Real Farmacopea Española

FORMAS FARMACÉUTICAS

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Las Normas generales (1) son aplicables a todos los textos y monografías 579

REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Glosario

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GLOSARIO

El siguiente texto proporciona definiciones y explicacionesde expresiones que pueden encontrarse o utilizarse en lasmonografías generales de formas farmacéuticas, pero queno están definidas en ellas. En ciertos casos, se hace refe-rencia a otras expresiones equivalentes que pueden encon-trarse en otras publicaciones o contextos.

Este glosario se incluye a título informativo.

Término estándar. Ha sido establecido por la Comisiónde la Farmacopea Europea para describir la forma farma-céutica de un medicamento, la vía de administración y elenvase utilizado y se proporciona en una publicación sepa-rada como Términos Estándar.

Principio activo. Cualquier componente de un medica-mento destinado a proporcionar una actividad farmacológi-ca u otro efecto directo en la diagnosis, tratamiento o pre-vención de enfermedades, o a actuar sobre la estructura ofunción de un organismo humano o animal por medios far-macológicos. Un medicamento puede contener más de unprincipio activo. Términos equivalentes: ingrediente activo,sustancia farmacéutica, sustancia medicinal.

Excipiente. Cualquier componente, distinto del principioo principios activos, presente en un medicamento o utiliza-do en su fabricación. La función de un excipiente es servircomo soporte (vehículo o base) o como componente delsoporte del principio o principios activos contribuyendo asía propiedades tales como estabilidad, perfil biofarmacéuti-co, aspecto y aceptación por el paciente, y para facilitar sufabricación. En general, en la formulación de una especiali-dad farmacéutica se utiliza más de un excipiente.

Vehículo. Soporte, compuesto por uno o más excipientes,de la sustancia o sustancias activas en una preparación líquida.

Base. Soporte, compuesto por uno o más excipientes, dela sustancia o sustancias activas en preparaciones semi-sóli-das y sólidas.

Formas farmacéuticas de liberación convencional. Pre-paraciones en las que la liberación de la sustancia o sustan-cias activas no está deliberadamente modificada por un dise-ño de formulación particular ni por un método defabricación especial. En el caso de una forma farmacéuticasólida, el perfil de disolución de la sustancia activa dependeesencialmente de sus propiedades intrínsecas. Término equi-valente: forma farmacéutica de liberación inmediata.

Formas farmacéuticas de liberación modificada. Pre-paraciones en las que la velocidad y el lugar de liberaciónde la sustancia o sustancias activas es diferente del de laforma farmacéutica de liberación convencional administra-da por la misma vía. Esta modificación deliberada se consi-gue por una formulación particular o por un método defabricación especial. Las formas farmacéuticas de libera-ción modificada incluyen formas farmacéuticas de liberaciónprolongada, de liberación retardada y de liberación pul-sátil.

Formas farmacéuticas de liberación prolongada. For-mas farmacéuticas de liberación modificadas para garanti-zar una liberación más lenta de la sustancia o sustanciasactivas que la de una forma farmacéutica de liberación con-vencional administrada por la misma vía. La liberación pro-longada se consigue por una formulación particular y unmétodo de fabricación especial. Término equivalente: formafarmacéutica de liberación ampliada.

Formas farmacéuticas de liberación retardada. Formasfarmacéuticas de liberación modificadas para retrasar laliberación de la sustancia o sustancias activas. La liberaciónretardada se consigue por una formulación particular y porun método de fabricación especial. Las formas farmacéuti-cas de liberación retardada incluyen preparaciones gastro-resistentes como se definen en las monografías generales deformas farmacéuticas sólidas para administración oral.

Formas farmacéuticas de liberación pulsátil. Formasfarmacéuticas de liberación modificadas para garantizar una

Glosario.................................................................... 579Barras ....................................................................... 580Cápsulas ................................................................... 580Comprimidos .......................................................... 582Dispositivos intrarruminales ................................... 585Espumas medicamentosas ....................................... 586Gomas de mascar medicamentosas ......................... 587Granulados .............................................................. 588Parches transdérmicos ............................................. 589Polvos para aplicación cutánea ............................... 590Polvos para uso oral ................................................ 591Premezclas medicamentosas para piensos .............. 591Preparaciones farmacéuticas en envases a presión . 592Preparaciones intramamarias para uso veterinario . 593

Preparaciones líquidas para aplicación cutánea ...... 593Preparaciones líquidas de aplicación cutánea para

uso veterinario ................................................... 594Preparaciones líquidas para uso oral ....................... 596Preparaciones nasales ............................................. 598Preparaciones oftálmicas ........................................ 600Preparaciones óticas ................................................ 603Preparaciones para inhalación ................................ 604Preparaciones para irrigación .................................. 609Preparaciones parenterales ...................................... 609Preparaciones rectales ............................................. 612Preparaciones semisólidas para aplicación cutánea .. 614Preparaciones vaginales .......................................... 616Tampones medicamentosos .................................... 619

FORMAS FARMACÉUTICAS

liberación secuencial de la sustancia o sustancias activas. Laliberación secuencial se consigue por una formulación par-ticular y por un método de fabricación especial.

Preparaciones parenterales de gran volumen. Disolu-ciones para perfusión e inyectables suministradas en enva-ses con un contenido nominal mayor que 100 ml.

Preparaciones parenterales de pequeño volumen.Disoluciones para perfusión e inyectables suministradas enenvases con un contenido nominal menor o igual a 100 ml.

En este capítulo se incluyen las siguientes monografíassobre formas farmacéuticas, en orden alfabético:

Barras (1154).

Cápsulas (0016).

Comprimidos (0478).

Dispositivos intrarruminales (1228).

Espumas medicamentosas (1105).

Gomas de mascar medicamentosas (1239).

Granulados (0499).

Parches transdérmicos (1011).

Polvos para aplicación cutánea (1166).

Polvos para uso oral (1165).

Premezclas para alimentos medicamentosos para uso vete-rinario (1037).

Preparaciones farmacéuticas en envase a presión (0523).

Preparaciones intramamarias para uso veterinario (0945).

Preparaciones líquidas para aplicación cutánea (0927).

Preparaciones líquidas para uso oral (0672).

Preparaciones nasales (0676).

Preparaciones oftálmicas (1163).

Preparaciones óticas (0652).

Preparaciones para inhalación (0671).

Preparaciones para irrigación (1116).

Preparaciones parenterales (0520).

Preparaciones rectales (1145).

Preparaciones semisólidas para aplicación cutánea (0132).

Preparaciones vaginales (1164).

Tampones medicamentosos (1155).

01/2002, 1154

BARRAS

Styli

Se pueden encontrar exigencias adicionales para las barras,cuando proceda, en otras monografías generales, como porejemplo en la monografía Preparaciones nasales (0676).

DEFINICIÓN

Las barras son preparaciones sólidas destinadas a aplicaciónlocal. Son preparaciones con forma de varilla o cónicas con-sistentes en uno o más principios activos, solos o biendisueltos o dispersados en una base adecuada, que puededisolverse o fundir a la temperatura corporal.

Las barras uretrales y las barras para inserción en heridasson estériles.

PRODUCCIÓN

Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu-ción de las barras se toman las medidas necesarias para ase-gurar la calidad microbiológica del producto; en el textoCalidad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas(5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto.

Las barras uretrales y otras barras estériles se preparan utili-zando productos y métodos destinados a asegurar la esterili-dad y evitar la introducción de contaminantes y el creci-miento de microorganismos; en el texto Métodos depreparación de productos estériles (5.1.1) se dan recomen-daciones a este respecto.

En la fabricación de barras se toman medidas para asegurarque la preparación satisface un ensayo de uniformidad demasa o, cuando proceda, de uniformidad de contenido.

ENSAYOS

Esterilidad (2.6.1). Las barras uretrales y las barras parainserción en heridas satisfacen el ensayo de esterilidad.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— la cantidad de principio o principios activos por barra,

— que las barras son estériles, en el caso de las barras ure-trales y las barras para inserción en heridas.

01/2002, 0016

CÁPSULAS

Capsulae

Las exigencias de esta monografía no se aplican necesaria-mente a preparaciones que se presenten en forma de cápsu-las destinadas a usos diferentes de la administración oral.Los requisitos para estas preparaciones pueden encontrar-se, cuando proceda, en otras monografías generales, comopor ejemplo Preparaciones rectales (1145) y Preparacionesvaginales (1164).

DEFINICIÓN

Las cápsulas son preparaciones sólidas, con una cubierta quepuede ser dura o blanda y tener forma y capacidad variables,

Barras REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición

580 Véase la nota informativa sobre Monografías generales

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y que generalmente contienen una única dosis de un princi-pio activo. Están destinadas a la administración oral.

Las cubiertas de las cápsulas son de gelatina u otras sustan-cias, cuya consistencia puede adaptarse por adición de sus-tancias como glicerol o sorbitol. También pueden añadirseotros excipientes, tales como tensioactivos, opacificantes,conservantes antimicrobianos, edulcorantes, colorantesautorizados por la Autoridad competente y aromatizantes.Las cápsulas pueden llevar inscripciones en su superficie.

El contenido de las cápsulas puede ser de consistencia sóli-da, líquida o pastosa. Está constituido por uno o más princi-pios activos, con o sin excipientes tales como disolventes,diluyentes, lubricantes y disgregantes. El contenido nocausa deterioro de la cubierta. Ésta, sin embargo, es atacadapor los jugos digestivos, liberando el contenido.

