Reemplazo por régimen conteniendo ATV - ARIES - INDUMA.

Reemplazo por régimen conteniendo ATV- ARIES- INDUMA

Diseño

Puntos finales– Primario: no inferioridad en la proporción de pacientes con HIV-1 RNA

< 50 c/mL en S48 de la fase de mantenimiento (análisis por intención-de-tratar, expuestos), límite inferior del IC 95% para la diferencia = -12%, poder 90%

– Secundario: fallo del tratamiento, CD4, lípidos en ayunas, eventos adversos

Continuar ATV/r + ABC/3TC

Reemplazo por ATV 400 mg QD + continuar ABC/3TC

* Randomización si dos HIV-1 RNA < 50 c/mL consecutivas antes de S36 ; randomización estratificada según carga viral basal (< 100.000 o > 100.000 c/mL)

Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES

Estudio ARIES: Reemplazo de ATV/r por ATV

Randomización*1 : 1

Etiqueta abierta

Randomización*1 : 1

Etiqueta abierta

HIV+ > 18 añosNaïve para ARV

HLA-B*5701 negativosHIV-1 RNA > 1000 c/mL

Cualquier CD4HBs Ag negativos

HIV+ > 18 añosNaïve para ARV

HLA-B*5701 negativosHIV-1 RNA > 1000 c/mL

Cualquier CD4HBs Ag negativos

N = 210

N = 209

S84S84

ATV/r 300/100 mg QD+ ABC/3TC QD FDC

Fase de inducción36 semanas

Fase de mantenimiento

48 semanas

N = 515

ATV/rN = 209

ATVN = 210

Mediana de edad, años 39 37

Mujeres 15% 16%

Historia de eventos de SIDA Class C 8% 16%

Coinfección por Hepatitis C 6% 5%

Mediana de HIV-1 RNA en el basal de la fase de inducción, log10c/mL

5.06 5.05

Recuento de células CD4 en el basal de la fase de inducción, mediana/mm3 204 197

Suspensión entre S36 y S84, n (%) 24 (11.5%) 16 (7.6%)

Por evento adverso 5 2

Por fallo virológico 1 1

Características basales y disposición de pacientes



Resultados en S48 de la fase de mantenimiento

ATV/r ATV

81 86

ITT-e (TLOVR)

%

0

20

40

60

80

100

HIV RNA < 50 c/mL Otros puntos finales

IC 95% para la diferencia

= -1.75 ; 12.48Squires K, AIDS 2010;24:2019-27 ARIESARIES


HIV-1 RNA < 50 c/mL en S48 de la fase de mantenimiento carga viral plasmática basal

HIV-1 RNA Basal ATV/r ATV

< 100.000 c/mL 79% 85%

> 100.000 c/mL 82% 87%

Fallo virológico por protocolo(HIV-1 RNA > 400 c/mL confirmada tras alcanzar < 400 c/mL)– ATV/r, N = 7– ATV, N = 1– Sin mutaciones de resistencia mayores

para IP en el fallo

ATV/r ATVTodos los eventos (fase de mantenimiento) 29 (14%) 22 (10%)

Hiperbilirrubinemia 20 (10%) 9 (4%)

Eventos adversos serios (basal hasta S84)

Todos los eventos 6 (3%) 1 (< 1%)

Hipersensibilidad a ABC sospechada 4 0

Accidente cerebrovascular 1 0

Trastorno vascular periférico 1 0

Diarrea 0 1

Cefalea 0 1

Hiperbilirrubinemia 0 1

Náuseas 0 1

Vómitos 0 1

Eventos adversos grados 2 a 4 relacionados con la droga (frecuencia > 3%) y eventos adversos serios (intención-de-tratar, expuestos)



ATV/r, N = 209 ATV, N = 210

N Mediana N Mediana p

Colesterol total

Basal 188 154 186 153

< 0.001Semana 36 186 181 187 186

Semana 84 175 189 176 173

Colesterol LDL

Basal 185 86 181 88

0.006Semana 36 172 96 174 103

Semana 84 169 102 173 95

Colesterol HDL

Basal 188 38 186 38

0.615Semana 36 186 45 187 47

Semana 84 175 48 176 48

Triglicéridos

Basal 188 123 186 123

< 0.001Semana 36 186 160 187 163

Semana 84 175 153 176 123

Lípidos en ayunas (mg/dL), análisis observado (intención de tratar, expuestos)



Conclusiones– ATV + ABC/3TC

• Es potente y bien tolerado en pacientes que han alcanzado supresión virológica inicial con un régimen de inducción de 36 semanas con ATV/r + ABC/3TC

• Representa una estrategia de simplificación de tratamiento viable

– Limitaciones• Tal estrategia está restringida a una columna vertebral de INTR

como ABC/3TC (TDF puede llevar a descenso de los niveles de ATV y por tanto no está recomendado)

• ATV no potenciado puede ofrecer menos protección contra adherencia subóptima que ATV potenciado con ritonavir



Squires K, IAS 2011, Abs. MOPE215

HIV RNA < 50 c/mL a S144, ITT

0TLOVR M/D = F Observado

20

60

100

40

80

7773

78

9294

80

%ATV/r ATV

ATV (N = 189)

ATV/r (N = 180)

Grado 2 a 4 EA 13% 23%

Hyperbilirubinemia 6% 14%

EA relacionados a las drogas entre S36-S144

ATV, N = 2 ATV/r, N = 1

Emergencia de mutaciones de resistencia


ARIESARIES

Mediana de lípidos en ayunas, mg/dL

Semanas

Colesterol total 200 mg/dL

LDL-C

HDL-C

Triglicéridos

0

40

120

200

80

160

0 36

130 mg/dL

40 mg/dL

150 mg/dL

152 153

186181 182

183

88 85

10499 98 98

37 3946 45

49 51

127 123

163160

121

151

144 0 36 144 0 36 144 0 36 144

S0-S36: todos los pacientes recibierone induccion con ABC/3TC + ATV/r


ARIESARIES

Criterios NCEP ATV/r ATV (desde S36)

Squires K, IAS 2011, Abs. MOPE215

Reemplazo por régimen conteniendo ATV - ARIES - INDUMA.

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