Setiembre 2012 Punta del Este, Uruguay AGENTES ANTIHIPERGLUCEMICOS NO INSULINICOS.

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  • Setiembre 2012 Punta del Este, Uruguay AGENTES ANTIHIPERGLUCEMICOS NO INSULINICOS
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  • Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy CLASECOMPOSICIONMEC. DE ACCIONACCION FISIOL.VENTAJASDESVENTAJAS BIGUANIDASMETFORMINAactiva AMP-kinasa - produccin heptica de glucosa - sensibilidad Insul. - abs. Intest. de glucosa - no aumenta el peso - no hipoglucemia - gran experiencia - probable de eventos CV (UKPDS) -Efectos colaterales GI - riesgo acidosis lctica - deficiencia vit. B12 - contraindic.: IR, hipoxia, deshidr. Etc) - suspender ex radiolgico SULFONILUREAS 2da. Generacin GLIBENCLAMIDA GLIPIZIDA GLICLAZIDA GLICLAZIDA MR GLIMEPIRIDA cierre canales K-ATP en clulas -secrecin de Ins. (Glucosa independ.) - En gral. Bien tolerada - amplia experiencia - riesgo microvasc. UKPDS) - hipoglucemia - peso - puede preacond. Miocrdi. isqumico - corta durabilidad MEGLITINIDAS REPAGLINIDA NATEGLINIDA cierre canales K-ATP en clulas -secrecin de Ins. (Glucosa independ.) - excursin glucmica pp - flexibilidad de dosis -Hipoglucemia poco frec. - peso - mltiples dosis TIAZOLINEDIONAS (Glitazonas) PIOGLITAZONA activa transcripcin factor nuclear P PAR sensibilidad Insulina -No hipoglucemias - HDL - TG - peso - edema/falla cardaca - fracturas - ?cncer de vejiga - contraindicada IC AGONISTAS GLP 1 -EXENATIDE - EXENATIDE DE ACCION PROLONGADA - LIRAGLUTIDE -Activa receptor GLP 1 secrecin insulina (glucosa depend.) -secrecin glucagn (glucosa dependiente) -enlentece vaciamiento gstrico -No hipoglucemia - peso - ?potencial masa/funcin cel. -? Acc. Protectiva CV -efectos colaterales GI (nuseas,vmitos,diarrea) -Inyectable - ?pancreatitis - ? Tumor de tiroideo (anim.) INHIBIDORES DPP 4 -SITAGLIPTINA - VIDAGLIPTINA - SAXAGLIPTINA - LINAGLIPTINA - Inhibe act. DPP 4 prolongando act. PP de incretinas:GLP 1- GIP secrecin insulina (glucosa depend.) -secrecin glucagn (glucosa dependiente) -No hipoglucemia - neutralidad peso - bien tolerada -HbA1c eficacia modesta - urticaria/angioedema - ? pancreatitis AGENTES ANTIHIPERGLUCEMICOS NO INSULINICOS (ADA EASD 2012)
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  • INSULINOSECRETORES Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy - SULFONILUREAS - MEGLITINIDAS
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  • SULFONILUREAS Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy
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  • Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy QUIMICA Ncleo sulfonilureido con distintos radicales que determinan: -Intensidad de la accin farmacolgica -Vas metablicas -Efectos colaterales Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy
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  • ATP K + DESPOLARIZACION (-) CIERRE CANALES DE K + APERTURA CANALES DE Ca Ca EXOCITOSIS (+) SUR1 Kir 6.2 MECANISMO DE ACCION EN LA CELULA
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  • Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy SU ACCIONES EXTRAPANCREATICA SUR 1 SUR 2B SUR 2A CANAL K ATP EN DIFERENTES TEJIDOS AFINIDAD, SELECTIVIDAD, REVERSIBILIDAD VARIABLES KI R 6.2 SUR Clulas Coronarias Miocardio
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  • Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy Aumentan la sensibilidad tisular a la Insulina Sin significacin clnica ACCIONES EXTRAPANCRETICAS MECANISMO DE ACCIN
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  • CENTRADA EN EL PACIENTE(*) EDUCACIN Autocontrol glucmico - P.A. Plan alimentario Ejercicio Medicacin Hiperglucemia H.A. Dislipemia (*) CON OBJETIVOS INDIVIDUALIZADOS OTRAS COMORBILIDADES DM TRATAMIENTO
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  • Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy DEFECTOS METABLICOS EN LA DM TIPO 2 Adaptado de De Fronzo. Diabetes 1988 HIPERGLUCEMIA RESISTENCIA A LA INSULINA CAPTACIN DE GLUCOSA DISMINUIDA PRODUCCIN HEPTICA DE GLUCOSA AUMENTADA HGADO TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULAR PNCREAS SECRECIN DEFICIENTE DE INSULINA ESTOMAGO VACIAMIENTO GASTRICO ACELERADO INTESTINO GLP1 GLUCAGON
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  • Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy 100 75 50 25 0 -10 -6-220610 14 -12 Years from diagnosis IGT Hiper- glucemia Post- prandial Diabete s tipo 2 fase I Diabetes tipo 2 fase II y III Beta cell Function (%) Prdida de la masa de clulas Beta en la Diabetes Mellitus Tipo 2 Beta-cell Mass: 53% Beta-cell Mass: 24% Loss of 50% in 5 years
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  • Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy Prevencin Tratamiento 10 10 aos Diagnstico ComplicacionesMacrovasculares Complicaciones Macrovasculares 0 GAA / ITG Diabetes Tipo 2 Historia Natural de la progresin de la enfermedad glucemia Funcin clulas Insulino resistencia ComplicacionesMicrovasculares Complicaciones Microvasculares DeFronzo RA. Med Clin N Am 2004; 88:787835.
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  • MODIFICAR LA ABSORCION INTESTINAL DE ALIMENTOS ANTIDIABETICOS ORALES DIRIGIDO A Insulino - sensibilidad secrecin de insulina INSULINO - RESISTENCIA DISFUNCIN DE CELULA - Sulfonilureas (SU)- Biguanidas - heptica - Meglitinidas - Tiazolidinedionas - muscular - Inhibidores de la glucosidasa - Acarbose - Inhibidores de la lipasa - Orlistat + INCRETINAS OTROS ACTUAL TRATAMIENTO DMT2
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  • Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy ADA - EASD 2012 ENFOQUE CENTRADO EN EL PACIENTE MANEJO DE LA HIPERGLUCEMIA EN LA DT2 Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy
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  • Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uyGrupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy EFICACIA USO CLINICO En monoterapia : - glucemia 20% - A1C - 0.9 2.5 puntos (?)
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  • Grupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uyGrupo Ixchel - Diabetes Uruguay - www.ixchel.com.uy - Setiembre 2012www.ixchel.com.uy DROGAVIDA MEDIA (hs)NIVEL PICO (hs)DURACIN (hs)POTENCIA Tolbutamida4 - 63 - 46 - 12+ Clorpropamida362 460++++ Glibenclamida4 8420 24+++ Glimepirida92 324++ Glipizida2 41 38 12++ Gliclazida101 312++ Gliclazida MR171 - 324++ FARMACOCINETICA
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  • REACCIONES CRUZADAS CON:
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