La genética del cabello y trastornos de la

piel:

descubrimiento científico de utilidad clínica

Presentado por:

Andy Goren, CEO PharmaGenoma, Inc.

Dra. Alba Reyes, MD

Transpelo

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Presidente de PharmaGenoma, Inc, y su filial HairDX, PsoriasisDX

Divulgación

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• El costo de los “escaneos” genéticos a gran escala ahora es más económico

• Casi todos los días se realizan descubrimientos de nuevas asociaciones entre el fenotipo y el genotipo

• Estos descubrimientos científicos,¿de qué manera afectan al tratamiento clínico?

Panorama general

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• SNP – polimorfismo de un solo nucleótido

• Secuenciación - determina la secuencia continua de ADN

• GWAS – estudio de asociación del genoma completo

• “Escaneo” del genoma completo usando un Chip SNP de alta densidad

Términos genéticos comunes

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• Escogimos un rasgo fenotípico, por ejemplo alopecia androgenética (AGA) en mujeres

• Seleccionamos mujeres con AGA y controles normales

• Secuenciamos una región específica o realizamos un “escaneo” con SNP del genoma completo

• Asociamos estadísticamente la AGA con determinadas variantes genéticas

Estudios de asociación genética

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• Los resultados son a menudo contradictorios debido a una elección inapropiada del paciente

• Una buena regla general es un mínimo de 3 estudios repetidos

• Los marcadores adicionales no siempre son aditivos

• Un alto Riesgo Relativo o un mayor riesgo con una baja frecuencia de alelo generalmente tiene escaso valor clínico

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Estudios de asociación genética

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Estudios de asociación genética

• Ejemplos de asociaciones genéticas en dermatología:

– Alopecia Androgenética y el gen Receptor de Andrógenos (RA)

– Acné y el gen RA

– Psoriasis y el gen HLA-C

– Melanoma – gen MC1R

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Utilidad clínica

• El ADN es un plan maestro de nuestra vida, por lo tanto posee un poder predictivo potencial

• ¿Podemos utilizar la genética para buscar una enfermedad?

• ¿La detección cambiará el curso de la terapia?

• ¿Podemos usar la genética para diagnosticar una enfermedad?

• ¿Podemos usar la genética para predecir el resultado de un tratamiento? (PGx)

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Divulgación

Representante de PharmaGenoma, Inc, en la República Dominicana

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ALOPECIA ANDROGENETICAEs una entidad Poligenica

En años recientes se han publicado 8 estudios confirmando la asociación de GEN receptor Androgenico con AGA.

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Patrón Femenino de Perdida de pelo o Alopecia Androgenética?

- Debido a su Patrón poco definido, su diagnostico es controversial

- Muchas veces su diagnostico, se realiza por exclusión

- Estudios genéticos identifican porciones del GEN AR conteniendo secuencias repetidas de nucleótidos de

CISTEINA – ADENINA – GUANINA CAG

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Confiriendo grados de sensibilidad Androgenica

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¿Podemos usar la Genética para predecir el resultado de un tratamiento?

• Ciertas variantes en la secuencia de nucleótidos en el GEN AR determinara la sensibilidad androgenica.

• Respuesta de la terapia con Finasteride es variable entre pacientes

• El test de genética ayuda de determinar esta respuesta.

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Estudio de SATO y colaboradores en el 2008:

• Pacientes AGA grado II, III, IV, V correlación CAG de longitud menor de 22 representan muy buena respuesta.

• CAG mayor de 22; la respuesta pasa de moderada a ligera

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IMPLICACIONES PRÁCTICAS: VENTAJAS

•Este test indica riesgo o probabilidad.•Dirige un diagnostico.•Confirma sospecha diagnostica.

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CRITERIOS PARA UN BUEN TEST:

La condición tenga una alta prevalencia y que resulte en una prevención o tratamiento temprano.

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ESTE TEST TIENE UN GRAN VALOR:

• Establece un DX pre-clínico identifica los pacientes de alto riesgo.

