Regulación de la temperatura durante el ejercicio

Sonja Buvinic Radic, PhDLaboratorio de Fisiología Celular del Músculo

FONDAP-CEMC, Instituto de Ciencias BiomédicasFacultad de MedicinaUniversidad de Chile

sbuvinic@med.uchile.cl

Diploma en Ciencias de la Actividad FísicaInstituto de Ciencias BiomédicasFacultad de MedicinaUniversidad de Chile

Abril de 2008

• Factores que afectan la temperatura corporal

• Mecanismos de regulación de la temperatura corporal

• Medición de la temperatura corporal

• Transferencia de calor durante el ejercicio

• Ejercicio en ambientes calurosos

1. Aclimatación al calor

2. Trastornos por calor

• Diferencias en la termorregulación según edad y género

Ejercicio en ambientes fríos / aclimatación al frío:

Clase 1 Julio “Ejercicio en ambientes extremos” (Carla Basualto)

HOMEOSTASIS: Estado de equilibrio o constancia del ambiente interno

CONTROL HOMOTÉRMICO: Capacidad del organismo de mantener la temperatura corporal a un nivel constante, con mínimos márgenes de variación

Energía contenida en los alimentos

METABOLISMO

Energía Mecánica

Energía Térmica

→ ¿Cómo el organismo disipa el calor metabólico para mantener su estado homotérmico?

Mecanismos termogénicos

• Metabolismo de los alimentos

• Acción muscular

• Factores ambientales

Mecanismos termolíticos

• Pérdida cutánea (conducción, convección, radiación, sudoración)

• Pérdida respiratoria

(aire inspirado y espirado)

• Factores ambientales

TERMORREGULACIÓN Y BALANCE ENERGÉTICO

↑ Temperatura ↓ Temperatura

Factor INTERNO que afecta la temperatura corporal: TASA METABOLICA

Factores EXTERNOS que afectan la temperatura corporal: FACTORES AMBIENTALES

• Temperatura

• Humedad

• Viento (“sensación térmica”)

(Cantidad de energía liberada o consumida por unidad de tiempo)

Factores que alteran los mecanismos de control de la temperatura corporal:• Anormalidades de la función cerebral• Sustancias tóxicas• Cuadros infecciosos• Deficiencias en la dieta

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Exposición al calor

• Temperatura

• Humedad

Calor Metabólico

• Tasa metabólica en reposo

• Efecto térmico de los alimentos

• Actividad física

Exposición al frío

• Temperatura

• Viento

Bajo el límite de sobrevida

Rango subnormal

Rango normal

Trastornos moderados de calor o ejercicio fuerte

Golpe de calor

Sobre el límite de sobrevida

• Evaporación

• Redistribución de sangre

• Influencia hormonal

• Temblor

• Redistribución de sangre

• Influencia hormonal

Mecanismo de adaptaciónFactor inductorTemperatura Corporal (°C)

Mecanismos que regulan la disipación o conservación del calor :

1. Conducción

2. Convección

3. Radiación

4. Evaporación

1. Conducción

Transferencia de calor de una entidad a otra cuando ambas entran en contacto. Pueden ser unidades separadas, o moléculas dentro de una misma unidad. Hay paso de calor desde la entidad más caliente a la más fría, por gradiente de temperatura.

La velocidad de transferencia de calor depende de la magnitud de la gradiente térmica y de las cualidades térmicas de los objetos en contacto.

En un ambiente frío o por contacto con un objeto frío, el calor se transfiere por conducción desde las estructuras internas del cuerpo hacia la piel.

2. Convección

Transferencia de calor de un lugar a otro ya sea por movimiento de una sustancia a través de un medio o por movimiento del medio en que circula la sustancia.

También es un tipo de conducción, ya que el calor es inicialmente conducido desde el cuerpo hacia las moléculas de aire o agua, y luego ellas se movilizan y son reemplazadas por moléculas más frías.

La velocidad de transferencia de calor por convección depende de qué tan rápido sea el reemplazo de las moléculas de aire o agua en contacto con el cuerpo por moléculas más frías.

3. Radiación

Transferencia de calor entre la superficie de dos objetos sin mediar contacto físico. El calor se transfiere de acuerdo a la gradiente de temperatura a través de ondas electromagnéticas.

