¿Sífilis: Qué hay de nuevo?

Adriana Cruz, MDDermatóloga, Universidad del Valle

Unidad de Inmunología y Biología Celular, CIDEIM

Corporación de Lucha contra el Sida

GENERALIDADES

Treponema pallidum

EPIDEMIOLOGÍA:

INCIDENCIA SIGLO XXI EN INCREMENTO

Fenton KA, Lancet Infectious Diseases, 2008

Penicilina

VIH/SIDA

Campañas

de saludIncremento

prácticas

de riesgo

EPIDEMIOLOGÍA:

LA SÍFILIS ES UN PROBLEMA VIGENTE

WHO, 1999

LA SÍFILIS ES UN PROBLEMA VIGENTE CON

CONSECUENCIAS GRAVES

Co-infección con VIH 16%

Chancro sifilítico: nicho que facilita

la infección por VIH

Carga viral es mayor en pacientes

con co-infección con sífilis

Sífilis congénita

50% muerte fetal

>80% complicaciones serias

EPIDEMIOLOGÍA SÍFILIS CONGÉNITA EN CALI

Secretaría de Salud Pública Municipal de Cali, 2008

Tasa por 1000 Nacidos vivos

2.96

0.00

17.94

2.22

0.00

1.92

2.60

0.00

13.27

2.33 2.32

3.17

4.12

1.15

6.02

2.57

1.96 2.09 2.15

7.40

2.65

2.12

0.00

1.00

2.00

3.00

4.00

5.00

6.00

7.00

8.00

9.00

10.00

11.00

12.00

13.00

14.00

15.00

16.00

17.00

18.00

19.00

20.00

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Rural

EPIDEMIOLOGÍA:

CALI: CIFRAS EPIDÉMICAS

Secretaría de Salud Pública Municipal de Cali, 2008

Serologías RPR 25.190

Prevalencia: 2.8%

Poblaciones HSH

(transexuales) 35%

Comuna Pruebas

tomadas

Prevalencia

Ladera (3) 3042 3.8%

Centro (9) 3548 6,8 %

Oriente

(13,14,15, 21)

18600 1.9 %

EVOLUCIÓN CLÍNICA

EVOLUCIÓN CLÍNICA

GENERALIDADES

GENERALIDADES

GENERALIDADES

EVOLUCIÓN CLÍNICA

EVOLUCIÓN CLÍNICA

AVANCES INVESTIGACIÓN

EN SÍFILIS

¿POR QUÉ INVESTIGAR

A pesar de los esfuerzos realizados por las entidades de salud y de tener un tratamiento sencillo, no ha sido posible erradicarla.

La sífilis posee todas las características de una enfermedad que puede ser completamente erradicada:

El humano es el único hospedero, no hay reservorio animal

No hay problemas de resistencia a AB de primera línea

Solución:

VACUNA

Cullen and Cameron, Exp Rev Vaccines 2006

¿Por qué no hay una vacuna? El Tp no es cultivable

Modelo animal: Costoso, reactivos limitados

Los animales no son humanos!!

El Tp es frágil, no es manipulable genéticamente

Investigación actual

VACUNA

EpidemiologíaCaracterísticas

moleculares

Respuesta

inmunológicaPatogénesis

EpidemiologíaCaracterísticas

moleculares

Respuesta

inmunológicaPatogénesis

Inmunopatogénesis: surgen muchas preguntas

¿Cómo son los mecanismos de respuesta inmune

innata y humoral en la sífilis?

¿Cómo evade el sistema inmune el Tp?

¿Cuáles son los Ag del Tp blanco de los Ac

formados?

¿Dónde falla el sistema inmune convirtiendo a esta

enfermedad en una infección crónica?

¿Por qué hay periodos de latencia?