• Podemos otorgar un tratamiento en un momento que la condición responda exitosamente.

• Primer test reproducible, de fácil realización, no invasivo.

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• Proporciona tranquilidad a pacientes portadores del ALELO A, que poseen una fuerte historia familiar siendo nula su probabilidad de desarrollar AGA.

• Busqueda de un consejo medico (dermatólogo)

• En el caso de las mujeres nos ayuda a dirigir el Dx

• Preedición adecuada y diagnostico en la mujer es la clave de salvar su cabellera

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La percepción de efectos secundarios detienen a muchos pacientes a no usar Finasteride.

RIESGOS / BENEFICIOS

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HAIR DX nos ayudara a determinar el grado de respuesta al Finasteride.

Permite al medico proporcionarles a sus pacientes el mejor régimen para conservar su cabellera.

Efectos beneficiosos se verán a largo plazo y muchos pacientes se sienten frustrados por no obtenerlos.

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Preguntas y respuestas

Andy Goren, Presidente & CEO

PharmaGenoma, Inc

e-mail: andyg@hairdx.com

Gracias!

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Utilidad clínica - Ejemplo

• Alopecia androgenética

– Fuerte herencia familiar

– Más de 8 estudios de asociación repetidos marcadores genéticos RA aunque la herencia es poligénica

– Alta frecuencia de alelo para los marcadores

– La FDA aprobó los tratamientos más apropiados para detener la caída del cabello, es decir, no para reiniciar el crecimiento

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Utilidad clínica - Ejemplo

• ¿Podemos usar la genética para buscar la alopecia androgenética?

– En personas caucásicas, el marcador RA (rs6152) se encuentra en casi todos los hombres que sufren calvicie (más del 95%)

– Es casi seguro que las personas a las que el test les da negativo no se quedarán calvas

– Hay al menos un 70% de posibilidades de que un resultado positivo en el test evolucione en un grado V, VI o VII en la escala Hamilton-Norwood

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Utilidad clínica - Ejemplo

• ¿La detección cambiará el curso de la terapia?

– El cabello es un buen ejemplo, ya que generalmente los pacientes sintomáticos han sufrido la pérdida de más del 50% del cabello en una región

– Los medicamentos aprobados por la FDA rara vez pueden hacer que el cabello vuelva a crecer pero pueden detener la caída casi por completo

– Comience temprano, antes de tener síntomas visibles

– Adopte el medicamento por un período prolongado

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Utilidad clínica - Ejemplo

• ¿Podemos usar la genética para diagnosticar AGA?

– Hasta hoy, la AGA (FPHL) Femenina no tiene un diagnóstico claro – hecho por exclusión

– Más andrógenos sin genética no causan la FPHL

– Las FPHL Ludwig II y III están asociadas con variantes en el gen RA

– Más del 70% de las mujeres con Ludwig II y III dan positivo para el marcador RA

– Combinar el análisis de sangre existente + genética proporciona un diagnóstico mucho mejor

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Utilidad clínica - Ejemplo

• ¿Podemos usar la genética para predecir el resultado del tratamiento?

– Los hombres con RA más sensible al DHT (dehidrotestostrona) tienen más probabilidades de desarrollar alopecia androgenética, aun cuando tienen niveles normales de andrógenos

– Las variantes de RA están asociadas con la sensibilidad del RA al DHT

– El inhibidor de la 5 alfa reductasa de administración oral (Finasteride), aprobado por la FDA, afecta la producción de DHT

– El 70% de los hombres responden positivamente al uso de Finasteride para una determinada variante del gen RA

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Desarrollos futuros

• Un mejor entendimiento de la ciencia básica de ADN – interacción de la epigenética y el marcador

• Secuenciación completa del ADN

• Descubrimiento de nuevos objetivos terapéuticos (no siempre iguales a la detección o a los marcadores de diagnóstico)

• La clasificación del tipo ICD-9 no es lo suficientemente rica como para describir variantes moleculares