Respuesta Inmune- mecanismos efectores

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Unidad Regional Norte - Campus Caborca Depto. de Ciencias Químico Biológicas y Agropecuarias Materia: Inmunología Básica Tema #6: Mecanismos Efectores de la RI Profesora: Q.B. Ana Laura Villa Reyna H. Caborca, Sonora; abril 02 del 2013.

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Unidad Regional Norte - Campus CaborcaDepto. de Ciencias Químico Biológicas y

Agropecuarias

Materia:

Inmunología Básica

Tema #6:

Mecanismos Efectores de la RI

Profesora:Q.B. Ana Laura Villa Reyna

H. Caborca, Sonora; abril 02 del 2013.

Respuesta Inmune Humoral

Introducción

RI Humoral: elimina patógenos extracell y evita la diseminación intracell por contacto de fluidos: Ab específicos.

1) Ab sólo eliminan ciertos virus o inactivan toxinas bacterianas.2) La eliminación efectiva del patógeno suele deberse a la

inducción de las Fx Efectoras Ab (porción C cadena pesada):

a) Activación del SC Ruta Clásica, que puede conducir a: Lisis del patógeno

Quimiotaxis de fagocitos Opsonización de fagocitos

b) Opsonización de fagocitos por inmunocomplejos (Ag-Ac)c) Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC): el

anticuerpo se une a receptores de céll NK y macrófagos.

Fases de la RI Humoral

RI Humoral tiene 2 fases: Inducción de la producción de Ab. 3 procesos:1) Linfocito TH virgen reconoce a su péptido antigénico

(procesado) enclavado en el surco de MHC-II en la superficie de la CPA. Provoca activación y proliferación clonal de los linfocitos TH.

2) Paralelamente, Linf B reconoce al antígeno nativo por BCR , desencadenando la endocitosis y procesamiento endosómico. Algunos de los péptidos resultantes se "exportan" y se muestran en el surco de moléculas MHC-II del propio linfocito B.

3) Linf TH activado (fase #1) interacciona con su TCR con el complejo {epitopo-MHC-II} del linfocito B; dando lugar a un intercambio de señales químicas que conduce a la activación, proliferación clonal y diferenciación de céll B en dos subclones: uno de céll plasmáticas secretoras de Ab, y otro de céll B de memoria.

Efectora de los Ab, eliminan Ag.

RI Humoral: Fase 1: Inducción de prod de Ab.

Cambios de Isotipos

Fase 2: Efectora de los Ab.

a) Neutralización de microorganismos y toxinas microbianas

Los Ab (cualquier isotipo) contra microorg y toxinas bloquean la unión hacia receptores cell: Neutralizan la infección y sus efectos.

b) Opsonización y Fagocitosis Mediada por Ab

Los Ab del isotipo IgG recubren microorganismos y estimulan su fagocitosis al unirse a receptores Fc de los Fagocitos.

c) Citotoxicidad celular dependiente de Ab (CCDA)

Linf Nk y otros leucocitos se unen a céll recubiertas por Ab mediante receptores Fc y las destruyen (sólo ocurre cuando la IgG recubre una céll diana, no cuando está soluble).

d) Activación del Complemento

Respuesta Primaria y Secundaria

Fases de la Respuesta:1) Fase LAG (de retardo): es el tiempo que se tarda en la

selección de un clon específico de céll B y en la producción de céll plasmáticas secretoras de Ab y de céll B de memoria.

2) Aumento exponencial (hasta un pico máximo)3) Meseta4) declive RIH puede durar desde unos días a varias semanas,

dependiendo de la persistencia del Ag.a) R. Primaria: se produce IgM, luego IgG, siendo en ella

la contribución global de la IgM más importante. b) R. Secundaria: se produce mucha mayor cantidad de

IgG que de IgM. Las células B de memoria quedan en reposo (G0) durante

muchos años (incluso persisten durante toda la vida).

RI Humoral: Primaria y Secundaria

RI Humoral: Primaria y Secundaria

R HUMORAL FRENTE A Ag Timo-Independientes

Ag TI: aquellos que inducen R Humoral en ausencia de contacto con Linf TH.