4. Evaporación

Transferencia de calor por paso de líquido a gas, generalmente cuando el agua se transforma en vapor de agua.

La evaporación requiere de energía. El calor corporal se transfiere a las moléculas de agua de la superficie de la piel, las que ganan energía para pasar a estado gaseoso. Así el cuerpo pierde calor.

Es el principal mecanismo de disipación de calor durante el ejercicio.

MEDICIÓN DE LA TEMPERAURA CORPORAL

Temperatura interna: se mide generalmente en el recto, el oído o la boca. Se pueden usar termómetros clásicos de mercurio o dispositivos electrónicos.

Temperatura rectal: es la que mejor refleja la temperatura de los órganos internos.

Temperatura timpánica: es la que mejor refleja la temperatura del hipotálamo.

Temperatura de la piel: se puede medir ubicando termistores en distintas áreas de la piel. Comúnmente se localizan en la frente, el pecho, el antebrazo, el muslo, la pantorrilla, el abdomen y la espalda. La temperatura media de la piel se calcula promediando los resultados obtenidos en las distintas regiones.

Temperatura corporal media

Temperatura de la piel promedio

Temperatura interna

0.4 x 0.6 x+=

TRANSFERENCIA DE CALOR DURANTE EL EJERCICIO

EJERCICIOContracción muscular

↑Actividad cardiorespiratoriaATP ADP+Pi

Energía mecánica

CALOR

(“calor metabólico”)

Convección: A cargo del sistema circulatorio. La sangre que circula por los órganos internos se calienta y luego llega a la piel donde la gradiente de T° favorece la pérdida de calor. Los vasos superficiales se dilatan para aumentar el flujo sanguíneo en la superficie de la piel. Aprox el 25% del gasto cardiaco durante el ejercicio en ambientes calurosos se destina a la superficie de la piel para la disipación del calor

El calor metabólico producido durante el ejercicio llega a la superficie de la piel por:

Conducción: Hay una gradiente de T° entre los órganos internos y el ambiente que lleva el calor hacia la piel.

Calor en la superficie corporal

Conducción (si el cuerpo tiene contacto directo con una superficie más fría)

Convección (dependiente de corrientes de aire o agua externas)

Radiación (si hay una gradiente de temperatura radiante con el medio)

Evaporación

El calor en la superficie de la piel induce la evaporación del sudor. La efectividad de este proceso depende de la superficie de piel expuesta, de la temperatura y humedad del aire circundante y, en menor medida, de las corrientes alrededor del cuerpo.

1L de sudor remueve aprox 580 kcal de calor

¿CÓMO EL CUERPO COORDINA TODOS LOS PROCESOS NECESARIOS PARA PROTEGERSE CONTRA LA HIPERTERMIA?

Centro regulador de temperatura: Está en el HIPOTÁLAMO

Controla los mecanismos fisiológicos que mantienen la T° corporal cercana a 37°C

Centro regulador de temperatura

Termo-receptores

• Periféricos

• Centrales

• Profundos

Termo-efectores

• Vasos sanguíneos

• Glándulas sudoríparas

• Glándulas endocrinas

•Músculo esquelético

• Tejido adiposo

Corteza cerebral

HIPOTÁLAMO

HIPÓFISIS

El hipotálamo tiene un doble sistema de regulación de la temperatura: • Región anterior o rostral, compuesta por centros parasimpáticos, es la encargada de disipar el calor.• Región posterior, con centros simpáticos, conserva y mantiene la temperatura corporal

La respuesta hormonal a los cambios de temperatura es mediada por el sistema hipotálamo-hipofisario.

Hipotermia: liberación de TSH, ACTH, y consecuentemente de hormonas tiroideas y corticoides.

Hipertermia: liberación de aldosterona. Liberación de vasopresina desde la médula suprarrenal

En humanos, los mecanismos NERVIOSOS son más importantes que los mecanismos HORMONALES en la regulación de temperatura.