Cuando proceda, los envases para cápsulas satisfacen losrequisitos expuestos en Materiales empleados para la fabri-cación de envases (3.1 y subsecciones) y en Envases (3.2 ysubsecciones).

Se pueden distinguir varios tipos de cápsulas:

— cápsulas duras,

— cápsulas blandas,

— cápsulas gastrorresistentes,

— cápsulas de liberación modificada,

— sellos.

PRODUCCIÓN

En la fabricación, envasado, conservación y distribución decápsulas, se adoptan medidas adecuadas para garantizar sucalidad microbiológica. Se dan recomendaciones en estesentido en el texto Calidad microbiológica de las prepara-ciones farmacéuticas (5.1.4).

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción justificada y autorizada, las cápsulas cuyocontenido de principio activo sea menor que 2 mg o menorque el 2 por ciento de la masa total satisfacen el ensayo B deuniformidad de contenido para preparaciones en dosis uni-tarias. Si la preparación tiene más de un principio activo,este requisito se refiere sólo a los ingredientes que cumplanlas condiciones indicadas anteriormente.

Uniformidad de masa (2.9.5). Las cápsulas satisfacen elensayo de uniformidad de masa de preparaciones en dosisunitarias. El ensayo de uniformidad de masa no es necesariosi se exige el ensayo de uniformidad de contenido para todoslos ingredientes.

Disolución. Puede llevarse a cabo un ensayo adecuadopara demostrar que la liberación del principio o de los prin-cipios activos es adecuada; por ejemplo, uno de los ensayosdescritos en Ensayo de disolución para formas farmacéuti-cas sólidas (2.9.3).

Si se prescribe un ensayo de disolución, puede no ser nece-sario un ensayo de disgregación.

CONSERVACIÓN

En envase bien cerrado, a una temperatura no superiora 30 ºC.

ETIQUETADO

La etiqueta indica el nombre de todos los conservantesantimicrobianos que se hayan añadido.

Cápsulas duras

DEFINICIÓN

Las cápsulas duras tienen cubiertas formadas por dos partescilíndricas prefabricadas, en las cuales uno de los extremoses redondeado y está cerrado y el otro está abierto.

PRODUCCIÓN

El principio o principios activos, generalmente en formasólida (en polvo o granulados) se introducen en una de laspartes de la cubierta, que se cierra por deslizamiento sobreella de la otra parte. La seguridad del cierre puede reforzar-se por medios adecuados.

ENSAYOS

Disgregación. Las cápsulas duras satisfacen el ensayo dedisgregración de comprimidos y cápsulas (2.9.1). Utilizaragua R como medio líquido. Si está justificado y autorizado,puede emplearse ácido clorhídrico 0,1 M, o bien jugo gástri-co artificial R como medio líquido. Si las cápsulas flotan enla superficie del agua, puede añadirse un disco. Hacer funcio-nar el aparato durante 30 minutos, salvo excepción justificaday autorizada, y examinar el estado de las cápsulas. Las cápsu-las satisfacen el ensayo si las seis se disgregran.

Cápsulas blandas

DEFINICIÓN

Las cápsulas blandas tienen cubiertas más gruesas que lasde cubierta dura. Las cubiertas constan de una sola pieza yson de formas variadas.

PRODUCCIÓN

La fabricación de las cápsulas, el llenado y el cierre se reali-zan normalmente en una sola operación. Sin embargo, encaso de empleo extemporáneo, la cubierta puede ser prefa-bricada. El material de que se compone la cubierta puedecontener un principio activo.

Los líquidos pueden encapsularse directamente; los sólidosgeneralmente se disuelven o se dispersan en un excipienteadecuado, para dar una disolución o suspensión de consis-tencia más o menos pastosa.


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Cápsulas

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Dependiendo de la naturaleza de los materiales y de lassuperficies en contacto, puede producirse una migraciónparcial de los componentes del contenido hacia la cubierta yviceversa.

ENSAYOS

Disgregación. Las cápsulas blandas satisfacen el ensayode disgregación de comprimidos y cápsulas (2.9.1). Utilizaragua R como medio líquido. Si está justificado y autorizado,puede emplearse ácido clorhídrico 0,1 M, o bien jugo gástri-co artificial R como medio líquido. Añadir un disco a cadatubo. Los principios activos líquidos presentes en las cápsu-las blandas pueden atacar el disco; en ese caso, previa autori-zación, puede omitirse el disco. Hacer funcionar el aparatodurante 30 min, salvo excepción justificada y autorizada, yexaminar el estado de las cápsulas. Si las cápsulas no satisfa-cen el ensayo debido a que se adhieren a los discos, repetir elensayo en otras seis cápsulas, omitiendo los discos. Las cáp-sulas satisfacen el ensayo si las seis se disgregran.

Cápsulas gastrorresistentes

DEFINICIÓN

Las cápsulas gastrorresistentes son cápsulas de liberaciónretardada preparadas de manera que resistan el jugo gástricoy liberen su principio o principios activos en el fluido intes-tinal. Se preparan llenando las cápsulas con granulados opartículas que tengan una cubierta gastrorresistente o bienrecubriendo cápsulas duras o blandas con una cubierta gas-trorresistente (cápsulas entéricas).

PRODUCCIÓN

En el caso de cápsulas que contengan granulados o partícu-las con cubierta gastrorresistente, se lleva a cabo un ensayoadecuado para demostrar una liberación apropiada del prin-cipio o principios activos.

ENSAYOS

Disgregación. En el caso de cápsulas con cubierta gas-trorresistente, llevar a cabo el ensayo de disgregación(2.9.1) con las siguientes modificaciones. Utilizar ácidoclorhídrico 0,1 M como medio líquido y hacer funcionar elaparato durante 2 horas, o cualquier otro tiempo que seautorice, sin los discos. Examinar el estado de las cápsulas.El tiempo que las cápsulas resisten el medio ácido varíadependiendo de su formulación, siendo su valor normal de2 a 3 horas. Incluso teniendo en cuenta las desviacionesautorizadas, nunca es menor de 1 hora. Ninguna cápsulamuestra señales de disgregación o fisuras que permitan lasalida de su contenido. Reemplazar el ácido por disolucióntampón de fosfato a pH 6,8 R. Cuando se justifique y auto-rice, puede emplearse una disolución tampón a pH 6,8 conpolvo de páncreas (por ejemplo, 0,35 g de polvo de pán-creas R por cada 100 ml de disolución tampón). Añadir undisco a cada tubo. Hacer funcionar el aparato durante 60minutos y examinar el estado de las cápsulas. Si las cápsu-las no satisfacen el ensayo debido a que se adhieren a losdiscos, repetir el ensayo con otras seis cápsulas, omitiendo

los discos. Las cápsulas satisfacen el ensayo si se disgre-gran las seis.

Disolución. Para cápsulas preparadas a partir de granula-dos o partículas con recubrimiento gastrorresistente, se efec-túa un ensayo adecuado que demuestre la liberación apro-piada del principio o principios activos, por ejemplo elensayo descrito en Ensayo de disolución para formas far-macéuticas sólidas (2.9.3).

Cápsulas de liberación modificada

DEFINICIÓN

Las cápsulas de liberación modificada son cápsulas duras oblandas cuyo contenido o cuya cubierta contienen excipien-tes especiales o están preparadas por un proceso especialdestinado a modificar la velocidad, el lugar o el momentode la liberación del principio o principios activos.

Las cápsulas de liberación modificada incluyen cápsulas deliberación prolongada y cápsulas de liberación retardada.

PRODUCCIÓN

Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar una libe-ración apropiada del principio o principios activos.

Sellos

DEFINICIÓN

Los sellos son preparaciones sólidas que consisten en unacubierta dura que contiene una dosis única de uno o másprincipios activos. La cubierta del sello es de pan ácimogeneralmente de harina de arroz y consiste en dos seccionescilíndricas planas prefabricadas. Antes de su administra-ción, los sellos se sumergen en agua durante unos cuantossegundos, se colocan en la lengua y se tragan con un sorbode agua.

ETIQUETADO

La etiqueta indica el método de administración de los sellos.

01/2002, 0478

COMPRIMIDOS

Compressi

Las exigencias de esta monografía no se aplican necesaria-mente a preparaciones que se presenten en forma de com-primidos destinados a un uso diferente a la administraciónpor vía oral. Los requisitos para dichas preparaciones pue-

Comprimidos REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición


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den encontrarse, cuando proceda, en otras monografíasgenerales, como por ejemplo Preparaciones rectales (1145)y Preparaciones vaginales (1164). Esta monografía no seaplica a pastillas para chupar, liofilizados orales, pastasorales y pastillas de goma. En casos justificados y autoriza-dos, las exigencias de esta monografía no se aplican a loscomprimidos para uso veterinario.

DEFINICIÓN

Los comprimidos son preparaciones sólidas, cada uno delos cuales contiene una unidad de dosificación de uno o másprincipios activos. Se obtienen aglomerando por compre-sión un volumen constante de partículas y están destinadosa la administración por vía oral. Algunos comprimidos seingieren enteros, otros masticados, otros se disuelven o dis-persan en agua antes de su administración y otros deben per-manecer en la boca para liberar allí el principio activo.

