Semana 14A- Metabolsimo de Nucleotidos(2)

7/23/2019 Semana 14A- Metabolsimo de Nucleotidos(2)

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METABOLISMO DE

LOS NUCLEOTIDOS

Dr Conrad Ortiz


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NUCLEOTIDOBASES NITROGENADAS

ADENINA GUANINA

CITOSINA TIMINA URACILO

BASES PURICAS

BASES PIRIMIDICAS

ARN ADN


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ESTRUCTURA DE LOSNUCLEOTIDOS

RIBONUCLEOTIDOS DESOXI-RIBONUCLEOTIDOS

N= A, G, C, U, T, dA, dG, dC, dT


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Molculas con

nucleosidos

NAD

NADP


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SINTESIS DENUCLEOTIDOS

RUTA DE NOVO

Sntesis de nucletidos depurina y pirimidina a partir de

precursores de bajo pesomolecular en cantidades

sufic ientes para satisfacer susnecesidades, idntica en todo el

mundo biolgico.

RUTA DE SALVAMENTO

Sntesis de nucletidos de purina

y pirimidina a partir de los

nucletidos o las basesdisponibles obtenidos por la

ingestin de los alimentos.

PURINAS

- Precursor PRPP

- Precursor Glicina

- Glutamina da los

grupos aminos

PIRIMIDINAS

- Precursor PRPP

- Precursor

Aspartato

-- Glutamina da los

grupos aminos


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BIOSNTESIS DE NOVO DE LOSNUCLEOTIDOS DE PURINA


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BIOSINTESIS DE NOVO DEPURINAS

Va de las pentosa fosfatos


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INICIOINICIO

FINALFINAL


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Glutamina amidotransferasaNo requiere ATP

Inversin de la configuracin

Transfiere glicinaSe uti liza ATP

1

2

Gln: Glutamina

Glu: Glutamato

Gly: Glicina

GAR sintetasa


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Se transfiere un grupo formilo

3

10 formil-THF

GAR trasnformilasa

4 FGAM sintetasa


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Cierre de un anillo Imidazol de la purina

FGAM cic lasa(AIR sintetasa)

5

6

AIR carboxilasa

(CAIR)


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SAICAR carboxilasa (sintetasa)

7

8

(liberacin)

9

10 IMP ciclohidrolasa

AICAR trans formilasa

10 formi l-THF

Adeni lsuccinato liasa


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Sntesis de AMP y GMP

1.- Adenilosuccinato sintetasa.

2.- Adenilosuccinato liasa

3.- IMP deshidrogenasa

4.- GMP sintetasa

Gln: Glutamina

Glu: Glutamato

Acido micofenol ico

Inmuodepresion de linfocitos T y B.Usado en transplante renal

ADP ATP

GDP GTP

cinasa cinasa

cinasa

cinasa


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AMP cclico

Adenilato ciclasa

ATP


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GMP CICLICO


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Biosintesis de novo delos nucleotidos de

pirimidinas

Glutamina

Glutamato

Carbamoil fosfato sintetasa II

UT

P


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TOXOPLASMOSISToxoplasma gondii

Frmacos usados en toxoplasmosisactan inhibiendo Carbamoil fosfato

sintetasa II evitando la proliferacin.


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Biosntesis de deoxinucleotidos


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Biosintesis de novo de Timidina

5-FLUOROURACILO (5-FU)

Metotrexate

Ac ido Fl ico


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Importancia Clnica del

Tetrahidrofolato

El tetrahidrofolato (THF) es regenerado a partir del dihidrofolato (DHF)

producto de la reaccin de la timidilato sintasa por la accin de ladihidrofolato reductasa (DHFR), una enzima que requiere NADPH.

Las clulas que no pueden regenerar THF sufren de sntesis

defectuosa de ADN y muerte eventual. Por esta razn, como el hecho

que el dTTP es utilizado solamente en el ADN, es teraputicamente

posible apuntar a la rpida proliferacin celular sobre las clulas no

proliferativas a travs de la inhibicin de la timidilato sintasa. Muchasdrogas anticncer actan directamente para inhibir la timidilatosintasa, o indirectamente, inhibiendo la DHFR.

La clase de molculas usadas para inhibir la timidilato sintasa son

llamadas los sustratos suicidas porque irreversiblemente inhiben la

enzima.


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Vit B9


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SINTESIS DENUCLEOTIDOS

RUTA DE NOVO

Sntesis de nucletidos depurina y pirimidina a partir de

precursores de bajo peso

molecular en cantidadessufic ientes para satisfacer sus

necesidades, idntica en todo elmundo biolgico.

RUTA DE SALVAMENTO

Sntesis de nucletidos de purina

y pirimidina a partir de los

nucletidos o las basesdisponibles obtenidos por la

ingestin de los alimentos.