PIRÓGENOS: Sustancias que elevan el termostato del centro hipotalámico regulador de temperatura

Pirógenos(Sustancias tóxicas, productos virales o

bacterianos)

↑ Valor de referencia Hipotalámico

Hipotálamo activa mecanismos de

producción y conservación de

calor

↑ Temperatura corporalActivación de

sistema inmune

Fiebre es siempre un SÍNTOMA y no una enfermedad

Bandell et al (2007) Curr Opin Neurobiol 17(4): 490-497

RECEPTORES TRP: SENSORES DE TEMPERATURA

ThermoTRPThermal activation

Chemical agonistSensory neuron/skin expression

Temperature phenotype of null mutant

TRPV1 > 42°Ccapsaicin, acidic pH, camphor, ethanol, resiniferatoxin, 2-APB piperine, eugenol, gingerol, VaTx1-3 (spider toxin)

sensory neuronimpaired thermal avoidance and hyperalgesia

TRPV2 > 52°C2-APB camphor, menthol, thymol, carvacrol, eugenol, 2-APB

sensory neuron not reported

TRPV3 > 33°Ckeratinocytes/sensory neuron?

impaired thermotaxis and thermal avoidance.

TRPV4 > 25–34°C 4αPDD, bisandrographolidekeratinocytes/sensory neuron

impaired thermotaxis, thermal avoidance, and hyperalgesia

TRPM2 > 35°C H2O2, ADP-ribose, βNAD not reported not reported

TRPM4 heat* cytosolic Ca2+ not reported not reported

TRPM5 heat* cytosolic Ca2+ not reported not reported

TRPM8 < 25°Cmenthol, icilin, l-carvone eucalyptol, isopulegol, geraniol, linalool

sensory neuron impaired cold sensation

TRPA1 < 17°Ccinnamaldehyde, mustard oil, eugenol, icilin, allicin, acrolein methyl salicylate, gingerol, GsMTx-4 (spider toxin), etc.

sensory neuron impaired cold sensationno thermal deficits observed

*TRPM2, TRPM4 and TRPM5 are temperature sensitive; however, evidence for their expression in DRG or skin is lacking [28,72]. The expression of TRPM5 in taste cells however suggests a potential explanation for the intriguing observation that temperature can affect taste perception [72].**Activity of TRPM4 and TRPM5 is increased by heating but thermal activation thresholds have not been determined.

Bandell et al (2007) Curr Opin Neurobiol 17(4): 490-497

Benham et al (2003) Cell Calcium 33: 479-487

Des-sensibilización

Sensibilización

AJUSTES CARDIOVASCULARES DURANTE EL EJERCICIO EN AMBIENTES CALUROSOS

EJERCICIO

↑Aporte de sangre a los músculos

(requerimiento de oxígeno)

↑Aporte de sangre a la piel

(disipación del calor metabólico)

↑GASTO CARDIACO

Capacidad de aumentar gasto cardiaco es LIMITADA => en ambientes calurosos, compite la necesidad de aporte muscular de oxígeno con la necesidad de disipación de calor.

La hipohidratación reduce el volumen sanguíneo y el gasto cardiaco => si se suma a la hipertermia aumentan las posibilidades de sufrir las consecuencias de un SHOK TÉRMICO

Efectos de la hipertermia durante el ejercicio no son inmediatos, pero son ACUMULATIVOS

↑Sudoración

↓ Volumen sanguíneo

↓Presión

↓Gasto cardiaco

↑Frecuencia cardiaca↓Aporte de sangre a la piel↓Disipación de calor

Para mantener el gasto cardiaco y la integridad muscular:

Ejercicio intenso prolongado

↑ TRASTORNOS INDUCIDOS POR ACUMULACIÓN DE CALOR

ACLIMATACIÓN AL CALOR

Entrenamiento en ambientes calurosos

Ajuste de sistemas termorreguladores manejados por el hipotálamo

ACLIMATACIÓN AL CALOR

(Pérdida total de aclimatación al calor ocurre luego de 4 semanas en ausencia de calor)

• Adaptación neural (día 4-5): Inicio rápido de sudoración. Aumenta la velocidad de sudoración. El cuerpo empieza a sudar frente a menores temperaturas, lo que hace que responda mas rápido al impacto del calor

• Adaptación renal (día 7): Mejora el funcionamiento de las hormonas que ahorran agua y sodio. Se reduce la cantidad de sal eliminada en el sudor.

• Adaptación cardiovascular (día 8-9): Se reduce la frecuencia cardiaca, debido al aumento del volumen de sangre (porque aumenta el volumen plasmático). Debido a que por sudoración la superficie de la piel logra enfriarse, disminuye el flujo sanguíneo capilar hacia la piel y se incrementa el flujo hacia la musculatura.