Las partículas están constituidas por uno o más principiosactivos, a los que se ha añadido o no excipientes tales comodiluyentes, aglutinantes, disgregantes, deslizantes, lubrifi-cantes, sustancias capaces de modificar el comportamientodel preparado en el tracto digestivo, colorantes autorizadospor la Autoridad competente y aromatizantes.

Los comprimidos son generalmente cilindros compactoscuyos extremos son planos o convexos y cuyos bordes pue-den ser biselados. Pueden llevar hendiduras para su divi-sión, un símbolo u otras marcas. Pueden estar recubiertos.

Cuando proceda, los envases para comprimidos satisfacen lasexigencias para Materiales empleados para la fabricación deenvases (3.1 y subsecciones) y Envases (3.2 y subsecciones).

Pueden distinguirse varios tipos de comprimidos para usooral:

— comprimidos no recubiertos,

— comprimidos recubiertos,

— comprimidos efervescentes,

— comprimidos solubles,

— comprimidos dispersables,

— comprimidos gastrorresistentes,

— comprimidos de liberación modificada,

— comprimidos para utilizar en la cavidad bucal.

PRODUCCIÓN

Los comprimidos se preparan generalmente por compresiónde volúmenes constantes de partículas o agregados de partí-culas obtenidos por técnicas de granulación. En la fabrica-ción del núcleos del comprimido, se toman medidas paragarantizar que posean una resistencia mecánica suficientepara permitir las diversas manipulaciones a las que se lessomete, sin desmenuzarse ni romperse. Esto puede demos-trarse por estudio de la Friabilidad de los comprimidos norecubiertos (2.9.7) y de la Resistencia de los compuestos ala rotura (2.9.8). Los comprimidos masticables se preparande manera que sean fácilmente aplastados al masticarlos.Los comprimidos con una línea de división pueden romper-se en dos mitades iguales.

En la fabricación, envasado, conservación y distribución decomprimidos se toman medidas adecuadas para garantizar

su calidad microbiológica. En el texto Calidad microbioló-gica de las preparaciones farmacéuticas (5.1.4) se propor-cionan recomendaciones a este respecto.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación encontra o excepción justificada y autorizada, los comprimi-dos cuyo contenido de principio activo sea inferior a 2 mg,o menor que el 2 por ciento de la masa total, satisfacen elensayo A de uniformidad de contenido para las preparacio-nes unidosis. Si la preparación contiene varios principiosactivos, el requisito sólo se aplica a aquéllos que correspon-den a las condiciones indicadas anteriormente.

Uniformidad de masa (2.9.5). Los comprimidos no recu-biertos y, salvo excepción justificada y autorizada, los com-primidos con cubierta pelicular, satisfacen el ensayo de uni-formidad de masa para las preparaciones unidosis. Si seprescribe el ensayo de uniformidad de contenido para todoslos principios activos, no se exige el ensayo de uniformidadde masa.

Disolución. Se realizará un ensayo adecuado para demos-trar la liberación adecuada de los ingredientes activos, porejemplo, uno de los ensayos descritos en Ensayos de disolu-ción para formas farmacéuticas sólidas (2.9.3).

Si se prescribe un ensayo de disolución puede no ser nece-sario un ensayo de disgregación.

CONSERVACIÓN

En envase bien cerrado, protegido de la rotura y de los cho-ques mecánicos.

Comprimidos no recubiertos

DEFINICIÓN

Este tipo de comprimidos incluye los comprimidos de unasola capa, resultantes de una compresión única de partícu-las, y comprimidos de varias capas, dispuestas paralela oconcéntricamente, obtenidos por compresiones sucesivasejercidas sobre diferentes conjuntos de partículas. Los exci-pientes utilizados no están específicamente destinados amodificar la liberación de los principios activos en los flui-dos digestivos.

Los comprimidos no recubiertos se ajustan a la definicióngeneral de comprimidos. Cuando se examina con lupa lasección obtenida por rotura de un comprimido, se observauna textura relativamente uniforme (comprimidos de unasola capa), o bien una textura estratificada (comprimidos devarias capas), pero no se observan signos de recubrimiento.

ENSAYOS

Disgregación. Los comprimidos no recubiertos satisfacenel ensayo de disgregación de comprimidos y cápsulas(2.9.1). Utilizar agua R como medio líquido. Añadir un discoa cada tubo. Hacer funcionar el aparato durante 15 min, salvoexcepción justificada y autorizada, y examinar el estado delas muestras. Si los comprimidos no satisfacen el ensayodebido a su adherencia a los discos, repetir el ensayo sobre


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Comprimidos

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otros seis comprimidos, omitiendo los discos. Los compri-midos satisfacen el ensayo si los seis se han disgregado.

No se exige que los comprimidos masticables satisfaganeste ensayo.

Comprimidos recubiertos

DEFINICIÓN

Los comprimidos de este tipo tienen su superficie recubiertacon una o varias capas de mezclas de sustancias diversas,como resinas naturales o sintéticas, gomas, gelatina, sustan-cias de carga inactivas e insolubles, azúcares, plastificantes,polioles, ceras, colorantes autorizados por la Autoridad com-petente, y, en algún caso, aromatizantes y principios activos.Las sustancias empleadas para el recubrimiento se aplicangeneralmente en forma de disolución o en suspensión, encondiciones que favorezcan la evaporación del vehículo.Cuando el recubrimiento es una capa polimérica muy fina,los comprimidos se denominan «con cubierta pelicular».

Los comprimidos recubiertos presentan una superficie lisa,a menudo coloreada y que puede estar pulida. La secciónobtenida por la rotura de un comprimido, examinada conlupa, presenta un núcleo rodeado de una o varias capas con-tinuas, pero de diferente textura.

ENSAYOS

Disgregación. Los comprimidos recubiertos, a excepciónde los comprimidos con cubierta pelicular, satisfacen elensayo de disgregación de comprimidos y cápsulas (2.9.1).Utilizar agua R como medio líquido. Colocar un disco encada uno de los tubos. Hacer funcionar el aparato durante60 min, salvo excepción justificada y autorizada, y exami-nar el estado de las muestras. Si alguno de los comprimidosno se ha disgregado, repetir el ensayo con otros seis compri-midos, sustituyendo el agua R del vaso por ácido clorhídri-co 0,1 M. Los comprimidos satisfacen el ensayo si los seisse han disgregado en medio ácido.

Los comprimidos con cubierta pelicular satisfacen el ensa-yo de disgregación antes descrito, excepto que el aparato semantiene en funcionamiento durante 30 min, salvo excep-ción justificada y autorizada.

Si los comprimidos recubiertos o con cubierta pelicular nosatisfacen el ensayo debido a su adherencia a los discos, serepite éste con otros seis comprimidos y omitiendo los dis-cos. Los comprimidos satisfacen el ensayo si los seis se handisgregado.

No se exige que los comprimidos masticables satisfaganeste ensayo.

Comprimidos efervescentes

DEFINICIÓN

Los comprimidos efervescentes son comprimidos no recu-biertos en cuya composición intervienen generalmente

sustancias de carácter ácido y carbonatos o hidrogenocar-bonatos capaces de reaccionar rápidamente en presenciade agua desprendiendo dióxido de carbono. Están destina-dos a disolverse o dispersarse en agua antes de su admi-nistración.

ENSAYOS

Disgregación. Colocar un comprimido en un vaso de pre-cipitados que contenga 200 ml de agua R de 15 ºC a 25 ºC.Se desprenden numerosas burbujas de gas. Cuando la emi-sión de burbujas alrededor del comprimido o sus fragmen-tos ha cesado, el comprimido se ha disgregado, disolviéndo-se o dispersándose en el agua, sin que se observe ningúnaglomerado de partículas. Repetir la operación con otroscinco comprimidos. Los comprimidos satisfacen el ensayosi cada una de las seis muestras utilizadas se disgrega enmenos de 5 min en las condiciones indicadas, salvo excep-ción justificada y autorizada.

Comprimidos solubles

DEFINICIÓN

Los comprimidos solubles son comprimidos no recubiertoso con cubierta pelicular, que están destinados a disolverseen agua antes de su administración. La disolución obtenidapuede ser ligeramente opalescente debido a los excipientesañadidos durante la fabricación de los comprimidos.

ENSAYOS

Disgregación. Los comprimidos solubles se disgregan en3 min cuando se examinan por medio del ensayo de disgre-gración de comprimidos y cápsulas (2.9.1) pero utilizandoagua R de 15 ºC a 25 ºC.

Comprimidos dispersables

DEFINICIÓN

Los comprimidos dispersables son comprimidos no recu-biertos o con cubierta pelicular que están destinados a dis-persarse en agua antes de su administración, originando unadispersión homogénea.

ENSAYOS

Disgregación. Los comprimidos dispersables se disgre-gan en 3 min cuando se examinan por medio del ensayo dedisgregración de comprimidos y cápsulas (2.9.1) pero utili-zando agua R de 15 ºC a 25 ºC.

Finura de la dispersión. Colocar dos comprimidos en100 ml de agua R y agitar hasta su dispersión completa. Seobtiene una dispersión homogénea, que pasa a través de untamiz cuya apertura nominal es 710 mm.

