstico Prevención

SM

DEFINICIÓN Y EVOLUCIÓN

SM: DEFINICIÓN Y EVOLUCIÓN

ENTIDAD CLÍNICA HETEROGÉNEA

REPRESENTADA POR LA CONCURRENCIA DE

DESÓRDENES METABÓLICOS Y VASCULARES QUE SON

FACTORES DE RIESGO PARA EL DESARROLLO ECV

SM: evolución

1923, Kylin : gota, hipertensión e hiperglicemia

1966, Welborn: hipertensión arterial e hiperinsulinemia

1985, Reaven : SINDROME X

Síndrome plurimetabólico

Síndrome aterotrombótico

Síndrome de resistencia a la insulina

Cuarteto de la muerte

SINDROME METABÓLICO

Adaptado de Campillo, J.E “El mono obeso”,2006

SM: definición

hiperalimentación

genética ambiente

sedentarismo OBESIDAD

CENTRAL

DIABETES DISLIPIDEMIA

HTA

isulinorresistencia

hiperinsulinemia

ECV

ESTADO

PROTROMBÓTICO

ESTADO

PROINFLAMATORIO

Definiciones de SM según distintas organizaciones:

OMS (1999) EGIR (2002) NECP ATP III (modificado 2005)

IDF (2005)

Resistencia insulínica o DM2/ITG/GBA y 2 ó + de

Resistencia insulínica o hiperinsulinemia en ayunas y 2 ó + de:

3 ó + de: Obesidad central (≥94 cm ♂, ≥80cm ♀) y 2 ó + de:

- HTA≥140/90 mmHg- Dislipemia:TGC≥ 150 mg/dl ó cHDL<35 mg/dl ♂,<39mg/dl♀- Obesidad central : ≥90 cm ♂, ≥85cm ♀- Microalbuminuria ≥ 20 μg/min

- Glucemia ≥110 mg/dl pero no diabético- HTA≥140/90 mmHg- Dislipemia:TGC≥ 180 mg/dl ócHDL<40mg/dl- Obesidad central :≥94 cm ♂, ≥80cm ♀

- Obesidad central:≥102 cm ♂, ≥88cm ♀- Dislipemia cHDL: <40 mg/dl ♂, <50mg/dl♀ ó tto fcol.

TGC≥ 150 mg/dl ó tto fcol.

- HTA≥135/85 mmHg ó tto fcol.

- Glucemia basal ≥ 100 mg/dl o tto fcol.

- DislipemiaTGC≥ 150 mg/dlcHDL<40 mg/dl ♂, <50mg/dl♀- HTA≥135/85 mmHg- Glucemia basal ≥ 100 mg/dl

*Adaptato de “documentos Clínicos SEMERGEN”

SM

EPIDEMIOLOGÍA

Prevalencia del SM en función de edad y sexo en la población Estadounidense. NHANESIII; 1984-1994

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

20-70+

20-29

30-39

40-49

50-59

60-69

70+

hombres

mujeres

24%

8% 6%

44%44%

23%

Edad, años

% prevalencia

*Ford ES et al. JAMA 2002;287:356-359.

Prevalencia del SM en función de edad y sexo trabajadores activos afiliados a la mutua FREMAP; España 2003

0

5

10

15

20

25

30

35

global 18-20 21-25 26-30 31-35 36-40 41-45 46-50 51-56 56-60 61-65 66-70

hombres

mujeres

15,8%

8,22%

31%

Edad, años

%

prevalencia

Adaptado de: León. M “Sindrome Metabólico en una Muestra de población laboral española”; Zaragoza, 2005

SM

ORIGEN

SM: incompatibilidad entre el diseño evolutivo de nuestro organismo y modo de vida de la sociedad postindustrializada

POST- PALEOLÍTIO NEOLÍTICO SIGLO XIX SIGLO XXI

Genotipo estable “GENOTIPO AHORRADOR”