• Adaptación psíquica (día 12-14): El deportista tolera mejor el esfuerzo físico en el calor, en relación a la percepción del nivel de esfuerzo y la fatiga.

Las adaptaciones en la circulación y en la sudoración permiten que las personas aclimatadas se ejerciten con una menor temperatura de la piel, una menor temperatura interna y una menor frecuencia cardiaca respecto de sujetos no aclimatados.

Vasopresina: • Liberada por la hipófisis• ↑ reabsorción de agua en los túbulos renalesAldosterona: • Liberada por corteza suprarrenal• ↑ reabsorción de sodio en túbulos renales y glándulas sudoríparas

Aclimatación saludable:

• Los primeros 3-4 días entrenar en horarios de menor calor y humedad, 8h y 20h. Durante esos días el deportista debe tomar contacto con el calor de forma recreativa, por ej. caminando por un periodo corto.

• No pasar demasiadas horas con aire acondicionado, excepto cuando se duerme o come, ya que retrasa la climatización.

• Hacer entradas en calor mas largas, con mucha elongación, no haciendo esfuerzo aeróbico muy prolongado o intenso (20 min de ejercicio a 70% de Vo2max). La entrada en calor debe hacerse a la sombra. Evaluar la percepción de esfuerzo (signos y síntomas de daño por calor).

• A partir del día 5 entrenar en horarios similares al horario competitivo.

• A partir del día 8-9 pueden realizarse entrenamientos más breves e intensos, para hacer sentir el impacto del calor desde el punto de vista psicológico.

• Considerar un mayor consumo de hidratos de carbono, debido al mayor consumo de glicógeno por los músculos en condiciones de calor.

• Lo mas importante: HIPERHIDRATAR a los deportistas antes, durante y después de los entrenamientos en el periodo de adaptación y reponer las cantidades perdidas siempre en los 50 min posteriores a la practica o la competencia (de a sorbos para evitar complicaciones gástricas).

TRASTORNOS POR CALOR

1. Calambres por calor

• Espasmos o sacudidas musculares dolorosas que ocurren en brazos, piernas o abdomen, en los músculos que se están ejercitando. Sudoración excesiva y pérdida de electrolitos fundamentales. Se pierde el equilibrio hidrosalino.

• Tratamiento: rehidratación con soluciones salinas.

• Prevención: aclimatación al calor, alto consumo de líquidos previo al ejercicio o aumento en el consumo de sal varios días antes del ejercicio.

Todos estos trastornos ocurren principalmente en sujetos no aclimatados

2. Síncope por calor

• Pérdida breve de la conciencia debida al inadecuado flujo sanguíneo cerebral. Debilidad general, fatiga, sensación de desmayo, visión borrosa, palidez. Sudoración excesiva induce disminución del volumen sanguíneo y baja de presión.

• Tratamiento: Detener el ejercicio, trasladarse a un ambiente frío, mantenerse en posición horizontal con las piernas en alto y consumir fluidos.

3. Agotamiento por calor

Ocurre generalmente en el primer entrenamiento a alta temperatura. Disminuye el volumen plasmático produciendo alteraciones circulatorias más severas que en el síncope por calor. Disminuye el flujo sanguíneo a la periferia, disminuye el gasto cardiaco y, para intentar compensar esos efectos, el ritmo cardiaco aumenta. Puede ser de dos tipos:

a) Por reducción de agua. Es el tipo más agudo. Ocurre en 1-2 horas. Aumenta la temperatura de la piel y la temperatura central, disminuye la sudoración, hay debilidad, sed, sequedad de la cavidad oral y pérdida de coordinación.

b) Por reducción de electrolitos. Ocurre en el transcurso de varios días. De exposición al calor. Aumenta la temperatura de la piel y la temperatura central, hay calambres musculares, dolor de cabeza, fatiga, náuseas, vómito o diarrea.

• Tratamiento: Detención inmediata del ejercicio, traslado a un ambiente frío, aplicación de hielo en axilas e ingle y administración de fluidos (generalmente por vía intravenosa)

4. Shok térmico

• Es el trastorno por calor más severo y el único con riesgo vital. Los mecanismos de sudoración disminuyen severamente debido al bajo volumen de sangre y a la retención excesiva de calor por el cuerpo. Aumenta la temperatura de la piel y la temperatura central (>40°C), hay flacidez muscular, movimiento involuntario de los miembros, convulsiones, vómito, diarrea, taquicardia y coma.