Comprimidos REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición


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Comprimidos gastrorresistentes

DEFINICIÓN

Los comprimidos gastrorresistentes son comprimidos deliberación retardada que están destinados a resistir la accióndel jugo gástrico y a liberar su principio o principios activosen el fluido intestinal. Se preparan generalmente a partir degránulos o partículas ya recubiertas con un recubrimientogastrorresistente o en ciertos casos recubriéndo comprimi-dos con un recubrimiento gastrorresistente (comprimidoscon cubierta entérica).

Los comprimidos recubiertos con una cubierta gastro-resisten-te se ajustan a la definición de los comprimidos recubiertos.

PRODUCCIÓN

En el caso de comprimidos preparados a partir de gránulos opartículas previamente recubiertos con una cubierta gastro-rresistente, se lleva a cabo un ensayo adecuado para demos-trar la liberación apropiada del principio o principios activos.

ENSAYOS

Disgregación. Para comprimidos con un recubrimientogastrorresistente efectuar el ensayo de disgregación (2.9.1)con las siguientes modificaciones. Utilizar ácido clorhídri-co 0,1 M como medio líquido. Mantener en funcionamientoel aparato, sin colocar los discos, durante 2 h o durante cual-quier otro período justificado y autorizado, y examinar elestado de los comprimidos. El tiempo que éstos resisten elmedio ácido varía dependiendo de su formulación. Normal-mente es de 2 h a 3 h, y en ningún caso es inferior a 1 h,incluso teniendo en cuenta todas las desviaciones autoriza-das. Ninguno de los comprimidos presenta señales de dis-gregación (exceptuando la separación de fragmentos delrecubrimiento) ni grietas que puedan permitir la salida delcontenido. Sustituir la disolución ácida por disolución tam-pón de fosfato a pH 6,8 R y colocar un disco en cada tubo.Hacer funcionar el aparato durante 60 min y examinar elestado de las muestras. Si los comprimidos no satisfacenel ensayo debido a su adherencia al disco, repetirlo sobre otrosseis comprimidos, omitiendo los discos. Los comprimidossatisfacen el ensayo si los seis se han disgregado.

Disolución. Para comprimidos preparados a partir de gra-nulados o partículas con un recubrimiento gastrorresistente,se efectúa un ensayo adecuado que demuestre la liberaciónapropiada del principio o principios activos, por ejemplo elensayo descrito en Ensayo de disolución para formas far-macéuticas sólidas (2.9.3).

Comprimidos de liberación modificada

DEFINICIÓN

Los comprimidos de liberación modificada son comprimi-dos recubiertos o no recubiertos, que se preparan con exci-pientes especiales, o por procedimientos particulares o porambos medios conjuntamente, con el fin de modificar la

velocidad, el lugar o el momento de liberación del principioo principios activos.

Los comprimidos de liberación modificada incluyen com-primidos de liberación prolongada, comprimidos de libera-ción retardada, comprimidos de liberación pulsátil y com-primidos de liberación acelerada.

PRODUCCIÓN

Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la libe-ración apropiada del principio o principios activos.

Comprimidos para utilizaren la cavidad bucal

DEFINICIÓN

Los comprimidos de este tipo son, generalmente, comprimi-dos no recubiertos. Su fórmula se establece con el fin depermitir una liberación lenta y una acción local del princi-pio o principios activos, o bien la liberación y absorción delprincipio o principios activos en una zona determinada de laboca. Algunos comprimidos para utilizar en la cavidad bucalse formulan en forma de:

— comprimidos sublinguales,

— comprimidos para chupar,

— comprimidos muco-adhesivos,

— comprimidos masticables.

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DISPOSITIVOS INTRARRUMINALES

Praeparationes intraruminales

Las exigencias de esta monografía no son necesariamenteaplicables a preparaciones (conocidas como bolos), talescomo grandes comprimidos convencionales, cápsulas o for-mas farmacéuticas moldeadas, que proporcionen una libe-ración inmediata o prolongada del o de los principios acti-vos. Estas preparaciones satisfacen las partes relevantes delas monografías Comprimidos (0478) o Cápsulas (0016).

DEFINICIÓN

Los dispositivos intrarruminales son preparaciones sólidasque contienen uno o más principios activos. Están destina-dos a ser administrados por vía oral a los rumiantes, y estándiseñados para que sean retenidos en el rumen y liberen el olos principios activos, de forma pulsátil o continua. El pe-ríodo de liberación del o los principios activos puede variarde varios días a varias semanas, dependiendo del tipo de for-mulación y del dispositivo de liberación.


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Dispositivos intrarruminales

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Los dispositivos intrarruminales pueden administrarse conuna pistola aplicadora de medicación oral a animales. Algu-nos están destinados a flotar en la superficie del fluido rumi-nal y otros están destinados a permanecer en la base delrumen o redecilla. Cada dispositivo tiene una densidad ade-cuada para el fin que se pretende.

PRODUCCIÓN

Para una liberación continua, el dispositivo intrarruminal sediseña para que libere el principio o principios activos a unavelocidad definida durante un período definido de tiempo.Esto puede lograrse por erosión, corrosión, difusión, pre-sión osmótica o por cualquier otro método adecuado denaturaleza física, química o físicoquímica.

Para una liberación pulsátil, el dispositivo intrarruminal sediseña para que libere una cantidad determinada del princi-pio o principios activos en un tiempo o tiempos determina-dos. Esto puede lograrse por corrosión de los elementosmetálicos del dispositivo intrarruminal por los fluidos delrumen, lo que lleva a la liberación secuencial de las unida-des que lo constituyen, que normalmente están en forma decomprimidos.

En la fabricación de dispositivos intrarruminales, se tomanmedidas para garantizar una liberación apropiada del princi-pio o principios activos.

En la fabricación, envasado, conservación y distribución dedispositivos intrarruminales, se adoptan medidas adecuadaspara garantizar su calidad microbiológica; se dan recomen-daciones en este sentido en el texto Calidad microbiológicade preparaciones farmacéuticas (5.1.4).

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación encontra o excepción justificada y autorizada, los comprimi-dos individuales que constituyen un dispositivo intrarrumi-nal con un contenido de principio activo inferior a 2 mg o aun 2 por ciento de la masa total satisfacen el ensayo A deuniformidad de contenido de las preparaciones unidosis. Sila preparación contiene más de un principio activo, esterequisito se aplica únicamente a los ingredientes que cum-plan las condiciones indicadas.

Uniformidad de masa (2.9.5). Salvo excepción justifica-da y autorizada, los comprimidos individuales que constitu-yen un dispositivo intrarruminal satisfacen el ensayo de uni-formidad de masa.

Si se prescribe el ensayo de uniformidad de contenido paratodos los principios activos, no es necesario el ensayo deuniformidad de masa.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— para dispositivos de liberación continua, la dosis libera-da por unidad de tiempo,

— Para dispositivos de liberación pulsátil, la dosis liberadaen tiempos especificados.

01/2002, 1105

ESPUMAS MEDICAMENTOSAS

Musci medicati

Se pueden encontrar exigencias adicionales para las espu-mas medicamentosas, si procede, en otras monografíasgenerales, como por ejemplo Preparaciones rectales(1145), Preparaciones vaginales (1164) y Preparacioneslíquidas para aplicación cutánea (0927).

DEFINICIÓN

Las espumas medicamentosas son preparaciones que secomponen de un gran volumen de gas disperso en un líqui-do, que generalmente contiene uno o varios principios acti-vos, un tensioactivo para permitir su formación y otros exci-pientes. Las espumas medicamentosas están destinadas aaplicarse en la piel o en las mucosas.

Las espumas medicamentosas se forman generalmente en elmomento de su administración a partir de una preparaciónlíquida contenida en un envase a presión. El envase lleva undispositivo consistente en una válvula y un pulsador paraadministrar la espuma.

Las espumas medicamentosas destinadas a su uso sobre pielgravemente dañada o sobre heridas abiertas importantes sonestériles.

Las espumas medicamentosas suministradas en envases apresión cumplen los requisitos de la monografía Prepara-ciones farmacéuticas en envase a presión (0523).

PRODUCCIÓN

Las espumas medicamentosas estériles se preparan utilizan-do materiales y métodos diseñados para garantizar la esteri-lidad y a evitar la introducción de contaminantes y el creci-miento de microorganismos. En el texto Métodos depreparación de productos estériles (5.1.1) se dan recomen-daciones a este respecto.

ENSAYOS

Densidad relativa de la espuma. Mantener el envase aunos 25 ºC durante al menos 24 horas. Tomando precaucio-nes para evitar que se caliente, adaptar al pulsador de admi-nistración un tubo rígido de 70 mm a 100 mm de longitud yaproximadamente 1 mm de diámetro interno. Agitar el enva-se para homogeneizar la fase líquida de su contenido yexpulsar unos 5 ml a 10 ml de espuma, desechándolos. Tararuna cápsula de fondo plano de unos 60 ml de volumen yunos 35 mm de altura. Colocar en una esquina de la cápsulael extremo del tubo rígido unido al botón de administración.Presionar el pulsador y llenar la cápsula uniformemente conun movimiento circular. Cuando la espuma se haya expan-dido completamente, nivelarla con un portaobjetos, elimi-nando el exceso de espuma. Pesar. Determinar la masa delmismo volumen de agua R, llenando para ello la misma cáp-sula con agua R.

Espumas medicamentosas REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición


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La densidad relativa de la espuma equivale a la relación:

m = masa en gramos de la muestra de espuma,

e = masa en gramos del mismo volumen de agua R.

