Lola Naranjo Hans

SESIÓN DE RESIDENTES II: PATOLOGÍA UROLÓGICA

PRESENTACIÓN CASO (I)

Hombre de 58 años, SAMC, ex‐fumador de 20 paq/año

• HTA• Gastrectomía parcial por UGD en 1981

• IRC por GESF diagnosticada en 1988• Inicio hemodiálisis en 1990• Trasplante renal de donante cadáver en 1992• En tratamiento inmunosupresor con función renal normal

ANTECEDENTES PATOLÓGICOS

ANTECEDENTES NEFRO‐UROLÓGICOS

PRESENTACIÓN CASO (II)

• Masa en polo superior de riñóninjertado

• TAC: masa renal que desplaza el injerto y contacta con psoas

ENFERMEDAD ACTUAL

En 2006, durante estudio ecográfico de control…

NEFRECTOMÍA INJERTO

319 g (14,5 x 6,5 x 6 cm)

• Tumor de 5 x 4 x 2,2 cm en polo superior

• Heterogéneo: necrosis, hemorragia…

• Infiltra tejido adiposo pericapsular

• Márgenes de resección libres

NEFRECTOMÍA INJERTO: MICROSCOPÍA

VIMENTINA CD 10 CAM 5.2

DIAGNÓSTICO

Injerto renal, nefrectomía: 

CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES CONVENCIONAL(5 cm) GRADO 4 DE DIFERENCIACIÓN DE FUHRMAN

CCR EN RIÑÓN TRASPLANTADO

• Incidencia aumentada en trasplantados• Riñones nativos >>>> injerto• En HUGTIP  1 caso de 585

‐ Pronóstico ‐ Tratamiento‐ Predicción diseminación‐ Transmisión potencial a otros receptores  

¿ORIGEN CÉLULAS TUMORALES?

• Recurrencia neoplasia pre‐existente en receptor

ORIGEN CÉLULAS TUMORALES

• Neoplasia de novo del receptor

• Neoplasia de novo del injerto

• Transmisión inadvertida de neoplasia pre‐existente en donante

Estudio de extensión negativo: RX, RM, Gammagrafíaósea, PET…Riñones nativos pequeños y atróficos; quistes simples

Lapso de 14 añosOtros receptores sin evidencia de neoplasia

¿DONANTE O RECEPTOR?

ANÁLISIS MICROSATÉLITES

• Patología forense

• Estudios paternidad

• Quimerismo post‐trasplante

• Pérdidas de heterocigosidad neoplasias

• Muestras no identificadas o contaminadas

• ORIGEN TUMORAL EN PACIENTES TRASPLANTADOS

APLICACIONES CLÍNICAS

Cankovic M, Linden MD, Zarbo RJ. Use of microsatellites analysis in detection oftumor lineage as a cause of death in a liver transplant patient. Arch Pathol Lab Med2006; 130: 529‐532.

MICROSATÉLITES

• Secuencias cortas de DNA repetidas en tándem:

‐Mononucleótidos (AAAAAAA)‐ Dinucleótidos (CACACACA)‐ Trinucleótidos (AGCAGCAGCAGC)…

• Heredadas de forma estable (mendeliana)

• Únicas para cada individuo e idénticas en todas sus células

• Variaciones en longitud entre individuos

PERFIL de microsatélites

POLIMORFISMOS

ELECTROFORESIS: Agarosa/acrilamida

ANALIZADOR GENÓMICO

MICROSATÉLITES ANALIZADOS

- CONTROL RECEPTOR : SANGRE / TEJIDO LINFOIDE

- CONTROL DONANTE: RIÑÓN INJERTADO NO TUMORAL

- TUMOR

• D1S 214• D1S 199• D1S 509• D1S 2734

• D19S 112• D19S 219• D19S 412• D19S 596

• Androgen Receptor

MUESTRAS TISULARES

MATERIALES Y MÉTODOS

ANDROGEN RECEPTOR

CONTROL RECEPTOR

CONTROL DONANTE

TUMOR

?

MARCADOR: D1S2734

CONTROL RECEPTOR

CONTROL DONANTE

TUMOR

CCR ORIGINADO EN CÉLULAS DEL RECEPTOR

Primary Renal Cell Carcinoma in a Transplanted Kidney: GeneticEvidence of Recipient OriginRoger Boix, Carolina Sanz, Miguel Mora, Ariadna Quer, Katrin Beyer, Eva Musulén,Carlos González, Salvador Bayona, Josep M. Saladié and Aurelio Ariza.

Transplantation 2009;87: 1057–1061

HIPÓTESIS (I)

CCR  “BURNED OUT” EN RIÑÓN NATIVO

Azzopardi JG, Hoffbrand AV. Retrogression intesticular seminoma with viable metastases. J ClinPathol 1965; 18: 135.Mostofi FK, Price EB. Tumor of the male genitalsystem. Fasc. 8. Atlas of tumor pathology.Washington, Armed Forces Institute of Pathology1973.Mesa H, Rawal A, et al. “Burned out” testicularseminoma presenting as a primary gastricmalignancy. Int J Clin Oncol 2009; 14: 74‐77.

HIPÓTESIS (II)

STEM CELLS HEMATOPOYÉTICAS CIRCULANTES

Kale S, Karihaloo A, Clark PR, et al. Bone marrow stem cells contribute to repair of the ischemicallyinjured renal tubule. J Clin Invest 2003; 112: 42.Szcypka MS, Westover AJ, Clouthier SG, et al. Rare incorporation of bone marrow‐derived cells intokidney after folic acid‐injury. Stem cells 2005; 23: 44.Lin F, Moran A, Igarashi P. Intrarenal cells, not bone marrow‐derived cells, are the major source forregeneration in postischemic kidney. J Clin Invest 2005; 115: 1756‐64.

HIPÓTESIS (III)

STEM CELLS RENALES CIRCULANTES

Oliver JA, Maarouf O, Cheema FH, et al. The renalpapilla is a niche for adult kidney stem cells. J ClinInvest 2004; 114: 795.Kim K, Lee KM, Han DJ, et al. Adult stem cell‐liketubular cells reside in the corticomedullary junctionof the kidney. Int J Clin Exp Pathol 2008; 1(3): 232‐241.Gupta S, Rosenberg ME. Do stem cells exist in theadult kidney? Am J Nephrol 2008; 28: 607.Little MH, Bertram JF. Is there such a thing as a renalstem cell?. J Am Soc Nephrol 2009; 10: 2112‐7.Lee PT, Lin HH, et al. Mouse kidney progenitor cellsaccelerate renal regeneration and prolong survivalafter ischemic injury. Stem Cells 2010

CONCLUSIONES

• Importancia determinación del origen tumoral en pacientestrasplantados

‐ Pronóstico‐ Tratamiento‐ Predicción diseminación‐ Transmisión potencial a otros receptores

• Análisis de microsatélites: método rápido y sencillo