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RELACION MYCOBACTERIUMSER HUMANO

XVIII Curso de Actualización en el Diagnóstico y Tratamiento de la Tuberculosis en el Niño y el Adulto

Dr. Rommel Chacón Salinas

Global tuberculosis control. WHO report 2011.

Global tuberculosis control .WHO report 2011.

Global tuberculosis control. WHO report 2011.

NUEVOS DESARROLLOS TBSTOP TB PARTNERSHIP

• Diagnóstico.

• Tratamiento.

• Vacunas.

GENOMA Mycobacterium tuberculosis

Cole ST. 1998. Nature. 396:190

4.4 X 106 pb≈ 4000 genes

Pared micobacteriana

TRANSMISION

HORAS

SEMANAS

MESES

PulmonarExtrapulmonar

Linfático

Pleural

GenitourinarioMiliar

Otros

A ESCOBAR

INMUNIDAD CONSTITUTIVA PERMANENTE: Barreras anatomo-fisiológicas

RESPUESTA INMUNOLÓGICA

MAYOR ESPECIFICIDAD

LENTA.DÍAS-SEMANAS

CON MEMORIA

MENOR ESPECIFICIDAD

RAPIDA. MINUTOS-HORAS

SIN MEMORIA

RESPUESTAADAPTATIVA

RESPUESTAINNATA

I N M U N I D A DI N M U N I D A DI N M U N I D A DI N M U N I D A D

PAMP ANTÍGENOS

ETAPA I

IFN-γ

Fagosoma micobacteriano

Kaufmann, SHE. 2001. NRI. 1:20

M. tuberculosis

FAGOCITOSIS

MULTIPLICACIÓNINTRACELULAR

LISIS CELULAR

TLR-1,-2,-4

Lipoproteínas

LAM

INFLAMACIÓNSINTOMATOLOGÍA

IL-1IL-6

TNF-αIFN-α,-β

MEMBRANA

ACTIVACIÓN DE GENES

ACTIVACIÓN MACRÓFAGOS POR M. tuberculosis

CASPASA

NLR

IL-12

RESPUESTA ADAPTATIVA

IL-23

CASCADA DE SEÑALES

PRRSÍNTESIS Y

MADURACIÓN DE CITOCINAS

ETAPA II

IL-1βTNF-αIL-6

MACRÓFAGOS Y CITOCINAS

CAQUEXIA

FIEBREANOREXIA

SOMNOLENCIA

PROTEÍNAS DEFASE AGUDA

PROTEOLISIS

M. tuberculosis

EFECTO SISTÉMICO

LEUCOCITOSISMÉDULA ÓSEA

MÚSCULO

HÍGADO

MALESTARGENERAL

SNC

M

IL-1

IL-6

TNF-α

ETAPA II

IL-1βTNF-αIL-6

CCR7

Células dendríticas

Norbury CC, et al. NI. 2002. 3:265-271

CCL19/21

CCR7

ORGANOLINFOIDE

SECUNDARIO

Activación linfocitos T

T

TCR

CD28

MHC-Ag

CD80/86

IL-2

ACTIVACIONPROLIFERACION 1

2

ORGANOLINFOIDE

SECUNDARIO

Activación linfocitos T

T

T T

TT

TT

PROLIFERACIONCLONAL

TCD4

CITOCINAS

CITOTOXICOST

CD8

DIFERENCIACIONEFECTORES

TCD4

EPITELIO

M.O.

TCD4

TCD8

TCD4

IFN-γ TNF-α

EFECTO CD 4+

Modified from: King C. NRI. 2009

Inmunidad patógenos intracelulares

Inmunidad patógenos extracelulares RIH

Inmunidad parásitosextracelulares

Inmunidad bacterias y hongosextracelulares en mucosas

Inmunosupresión

Formación CG y RIH

ACTIVACIÓN DE MACRÓFAGOSTUBERCULOSIS

Th1CD4+

IFN-γ

MM

FAGOLISOSOMA

MPO

NO

O2.

HClO-

H2O2

MUERTE Y DIGESTIÓN

MICROBIANA

EFECTO CD 8+

M

TcCD8+Perforina

Granzimas

Granulisina

ETAPA III-IV2-8 Semanas

pH<7[O2]↓

[Ac. grasos]↑

IFN-γ

TNF-α

IL-10

IL-4

ETAPA V

BRONQUIO

V

2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30

DÍAS

MAGNITUD

PRODROMOS TB LATENTESÍNTOMAS

ANTÍGENOS

M. tuberculosis

CD4

CD8

PAMP

INNATA

IgM

IgG

PRIMOINFECCIÓN Y RESPUESTA INMUNOLÓGICA

¡GRACIAS!

INMUNOLOGIA DE LA TUBERCULOSIS EN DIABETES Y

SIDA



DESARROLLO DE LA INFECCION

PROGRESIVA<5%

REACTIVACION5-10%

LATENTE 90%

BA

CIL

OS

TIEMPOETAPAS

I, II ETAPASIII y IV

HISTORIA NATURALTUBERCULOSIS

REACTIVACIÓN

INMUNODEFICIENCIA

INFECCIÓN LATENTE

INMUNIDADINFECCIÓN

PROGRESIVA

<5%

INFECCIÓN PRIMARIA

90%

INMUNODEFICIENCIA

TUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSIS

LATENTELATENTELATENTELATENTETUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSIS

ACTIVAACTIVAACTIVAACTIVA

CASO PRODUCTIVO

Mycobacterium tuberculosis

INMUNODEFICIENCIAS

PRIMARIAS

SECUNDARIAS

pH<7[O2]↓

[Ac. grasos]↑


IFN-γ

TNF-α

IL-10

IL-4

Th1CD4+

IFN-γ MM

FAGOLISOSOMA

MPO

NO

O2.