Realizar tres medidas. Ninguno de los valores individualesse desvía del valor medio más del 20 por ciento.

Duración de la expansión. El aparato (Figura 1105.-1) secompone de una bureta de 50 ml y 15 mm de diámetro inter-no, con una escala graduada de 0,1 ml, que lleva una llavede una sola vía de 4 mm de diámetro. La señal correspon-diente a 30 ml está como mínimo a 210 mm del eje de lallave. La parte inferior de la bureta está conectada al botónpulsador del envase donde se genera la espuma por mediode un tubo de plástico no mayor que 50 mm y de 4 mm dediámetro interno. Mantener el envase a unos 25 ºC duranteal menos 24 horas. Agitar el envase, con cuidado de nocalentarlo, para homogeneizar la fase líquida de su conteni-do y expulsar unos 5 ml a 10 ml de la espuma, desechándo-los. Conectar el pulsador a la salida de la bureta. Oprimir elbotón e introducir unos 30 ml de espuma de una sola vez.Cerrar la llave y, al mismo tiempo, poner en marcha un cro-nómetro y leer el volumen de espuma en la bureta. Leer elvolumen cada 10 segundos, hasta que alcance su valor máxi-mo.

Realizar tres medidas. En ninguno de los casos se requiereun tiempo superior a 5 minutos para obtener el volumenmáximo.

Figura 1105.1.—Aparato para la determinaciónde la duración de la expansión

Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se califica enla etiqueta como estéril, satisface el ensayo de esterilidad.

ETIQUETADO

La etiqueta indica, cuando proceda, que la preparación esestéril.

01/2002, 1239

GOMAS DE MASCAR MEDICAMENTOSAS

Masticabilia gummis medicata

DEFINICIÓN

Las gomas de mascar medicamentosas son preparacionessólidas, unidosis, cuya base se compone principalmente degoma, que están destinadas a ser masticadas pero no tragadas.

Contienen uno o más principios activos, que se liberan almasticar. Tras la disolución o dispersión del o los principiosactivos en la saliva, las gomas de mascar están destinadas aser empleadas en:

— tratamiento local de enfermedades bucales,

— liberación sistémica tras absorción a través de la mucosabucal o del tracto gastrointestinal.

PRODUCCIÓN

Las gomas de mascar medicamentosas están elaboradascon una base de goma masticatoria, insípida, que se com-pone de elastómeros naturales o sintéticos. Pueden conte-ner otros excipientes, tales como sustancias de relleno,ablandadores, sustancias edulcorantes, aromatizantes, esta-bilizantes y plastificantes, así como colorantes autorizados.

Las gomas de mascar medicamentosas se fabrican por com-presión, ablandamiento o fusión de la base de goma y adi-ción sucesiva de las demás sustancias. En el último caso, lasgomas de mascar se someten a un procesado posterior, a finde obtener el aspecto de goma deseado. Las gomas de mas-car medicamentosas pueden ser recubiertas; por ejemplo,para preservarlas de la humedad y la luz.

Salvo excepciones justificadas y autorizadas, se lleva a caboun ensayo adecuado para demostrar una liberación adecua-da del o los principios activos.

En la manufactura, acondicionamiento, conservación y dis-tribución de gomas de mascar medicamentosas, se adoptanmedidas adecuadas para garantizar su calidad microbiológi-ca. Se dan recomendaciones en este sentido en el texto Cali-dad microbiológica de preparaciones farmacéuticas (5.1.4).

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicacióncontraria o excepción justificada y autorizada, las gomasde mascar medicamentosas con un contenido de principio

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REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Gomas de mascar medicamentosas

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activo inferior a 2 mg o a un 2 por ciento de la masa totalsatisfacen el ensayo A de uniformidad de contenido de laspreparaciones unidosis. Si la preparación contiene más deun principio activo, este requisito se aplica únicamente a losprincipios activos que cumplen las condiciones indicadas.

Uniformidad de masa (2.9.5). Las gomas de mascar medi-camentosas no recubiertas y, salvo excepción justificada yautorizada, también las cubiertas, satisfacen el ensayo de uni-formidad de masa de las preparaciones unidosis. Si se prescri-be el ensayo de uniformidad de contenido para todos los ingre-dientes, no es necesario el ensayo de uniformidad de masa.

CONSERVACIÓN

Almacenar las gomas de mascar no recubiertas al abrigo dela luz y la humedad.

01/2002, 0499

GRANULADOS

Granulata

Los requisitos para los granulados empleados en la prepa-ración de suspensiones o disoluciones orales se encuentranen la monografía Líquidos para uso oral (0672). En casosjustificados y autorizados, las exigencias de esta monogra-fía no se aplican a los granulados para uso veterinario.

DEFINICIÓN

Los granulados son preparaciones constituidas por agrega-dos sólidos y secos de partículas de polvo, suficientementeresistentes para permitir su manipulación. Los granuladosestán destinados a la administración por vía oral. Algunosgranulados se ingieren como tales, otros se mastican y otrosse disuelven o se dispersan en agua o en otros líquidos apro-piados antes de ser administrados.

Los granulados contienen uno o más principios activos, adi-cionados o no de excipientes y, si es necesario, de colorantesautorizados por la Autoridad competente y de aromatizantes.

Los granulados se presentan en forma de preparaciones uni-dosis o multidosis. Cada dosis de una preparación multido-sis se administra mediante un dispositivo de medida capazde dosificar la cantidad prescrita. En los granulados de dosisúnica, cada dosis se presenta en un envase individual, porejemplo, un sobre, un envoltorio de papel o un vial.

Cuando proceda, los envases para granulados satisfacen losrequisitos expuestos en Materiales empleados para la fabri-cación de envases (3.1 y subsecciones) y en Envases (3.2 ysubsecciones).

Se pueden distinguir varios tipos de granulados:

— granulados efervescentes,

— granulados recubiertos,

— granulados gastrorresistentes,

— granulados de liberación modificada.

PRODUCCIÓN

Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu-ción de los granulados se toman las medidas necesarias paraasegurar la calidad microbiológica del producto; en el textoCalidad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas(5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción justificada y autorizada, los granuladosacondicionados en envases de dosis única cuyo contenidode principio activo sea inferior a 2 mg o inferior al 2 porciento de la masa total satisfacen el ensayo B de uniformi-dad de contenido de las preparaciones unidosis. Si la prepa-ración contiene más de un principio activo, el ensayo seaplica sólo a aquellos componentes a los que correspondanlas condiciones arriba indicadas.

Uniformidad de masa (2.9.5). Los granulados de dosisúnica (excepto los granulados recubiertos) satisfacen elensayo de uniformidad de masa de las preparaciones unido-sis. Si el ensayo de uniformidad de contenido se prescribepara todos los principios activos, no se exige el ensayo deuniformidad de masa.

CONSERVACIÓN

En envase bien cerrado, o bien en envase hermético si la pre-paración contiene ingredientes volátiles o si el contenido delenvase ha de ser protegido.

Granulados efervescentes

DEFINICIÓN

Los granulados efervescentes son granulados no recubiertosque contienen generalmente sustancias ácidas y carbonatoso hidrogenocarbonatos, los cuales reaccionan rápidamenteen presencia de agua con liberación de dióxido de carbono.Están destinados a disolverse o dispersarse en agua antes desu administración.

ENSAYOS

Disgregación. Colocar una dosis de granulados efervescen-tes en un vaso de precipitados, que contenga 200 ml de agua Ra una temperatura de 15 ºC a 25 ºC; se desprenden numerosasburbujas de gas. Cuando cesa la emisión de burbujas alrededorde los gránulos individuales, éstos se han disgregado, disol-viéndose o dispersándose en agua. Repetir el ensayo con otrascinco dosis. El granulado satisface el ensayo si cada una de lasseis dosis se disgrega en menos de 5 min.

CONSERVACIÓN

En envase hermético.

Granulados REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición


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Granulados recubiertos

DEFINICIÓN

Los granulados recubiertos son, generalmente, preparacio-nes multidosis constituidas por gránulos recubiertos de unao más capas de mezclas de diversos excipientes.

PRODUCCIÓN

Las sustancias usadas para el recubrimiento se aplican,generalmente, en forma de disolución o suspensión y encondiciones que favorezcan la evaporación del vehículo.

ENSAYOS

Disolución. Puede llevarse a cabo un ensayo apropiadopara demostrar que la liberación del principio o principiosactivos es adecuada. Por ejemplo, uno de los ensayos des-critos en Ensayo de disolución para formas farmacéuticassólidas (2.9.3).

Granulados gastrorresistentes

DEFINICIÓN

Los granulados gastrorresistentes son granulados de libera-ción retardada que están destinados a resistir la acción deljugo gástrico y a liberar su principio o principios activos enel líquido intestinal. Para obtener estos resultados el granu-lado se recubre con un material gastrorresistente (granula-dos entéricos) o por otro medio adecuado.

PRODUCCIÓN


ENSAYOS

Disolución. Efectuar un ensayo adecuado que demuestrela liberación apropiada del principio o principios activos,por ejemplo el ensayo descrito en Ensayo de disoluciónpara formas farmacéuticas sólidas (2.9.3).

Granulados de liberación modificada

DEFINICIÓN

Los granulados de liberación modificada son granuladosrecubiertos o no recubiertos, que se preparan usando exci-pientes especiales, mediante procedimientos especiales oambos medios conjuntamente, con el fin de modificar lavelocidad o el lugar o el momento de liberación del princi-pio o principios activos.

