Del laboratorio al desarrollo

de una posible terapia para el

tratamiento de la ceguera

Enrique J. de la Rosa Centro de Investigaciones Biológicas Consejo Superior de Investigaciones Científicas

- El trabajo realizado en los

laboratorios.

- El proceso deductivo y creativo de la

investigación.

- El potencial de la investigación.

http://cienciaconchocolate.blogspot.com

Dar a conocer:

Hace treinta años que soy

investigador científico y sigo

creyendo como el primer día en

la investigación básica, la que

está guiada por la curiosidad

por comprender el mundo que

nos rodea.

Por eso fundé una empresa.

Etapas en el desarrollo de un medicamento

La curiosidad es la madre de la Ciencia

¿Por qué son diferentes?

¿Por qué son diferentes?

Caenorhabditis elegans como sistema modelo

Se puede seguir a cada célula individualmente

La determinación de los linajes celulares en Caenorhabditis elegans permitió describir el proceso de muerte celular programada

131 células mueren 959 células sobreviven

¿Por qué son diferentes?

2002. ¿El Premio Nobel de Medicina?

• Enfermedades neurodegenerativas (exceso). • Enfermedades autoinmunes (defecto). • Cáncer (defecto). • Infecciones virales (inhibición).

Patologías relacionadas con la muerte celular programada:

Es difícil predecir las aplicaciones futuras de una investigación básica: ¡Este gusano ha hecho mucho por nuestra salud!

La retina

Estructura de la retina (Cajal, 1901)

Control de la neurogénesis

Proliferación, diferenciación y muerte celular

Muerte celular en la retina embrionaria

Pollo E4

TUNEL

Ratón E12.5

Muerte celular en la retina embrionaria

Pollo E4

TUNEL

Ratón E12.5

Islet 1/2

control anti-Ins R

E6 Sección de retina

TUNEL G4

Muerte celular inducida por el bloqueo de la señalización de proinsulina

E4 Retina en plano

La proinsulina protege de la muerte celular durante el desarrollo

¿Podría proteger de la muerte celular patológica?

Enfermedad Aparición Etiología Prevalencia Síntomas

Amaurosis Congénita de Leber

Neonatal-Infantil Hereditaria

(10 loci)

60% casos no cubiertos

1/33.000

Nistagmus

Ceguera

Síndrome de Usher Neonatal-Juvenil Hereditaria

(11 loci)

1/23.000 Perdida de visión y pérdida de audición

Retinoschistis Infantil-Juvenil Ligada a X

RS1

1/5.000 Alteración de la visión central

Retinosis Pigmentaria

Juvenil

(muy diversa)

Hereditaria

(140 loci)

1/3.500

Ceguera nocturna

Visión túnel

Ceguera

Enfermedad de Stargardt

Juvenil

(diversa)

Hereditaria

ABCA4 (66-80%)

1/8.000 Pérdida de visión central

Retinopatía Diabética

Adulto Asociada a Diabetes Diabetes 1/15 Afectación de tipos celulares y capilares

con pérdida de visión

Glaucoma Adulto Susceptibilidad genética

+ factores ambientales

1/140 Pérdida de visión e hipertensión ocular

Degeneración Macular Asociada a

la Edad

Senil Susceptibilidad genética

+ factores ambientales

1/100 >60 años

1/50 >70 años

1/8 >80 años

Pérdida de visión central

¡Incurable!

CBATEG

¿Qué ves en la tercera línea?

Electrorretinografía

200V

200ms

wt rd1 rd10

P12

P20

P30

P40

Pérdida de visión en un ratón con Retinosis Pigmentaria

En colaboración con Pedro de la Villa (U. Alcalá)

Pérdida de fotorreceptores en un ratón con Retinosis Pigmentaria

PKC Recoverin

wt rd10

Sección de retina P30

En colaboración con Nicolás Cuenca (U. Alicante)

Tomografía de coherencia óptica

Pic

noti

c C

. /m

m2

P20 P25 P30 P35 P40

P20 P25

P35 P40

*

* *

*

P30

*

2D Graph 3

X Data

0 1 2 3 4 5 6

Y D

ata

100

200

300

400

500

600

700

800

C.PICNOTICOS/mm2

Muerte de fotorreceptores en un ratón con Retinosis Pigmentaria

TUNEL en retinas montadas en plano

Proinsulina

En colaboración con Fátima Bosch (U. Autónoma Barcelona)

Recuperación funcional del ratón rd10

Proinsulina

Recuperación funcional del ratón rd10

Proins/Rd10

wt

INL

ONL

Rd10

PNA DAPI

Neuroprotección histológica

27.1 27.4 27.5 27.3

[Proinsulina] Hemizigótico hPI / rd10 Homozigótico hPI / rd10

Secciones de retina a P32

Retraso del proceso de muerte celular

TUNEL en retinas montadas en plano

* *

P25

La proinsulina protege de la muerte celular durante el desarrollo. La proinsulina protege de la muerte celular patológica.

¿Podemos/debemos hacer algo más?

Año 2007

ProRetina Therapeutics S. L. fue fundada en julio de 2007 con la misión de desarrollar terapias para el tratamiento de distrofias de la retina.