Antecedentes

Tp no tiene LPS

Espacio periplásmico rico en BLP

OM: PROTEINAS RARAS no identificadas

Tp no produce toxinas, las MxCx son resultado de una respuesta inflamatoria

Radolf JR et al, PNAS 1999

T. pallidum

10:1

+ Lysotracker

4 horas

IFA

Sin opsonizar 10% HSS +

Modelo ex vivo:

•Se requiere Ac opsónicos para la

fagocitosis del Tp

•Esto conduce a la activación de

monocitos, DC y NK

Antecedentes

Moore MW, Cruz AR, et al. IAI 2007

Avances en el entendimiento de la

inmunopatogénesis

Sífilis Secundaria:

Sujetos con infección por Tp activa

MxCx cutáneas y sistémicas que reflejan un importante

componente inflamatorio

Serologías con diluciones altas

Ac opsonizantes circulantes

Hipótesis:

Las células de la respuesta inmune innata (Mon, DC, NK)

circulantes en sangre se encuentran activadas como respuesta

a la fagocitosis de Tp en presencia de Ac opsonizantes.

Avances en el entendimiento de la

inmunopatogénesis

Avances en el entendimiento de la

inmunopatogénesis

Determinamos grados de activación de Mon,

DC, NK usando CF

Medimos citoquinas proinflamatorias por

CBA, CF (tinciones intracelulares) y RTPCR

Determinamos cargas treponémicas por

qPCR

Avances en el entendimiento de la

inmunopatogénesis

Monocitos: la expresión de marcadores de

activación (CD40) disminuye con el tratamiento

p=0,016

Avances en el entendimiento de la

inmunopatogénesis

Disminución de número de células NK en sujetos con SS

Avances en el entendimiento de la

inmunopatogénesis

No cambios significativos en DCs

Ausencia de citocinas proinflamatorias (CBA

y RTPCR)

Tp detectable por PCR en 50% (10/20) de los pacientes (cargas treponémicas bajas)

Avances en el entendimiento de la

inmunopatogénesis

Sujetos con SS:

Manifestaciones cutáneas evidentes

Sintomatología sistémica leve

Inflamación en sangre discreta

Presencia de Tp en sangre

Si hay espiroquetemia en presencia de Ac circulantes por

qué no hay inflamación a nivel sistémico evidente?

Variaciones antigénicas?

Eventos localizados en ganglios linfáticos y piel?

Para dónde vamos:

Iniciar trabajos con RIT en CIDEIM:

Ampliar espectro de estudios

Biología molecular

Tipificación cepas Tp nuestra región

Estudios de epidemiología molecular

Identificación de patrones de resistencia a macrólidos

Banco de cepas y sueros

Colaboradores:

Investigación microbiología de Tp

Proteínas de superficie

Variación antigénica

RESUMEN

La sífilis, producida por el Tp es una ETS crónica que cursa en estadíos

Las cifras de casos nuevos de sífilis han incrementado dramáticamente en el S XXI, tanto en países desarrollados como en los países en vía de desarrollo

Debe ser considerado como un problema de salud pública de alta prioridad debido a la altísima morbi-mortalidad de sus complicaciones como la co-infección con VIH o la sífilis congénita

A pesar de las dificultades que presenta el estudio de esta enfermedad, se deben aumentar los trabajos de investigación en epidemiología, microbiología, inmunología, para mejorar el entendimiento de la patogénesis y en un futuro aportar herramientas para el desarrollo de una VACUNA efectiva

GRACIAS!!!!UConn Health Center

Juan C. Salazar, M.D.

Justin Radolf, M.D.

Carson Karanian

Melissa Caimano PhD

Christian Eggers PhD

Meagan Moore

CIDEIM

Adriana Cruz, MD

Ana V. Zuluaga, MD

Lady Rodríguez

Carlos Valencia, MD

Liliana Valderrama, MSc

Adriana Navas

Paola Fernández

Nancy Saravia, PhD

Walter Reed

Linda Jagodzinsky, PhD

SSPM

Gloria Aristizábal, SPPM

ESEs Cali

CDC

Alan Pillay

Jorge Duque, MD

Ernesto Martínez, MD