Los granulados de liberación modificada incluyen los gra-nulados de liberación prolongada y los granulados de libe-ración retardada

PRODUCCIÓN


01/2002, 1011

PARCHES TRANSDÉRMICOS

Emplastra transcutanea

DEFINICIÓN

Los parches transdérmicos son preparaciones farmacéuticasflexibles de tamaños variable, que contienen uno o variosprincipios activos. Están destinados a ser aplicados sobre lapiel intacta para liberar y difundir el principio o principiosactivos en la circulación general después de atravesar labarrera cutánea.

Los parches transdérmicos se componen normalmente deuna cubierta externa que sirve de soporte a una preparaciónque contiene el principio o principios activos. Los parchestransdérmicos están recubiertos en la cara que correspondea la superficie de liberación de los principios activos conuna película protectora, que se retira antes de aplicar el par-che a la piel.

La cubierta externa es una lámina de soporte impermeable alprincipio o principios activos, y normalmente al agua, desti-nada a soportar y proteger la preparación. La cubierta exter-na puede tener las mismas dimensiones que la preparación oser mayor que ésta. En el último caso, la parte de la cubiertaexterna que sobresale está recubierta de un adhesivo sensiblea la presión, que asegura la adherencia del parche a la piel.

La preparación contiene el principio o principios activosjunto con excipientes, tales como estabilizantes, solubili-zantes o sustancias destinadas a modificar la velocidad deliberación o a mejorar la absorción transdérmica. Puede tra-tarse de una matriz sólida o semisólida en una o variascapas. En este último caso, la composición y estructura dela matriz determinan la manera de difundirse el principio olos principios activos a la piel. La matriz puede conteneradhesivos sensibles a la presión que aseguren la adherenciade la preparación a la piel. La preparación puede tenerforma de un depósito semisólido que presente en una de suscaras una membrana que controla la liberación y difusióndel principio o principios activos desde la preparación. Eneste caso, las sustancias adhesivas sensibles a la presiónpueden estar aplicadas a algunas o todas las partes de lamembrana, o bien al reborde de la cubierta externa.

Cuando se aplica sobre la piel intacta, limpia y seca, el par-che transdérmico se adhiere firmemente a la piel por aplica-ción de una presión suave de la mano o los dedos y puederetirarse sin causar daño apreciable a la piel y sin que se des-prenda la preparación de su cubierta externa. El parche nodebe ser irritante ni sensibilizar la piel, incluso tras aplica-ciones repetidas.

La película protectora consiste generalmente en una láminade material plástico o metálico. Cuando se retira, no se des-prende del parche la preparación (matriz o depósito) ni eladhesivo.


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Parches transdérmicos

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Los parches transdérmicos están normalmente acondiciona-dos en sobres individuales sellados.

PRODUCCIÓN

Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu-ción de los parches transdérmicos se toman las medidasnecesarias para asegurar la calidad microbiológica del pro-ducto; en el texto Calidad microbiológica de preparacionesfarmacéuticas (5.1.4) se dan recomendaciones a este res-pecto.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción justificada y autorizada, los parches trans-dérmicos satisfacen el ensayo C de Uniformidad de conteni-do de preparaciones de dosis única.

Disolución. Puede ser necesario un ensayo adecuado parademostrar la liberación adecuada del principio o principiosactivos, por ejemplo uno de los ensayos descritos en Ensayo dedisolución para parches transdérmicos (2.9.4). Dependiendode la composición, dimensiones y forma del parche, puedenconsiderarse adecuados el procedimiento del aparato de disco,el método de la célula y el método del cilindro rotatorio.

Se puede utilizar una membrana, que puede ser de variosmateriales tales como celulosa porosa inerte o siliconas, yno debe afectar la cinética de la liberación del principio oprincipios activos desde el parche. Además, debe estar exen-ta de sustancias que puedan interferir con su función (grasa,por ejemplo). La membrana puede someterse a un trata-miento adecuado antes de los ensayos, por ejemplo mante-niéndola durante 24 horas en el medio utilizado en el ensa-yo. Aplicar la membrana por encima de la superficie delparche donde se libera el principio activo, para evitar la for-mación de burbujas de aire.

Las condiciones y exigencias del ensayo deben ser aproba-das por la Autoridad competente.

CONSERVACIÓN

A temperatura ambiente, salvo que se indique otra cosa.

ETIQUETADO

La etiqueta indica, cuando corresponda, la cantidad total delprincipio o principios activos por parche, la dosis liberadapor unidad de tiempo y el área de la superficie a través de lacual se libera el principio activo.

01/2002, 1166

POLVOS PARA APLICACIÓNCUTÁNEA

Pulveres ad usum dermicum

Salvo excepción justificada y autorizada, las exigencias deesta monografía no se aplican a los polvos para aplicacióncutánea destinados al uso veterinario.

DEFINICIÓN

Los polvos para aplicación cutánea son preparaciones cons-tituidas por partículas sólidas, libres, secas y más o menosfinas. Contienen uno o más principios activos, con adición ono de excipientes y, si es necesario, colorantes autorizadospor la Autoridad competente.

Los polvos para aplicación cutánea se presentan tanto enforma de polvos unidosis como de polvos multidosis. Estándesprovistos de aglomerados palpables. Los polvos destina-dos específicamente a su aplicación en heridas abiertasimportantes, o en la piel gravemente dañada, son estériles.

Los polvos para aplicación cutánea multidosis se dispensanen envases espolvoreadores, en envases con un dispositivopulverizador mecánico o en envases a presión.

Los polvos acondicionados en envases a presión satisfacenlas exigencias de la monografía Preparaciones farmacéuti-cas en envase a presión (0523).

Cuando proceda, los envases destinados a polvos para apli-cación cutánea satisfacen los requisitos de Materiales utili-zados para la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) yde Envases (3.2 y subsecciones).

PRODUCCIÓN

Durante la fabricación de polvos para aplicación cutánea sedeben tomar medidas para garantizar un tamaño de las par-tículas adecuado para el uso pretendido.

Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu-ción de los polvos para aplicación cutánea se toman lasmedidas necesarias para asegurar su calidad microbiológica;en el texto Calidad microbiológica de las preparaciones far-macéuticas (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto.

Los polvos estériles para aplicación cutánea se preparan uti-lizando productos y métodos que permitan asegurar su este-rilidad y que impidan la incorporación de contaminantes yel crecimiento de microorganismos; en el texto Métodos depreparación de productos estériles (5.1.1) se dan recomen-daciones a este respecto.

ENSAYOS

Granulometría. Cuando se prescriba, la finura de unpolvo se determina por el ensayo de tamizado (2.9.12) o porcualquier otro método apropiado.

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción autorizada y justificada, los polvos tópi-cos unidosis cuyo contenido de principio activo sea inferiora 2 mg o inferior al 2 por ciento de la masa total satisfacenel ensayo B de Uniformidad de contenido de las preparacio-nes de dosis única. Si la preparación contiene más de unprincipio activo, el requisito se aplica sólo a aquellos com-ponentes para los que se cumplen las condiciones anterior-mente indicadas.

Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos tópicos unido-sis satisfacen el ensayo de uniformidad de masa prescritopara las preparaciones de dosis única. Cuando se prescribe elensayo de uniformidad de contenido para todos los princi-pios activos, no se exige el ensayo de uniformidad de masa.

Polvos para aplicación cutánea REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición


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Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se calificacomo estéril en la etiqueta, cumple el ensayo de esterilidad.

CONSERVACIÓN

En envase bien cerrado.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— que la preparación es para uso externo,

— cuando proceda, que la preparación es estéril.

01/2002, 1165

POLVOS PARA USO ORAL

Pulveres perorales

Las exigencias relativas a los polvos destinados a la prepa-ración de disoluciones o suspensiones orales figuran en lamonografía Preparaciones líquidas para uso oral (0672).En caso justificado y autorizado, las exigencias de estamonografía no se aplican a los polvos destinados a usoveterinario.

DEFINICIÓN

Los polvos para uso oral son preparaciones constituidas porpartículas sólidas, libres, secas y más o menos finas. Contie-nen uno o más principios activos, con adición o no de exci-pientes y, si es necesario, colorantes autorizados por laAutoridad competente, y aromatizantes. Se administrangeneralmente en o con agua u otros líquidos apropiados. Enalgunos casos, pueden también ingerirse directamente. Sepresentan tanto en forma de polvos unidosis como de polvosmultidosis.

Cuando proceda, los envases de polvos para uso oral satisfa-cen los requisitos expuestos en Materiales utilizados parala fabricación de envases (3.1 y subsecciones) y en Envases(3.2 y subsecciones).

Los polvos para uso oral multidosis requieren el uso de undispositivo de medida que permita dosificar la cantidadprescrita. Cada dosis de polvo unidosis se presenta en unenvase individual, por ejemplo, un sobre, un envoltorio depapel o un vial.

PRODUCCIÓN

Durante la fabricación de polvos para uso oral se debentomar medidas para garantizar un tamaño de las partículasadecuado para el uso pretendido.

Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu-ción de los polvos para uso oral se toman las medidas nece-sarias para asegurar su calidad microbiológica; en el texto

Calidad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas(5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción autorizada y justificada, los polvos unido-sis para uso oral cuyo contenido en principio activo sea infe-rior a 2 mg o inferior al 2 por ciento de la masa totalsatisfacen el ensayo B de Uniformidad de contenido de laspreparaciones de dosis única. Si la preparación contiene másde un principio activo, el requisito se aplica sólo a aquelloscomponentes para los que se cumplan las condiciones ante-riormente indicadas.

Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos unidosis parauso oral satisfacen el ensayo de uniformidad de masa pres-crito para las preparaciones de dosis única. Cuando se prescri-be el ensayo de uniformidad de contenido para todos losprincipios activos, no se requiere el ensayo de uniformidadde masa.

CONSERVACIÓN

En envase bien cerrado, o en envase hermético si la prepara-ción contiene algún ingrediente volátil.

Polvos efervescentes

Los polvos efervescentes están acondicionados en envasesunidosis o multidosis y contienen, generalmente, sustanciasácidas y carbonatos o hidrogenocarbonatos, que reaccionanrápidamente en presencia de agua liberando dióxido de car-bono. Se destinan a su disolución o dispersión en agua antesde su administración.

CONSERVACIÓN

En envase hermético.

01/2002, 1037

PREMEZCLAS MEDICAMENTOSASPARA PIENSOS

Praeadmixta ad alimenta medicataad usum veterinarium

DEFINICIÓN

Las premezclas medicamentosas para piensos son mezclasde uno o más principios activos, normalmente presentadosen una base adecuada, que se preparan para facilitar laadministración de los principios activos a animales a travésde su alimentación. Se emplean exclusivamente en la prepa-ración de alimentos medicamentosos por simple mezcla conotros ingredientes.


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Premezclas medicamentosas para piensos

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Las premezclas se presentan en forma granulada o en polvo.Fluyen fácilmente y los aglomerados eventuales se desha-cen durante una manipulación normal. El tamaño de las par-tículas y otras propiedades son tales que garanticen una dis-tribución uniforme del principio o principios activos en elalimento que finalmente se administra.

PRODUCCIÓN

Salvo excepción justificada y autorizada, la concentraciónde la premezcla en alimentos medicamentosos no es inferioral 0,5 por ciento.

ENSAYOS

Pérdida por desecación (2.2.32). Salvo excepción justifi-cada y autorizada, no es superior al 15,0 por ciento, deter-minada en 3,000 g de muestra por desecación en estufa de100 ºC a 105 ºC, durante 2 h.

CONSERVACIÓN


ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— el tipo de animal al que va destinada la premezcla,

— las instrucciones para la preparación del alimento medi-camentoso a partir de la premezcla y el alimento base,

— cuando proceda, el tiempo que debe transcurrir entre elmomento en que se interrumpe la administración de lapremezcla diluida y el sacrificio del animal para su con-sumo humano.

01/2002, 0523

PREPARACIONES FARMACÉUTICAS

EN ENVASES A PRESIÓNPraeparationes pharmaceuticae

in vasis cum pressu

En los casos pertinentes, pueden encontrarse exigenciasadicionales para las preparaciones acondicionadas enenvases a presión en otras monografías generales, porejemplo Preparaciones para inhalación (0671), Líquidospara uso tópico (0927), Polvos para aplicación cutánea(1166), Preparaciones nasales (0676) y Preparaciones óti-cas (0652).

DEFINICIÓN

Las preparaciones farmacéuticas en envase a presión sonpreparaciones que se presentan en envases especiales bajo

la presión de un gas. Contienen uno o varios principios acti-vos. Se liberan del envase con ayuda de una válvula apro-piada, en forma de aerosol (dispersión de partículas sólidaso líquidas en un gas, adaptándose el tamaño de las partícu-las al uso previsto) o de un chorro líquido o semilíquido, porejemplo una espuma. La presión necesaria para asegurar laproyección de la preparación se genera mediante gases pro-pulsores apropiados.

Las preparaciones son disoluciones, emulsiones o suspen-siones. Se destinan a la aplicación local sobre la piel, sobrelas mucosas de diversas cavidades del cuerpo o para inhala-ción. Pueden utilizarse excipientes apropiados, por ejemplo,disolventes, solubilizantes, emulgentes, agentes de suspen-sión y lubrificantes destinados a evitar la obstrucción de laválvula.

Gases propulsores. Son gases licuados a presión, gasescomprimidos o líquidos de bajo punto de ebullición. Losgases licuados pueden ser, por ejemplo, hidrocarburos fluo-rados e hidrocarburos de bajo peso molecular (como propa-no o butano). Entre los gases comprimidos se puede citar eldióxido de carbono, el nitrógeno y el óxido nitroso.

Pueden utilizarse mezclas de gases propulsores para obtenerlas propiedades óptimas de solubilidad y las característicasidóneas de presión, expulsión y pulverización.

Envases. Son herméticos y resisten la presión interna. Pue-den ser de metal, vidrio, plástico o combinaciones de estosmateriales. Son compatibles con la preparación que contie-nen. Los envases de vidrio están protegidos mediante unrevestimiento de material plástico.

Dispositivos de pulverización. La válvula mantiene elenvase cerrado herméticamente cuando éste no se utiliza yregula la salida del contenido durante su uso. Las caracterís-ticas de la pulverización dependen del tipo de dispositivo depulverización y en particular de las dimensiones, número ysituación del orificio u orificios. Ciertas válvulas proporcio-nan una distribución continua, otras (llamadas válvulasdosificadoras) liberan, por cada presión ejercida, una canti-dad determinada de producto.

Los diferentes materiales de las válvulas que están en con-tacto con la preparación que contiene el envase deben sercompatibles con ella.

Requisitos exigidos para las preparaciones farmacéuti-cas en envase a presión. Para determinadas aplicaciones,las preparaciones en envase a presión están provistas de unaplicador apropiado.

Pueden exigirse requisitos especiales para la selección degases propulsores, el tamaño de las partículas y la dosis uni-taria liberada por la válvula dosificadora.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— el método de uso,

— las precauciones que deban tomarse,

— en el caso de envases con válvula dosificadora, la canti-dad de principio activo existente en una unidad de pul-verización.

Preparaciones farmacéuticas en envases... REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición


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01/2002, 0945

PREPARACIONES INTRAMAMARIAS

PARA USO VETERINARIO

Praeparationes intramammariaead usum veterinarium

DEFINICIÓN

Las preparaciones intramamarias para uso veterinario sonpreparaciones estériles, destinadas a ser introducidas en laglándula mamaria por el canal del pezón. Existen dos tiposprincipales: las destinadas a animales lactantes y las desti-nadas a animales al final de la lactancia o no lactantes, parala prevención o tratamiento de una infección.

Las preparaciones intramamarias para uso veterinario sondisoluciones, emulsiones, suspensiones o preparacionessemisólidas que contienen uno o más principios activos enun vehículo apropiado. Pueden contener excipientes, comoestabilizantes, emulgentes, agentes de suspensión y espe-santes. Las suspensiones pueden presentar un sedimentofácilmente dispersable por agitación. Las emulsiones pue-den presentar señales de separación de fases, pero se recons-tituyen fácilmente por agitación.

Salvo excepción justificada y autorizada, las preparacionesintramamarias para uso veterinario se presentan en envasesunidosis para la introducción en un solo canal del pezón deun animal.

Si se presentan en envases multidosis, las preparaciones acuo-sas contienen un conservante antimicrobiano apropiado a unaconcentración adecuada, excepto en el caso de que la prepa-ración, por sí misma, presente propiedades antimicrobianasadecuadas. Deben tomarse precauciones para su administra-ción y para su conservación entre administraciones.

Cuando proceda, los envases para preparaciones intrama-marias para uso veterinario satisfacen los requisitos expues-tos en Materiales utilizados para la fabricación de envases(3.1 y subsecciones) y en Envases (3.2 y subsecciones).

PRODUCCIÓN

Durante el desarrollo de una preparación intramamaria parauso veterinario cuya formulación contenga un conservanteantimicrobiano, debe demostrarse la eficacia del conservan-te escogido a plena satisfacción de la Autoridad competente.Bajo el epígrafe Eficacia de la conservación antimicrobia-na (5.1.3) se describe un método de ensayo adecuado y seindican los criterios apropiados para la evaluación de laspropiedades antimicrobianas de la formulación.

Las preparaciones intramamarias para uso veterinario sefabrican empleando productos y métodos que garanticen laesterilidad y eviten la introducción de contaminantes y elcrecimiento de microorganismos; pueden encontrarse reco-mendaciones a este respecto en el texto Métodos de prepa-ración de productos estériles (5.1.1).

En la fabricación de preparaciones intramamarias para usoveterinario que contengan partículas dispersas, se tomanmedidas para garantizar que el tamaño de las partículas secontrola de forma adecuada para el fin que se propone.

ENSAYOS

Masa o volumen extraíble. Extraer el máximo contenidoposible de diez envases, siguiendo las instrucciones de laetiqueta. La masa o el volumen medio obtenido no difiereen más de un 10 por ciento de la masa o volumen nominal.

Esterilidad (2.6.1). Las preparaciones intramamarias parauso veterinario satisfacen el ensayo de esterilidad; realizaréste mediante la técnica de filtración por membrana o, encasos justificados, por siembra directa del medio de cultivo.Extraer el contenido de diez envases y mezclarlo cuidadosa-mente. Utilizar de 0,5 g a 1 g de mezcla (o bien de 0,5 ml a1 ml, según el caso) para cada medio.

