SEGURIDAD DE LAS INSULINAS de... · 2010-10-28 · estudios sobre glargina y cancer nº de personas...
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SEGURIDAD DE LAS INSULINASSEGURIDAD DE LAS INSULINAS
Patxi Ezkurra
C.S.Zumaia-Osakidetza
• La asociación DM-Cáncer• La asociación DM-Cáncer
• ¿Influye el tratamiento de la DM en el riesgo de Cáncer ?
DIABETES TIPO 2 Y RIESGO DE CANCER P. Ezkurra
Renehan AG et al. Lancet 2010 ; 375: 2201-2202
Factores de riesgo comunes entre
Diabetes y Cáncer
• Aumento de edad•Sexo. Masculino
Giovannucci E, et al. Diabetes Care 2010; 33: 1674-1685
•Sexo. Masculino•Raza/ Etnicidad ( Afro-americanos)•Obesidad•Dieta ( carnes rojas, procesadas..)•Bajos niveles de actividad física•Fumar•Consumo de alcohol excesivo
P. Ezkurra
MECANISMOS BIOLOGICOS POSIBLES ENTRE LA DIABETES Y RIESGO DE CANCER
• Eje receptores insulina / factor de crecimiento insulinico tipo I (IGF-I).
• Hiperinsulinemia• Hiperinsulinemia
• Hiperglucemia
• Proceso inflamatorio crónico ( citoquinas)
Giovannucci E, et al. Diabetes Care 2010; 33: 1674-1685P. Ezkurra
• La asociación DM-Cáncer• La asociación DM-Cáncer
• ¿Influye el tratamiento de la DM en el riesgo de Cáncer ?
ESTUDIOS SOBRE GLARGINA Y CANCERNº DE PERSONAS /CANCERES
ESTUDIO Nº DE PERSONAS Nº DE CÁNCERES
ALEMAN (1) 119.659 5.009
SUECO (2) 114.841 2.689
ESCOCES-COHORTE FIJA (3) 36.254 715
ESCOCES COHORTE INCIDENTE (3) 12.852 381ESCOCES COHORTE INCIDENTE (3) 12.852 381
BRITANICO-THIN (4) 62.809 2.106
ECA (5 AÑOS) (5) 4.239 118
METAANALISIS (6) 10.880 91
FLORENCIA (7) 482 112
1. Hemkens LG et al.Diabetologia 2009; 52:1732–17442. Jonasson JM et al. Diabetologia 2009; 52:1745–17543. Colhoun HM et al. Diabetologia 2009;52:1755–17654. Currie CJ et al. Diabetologia 2009; 52:1766–17775. Rosenstock J et al. Diabetologia 2009;52:1971-36. Home PD et al. Diabetologia 2009; 52:2499–25067. Mannucci E et al. Diabetes Care 2010. doi:10.2337/dc10-0476
P. Ezkurra
ESTUDIO ALEMAN
• OBJETIVO: Riesgo de cáncer y mortalidad en pacientes tratados con insulina humana o análogos de insulina(lispro, aspart, glargina)
• POBLACION A ESTUDIO
ESTUDIO ALEMAN
• POBLACION A ESTUDIO
-Pacientes > 18 años sin cáncer o sospecha del mismo en los 3 años previos
-Datos de la mayor aseguradora de salud alemana
• SEGUIMIENTO
- 127.031 pacientes con diabetes
- Seguimiento medio de 1,63 años( 1,41-4,41) P. Ezkurra
ESTUDIO ALEMAN
P. Ezkurra
• OBJETIVO: Riesgo de cáncer en personas con DM tratada con insulina humana o glargina.
• POBLACION A ESTUDIO
ESTUDIO SUECO
• POBLACION A ESTUDIO
- 114.841 personas de 35-84 años con insulina prescrita entre 1/7/2005 y 31/12/2005.
- Datos de 7 registros nacionales
• SEGUIMIENTO
- Del 01/01/2006 a 31/12/2007
- 1ª diagnóstico de neoplasia maligna ( no previa)P. Ezkurra
ESTUDIO SUECO
• OBJETIVO: Investigar el riesgo de neoplasias malignas en personas con DM tratadas con insulina glargina+otra insulina vs otras insulinas( no glargina)
• POBLACION A ESTUDIO
ESTUDIO ESCOCES
• POBLACION A ESTUDIO
- Cohorte fija (n= 36.254) recibiendo insulina entre Jul-Oct 2003 sin tener en cuenta cambios en tto insulina.
- Cohorte incidente (n= 12.852). Primera insulina entre 2002-2005
• SEGUIMIENTO
- Final de 2005 para cualquier cáncer .