HClO-

H2O2

MUERTE Y DIGESTIÓN

MICROBIANA

RECEPTOR IFN-γ

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA

INMUNODEFICIENCIA PRIMARIA

T

TCR

CD28

MHC-Ag

CD80/86

POLARIZACION TH1IFN-γ 1

2

IL-12

RECEPTORIL-12

SUSCEPTIBILIDAD MENDELIANA A ENFERMEDADES MICOBACTERIANAS0.59 / 1 X106

HIV -TB8.7 X 106 1.1 X106

INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIAHIV


pH<7[O2]↓

[Ac. grasos]↑

IFN-γ

TNF-α

IL-10

IL-4

ETAPA V

BRONQUIO

HISTORIA NATURALTUBERCULOSIS

REACTIVACIÓN

INMUNODEFICIENCIA

INFECCIÓN LATENTE

INMUNIDADINFECCIÓN

PROGRESIVA

10%

INFECCIÓN PRIMARIA

90%

INMUNODEFICIENCIA

TUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSIS

LATENTELATENTELATENTELATENTETUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSISTUBERCULOSIS

ACTIVAACTIVAACTIVAACTIVA

CASO PRODUCTIVO

Mycobacterium tuberculosis

TB-Diabetes

International Diabetes Federation, 2011

TB-Diabetes

TB-Diabetes

TB-Diabetes

T

TCR

CD28

MHC-Ag

CD80/86

POLARIZACION TH1IFN-γ 1

2

IL-12

RECEPTORIL-12

Th1CD4+

IFN-γ MM

FAGOLISOSOMA

MPO

NO

O2.

HClO-

H2O2

MUERTE

MICROBIANA

TB-Diabetes

• HIV.

• Diabetes.

• Obesidad.

• Hipercolesterolemia.

TUBERCULOSISOtros factores

¡GRACIAS!

UTILIDAD DE LAS PRUEBAS INMUNOLOGICAS PARA EL

DIAGNOSTICO DE LA TUBERCULOSIS




• Diagnóstico.

• Tratamiento.

• Vacunas.

Estándares para la atención de la Tuberculosis en México. SS.

Diagnóstico• Detección por

baciloscopía.

• Radiografía de tórax.

• Cultivo

• Prueba cutánea a tuberculina (PPD)

DiagnósticoPPD

ETAPA III-IV

2-8 Semanas

IFN-γ

TNF-α

IL-10

IL-4

DiagnósticoPPD

DiagnósticoNuevas estrategias

Quantiferon®

T-SPOT®TB.test

ESAT-6CFP-10TB7.7


Quantiferon® T-SPOT®TB.test


PPD QUANTIFERON T-SPOT

SENSIBILIDAD 70% 81% 88%

ESPECIFICIDAD NR 99% 86%

INDETERMINADOS NR 2.1% 3.8%

Diel R, et al. Chest. 2010. 22:374


HSP 16???

Sensibilidad 78.1% (69.2% en BK-)Especificidad 99.3%


Steingart KR, et al. Indian J Med Res. 2012. 135

¡GRACIAS!

VACUNACION CON BCG.NUEVAS VACUNAS PARA LA

TUBERCULOSIS.




• Diagnóstico.

• Tratamiento.

• Vacunas.

Vacunas tuberculosisBCG

1921

Vacunas tuberculosisBCG

Vacunas tuberculosisBCG. ESTRATEGIA 1.

1a.

Refuerzo

Vacunas tuberculosisESTRATEGIA 2

1a.

Nuevas Vacunas Tuberculosis

MVA85A

AERAS-402/ CRUCELL Ad 35

GSK M72

SSI/SP H4-IC31

rBCG VPM1002/MPIIB

rBCG30/UCLA

rBCGpfo/Aeras422

MTBVAC

RUTI

SSI H56-IC31

ID93+GLA-SE

Kaufmann SHE. Semin Immunol (2013), http://dx.doi.org/10.1016/j.smim.2013.04.006

Nuevas Vacunas TuberculosisVECTORES VIRALES

Vaccinia

+ Ag85A Refuerzo

Adenovirus 35No replicativo

Ag85A+ Ag85 B

TB10.4Refuerzo

MVA85A

AERAS-402/ CRUCELL Ad 35


Nuevas Vacunas TuberculosisPROTEINAS FUSION

MTB32 AMTB39 A

+ASO1

Refuerzo

Ag85 BESAT-6

+IC31

Refuerzo

1a.

GSK M72

SSI/SP H4-IC31


Nuevas Vacunas TuberculosisBCG MODIFICADAS GENETICAMENTE

BCG

+ ListeriolisnaUreasa ko

1a

BCG

+ Ag85BMtb

1a

BCG

perfringolisina OAg85 A

+Ag85 BRv3407

1a

rBCG VPM1002/MPIIB

rBCG30/UCLA

rBCGpfo/Aeras422


Nuevas Vacunas TuberculosisFASE PRECLINICA

1a

1a

∆phoP ∆fad D26Mtb

∆RD1 ∆panCDMtb

MTBVAC


Nuevas Vacunas TuberculosisFASE PRECLINICA

¡GRACIAS!

Laboratorio Inmunología Molecular IIENCB, IPN.

Tel. 57296300 ext. [email protected]


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