Genotipo susceptible

SUPERVIVENCIA SM

AIMENTACIÓN DISCONTINUA

ELEVADA AF

HC complejos↓grasa saturada↑fibra vegetal

HIPERALIMENTACIÓN

SEDENTARISMO

HC rápidos↑ grasa saturada↓ fibra vegetal

Genotipo ahorrador: Resistencia diferencial a la insulina

HOMO ERGASTER

GLUCOSA

AMINOÁCIDOS

CELβAlimentos de origen animal Insulina

R

R

Adaptación carnívora

↓captación de G↓glucólisis↓gluconeogenia

↑Captación G

↑Síntesis AG↑Síntesis TG↓lipólisis

↑gluconeogénesis↓glucólisis↓gluconeogénesis↓Aclaramiento de la insulina

↓lipogenia↑lipólisis

↑degradación de proteínas

La captación de G por una vía dependiente de kinasas activadas por AF

Acumulo de reservas energética

AUMENTO DE LA EFICIENCIA

METABÓLICA GENERAL

SUPERVIVENCIA

Sedentarismo Hiperalimentación

Expresión genética alterada

SM

J.E.Camplillo, 2006

Genotipo ahorrador

SM

PATOGÉNESIS OBESIDAD

VISCERAL ALTERACIONES DEL

METABOLISMO HIDROCARBONADO

DISLIPIDEMIA HTA

OBESIDAD

CENTRAL

DIABETES DISLIPIDEMIA

HTA

isulinorresistencia

hiperinsulinemia

ECV

ESTADO

PROTROMBÓTICO

ESTADO

PROINFLAMATORIO

SM

“El síndrome metabólico (SM) es un conjunto de signos clínicos que definen una situación patológica cuyo núcleo radica en la resistencia a la insulina (RI), y

que gira en torno a la obesidad visceral y a la disfunción del tejido graso”.

“(…)El adipocito es capaz de regular su propio metabolismo e influir en el manejo de la glucosa, la

insulina y los lípidos. El complejo humoral e inflamatorio que circunda la función adipocitaria

alterada tiene relación también con el desarrollo de DM2 por la misma RI.”

Luengo E, et al “ Obesidad, dislipemia y SM”. Rev Esp Cardiol Supl. 2005; 5:21D-9D

El adipocito visceral: órgano endocrino

leptinaadiponectina

resistina

PAI-1

TNFαIL-6

LPL

CETP

TGFβ

angiotensinógenoReceptor PPARγ

angiotensinógeno

leptinaadiponectina

resistina

PAI-1

TNFαIL-6

LPL

CETP

TGFβ

Receptor PPARγ

RESISTENCIA

SEDENTARISMO HIPERALIMENTACIÓN

EXPRESIÓN GENTICA

ALTERADA

INTOLERANCIA GLUCÍDICA

HTA

ESTADO

PROTROMBÓTICO

ESTADO

PROINFLAMATORIO

OBESIDAD

CENTRAL

DISLIPIDEMIA↓↓adiponecadiponec

..↑↑PAI,PAI,

↑ ↑TNFTNFαα↑↑resistinaresistina

R. leptinaR. leptina↑ ↑ TGFβ,TGFβ,↑↑PPARγ RPPARγ R

IL-6IL-6↑↑TNFTNFαα↓ ↓ AdiponecAdiponec..

↓↓LPLLPL↑↑CEPTCEPT

↑↑PAI,PAI,↓↓AdiponecAdiponec

..↑↑angang

CATABOLISMO

AGL

GlucotoxicidadLipotoxicidad

RIglucotoxicidad

Hiperinsulinemia compensadora

Disfunción de célβ

DM2

VLDL

↓LPL↑CEPT

LDL densas pequeñas

HDL alteradas

TG

CL

TNFα IL-6

PRC

TNFα IL-6

ESTADO PROINFLAMATORIO

Oxidacíon de LDL

Angiot.