PURINAS

- Precursor PRPP

- Precursor Glicina

- Glutamina da los

grupos aminos

PIRIMIDINAS

- Precursor PRPP

- Precursor

Aspartato

-- Glutamina da los

grupos aminos


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ALIMENTOSCarnePescados

LegumbresLeche materna

NUCLEOTIDOSEN LA DIETA

recin nacido: 350 mg/daCantidad L. materna 15%Mayor consumo poblaciones

occidentalesIn esta de ries o > 2 ramos / da

NECESIDAD

RUTA DE SALVAMENTO DE LOSNUCLEOTIDOS


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EXCRESION


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RUTA DE DEGRADACIN Y SALVAMENTO


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RUTA DE SALVAMENTO

PNP: purina nucleotido fosforilasa


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DEGRADACIN DE NUCLEOTIDOS

INTRACELULAR

Recambio de las especies de ARN

Reparacin del ADN

MUERTE CELULAR

INGESTION DE AC. NUCLEICOS DE LOS ALIMENTOS

Ribonucleasa pancretica

Desoxiribonucleasa pancretica

Intestino delgado


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LA DEGRADACIN DE PURINAS DALUGAR A CIDO RICO

AMP se desamina para producir IMP

(Msculo)AMP se hidroliza para producir adenosina

(Resto de los tejidos),

DEGRADACIN DEPURINAS


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FORMACIN DEL CIDO RICO

*Abundante en Cerebro e Hgado de mamferos

*


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CATABOLISMODEL ACIDOURICO A

AMONIACO Y

CO2


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1. GOTA:Acumulacin excesiva del cido rico

El cido rico y sus sales de urato son muy

insolubles. Ventaja para los animales que ponen huevos

(eliminacin de exceso de nitrgeno)

Elevacin crnica del cido rico en sangre(GOTA)

TRANSTORNOS CLNICOS DEL

METABOLISMO DE LAS PURINAS


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Falta deinhibicin por

los nucletidosde purina

Falta deinhibicin por

los nucletidosde purina

ALOPURINOL, anlogo estructural

de la hipoxantina inhibe la enzimaxantina oxidasa

GOTA

Formacin de cristales de urato sdico en el

lquido sinovial de las articulaciones

Inflamacin de las articulaciones (artritis) Degeneracin de articulaciones

Hgado, galletas, anchoas, vino.

Sobreproduccin de nucletidos de purina

Se puede deber a varios defectos enzimticos


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GOTA


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2. SINDROME DE LESCH-NYHAN

Deficiencia de HGPRT

Incremento de acido rico Rasgo ligado al sexo

Artritis gotosa grave

Disfuncin dramtica del sistema nervioso

Discapacidad para el aprendizaje

Comportamiento hostil o agresivo

Los pacientes se muerden los extremos de los

dedos


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Boby Varkey Maramattom, MD NEUROLOGY 2005;65:E25

Sindrome de LeschNyhan


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Vulnerables a las enfermedadesinfeciosas.

Afectados los linfocitos B y T

Ausencia hereditaria de la enzimadegradativa adenosinadesaminasa (ADA)

Aumento en la deoxiadenosina loque inhibe la sntesis dedeoxinucleotidos

No permite la replicacin del ADN No permite la proliferacin de los

linfocitos

3. SNDROME DE

INMUNODEFICIENCIACOMBINADA GRAVE


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4.- El KwashiorkorEl Kwashiorkores una enfermedad de los nios debida a laausencia de nutrientes, como las protenas en la dieta.

El nombre de Kwashiorkor deriva de una de las lenguasKwa de la costa de Ghana y significa "el que se desplaza" ,refirindose a la situacin de los nios mayores que hansido amamantados y que abandonan la lactancia una vezque ha nacido un nuevo hermano.

Cuando un nio nace, recibe ciertos aminocidosesenciales para el crecimiento procedentes de la lechematerna.

Cuando el nio es destetado, si la dieta que reemplaza a laleche t iene un al to contenido en fcula y carbohidratos, y

es deficiente en protenas, como es comn en diferentespartes del mundo donde el principal componente de ladieta consiste en almidones vegetales, o donde el hambrehace estragos, los nios pueden desarrollar Kwashiorkor.


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Diferencia entre Marasmo yKwashiorkor


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BIBLIOGRAFIA

RECURSOS WEB

www.nature.com

www.cell.com

Voet, donald - Voet, judith. Fundamentos de bioqumica. la vida anivel molecular. Ed Panamericana. 2da ed. 2007.

Lehninger, Albert; Nelson, David. L.; Mitchael M. Cox. 2007.Principios de Bioqumica. 5 Edicin. Ediciones Omega.

Alberts, B. Jonson, A., Lewis, J., Raff, M., Roberts, K., Walter, W.Molecular Biology of the Cell. 4ta Edicin. Garland Science, Taylor

& Francis Group, Londres.

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