P. Ezkurra
ESTUDIO ESCOCES
P. Ezkurra
TASA DE PROGRESION DE TUMORES SEGÚN TRATAMIENTO EN PACIENTES DM2
ESTUDIO INGLES
P. Ezkurra
Tabla 2: Tasa de progresión de tumores sólidos en personas con diabetes que reciben diferentes tratamientos hipoglucemiantes ( metformina en monoterapia, líneas negras; Sulfonilurea en monoterapia, líneas verdes;Terapia con insulina, línea roja; y un grupo sin exposición al tratamiento(línea gris). b: Ajustada por factores de confusión( edad,sexo, tabaco, y cáncer previo) usando el modelo de riesgo proporcional de Cox
Currie CJ, Poole CD, Gale EA. The influence of glucose lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes. Diabetología 2009; 52:1766-1777
PROGRESION A TUMORES SOLIDOS EN FUNCION DEL TRATAMIENTO: METFORMINA/SULFONILUREAS/MET+SU/INSULINA
*
ESTUDIO INGLES
* HR: RELATIVO A LA COHORTE CON METFORMINA
Currie CJ, Poole CD, Gale EA. The influence of glucose lowering therapies on cancer risk in type 2 diabetes. Diabetología 2009; 52:1766-1777
P. Ezkurra
P. Ezkurra
ESTUDIOS DE RIEGO DE CANCER PARA INSULINA GLARGINA
Insulin Glargine: Studies of possible cancer link. MHRA.Drug safety update.Volume 3 Issue 2,September 2009P. Ezkurra
• OBJETIVO: Asociación entre el tratamiento con distintas Insulinas análogas y cáncer.
• POBLACION
- 1340 personas con DM2 que comenzaron el tto con insulina
ESTUDIO FLORENCIA
- 1340 personas con DM2 que comenzaron el tto con insulina entre 1/01/1998 y el 31/12/2007 en hospitales de referencia de la Univ. de Florencia.
- 5 controles por cada caso anidados por sexo, edad(5),IMC(4), Indice comorbilidad de Charlson y toma de ADOs.
- SEGUIMIENTO
- Mediana de 76 meses (6,4 años)
P. Ezkurra
ESTUDIO FLORENCIAP. Ezkurra
• Una dosis mayor de I.Glargina fue encontrada en los casos que en los controles 0,24 vs 0,16 UI/kg/día p: 0.036.
• La incidencia de cáncer fue asociada con dosis de
ESTUDIO FLORENCIA
• La incidencia de cáncer fue asociada con dosis de I.glargina > 0,3 UI /kg/día tras ajustar por I. Charlson y otros tipos de comorbilidades y metformina.
• No se encontró asociación entre incidencia de cáncer y dosis de otros tipos de insulinas ( humana y análogas).
• No se asoció el aumento de dosis de glargina con ningún tipo específico de cáncer.
P. Ezkurra
P. Ezkurra
P. Ezkurra
P. Ezkurra
Nuevos estudios
• ISICA( The internacional study of Insulin and Cancer)
- Objetivo: Asociación cáncer de mama e insulina ( glargina, lispro, aspart, NPH y regular humanas).
- Tipo de estudio: casos-control anidado
- Población: 12.500 pacientes diagnosticados de Ca de mama por biopsia entre 01/2008 y 06/2009.por biopsia entre 01/2008 y 06/2009.
- 50 centros ( Reino Unido,Francia y Canada)
- Casos: DM > 18 años sin historia previa de Ca. Mama a la inclusión. Se esperan 1000 casos ( incluidos 750)
- Controles: pacientes con DM sin cáncer en el momento del anidado. 4 controles x 1 caso= 3000
- Resultados: Mediados de 2012
Lancet Sept. 2010 ; 376: 769-70P. Ezkurra
ORIGIN
• ECA glargina vs placebo
• Poblacion: pacientes con glucemia basal alterada o DM tipo recién diagnosticada.
- 12.000 pacientes . Seguimiento 6-7 años.- 12.000 pacientes . Seguimiento 6-7 años.
- Objetivo: resultados morbimortalidad CVS
- No potencia diseñada para resultados de incidencia en cáncer y menos cáncer específicos.
- Probablemente no aporte evidencias definitivas
P. Ezkurra
RECOMENDACIONES ADA-ACS 2010
• A los pacientes con Diabetes se les debe recomendar encarecidamente la realización de cribados de cáncer apropiados a su edad y sexo
• Aun siendo limitada existe una asociación entre insulina exógena y el aumento de riesgo de cáncer. Hay que clarificar y evaluar si la glargina está más asociada con el riesgo de padecer cáncer comparada con otras insulinas.
• El riesgo de cáncer no debe ser el mayor factor para la elección de la terapia más ventajosa entre las disponibles para cada paciente. Para algunos pacientes con severo riesgo de padecer cáncer estas propuestas debieran tener mayor consideración.
• Es importante el diseño de estudios especialmente diseñados y apropiadamente controlados para la relación insulina-cáncer.
P. Ezkurra
NOTA EMEA -AEMPS SOBRE GLARGINA
• En consecuencia, tanto la EMEA como la AEMPS consideran que la información disponible en el momento actual sobre este riesgo potencial es insuficiente como para riesgo potencial es insuficiente como para adoptar medidas reguladoras o recomendar un cambio de tratamiento de los pacientes que utilizan insulina glargina, salvo que se juzgue conveniente, como medida de precaución, a exclusivo criterio médico.
P. Ezkurra