SILDENAFILO

El sildenafilo (compuesto UK-92,480) es un fármaco utilizado para tratar la disfunción eréctil y la hipertensión arterial pulmonar. Fue sintetizado por un grupo de químicos farmaceúticos de la empresa Pfizer, en su centro de investigación de Sandwich (cerca de Dover, en Inglaterra). Comercializado como citrato de sildenafilo, es más conocido por el nombre comercial Viagra. Como el nombre de muchos otros medicamentos, es una invención de mercadeo; pero muy posiblemente fue inspirado por la palabra viāghra, que en idioma sánscrito significa ‘tigre’ y donde son habituales los monumentos de dichos animales con sus penes erectos en los portones de los templos.

Mecanismo de acción: Parte del proceso fisiológico de la erección incluye al sistema nervioso parasimpático causando la liberación de óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso del pene. El NO se une a los receptores de la enzima guanilato ciclasa, lo que deriva en niveles aumentados de guanosín monofosfato cíclico (GMPc), llevando a una relajación del músculo liso del cuerpo cavernoso, mediante vasodilatación de las arterias helicinas del interior del pene. La vasodilatación incrementa el flujo de sangre en el interior del pene, causando así la erección.16

Robert F. Furchgott ganó el Premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1998 por el descubrimiento y el análisis del factor de relajación derivado del endotelio (EDRF en siglas en inglés: endothelium-derived relaxing factor), que posteriormente fue identificado como óxido nítrico o algún otro compuesto relacionado muy cercano.

El sildefanilo es un potente y selectivo inhibidor específico de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) que es responsable de la degradación del cGMP en el cuerpo cavernoso. La estructura molecular del sildefanilo es similar a la del cGMP compitiendo por la unión de éste a PDE5. El resultado es que el cGMP permanece más tiempo en el interior del pene, produciéndose erecciones más potentes y mantenidas. Los principios activos como el tadalafilo (Cialis®) y el vardenafilo (Levitra®) actúan siguiendo el mismo mecanismo. Sin estimulación sexual, y por ende, en ausencia de activación del sistema NO/cGMP, estos fármacos no causan una erección.

El sildefanilo es metabolizado por las enzimas hepáticas y excretado tanto por el hígado como por los riñones. Tomado con una dieta altamente grasa, su tiempo de absorción se reduce en más de una hora y su concentración máxima en el plasma sanguíneo se reduce en dos terceras partes, disminuyendo considerablemente por tanto sus efectos

Efectos farmacológicos e indicaciones

Disfunción sexual: El citrato de sildefanilo es un potente vasodilatador cuyo uso más conocido es para el tratamiento de la disfunción eréctil. Su uso se ha estandarizado para el tratamiento de este problema en todos los ámbitos, incluyendo la diabetes.

Las personas en tratamiento con antidepresivos pueden experimentar disfunción sexual, bien como resultado de su enfermedad, bien como resultado del tratamiento recibido. Un estudio publicado en el año 2003 ha mostrado que el sildenafilo permite la recuperación de la disfunción en varones en estas condiciones.19 Los mismos investigadores confirmaron un estudio equivalente en mujeres publicado en 199920 que determinó que este fármaco no es capaz de mejorar la disfunción sexual en pacientes mujeres que han sido tratadas con antidepresivos.21

Hipertensión pulmonar: Al igual que en la disfunción eréctil, el citrato de sildefanilo es también efectivo en la poco frecuente enfermedad de la hipertensión arterial pulmonar. El fármaco relaja la pared arterial, permitiendo la disminución de la resistencia y presión arteriales. De esta manera, reduce la carga de trabajo del ventrículo derecho del corazón y disminuye la probabilidad de fallo cardíaco asociado a este ventrículo. Dado que la enzima PDE5 se encuentra principalmente en el endotelio del músculo liso de los pulmones y el pene, el fármaco actúa selectivamente en estas dos áreas sin inducir vasodilatación en otras áreas del cuerpo.