Suelen ser mol con epítopes repetidos. Mol no proteícas, ppalmente lipo o polisacáridos. No son

presentadas por MHC. Son resistentes a degradación. Son retenidos en los ganglios en las mem de los macrófagos.

Tipo 1: • (altas) son activadores policlonales de linf B. Inducen secreción de

IgM inmadura, sin afinidad, sin memoria, ni cambio de isotipo.• (baja): provocan una RIA rápida.

Ejemplo: Ag TI-1 Lipopolisacárido de bact Gram Neg.

Tipo 2: son macromoléculas multivalentes, lo cual provocan un gran entrecruzamiento de muchos receptores BCR del linfocito B, que junto con citoquinas de un TH cercano (pero sin contactos directos) provocan la activación monoclonal de un tipo de linf B CD5+.Ejemplo: Bacterias encapsuladas: Neumococo, streptococco, etc.

Ejercicio en clase

1) Menciona mínimo 3 diferencias básicas entre la II y la IA.

2) Menciona todos los componentes del SI que recuerdes clasificándolos en II o IA.

3) Para ti, cuál es el componente más importante del SI? Es también el más indispensable?

4) Describe la relación que hay para ti entre Antígeno-Adyuvante-Vacuna-Epítope-RI.

5) Escribe 3 pros y 3 contra de que el CPH fuera idéntico en todos nosotros.

CITOCINAS

Introducción

Citocinas son un gpo de proteínas de bajo pm (menor de 30kDa) que actúan como mediadores entre interacciones celulares.

Sus fx´s son varias: Diferenciación y maduración de cél del SI. Comunicación entre céll del SI. Ejercen funciones efectoras directas.

Citoquinas "controlan" al SI de varias formas:a) Regulando (activando o inhibiendo) la activación,

proliferación y diferenciación de varios tipos de células.

b) Regulando la secreción de anticuerpos y de otras citoquinas.

Propiedades Generales.

Bajo pm (menos de 30 kDa).

Se producen durante la RI I y A.

Se unen a receptores para realizar su fx.

Su ppal productor son los macrófagos y Linf TH.

Pueder ser: Pleitrópicas (ejercer múltiples efectos). Redundantes (varias citocinas pueden tener la

misma fx). Sinérgicas (2 o más pueden aumentar se efecto). Antagónicas (bloqueo mutuo de su efecto)

Respuesta Inmune Celular

Introducción

Inmunidad Celular se caracteriza por la activación de céll, se clasifica en:

1) Reacciones mediadas por céll fagocíticas.

2) Citotoxicidad mediada por céll.

Fases de Fx y Efecto de la IC

Subpoblación de Linf T CD4+ Efector

Reacciones mediadas por Fagocitos

Este proceso consta de 4 etapas y está mediada por Linf T CD4+:

1) Quimiotaxis: atracción de fagocitos al foco de infección.

2) Unión del microorganismo al fagocito: mol bacteriana-receptor de fagocito.

3) Inicio de la captación.

4) Fagocitosis y muerte microbiana.

Estallido Respiratorio, Formación de Ox Nítrico, Prod de proteínas microbicidas (catepsina, defensina), acción de lisozimas, etc.

Activación y Fx de Macrófagos

Rx mediada por Linf TH1: Ag intracell

Rx mediada por Linf TH2:helmintos y alergénos

Citotoxicidad Mediada por Céll

Los LTC destruyen céll diana que expresan el mismo Ag que desencadenó la proliferación y diferenciación de los Linf T CD8+.

Mecanismos de Lisis mediados por Linf TC

Linf T de Memoria

Centrales: expresan CCR7 y Selectina L, se alojan en Ganglio linfático. Realizan fx efectora cuando encuentran al Ag, se proliferan rápido y generan Linf efectores .

Efectores: no expresan CCR7 ni Selectina 7, se alojan en tejido periférico especialmente en mucosa. Después de la estimulación antigénica, sintetizan citocinas, no proliferan mucho.

El mantenimiento de los Linf de Mem depende de las citocinas que se presentan continuamente en tejidos.

TAREA

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA