SESIÓN Moderador: J.A. LEJÁRCEGUI FORT. Barcelona...Mujeres con sangrado uterino anormal en la...
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Biología molecular aplicada
al despistaje del cáncer de
endometrio
SESIÓN
Presidente:
F. PUIG MUÑOZ. Barcelona
Moderador:
J.A. LEJÁRCEGUI FORT. Barcelona
Dra. Elisabet Rosell i VivesBases biomoleculares en el cáncer endometrial:
“Diagnóstico Precoz”
Dr. Francisco Javier Matias-Guiu GuiaResultados del diagnóstico biomolecular en el cáncer
endometrial: “Precisión Diagnóstica”
Dr. Jordi Ponce i Sebastià PonceAplicación y protocolos de uso del diagnóstico
biomolecular en el cáncer endometrial: “Confianza Clínica”
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Diagnóstico molecular
Características del diagnóstico molecular con GynEC®-Dx
• El aspirado es representativo del epitelio de la matriz
• La cantidad de muestra que se necesita para realizar el
análisis es muy poca
• El análisis es objetivo y detecta las diferencias moleculares
• El aspirado tiene las mismas ventajas de un biomarcador
tumoral
• La alteración molecular es más precoz que la morfológica
>3 mm
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Resultados validación clínica
Sensibilidad 94% 69.24%-99.69%
88.36%-97.24%
99.12%-99.96%
confidence interval
(CI) 95%
GynEC-DXN=211
VPN
Especificidad 94%
100%
Si el diagnóstico clínico final se considera sólo en los casos en que se ha
confirmado mediante histeroscopia o después del análisis de la muestra
quirúrgica:
Aspirado endometrial (cánula)
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GynEC®-Dx
Test de diagnóstico in vitro que
mide la expresión de genes
Marcaje CE
Patente Internacional :
PCT/WO2011009637
EP2456889
ACAA1, AP1M2, CGN, DCN,
DDR1, EFEMP2, EPS8L2,
FASTKD1, GMIP, IKBKE,
P2RX4, P4HB, PHKG2,
PPFIBP2, PPP1R16A,
RASSF7, RNF183, SIRT6,
SOCS2, TJP3.
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Evolución del producto
2014 2016 2018 2019 2022
Primer producto diseñado para
mujeres post-menopausicas
con HUA
Estudio muestras AP aspirado no concluyente
Estudio eficacia
Utilización de GynEC®-Dx
para el cribado de
Lynch
Utilización de GynEC®-Dx en
mujeres asintomáticas
con pólipos
Desarrollo de un producto
con
capacidad diagnóstica y
pronóstica
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Resultados del diagnóstico
biomolecular en el cáncer
endometrial:
“Precisión Diagnóstica”
Conflicto de intereses
Estudios de desarrollo y validación kit GynEC®
Dr. Francisco Javier
Matias-Guiu Guia
Instituto de Reserva Biomédica de Lleida
Hospital Universitario de Bellvitge.Universidad de Barcelona. IDIBELL
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Principal
▪ Medir el porcentaje de pacientes con resultado anatomo-patológico
insuficiente o no concluyente en la biopsia sobre aspirado en las que es
posible obtener un resultado de certeza mediante el test GynEC®-DX.
Estudio Fase IV de muestra insuficiente
OBJETIVOS DEL ESTUDIO
▪ Evaluar la eficacia de la incorporación de GynEC®-DX como primera
línea de diagnóstico en la práctica clínica habitual.
➢ Evaluar la disminución de pruebas y recursos sanitarios.
➢ Evaluar el tiempo transcurrido hasta el diagnóstico final.
Secundarios
▪ Evaluar la eficacia diagnóstica del test, comparado con el estudio
anatomopatológico.
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Estudio Fase IV de muestra insuficiente
Diseño
• Estudio descriptivo multicéntrico de fase IV auditado por un CRO externo
sobre el producto sanitario GynEC®-DX empleado para el diagnóstico molecular de
cáncer de endometrio.
• Centro coordinador: Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
(Dres F.J. Plaza y R. Sanz).
