Sin t£­tulo de diapositiva - Academia Cient£­fica de ... Leucemias y Linfomas...

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  • Neoplasias Hematológicas

    Leucemias y Linfomas

    Dr Jose M. Ojeda F.

    Fac Medicina UDP

  • • Complejo conjunto de enfermedades

    • Enfermedad multifactorial.Ocurre en etapas

    • Afecta a células somáticas de nuestro organismo

    • Se alteran controles de: Proliferación Diferenciacion

    Posición

    • Crecimiento de tumores primarios y matastasis

    CANCER

  • CANCER

    • Afecta a células somáticas y material genético (DNA).

    • Enfermedad genética.Se alteran ciertos genes. Oncogenes y Genes supresores de tumor. Otros

    • Células tumorales generan células tumorales.

    • La proliferación de células tumorales genera tumores malignos.

    • Tumores malignos : población heterogenea de células. Aneuploidía y Heteroploidía

  • SISTEMA HEMATOPOYETICO

  • Diferenciación B

  • Diferenciación T

  • ALL MM CLL Lymphomas

    Hematopoietic

    stem cell Neutrophils

    Eosinophils

    Basophils

    Monocytes

    Platelets

    Red cells

    Myeloid

    progenitor

    Myeloproliferative disorders AML

    Lymphoid

    progenitor T-lymphocytes

    Plasma

    cells

    B-lymphocytes

    naïve

  • DNA

    mRNA

    Transcripción

    Traducción

    Replicación

    DNA

    Proteinas

  • LEUCEMIAS

  • • Ganglios linfáticos inflamados (cuello y axilas, sin dolor) • Fiebres o sudores nocturnos • Infecciones frecuentes • Debilidad o cansancio • Sangrado y facilidad para magullarse (sangrado de • Encías, manchas de color morado en la piel o pequeños puntos rojos bajo la piel)

    • Hinchazón o molestia en el abdomen (Hepato Esplenomegalia) • Pérdida de peso por razones desconocidas • Dolor en los huesos o articulaciones

    Sintomatología

  • LEUCEMIAS

    AGUDAS

    CRONICAS

    Mieloides

    Mieloide

    Linfoides

    Linfoides

    AML ALL

    CML CLL

    (Todas edades) (adultos)

    (niños)

    (Adultos) (30-50años)

    (>40 años)

  • AGUDA CRONICA

    Aparición Repentina Insidiosa

    Curso 6 meses 2-6 años

    Células > 30% blastos ≈ diferenciadas

    Anemia prominente leve

    Trombocitopenia prominente leve

    Recuento Leucocitos variable elevado

    Linfoadenopatía leve prominente

    Esplenomegalia leve prominente

    LEUCEMIAS

  • DIFERENCIACION MIELOIDE

    mieloblasto promielocito mielocito metamielocito banda neutrofilo

    MADURATION

    Adapted and modified from U Va website

  • Leucemias yTranslocaciones Cromosomicas

  • TRANSLOCACIONES Y REPRESION DE GENES

  • CML Cromosoma Phi y Translocacion 9/22

  • Activación oncogen abl por translocación

  • LINFOMAS

  • DESARROLLO CELULAS B

    stem

    cell

    lymphoid

    progenitor

    progenitor-B

    pre-B

    immature

    B-cell

    memory

    B-cell

    plasma cell

    DLBCL,

    FL, HL

    ALL

    CLL

    MM

    germinal

    center

    B-cell

    mature

    naive

    B-cell

  • N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520

    GENES Igs Y ORIGEN DE LINFOMAS

  • N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520

  • N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520

    ORIGEN DE LINFOMAS

  • N.Engl.J.Med 1999;341(20)1520

  • Frecuencia relativa de Linfomas

    Linfoma

    Hodgkin NHL

    Difuso células B grande

    Folicular

    Otros NHL

    Linfomas No-Hodgkin

    ~85% de NHL son de linaje B

  • MIELOMA

  • Lymphoid Stem cell

    Immature B cell

    Mature B cell

    Activated B cell

    Short-lived Plasma cell

    Centroblast

    Centrocyte

    Plasmablast

    Memory B cell

    Pre Plasma cell

    Long-lived Plasma cell

    Bone Marrow Peripheral Blood

    Secondary lymphoid organs

    Somatic hypermutation

    + IgH Class switch

    Antigen presentation VDJ + kl recombination

    MIELOMA MULTIPLE

  • INTERACCIONES CELULARES Y MOLECULARES EN MM

  • METASTASIS OSEAS EN MIELOMA MULTIPLE

  • Clínica

    Informe

    Laboratorio

    Diagnóstico

    Pronóstico

    Tratamiento

    Biopsia

    Imagenes

    Informe

  • METODOS DIAGNOSTICO

    • Imagenes: Ecografia, TAC, MRI, Pet/CT • Patologia: Citologia. IHQ • Hematología: Citologia, Citometria de flujo • Diagnosticos Moleculares: BioMarcadores.

    (FISH, PCR y Microarrays)

  • CITOLOGIA . Leucemias y Linfomas

    Leucemia Mieloide Aguda Linfoma Hodgkin

    DIAGNOSTICOS ONCOHEMATOLOGIA

  • INMUNO CITO/HISTOQUIMICA

    • Detecta antigenos (proteinas) en celulas o tejidos

  • DIAGNOSTICO DE LEUCEMIAS Y LINFOMAS

  • ONCOHEMATOLOGIA

  • CITOMETRIA DE FLUJO

    CD:Cluster differentiation

    Inmunofenotipo

  • EXPRESION GENES Y PRONOSTICO

  • MEDULA OSEA

  • Acute leukemias – There are four general types of therapy

    • Chemotherapy – usually a combination of drugs is used

    • Bone marrow transplant

    • Radiotherapy

    • Immunotherapy – stimulate the patients own immune system to mount a response against the malignant cells

    • Monoclonal antibodies – examples include Rituxin

  • Terapias Mieloma Múltiple

    • Terapia Primaria:

    • Melphalan/prednisone (MP)

    • Vincristine/doxorubicin/dexamethasone (VAD)

    • Dexamethasone

    • Thalidomide, Lenalidomide

    • Doxil

    • Bortezomib

    • Transplantation: Auto (1 or 2?) vs. Allo

  • Terapias Moleculares

  • UNIDAD DE TRANSPLANTE

  • TERAPIAS CELULARES Y GENICAS