• Es una forma de hipertermia que induce respuesta inflamatoria sistémica que lleva a disfunción orgánica múltiple, donde la encefalopatía es la manifestación predominante. Puede llevar a rabdomiolisis o falla renal aguda.

• Si no se trata, puede colapsar el sistema circulatorio, causar daños permanentes del SNC y producir la muerte. Tiene una mortalidad de 20% en el primer mes del evento. Veinte por ciento de los pacientes sufren incapacidad neurológica permanente.

Tratamiento: El paciente debe ser desvestido y la piel debe mantenerse húmeda con agua tibia. La prioridad es enfriar al individuo por medios físicos, colocándolo decúbito lateral y posición fetal (para aumentar superficie de evaporación), aplicando agua fría (esponjas, compresas, rociado) en todo el cuerpo, principalmente en axilas, ingle y tórax y usando ventiladores dirigidos hacia la persona. Como con el frío se contraen los vasos cutáneos, se deben dar masajes en el cuerpo para dilatarlos y favorecer la pérdida de calor. Cualquier medida que se utilice debe llevar a que la temperatura del paciente baje a 39°C en los primeros 30 minutos de atención. Tan pronto como se alcance esta temperatura, es recomendable interrumpir las medidas de enfriamiento por el riesgo de producir hipotermia de rebote.

Los antipiréticos están contraindicados, ya que han fracasado los mecanismos termorreguladores sobre los que actúan y pueden tener efectos secundarios renales o gástricos.

PROTECCIÓN CONTRA DESÓRDENES POR CALOR

• Vestuario adecuado (algodón o tejidos especiales que no impidan sudoración, color claro, no cubrir toda la superficie del cuerpo para ampliar el área de disipación)

• Utilización de protector solar

• HIDRATACIÓN

¿CÓMO MEDIR EL ESTRÉS TÉRMICO AMBIENTAL?

Índice WB-GT (“wet bulbe-globe temperature”)

Índice que considera A. Temperatura ambiental (bulbo seco)

B. Humedad relativa (bulbo húmedo)

C. Calor radiante (globo)

WB-GT: (0.1 x A) + (0.7 x B) + (0.2 x C)

A. La temperatura de bulbo seco corresponde a la temperatura ambiental y se registra con un termómetro de mercurio clásico.

B. La temperatura de bulbo húmedo se registra con un termómetro de mercurio clásico rodeado por una mecha húmeda. Eso mide la capacidad de evaporación en una condición ambiental determinada. Cuando la humedad del aire es baja, la temperatura de bulbo húmedo también es baja, porque la evaporación del agua contenida en la mecha enfría el termómetro. Si la humedad del aire es alta, este valor también lo será.

C. La temperatura del globo es registrada en un termómetro de mercurio envuelto en un globo negro, que captura el calor radiante del entorno.

WBT: B

Intervalo WB-GT (°C) Actividad Reposo Actividad Reposo

< 21 Sin límite Sin límite

21 – 22.7 Sin límite 45 min 15 min

22.7 - 25 40 min 20 min 30 min 30 min

25 – 26.6 30 min 30 min 20 min 40 min

26.6 – 27.7 20 min 40 min 10 min 50 min

27.7 – 28.8 10 min 50 min NO

> 28.8 NO NO

Intervalo WBT (°C) Actividad Reposo Actividad Reposo

<15.5 Sin límite Sin límite

15.5 – 18.3 Sin límite 45 min 15 min

18.3 – 20.5 40 min 20 min 30 min 30 min

20.5 – 22.8 30 min 30 min 20 min 40 min

22.8 - 25 20 min 40 min 10 min 50 min

25 – 26.7 10 min 50 min NO

> 26.7 NO NO

Ejercicio moderado Ejercicio intenso

Duración de los periodos ejercicio-descanso según los índices WB-GT o WBT

DIFERENCIAS EN LA TERMORREGULACIÓN SEGÚN EDAD Y GÉNERO

NIÑOS:• Tienen una mayor razón de área de superficie corporal relativa a su masa corporal, por lo

que en ambientes calurosos su temperatura corporal aumenta más que en los adultos.• Producen más calor metabólico relativo a su masa corporal, tanto en reposo como durante el

ejercicio.• Sudan menos que los adultos. A pesar de tener mayor número de glándulas sudoríparas por

unidad de superficie corporal, éstas son menos activas: comienzan a funcionar a temperaturas corporales más altas y eliminan menos sudor.