• Centros participantes:
- Hospital Univeristario Fundación Jiménez Díaz. Madrid
- Hospital Álvarez-Buylla. Asturias
- Hospital Universitario Nuestra Señora de La Candelaria. Tenerife
- Hospital Infanta Elena. Madrid
- Hospital Universitario del Henares. Madrid
• CRO: - Syntax for science. Mallorca
MATERIAL Y MÉTODOS
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Estudio Fase IV de muestra insuficiente
MATERIAL Y MÉTODOS
Criterios de inclusión
Tener un resultado insuficiente o no concluyente del análisis de aspirado uterino y
pertenecer a uno de estos dos grupos de riesgo:
Esquema del estudio
Muestra
insuficiente o no
concluyente
GynEC®-DX
sobre nueva
muestra de
aspirado
Resultado
molecular
Histeroscopia
Protocolo de
seguimiento
establecido por el
centro
Resultado
histopatológico
a. Mujeres con sangrado uterino anormal en la peri- o posmenopausia:
i. Posmenopáusicas con endometrio > 5 mm
ii. Posmenopáusicas con endometrio < 5 mm y con sangrados repetidos durante
un seguimiento de al menos 6 meses
iii. Perimenopáusicas con sospecha ecográfica y factores de riesgo
b. Mujeres posmenopáusicas asintomáticas con endometrio > 8 mm y al
menos un factor de riesgo
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Estudio Fase IV de muestra insuficiente
RESULTADOS
• 95 pacientes cumplieron los criterios de inclusión y exclusión.
• Se consiguió un resultado GynEC®-DX de certeza en 87 pacientes
(91,6%) población de análisis n=87.
• El test de diagnóstico molecular GynEC®-DX consigue establecer un
resultado de certeza en el 91,6% (87) de las pacientes (n=95) con
muestra insuficiente en el diagnóstico anatomopatológico
Diagnóstico final
Test GynEC®-DX No cáncer Cáncer
Positivo 17 9 8
Negativo 70 70 0
Sensibilidad Especificidad VPP VPN
100% 88% 47% 100%
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Estudio Fase IV de muestra insuficiente
RESULTADOS
• GynEC®-DX tiene un VPN (100%) comparable a la histeroscopia
(98,5%).
• De los 17 pacientes con resultado GynEC®-DX positivo se confirmó
cáncer en 8 casos.
• El 5 resultados positivos estuvieron asociados a lesiones premalignas
(hiperplasia compleja con atipia, pólipos).
Su uso en las etapas iniciales puede reducir el tiempo requerido
para llegar a un diagnostico final, los costes asociados a este
proceso, la carga asistencial y la carga emocional de las
pacientes asociada a los periodos de incertidumbre y pruebas más
invasivas.
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Conclusions
▪ Molecular tests are useful as complement of pathologic
diagnosis
▪ Molecular tests are helpful in predicting prognosis, and
probably in predicting response to immunotherapy
▪ Molecular tests are useful in early diagnosis of endometrial
cancer.
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Aplicación y protocolos de uso
del diagnóstico biomolecular
en cáncer de endometrio:
“Confianza Clínica”
Conflicto de intereses
Estudios de desarrollo y validación kit GynEC
Jordi Ponce i Sebastià
Hospital Universitario de Bellvitge.Universidad de Barcelona. IDIBELL
CLÍNICA PEDROSA · Granada
Vicepresidente de la Seciónde Ginecología Oncológicade la SEGO
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Diagnóstico de confirmación…
...nuevas opciones
En caso de
prueba negativa pero
clínica persistente(paciente sintomática de
riesgo), 2 opciones:
3
Diagnóstico
confirmación
Biopsia de endometrio
con cánula de Cornier.
Técnicas invasivas in vivo
▪ Histeroscopía diagnóstica
▪ Biopsia dirigida
▪ Legrado uterino
Técnicas génicas biomoleculares in vitro
No invasivas. Mantienen la viabilidad
reproductiva de la paciente.
▪ Muestra por aspirado uterino. No biopsia
▪ Mide expresión de genes marcadores
(20 genes o 5 biomarcadores)
▪ VPN equivalente al de la histeroscopia
(99%)
▪ Detección de Cáncer tipo I y II, así como
hiperplasias complejas con atipias
▪ Técnica rápida (menor tiempo de
diagnóstico) y fácil incorporación en
exámenes rutinarios.
