¿Se justifican las altas dosis en la estimulación de la ovulación?: evidencia actual

Más ovocitos

Más embriones

Más embarazos

El principio más ampliamente aceptado en el mundo de FIV

Cómo se pasó?

Ciclo CC Gonadotropinas I I I II II IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIINatural Agonistas IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIIII Antagonistas 1999 Mild stimulation(Fauser at al)

80 90 2000 2010

Fauser at al,1999- estimulación minima para IVF Hum Reprod Macklon et al, 2006 . Endocr rev

Mild Stimulation ( Estimulación leve)

Conceptosdosis baja de gonadotropinas para producir un máximo de 10 ovocitos(Zarek e Muasher, Fertil Steril doi:10.1016∕fertnstert.2011.04.041

tiene como objetivo obtener menos de 8 ovocitos( Fauser at al,Hum reprod 25:2678-2684,2010

las gonadotropinas en una dosis más baja de lo normal y / o una duración más corta a lo largo de un ciclo en el que se da antagonista de la GnRH como co-tratamiento

los compuestos orales (por ejemplo, anti-estrógenos) se utilizan ya sea solos o en combinación con gonadotropinas y antagonistas de GnRH

Consideraciones relacionadas con los diferentes enfoques

Estimulación ovárica actual

tiempo y complejos regímenes de estimulaciónaltos costosmucho malestarel síndrome de ovario hiperestimulaciónconsecuencias para la salud a largo plazo inciertoaltas tasas de abandononiveles suprafisiológicos de esteroides

Enfatizar las posibilidades de embarazos adicionales de criopreservación

Enfatizar la maximización de las tasas de embarazo por ciclo

Los enfoques de la estimulación leve

menos complejamenos tiempomás barataposibilidades de reducción de complicacionesposibilidades de reducción de molestiasbajo abandonola calidad del ovocito e receptividad del endometrio

Enfatizar maximizar las posibilidades de los niños sanos a un costo razonable sin el malestar del paciente y las posibilidades de complicaciones

Las evidencias...

• Ovarian stimulation with higher levels of stimulation can affect aneuploidy

( Munné et at, 1997)

Embriones 50% normales con MS x 38% con protocolo largo On-going pregnancies 34 x 23% (Baart et al, 2007)

Protocolo Gonal 225 + analogo agonista largo X Gonal 150 + antagonista ( Haaf et al, 2009)

Clinical significance of a low number of oocytes retrieved following mild stimulation (Verberg at al, 2009)

Meta-analisis 592 ciclos 3 RCT antagonista como co-tratamiento estimulación leve, dia 5

On-going pregnacy rate 15% MS x 29% analogo largo Implantación 31 % x 29%

Gene expression profile of human endometrial receptivity: comparison between natural and stimulated cycles for the same patients Haouzi et al, H Reprod, 2009

El diseño del ciclo

¿Por qué el cambio sigue más bien lento? Formato: Fuerza, Debilidad, Oportunidad, Amenaza

Fuerzas

Antagonistas (Fernandez-Shaw et al, 2009) ( Verberg et al, 2009)

tasas similares de nacidos vivos por inicio del tratamiento 150 IU FSH dia 5 +Antagonist flexible 35% reducción ovocitos (6 x 9) reducción de costos y de las complicaciones (SHO) ovocitos y embriones de calidad (Baart at al,2007, Devroey et al, 2009)

v

Debilidades

Tasas más bajas de embarazos por ciclo RCT conventional x Mild St 29 x 18% ( Heijnen et al, 2007) más ciclos cancelados

Bajo "éxito “ MS + eSET = <PR por ciclo total de embarazos es el mismo en un año

N menor de embriones para criopreservación

Aún respuesta excesiva …PCO

G o n a d o t r o f i n a (r-FSH)Antagonista de GnRH

US

2º dia 6º dia

USr-hCG

Captação 34-36 horas

TE dia 5

M

14 1816

Diseño del ciclo ____________________

16

18

agonistas

Oportunidades

Un mayor desarrollo de los regímenes de bajo coste

CC - inhibidores de la aromatasa dosis bajas de hCG en la fase folicular tardía

AO antes, Estradiol na fase lutea anterior pobres respondedoras (Zhang et al, 2010) protocolos centrados en la paciente FIV sin indicaciones de infertilidad

donantes pacientes con cáncer PGD

Amenazas

Resistencia de los clínicos a cambiosCómodos con agonistasRevisión de protocolos no es atractivaEntorno comercialEl éxitoLa competencia x nacidos vivos por ciclo iniciado

Muchas gracias