Marta Usó1, Elena Sanmartín1,  Rafael Sirera2, Patricia Olmo3, Nieves Martinez3, Santiago Figueroa3, Enrique Casimiro3, Miguel Martorell3, Ricardo Guijarro3, Carlos 

Camps3. (1) Fundación Investigación Hospital General Universitario de Valencia; (2) Universidad Politécnica de Valencia; (3) Hospital General Universitario de Valencia.

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

Hanahan D & Weinberg RA. Cell 144: 646‐674. 2011

INTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓNINTRODUCCIÓN

VIAS DE ESCAPE DEL TUMORVIAS DE ESCAPE DEL TUMOR

Móleculas Inmunomoduladoras

Células reguladoras

Cambio de inmunogenicidad

• CD4+

• CD25high

• CD127low

• FOXP3+

OBJETIVOSOBJETIVOSOBJETIVOSOBJETIVOS

El objetivo de este trabajo fue analizar la expresión de genes relacionados con la inmunología tumoral mediante 

qPCR y correlacionarlos con las variables clínico‐patológicas y pronósticas en pacientes con CPNM en 

estadios resecables.

MATERIALES Y MÉTODOSMATERIALES Y MÉTODOSMATERIALES Y MÉTODOSMATERIALES Y MÉTODOS

Muestra tumoral y tejido normal 

adyacente preservadol ®

Muestra tumoral y tejido normal 

adyacente preservadol ®

Análisis dí i

Análisis dí ien RNAlater® en RNAlater®  estadísticoestadísticoGenes analizados:

CTLA‐4, CD4, CD8, CD127, CD25, IL‐10, TGF‐β y Foxp‐3

N=150

Extracción de RNA di l d

Extracción de RNA di l d

Cuantificación de la ió é i

Cuantificación de la ió é i

ratio= eficiencia ‐ΔΔCt

mediante el uso de TriReagent®

mediante el uso de TriReagent®

expresión génicarelativa

expresión génicarelativa

GEN ENDÓGENO : GUS‐B

Análisis cuantitativo y cualitativo (Agilent ®)Análisis cuantitativo y cualitativo (Agilent ®)

Transcripción Reversa

Transcripción Reversa

RTqPCRSondas de hidrólisis

RTqPCRSondas de hidrólisis

PACIENTESPACIENTESPACIENTESPACIENTES

N=150 %

Estadio

N=150 %

Sexo Estadio

I‐II 107 71.3

III 43 28.7

Sexo

Hombre 134 89.3

Mujer 16 10.7

Hábito tabáquico

Fumador 76 50.6

j

Performance Status

PS=0 113 75.4

Ex‐fumador 63 42

Nunca fumador 11 7.4

PS=1 37 24.6

Histologia

ADC 53 35 4ADC 53 35.4

SCC 72 48

Otros 25 16.6Otros 25 16.6

RESULTADOSRESULTADOSRESULTADOSRESULTADOS

SobrexpresadoSobrexpresado

Infraexpresado

ANÁLISIS DE SUPERVIVENCIAANÁLISIS DE SUPERVIVENCIAANÁLISIS DE SUPERVIVENCIAANÁLISIS DE SUPERVIVENCIA

FOXP3FOXP3CD4 y CD8ACD4 y CD8ARATIO FOXP3/CD4RATIO FOXP3/CD4

ANÁLSIS MULTIVARIANTEANÁLSIS MULTIVARIANTEANÁLSIS MULTIVARIANTEANÁLSIS MULTIVARIANTE

TLP SG

Variables HR 95% IC P HR 95% IC P

Histología(ADC vs CEP)

1.194 1.060‐1.345 .004* ‐ ‐ ‐(ADC vs CEP)

Tamaño Tumor(>3.5 vs <3.5)

3.076 1.700‐5.563 <.0001* 1.951 1.166‐3.264 .011*

Ratio FOXP3/CD4Ratio FOXP3/CD4(>mediana vs<mediana)

2.722 1.526‐4.854 .001* 2.393 1.410‐4.061 .001*

CONCLUSIONESCONCLUSIONESCONCLUSIONESCONCLUSIONES

PACIENTES CON CPNM EN ESTADIOS RESECABLES

MEJOR PRONÓSTICO

PEOR PRONÓSTICO

↑ CD8A

↑ CD4

↑FOXP3

↑ RATIO↑ CD4 ↑ RATIO FOXP3/CD4

AGRADECIMIENTOSAGRADECIMIENTOSAGRADECIMIENTOSAGRADECIMIENTOS

LAB. ONCOLOGIA MOLECULARCarlos Camps

SERVICIO ONCOLOGIA MEDICACarlos Camps

Rafael Sirera

Eloisa JantusAna BlascoElena SanmartínSandra Gallach

Alfonso BerrocalAna BlascoMa. José SafontCristina Caballero

éMarta UsóLuz García

Data ManagersVicente Castellanos

Ma. José GodesVega Iranzo Cristina HernandoNieves Martínez

Vicente CastellanosBelén VazquezMarta AguilóEva Marqués

ANATOMIA PATOLOGICAMiguel Martorell

CIRUGIA TORACICACIRUGIA TORACICARicardo GuijarroAntonio ArnauSantiago Figueroa