• El corazón expulsa menos sangre con cada latido.• La aclimatación es más lenta. Requieren 3-4 semanas para establecer los mecanismos

fisiológicos de aclimatación al calor.• Tienen un mayor porcentaje corporal de agua, por lo que se necesita más hidratación para su

fisiología normal. Debido a una hipohidratación, la temperatura de los niños aumenta más que la de los adultos. Además, los niños no tienden voluntariamente a ingerir líquidos para protegerse de la deshidratación y tienen menos conciencia a los síntomas de trastornos por calor.

Precauciones para el ejercicio de niños en ambientes calurosos:• Disminuir el nivel de ejercicio. Permitir la aclimatación por el tiempo que sea necesario.• Estimular la ingesta de líquidos antes, durante y después del ejercicio en calor. Utilizar bebidas

isotónicas saborizadas.

Los niños y los ancianos tienen una menor regulación de temperatura

ANCIANOS:

• Presentan función cardiovascular disminuida. Tienen menor número de latidos y se reduce el gasto cardiaco.

• Tienen un transporte máximo de oxígeno (Vo2max) disminuido en 20-50%.• Tienen menor velocidad de sudoración.• Tienen menor irrigación sanguínea hacia la piel.• Tienen menor capacidad de aclimatación.• Generalmente están menos entrenados físicamente.

Precauciones para el ejercicio de ancianos en ambientes calurosos:

• Mantener una hidratación adecuada.• Educar sobre el monitoreo individual de los síntomas de trastornos por calor.• Reducir l a intensidad y duración del ejercicio cuando el índice WB-GT es alto.• Incluir periodos de reposo en un ambiente frío durante entrenamientos prolongados en ambientes

calurosos.

HOMBRES v/s MUJERES:

La capacidad general de termorregulación y aclimatación es igual en hombres y mujeres. Las únicas diferencias de género se han observado en los siguientes parámetros:

• Las mujeres sudan menos y más tardíamente. Por lo tanto, utilizan principalmente mecanismos cardiovasculares para disipar el calor, mientras que los hombre utilizan preferentemente la sudoración. Esto protege a las mujeres de la deshidratación.

• Las mujeres presentan un mayor porcentaje de grasa corporal. Esto dificulta la transferencia de calor hacia la superficie corporal por conducción.

Bibliografía

Libros:

• William McArdle, Frank Katch & Victor Katch. Fundamentos de Fisiología del Ejercicio (2ª ed). Ed. Mc Graw Hill, 2004. Capítulo 16.

• Stanley Brown, Wayne Miller & Jane Eason. Exercise Physiology: Basis of Human Movement in Health and Disease. Ed. Lippincott Williams & Wilkins, 2005. Capítulo 8.

• J. López Chicharro & A. Fernández Vaquero. Fisiología del Ejercicio (3ª ed). Ed. Médica Panamericana, 2006. Capítulo 37.

Artículos:

• Bandell et al (2007) From chills to chilis: Mechanisms for thermosensation and chemesthesis via thermoTRPs. Curr Opin Neurobiol 17(4): 490-497

• Benham et al (2003) TRPV channels as temperature sensors. Cell Calcium 33: 479-487

• Benzinger, TH (1969) Heat Regulation: Homeostasis of Central Temperature in Man. Physiol Rev 49(4): 671-759• Block, BA (1994) Thermogenesis in Muscle. Annu. Rev. Physiol. 56:535-77

• Boulant, JA (1998) Hypothalamic Neurons, Mechanisms of Sensitivity to Temperature. Ann N Y Acad Sci. 856:108-15

• Boulant, JA (2000) Role of the preoptic-anterior hypothalamus in thermoregulation and fever. Clin Infect Dis. 31 Suppl 5:S157-61.

• Liman, ER (2006) Thermal Gating of TRP Ion Channels: Food for Thought? Sci. STKE 326(pe12): 1-3

• Saper, CV (1998) Neurobiological Basis of Fever. Ann N Y Acad Sci. 856:90-4.