Pfizer, la empresa productora de la principal forma comercial del sildefanilo, la Viagra®, consiguió la aprobación por la Administración de Drogas y Alimentos de EE.UU. de otra forma, el Revatio®, para el tratamiento de esta enfermedad pulmonar en el año 2005, uniéndose así al bosentan y las terapias basadas en prostaciclina, en el tratamiento de esta enfermedad.22

Edema pulmonar de altitud: El sildefanilo ha sido usado para el tratamiento del edema pulmonar de altitud asociado al mal de altura que puede ser sufrido por los alpinistas, Habiendo llegado a ser utilizado cuando el descenso ha debido retrasarse por alguna circunstancia.25 Aún no se ha estudiado ampliamente su efecto para el tratamiento de esta patología.

Dosis: Como tratamiento de la disfunción eréctil, la dosis usualmente recomendada es de 25-50 mg, no debiendo superar los 100 mg, desaconsejándose la toma de más de una dosis diaria. Lo más habitual es el consumo de 50 mg entre 30 minutos y 4 horas antes de las relaciones sexuales.

Frente a la forma de absorción oral de absorción gástrica, cuyo efecto máximo se alcanza una hora después de la ingesta, se ha desarrollado una forma masticable de acción más rápida, cuyo efecto máximo se alcanza quince minutos después de la toma.

La dosis para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar es de 20 mg tres veces al día.

Efectos secundarios

Pueden presentarse:

Cefalea Rubor facial Adormecimiento de las extremidades Dispepsia Visión borrosa Erupción cutánea Palpitaciones Fotofobia

Algunos usuarios de sildefanil han informado de la apreciación de coloración azul en la visión (cianopsia),así como de visión borrosa o pérdida de visión periférica. En julio de 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de Estados Unidos (FDA) descubrió que este fármaco podía producir discapacidades visuales en casos excepcionales,28 mientras que otros estudios lo han relacionado también con la neuropatía óptica isquémica anterior.29 30 31 32 33 34

Se han documentado efectos secundarios poco frecuentes pero severos gracias a la vigilancia seguida del medicamento una vez fue comercializado. Algunos de estos efectos secundarios incluyen priapismo, hipotensión severa, infarto de miocardio, arritmia ventricular, infarto cerebral, incremento de la presión interna del ojo y pérdida repentina de la capacidad auditiva.26 Como resultado de estos estudios, en octubre de 2007, se incrementaron las advertencias sobre los riesgos de los inhibidores de PDE5, tanto en el caso del sildefanilo, como en otros medicamentos relacionados.

Contraindicaciones

Dado que algunas enfermedades y ciertas medicaciones combinadas con el sildenafilo conllevan graves riesgos para la salud, es necesario que éste sea recetado por un médico que evalúe si el paciente puede tomarlo. El sildenafilo, de este modo, sólo puede ser adquirido con receta médica.

Las contraindicaciones incluyen:

Pacientes que están tomando óxidos nítricos, nitritos y nitratos orgánicos, como el trinitrato de glicerina (nitroglicerina), nitroferricianuro de sodio, nitrato de amilo (poppers), etc

Pacientes en quienes la relación sexual es desaconsejable debido a factores de riesgo cardiovascular.

Insuficiencia hepática o renal severas. Hipotensión arterial. Infarto de miocardio reciente. Patología de retina degenerativa de tipo hereditario, incluidos desórdenes

fosfodiasterásicos retinianos.

Interacciones

Los pacientes en tratamiento con inhibidores de proteasas, como aquellos contagiados de VIH, deben ser precavidos en el uso de este medicamento. Los inhibidores de proteasas inhiben el metabolismo del sildenafilo, permaciendo sus niveles altos en sangre durante más tiempo, con lo que se incrementa la incidencia de efectos secundarios severos. Se recomienda, por tanto, que estos pacientes limiten el uso de este medicamento a no más de una dosis de 25 mg cada 48 horas.

El uso conjunto de sildenafilo y bloqueadores alfa puede disminuir la presión arterial, salvo si son administrados con una diferencia de 4 horas.