Ao de la Inversin para el Desarrollo Rural y la Seguridad Alimentaria

UNIVERSIDAD NACIONAL DE PIURAFacultad de Medicina Humana

CURSO: MECANISMO DE AGRESION Y DEFENSA II.TEMA: ESTRUCTURA MOLECULAR Y GENTICA DE LOS ANTICUERPOSDOCENTE: DRA KARINA LAMADRID.INTEGRANTES: Reyes Castro, Yamila Saavedra Guevara, Jaime San Martn Mulatillo, Sander Smbala Jalca, Giennier Villalta Lizana, Jack

GRUPO N 07

PIURA PER01/04/2013

ANTICUERPOS1. DISTRIBUCIN Y PRODUCCIN DE ANTICUERPOSSon los principales mediadores de la inmunidad humoral.El Complejo principal de Histocompatibilidad, anticuerpos, receptores de antgeno de linfocito T son responsables de la respuesta dada por la INMUNIDAD ADAPTATIVA. De los tres, los ANTICUERPOS muestran mayor capacidad para discriminar entre diferentes antgenos y se unen con mayor fuerza.DISTRIBUCIN NATURAL Y PRODUCCIN DE ANTICUERPOSLos LINFOCITOS B son las nicas clulas que sintetizan molculas de ANTICUERPOS.Una cantidad de Ac. puede estar adheridos y formar parte de la superficie de los Linfocitos B. Estos Ac. al reconocer los antgenos activa los Linfocitos B vrgenes y desencadena respuesta inmunitaria humoral. Su respuesta inicial se lleva a cabo en el Bazo, ganglios linfticos y tejidos linfticos mucosos.Otra cantidad puede ser secretada por los Linfocitos B a la circulacin sangunea, tejidos y mucosas. Los Ac. secretados se unen a fagocitos mononucleares, Linfocitos NK y mastocitos.2. CARACTERSTICAS GENERALES DE LA ESTRUCTURA DE LOS ANTICUERPOS Todas las molculas de anticuerpo (ya sean ac. Membranarios o ac. Secretados) comparten la misma caracterstica estructural de poseer 2 cadenas ligeras idnticas y 2 cadenas pesadas idnticas. Los ac. muestran variabilidad importante en las regiones que se unen a los antgenos (Regiones Variables Amino terminales V), esto explica la capacidad que poseen los diferentes anticuerpos para unirse a un elevado nmero de antgenos estructuralmente diferentes. Las funciones efectoras y las propiedades fisicoqumica comunes de los anticuerpos se relacionan con las porciones que no se unen a los antgenos (Regiones Constantes C) que muestran relativamente pocas variaciones entre los diferentes anticuerpos. En las cadenas pesadas, la regin V se compone de un dominio Ig y la regin C de tres o cuatro dominios Ig. Cada cadena ligera est compuesta por un dominio Ig en la regin V y un dominio Ig en la regin C. Las cadenas pesadas y ligeras estn unidas covalentemente mediante puentes disulfuro entre cistenas del extremo carboxiterminal de la cadena ligera y del dominio CH1 de la cadena pesada. Las dos cadenas pesadas de cada molcula de anticuerpo tambin estn unidas covalentemente por puentes disulfuro. En los anticuerpos IgG, la primera clase de anticuerpos que se analiz estructuralmente, estos puentes se forman entre cistenas de las regiones CH2, cerca de la regin conocida como bisagra. Las asociaciones entre las cadenas de las molculas de anticuerpos y las funciones de las diferentes regiones de los anticuerpos se dedujeron por primera vez a partir de experimentos realizados por RodneyPorter en los que se escindi la IgG del conejo con enzimas proteolticas en fragmentos con diferentes propiedades estructurales y funcionales. En las molculas de IgG, la bisagra entre los dominios CH1 y CH2 de la cadena pesada es la regin ms susceptible a la escisin proteoltica.

3. CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES DE LAS REGIONES VARIABLES Y SU RELACIN CON LA UNIN AL ANTGENO.La mayora de las diferencias se limitan a tres breves segmentos de la regin V de la cadena pesada y de la cadena ligera, estos segmentos se conocen como segmentos hipervariables. Tienen unos 10 aminocidos de longitud; las tres regiones hipervariables de un dominio VL y las tres de un dominio VH se encuentran juntas en el espacio tridimensional para formar una superficie de unin al antgeno. Las regiones hipervariables tambin se denominan Regiones determinantes de la complementariedad (CDR), procedentes de los extremos aminos VL o VH, reciben el nombre de CDR1, CDR2 y CDR3. Las CDR3 son las ms variables de las CDR. Las CDR forman bucles extendidos que quedan expuestos sobre la superficie del anticuerpo y, por tanto, estn disponibles para interactuar con el antgeno. Los residuos de aminocidos de las regiones hipervariables forman contactos mltiples con el antgeno unido; en la fijacin de algunos antgenos, una o ms CDR pueden quedar fuera de la zona de contacto, de forma que no participan en la unin antignica.

4. CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES DE LAS REGIONES CONSTANTES Y SU RELACIN CON LAS FUNCIONES EFECTORASLas molculas de anticuerpos se pueden dividir en distintas clases y subclases atendiendo a las diferencias en la estructura de sus regiones C de la cadena pesada.

Diferentes isotipos y subtipos de anticuerpos realizan diferentes funciones efectoras. Las molculas de anticuerpo son flexibles, lo que les permite unirse a diferentes estructuras antignicas.

5. SNTESIS, ENSAMBLAJE Y EXPRESIN DE LAS MOLCULAS DE IgLas cadenas pesadas y ligeras de Ig, como la mayora de las protenas membranarias y secretadas, se sintetizan en ribosomas rodeados de membrana en el retculo endoplsmico rugoso. El plegamiento correcto de las cadenas pesadas de Ig y su ensamblaje con las cadenas ligeras estn regulados por unas protenas situadas en el retculo endoplsmico denominada carabinas.Despus del ensamblaje, las molculas de Ig se liberan de las nodrizas y se dirigen a las cisternas del aparato de Golgi.La maduracin de los linfocitos B a partir de sus precursores de la mdula sea se acompaa de cambios especficos en la expresin del gen de Ig, lo que da lugar a la produccin de molculas de Ig en diferentes formas.

GENTICA: ORGANIZACIN EN LA LNEA GERMINAL DE LOS GENES DE LAS IgGENES IMPLICADOS EN LA SNTESIS DE INMUNOGLOBULINAS.La sntesis de las cadenas ligeras y pesadas se regula por genes que se encuentran en cromosomas distintos.*Segmentos de genes y sntesis de inmunoglobulinas.En la sntesis de cada una de las cadenas de inmunoglobulinas participan varios segmentos de genes de cuyas combinaciones resultan los diversos genes funcionales, responsables directos de la codificacin de cada una de las cadenas de inmunoglobulinas.Tipos de segmentos gnicosEstos segmentos codifican por separado la parte variable, la parte constante y las partes por las que ambas regiones se unen, esto es, las regiones bisagra. Los segmentos que codifican la parte variable son de dos tipos, segmentos V y segmentos D, responsables de la variabilidad y diversidad de las inmunoglobulinas respectivamente. Le siguen los segmentos J o de unin, responsables de unir los fragmentos anteriores con los segmentos C que codifican para la parte constante.REORDENAMIENTO DE LOS SEGMENTOS GNICOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS.Reordenamiento de genes de cadenas ligerasEn la sntesis de cadenas ligeras participan los segmentos V, J y C (es decir, no hay genes D para la cadena ligera). As pues, en el proceso de recombinacin de genes de cadenas ligeras se acopla un segmento V con un segmento J y el conjunto V/J se recombina con el segmento correspondiente a la parte constante C. El proceso de transcripcin se hace de tal manera que el RNA mensajero contiene informacin secuenciada V, J y C.Reordenamiento de genes de cadenas pesadasEn este caso participan los segmentos V, D, J, y C. Primero se produce la recombinacin entre un segmento D y un segmento J. En la segunda fase, este conjunto D/J se recombina con un segmento V. El complejo V/D/J se puede por ltimo recombinar con cada uno de los segmentos que codifican las regiones constantes, segn la inmunoglobulina a formar. El proceso de recombinacin con los genes C tiene lugar a nivel de RNA. Vamos a encontrar en este momento el siguiente orden: el segmento lder; un fragmento V/D/J reordenado y unido y a continuacin cada uno de los genes que codifican para las regiones constantes (Cm; Cd; Ct, etc) separados entre s por los correspondientes intrones y a su vez precedidos por sus respectivos promotores.Segmentos lder y promotores.Asociados a los segmentos V y situados en direccin 5' de los mismos, existen otros segmentos gnicos conocidos como segmentos lder (L). Estos segmentos gnicos codifican un pptido pequeo que servir de gua tanto para las cadenas ligeras como pesadas a su paso por el retculo endoplsmico pero que se separa de estas cadenas antes de que las mismas se unan entre s para formar la molcula completa de inmunoglobulina. Junto a estos segmentos gnicos se sitan otros conocidos como segmentos promotores y que son responsables de iniciar la seal del proceso de transcripcin del mRNA.