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Biopsia
endometrial
Nueva propuesta diagnóstica · GynEC-DX
ANATOMÍA
PATOLÓGICA
CONVENCIONAL
Tubo de muestra
con preservante
de RNA
Aspiración para
toma de muestra
Exploración
ginecológica
Factores
de riesgo
Hemorragia
uterina anómala
3
pero clínica
persistente
Determinación
GynEC®-DX
21
Resultados
en 2-3 días
Valor predictivo negativo
VPN: 99%
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Perfiles de sospecha
30años
80años
50años
Perimenopausia
Hiperplasia simple
o compleja
(con o sin atipias)
Síndrome
de LYNCH
Hemorragias de repetición (peri o postmenopausica con
negatividad histológica)
Línea endometrial
irregular sin dictamen
claro histológico
cáncer
endometrial?¿Pólipos endometriales
(sin sintomatología según en el
tamaño en la pre y en la post)
PACIENTE
PRIVADA O
PÚBLICA
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Valores poblacionales principales perfiles de
Cáncer de endometrio
80años
30años
50años
Síndrome
de LYNCH
Hiperplasia simple
o compleja
(con o sin atipias)
Pólipos endometriales (sin sintomatología según en el
tamaño en la pre y en la post)
Línea endometrial
irregular sin dictamen
claro histológico
Hemorragias de repetición (peri o postmenopausica con
negatividad histológica) 5.654.736
1.130.947(incidencia)
1.922.610
825,590
53.808
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Aplicabilidad en los distintos ámbitos
de financiación
MEDICINA PRIVADA MEDICINA PÚBLICA
EFECTIVIDAD EFICIENCIA
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Estudio de Costes
Protocolo de MPM mediante Gynec Dx
Grupo Clásico Grupo Gynec
Pacientes reclutadas
49 (51) 39 (42) Objetivo 40 por rama
Biopsia en 1ª visita 79,6% 92,3%
Endometrio >5mm 51,0% 44,4%
Sospecha de pólipo o mioma
34,7% 41,6%
Gynec positivo NA 6 casos
Cáncer de endometrio
1 caso (histeroscopia)
3 casos (todos Gynec positivos)
3 falsos positivos
Histeroscopias 44,7% (17 casos) 10,3% (4 casos*) *1 evitable(cáncer seroso)
Pendiente
validación final
• Derivación hospitalaria para histeroscopia en régimen CMA (1000€)
• Kit de Gynec en uso corporativo (250€)
• No calculados costes indirectos de pacientes ni complicaciones
Coste por paciente 396€ 326€
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Hiperplasia simple
o compleja
Síndrome
de LYNCH
Hemorragias
de repetición
Línea
endometrial
irregular sin
dictamen claro
histológico
Pólipos
endometriales
30años
80años
50años
Perimenopausia
CONFIANZAPRECISIÓN
88% de casos resueltos de
muestra insuficiente o no
concluyente
VPN: 99%
GynEC-Dx Cambios Morfológicos Histeroscopia
• Misma intervención
• Diagnóstico precoz
• No dependiente:
• Localización
• Observador
Información de valor para el
despistaje que refuerza la
toma de decisión
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MENSAJE FINAL…
• Tumor femenino más prevalente en España
y segundo en mortalidad.
• Falso concepto de enfermedad de bajo riesgo
para todas las pacientes (tipo 2).
Diagnóstico precoz SI puede mejorar el pronóstico.
• Nuevas técnicas diagnósticas de base genética,
complemento de calidad, garantía y valor añadido
para la paciente individual y privadaEFECTIVIDAD
EFICIENCIA
• Evitando pruebas más invasivas (histeroscopia)
disminuyendo frecuentación y acceso hospitalario
reduciendo costes sanitarios
mejorando la calidad de vida de las pacientes
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Biología molecular aplicada
al despistaje del cáncer de
endometrio
SESIÓN
Presidente:
F. PUIG MUÑOZ. Barcelona
Moderador:
J.A. LEJÁRCEGUI FORT. Barcelona
Dra. Elisabet Rosell i VivesBases biomoleculares en el cáncer endometrial:
“Diagnóstico Precoz”
Dr. Francisco Javier Matias-Guiu GuiaResultados del diagnóstico biomolecular en el cáncer
endometrial: “Precisión Diagnóstica”
Dr. Jordi Ponce i Sebastià PonceAplicación y protocolos de uso del diagnóstico
biomolecular en el cáncer endometrial: “Confianza Clínica”