INR

INR

InterpretacinFibringenoPrecursor de la fibrina

Formacin de fibrinaEl fibringeno (factor I) es una glicoprotena compuesta por seis cadenas polipeptdicas: dos A-alfa, dos B-beta y dos gamma; unidas entre s por puentes disulfuro.Se trata de una molcula alargada y simtrica formada por tres dominios globulares conectados por segmentos fibrilares.Cada mitad de la molcula se encuentra formada por tres cadenas (A-alfa, B-beta y gamma) que se enrollan en una triple hlice muy compacta en los sectores fibrilares. Los extremosaminode las seis cadenas se renen en el dominio globular central.En un hecho que parecera muy curioso, los extremos N-terminales de las cadenas A-alfa y B-beta emergen como cabos libres del dominio globular central.Representacin de la molcula de fibringeno y cmo, al eliminarse los fibrinopptidos, polimeriza para formar un agregado de fibrina.Estas cadenas son muy ricas enaspartatoyglutamato, adems las cadenas B-beta poseeen en esta regin residuos tirosina-O-sulfato formados postraduccionalmente. Estos residuos con una alta tendencia a adquirir carga negativa contribuyen a formar una regin central con una muy alta densidad de carga.Esta regin electronegativa central es la responsable de la repulsin entre molculas de fibrina que las mantiene en solucin.La trombina ataca los enlacesarginina-glicinapresentes en estos "cabos libres", separando cuatro pptidos; dos segmentos A de 18 aminocidos cada uno (provenientes de las cadenas A-alfa), y dos segmentos B de 20 aminocidos (provenientes de las cadenas B-beta). A estos pptidos se los suele denominar "fibrinopptidos". El resto que queda de la molcula es un monmero de fibrina de composicin alfa2beta2gamma2.Al eliminarse los fibrinopptidos desaparecen las fuerzas de repulsin intermoleculares con lo que los monmeros de fibrina tienden a agruparse espontneamente formando asociaciones altamente ordenadas.Los monmeros se disponen uno a continuacin del otro, cabeza con cabeza en forma de largas hebras. Estas hebras a su vez forman manojos, emparejndose con otras hebras de tal manera que la regin central de los monmeros de fibrina de una se encuentra rodeada por las cabezas de los monmeros de fibrina de las otras.Este emparejamiento se hace posible gracias a interacciones de tipo electrosttico ypuente hidrgeno entre las regiones centrales de los monmeros de una y las cabezas globulares de otras.

3