↑Tono simático

↓vasod. por NO glomerulosclerosisSRAA

HTA

↑PAI

DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

ESTADO PROTROMBÓTICO

EVENTO CARDIOVASCULAR

DISLIPIDEMIA

lipogénesis

↓ADIPONC

↑RESISTINA

↑ TNFα IL-6

RL↓saciedad↓Gasto energético

PPARβNFκα

Factores genéticos y ambientales (dieta,

sedentarismo, estrés, tabaco)Obesidad visceral

Obesidad visceral

↓HDLc

↑AGL

ADIPONECTINA

ACUMULACIÓN DE GRASA VISCERAL

HTA

TNFα

PRC

Disfunción endotelial

HIPERINSULINEMIA

DM2

ATEROSCLEROSIS

ESTADO PROINFLAMATORIO

RI

NFκβ

Adhesión al endotelio

Prolif musc liso

Expresión de SR en MCFs

GC

SNS

Reabs H2O

NOSe

Vasodilataciónmediada por

NO

AMPk

Consumo excesivo: aumento de los depósitos

adiposos, aumento de peso

Leptina/insulina

Neurona NPY/AGRP

Neurona POMC

NPY/AGRP αMSH

Acción de vías anorexígenas Ingestión de

alimentoGasto energético

tamaño y nº de adipocitosAumento de peso

Inanición: disminución de los depósitos adiposos,

pérdida de peso

Leptina/insulina

Neurona NPY/AGRP

Neurona POMC

NPY/AGRP αMSH

Acción de vías anorexígenas Ingestión de

alimentoGasto energético

RL

SedentarismoSedentarismoFactores Factores

ambientales y ambientales y genéticosgenéticos

-

- +

Adaptado de Rang H.P, et al “Farmacología”, Ed Churchill Livingstone, 5ªed, 2003

SM

PRONÓSTICO

“ La cardiopatía isquémica es la principal causa de morbimortalidad

en los sujetos que tienen SM”

Ridker PM, Circulation 2003; 107:391-7Alexander C, Diabetes 2003; 52:1210-14

ECV: antecedentes

16,7 millones de muertes en el mundo se deben a la ECV

En Europa las ECV son la principal causa de muerte.

Son fuente importante de discapacidad Alto coste: En España 15% de los costes

sanitarios Escasez de estudios que examinen la

relación entre ECV y SM

SM: impacto en la mortalidad

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

mortalidadgral

mortalidadcv

-SM

+ SM**

**

** PP<<0,0010,001

MORTALIDAD %

Isomaa B.et al. “Diabetes Care”. 2001; 24:683-689Isomaa B.et al. “Diabetes Care”. 2001; 24:683-689

MORTALIDAD POR ECV: Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study

0

5

10

15

0 2 6 8 124 10

Riesgo

Acumulado %

Transcurso de los años

+SM

-SM

Adaptado de www.obesityonline.org

SM

PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DIETA SALUDABLE EJERCICIO FISICO MEDIDAS FARMACOLÓGICAS

DietaDieta Actividad físicaActividad física

Modificación del Estilo de vidaModificación del Estilo de vida

FarmacoterapiaFarmacoterapia

CirugíaCirugía

SM: PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO

Traducido de www.obesityonline.org

~10% Pérdida de Peso = ~30% Pérdida de Tejido Adiposo Visceral

Tejido Adiposo Subcutáneo

Dieta

Actividad Física

Terapia Médica

Obesidad Abdominal

Cintura grande

Obesidad Reducida

Cintura menor

Tejido Adiposo Viseral

Riesgo-CHDAlto Bajo

Deteriorado

Dañado

Dañado

Mejorado

Mejorado

Mejorado

Perfil Lípido

Sensibilidad a la Insulina

Insulimia

Glisemia

Susceptible a la Trombosisis

Síntomas de Inflamación

Función Endotelial

Adaptado de www.obesityonline.org

¡¡¡MUCHAS GRACIAS!!!!

¿Alguna duda?:

krisgallega@hotmail.com