CONSERVACIÓN

En envase estéril, hermético y con cierre inviolable.

ETIQUETADO

La etiqueta del envase indica:

— el nombre del principio o principios activos y la masao el número de Unidades Internacionales de principio oprincipios activos que es posible extraer del envase, uti-lizando la técnica habitual,

— si la preparación está destinada a animales lactantes o aanimales no lactantes,

— en el caso de envases multidosis, el nombre de todos losconservantes antimicrobianos que se hayan añadido.

01/2002, 0927

PREPARACIONES LÍQUIDASPARA APLICACIÓN CUTÁNEA

Praeparationes liquidae ad usum dermicum

Salvo autorización justificada y autorizada, las exigenciasde esta monografía no se extienden a las preparacioneslíquidas para aplicación cutánea destinadas a uso general yveterinario.

DEFINICIÓN

Las preparaciones líquidas para aplicación cutánea son pre-paraciones de viscosidad variable destinadas a ser aplicadassobre la piel (incluido el cuero cabelludo) o las uñas, paraobtener una acción local o actividad transdérmica. Son diso-luciones, emulsiones o suspensiones que pueden conteneruno o más principios activos en un vehículo adecuado. Pue-


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones líquidas para aplicación cutánea

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den contener conservantes antimicrobianos adecuados,antioxidantes y otros excipientes como estabilizantes, emul-sionantes y espesantes.

Las emulsiones pueden mostrar dos fases separadas, pero sereconstituyen fácilmente por agitación. Las suspensionespueden mostrar un sedimento que se dispersa rápidamentepor agitación, originando una suspensión lo bastante establepara permitir administrar una preparación homogénea.

Cuando proceda, los envases para las preparaciones líquidaspara aplicación cutánea satisfacen los requisitos expuestosen Materiales utilizados para la fabricación de envases (3.1y subsecciones) y en Envases (3.2 y subsecciones).

Cuando las preparaciones líquidas para aplicación cutánease dispensan en envases a presión, los envases cumplen losrequisitos de la monografía Preparaciones farmacéuticas enenvase a presión (0523).

Las preparaciones específicamente destinadas para el uso enla piel gravemente dañada son estériles.

Se distinguen varios tipos de preparaciones líquidas paraaplicación cutánea:

— champús,

— espumas para uso cutáneo.

PRODUCCIÓN

Durante el desarrollo de una preparación líquida para apli-cación cutánea cuya fórmula incluye un conservante antimi-crobiano, su eficacia debe demostrarse a satisfacción de laAutoridad competente. En el texto Eficacia de la conserva-ción antimicrobiana (5.1.3) se indica un ensayo adecuado,así como criterios para evaluar las propiedades conservantesde la formulación.

En la fabricación, envasado, conservación y distribución depreparaciones líquidas para aplicación cutánea, se adoptanmedidas adecuadas para garantizar su calidad microbiológica;se dan recomendaciones en este sentido en el texto Calidadmicrobiológica de las preparaciones farmacéuticas (5.1.4).

Las preparaciones líquidas estériles para administracióntópica se preparan utilizando materiales y métodos destina-dos a mantener la esterilidad y a evitar la introducción decontaminantes y el crecimiento de microorganismos; en eltexto Métodos de preparación de productos estériles (5.1.1)se dan recomendaciones a este respecto.

En la fabricación de preparaciones líquidas para aplicacióncutánea que contengan partículas en dispersión se tomanmedidas para garantizar que el tamaño de las partículas secontrola de forma adecuada en relación con el uso previsto.

ENSAYOS

Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparacioneslíquidas para aplicación cutánea suministradas en envasesunidosis satisfacen el ensayo.

Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se calificacomo estéril en la etiqueta, satisface el ensayo de esteri-lidad.

CONSERVACIÓN

En envase bien cerrado. Si la preparación es estéril, conser-var en envase estéril, hermético y con cierre inviolable.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— el nombre de todos los conservantes antimicrobianos,


Champús

DEFINICIÓN

Los champús son preparaciones líquidas o, en ocasiones,semisólidas, destinadas a su aplicación al cuero cabelludoseguida de aclarado con agua. Normalmente forman espu-ma por frotamiento con agua.

Son emulsiones, suspensiones o disoluciones. Los champúscontienen normalmente agentes tensioactivos.

Espumas para uso cutáneo

DEFINICIÓN

Las espumas para uso cutáneo satisfacen las exigenciasde la monografía Espumas medicamentosas (1105).

01/2002, 1808

PREPARACIONES LÍQUIDAS DE APLICACIÓN CUTÁNEA PARA USO VETERINARIO

Praeparationes liquidae veterinaiaead usum dermicum

Salvo excepción justificada y autorizada, las preparacioneslíquidas de aplicación cutánea para uso veterinario satisfa-cen los requisitos de la monografía Preparaciones líquidaspara aplicación cutánea (0927). Además de estos requisi-tos, a las preparaciones líquidas de aplicación cutánea parauso veterinario se aplican las siguientes consideraciones.

DEFINICIÓN

Las preparaciones líquidas para aplicación cutánea para usoveterinario son preparaciones líquidas destinadas a ser apli-cadas a la piel para obtener un efecto local y/o general. Sonsoluciones, suspensiones o emulsiones que pueden conteneruno o más principios activos en un vehículo adecuado. Pue-den presentarse como preparaciones concentradas en forma

Preparaciones líquidas de aplicación cutánea... REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición


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de polvos humectables, pastas, disoluciones o suspensiones,a partir de los cuales se preparan suspensiones o emulsionesdiluidas de los principios activos. Pueden contener conser-vantes antimicrobianos, antioxidantes y otros excipientestales como estabilizantes, emulsionantes y espesantes.

Pueden distinguirse diversas categorías de preparacioneslíquidas de aplicación cutánea para uso veterinario:

— espumas para uso cutáneo [ver Preparaciones líquidaspara aplicación cutánea (0927)],

— preparaciones concentradas para baño,

— preparaciones para unción dorsal continua,

— champús [veéase Preparaciones líquidas para aplica-ción cutánea (0927)],

— preparaciones para unción dorsal puntual,

— preparaciones para pulverización,

— preparaciones para baños para pezones,

— preparaciones para pulverizaciones de pezones,

— preparaciones para lavados mamarios.

Preparaciones concentradas para baño

DEFINICIÓN

Las preparaciones concentradas para baño contienen uno omás principios activos, generalmente en forma de polvoshumectables, pastas, disoluciones o suspensiones, a partirde las cuales se preparan disoluciones, suspensiones o emul-siones diluidas de los principios activos. Las preparacionesdiluidas se aplican por inmersión completa del animal

Preparaciones para unción dorsal continua

DEFINICIÓN

Las preparaciones para unción dorsal continua contienenuno o más principios activos para la prevención y tratamien-to de las infestaciones ectoparásitas y/o endoparásitas deanimales. Se aplican en volúmenes generalmente mayoresque 15 ml, por vertido a lo largo de la espina dorsal del ani-mal.

Preparaciones para unción dorsal puntual

DEFINICIÓN

Las preparaciones para unción dorsal puntual contienen unoo más principios activos para la prevención y tratamiento delas infestaciones ectoparásitas y/o endoparásitas de anima-les. Se aplican en volúmenes que generalmente son inferio-res a 10 ml, en una pequeña zona de la cabeza o lomo, segúnproceda, del animal.

Preparaciones para pulverización

DEFINICIÓN

Las preparaciones para pulverización contienen uno o másprincipios activos, y están destinadas a ser aplicadas exter-namente con fines terapéuticos o profilácticos. Se suminis-tran en forma de aerosol por accionamiento de una válvulaapropiada o por medio de un dispositivo atomizador ade-cuado que está integrado en el envase o que se facilita porseparado.

Las preparaciones para pulverización pueden presentarse enenvases a presión [ver Preparaciones farmacéuticas enenvases a presión 0523p]. En este caso, las preparacionespara pulverización contienen generalmente uno o más prin-cipios activos en un vehículo adecuado mantenido a presióncon gases propulsores. Cuando se presentan de otra forma,las preparaciones para pulverización se suministran en enva-ses bien cerrados.

PRODUCCIÓN

Durante el desarrollo y fabricación de una preparación parapulverización, se toman medidas para garantizar que el pro-ducto envasado cumple el caudal y el perfil de pulverizacióndefinidos.

Preparaciones para baño de pezones

DEFINICIÓN

Las preparaciones para baños de pezones contienen uno omás principios activos desinfectantes, generalmente enforma de disoluciones en las que se sumergen los pezonesdel animal antes y, cuando proceda, después del ordeño parareducir la población de microorganismos patógenos sobresus superficies. Las preparaciones para baños de pezonespueden suministrarse/presentarse como preparaciones listaspara uso o pueden prepararse por dilución de preparacionesconcentradas para baño de pezones. Las preparaciones parabaños de pezones antes y después del ordeño difieren amenudo en su formulación. Las preparaciones para bañosde pezones contienen generalmente emolientes para promo-ver la hidratación de la piel, suavizarla y ayudar a cicatrizarlas lesiones que si no se poblarían de bacterias.

Preparaciones para pulverizaciones de pezones

DEFINICIÓN

Las preparaciones para pulverizaciones de pezones contie-nen uno o más principios activos desinfectantes, general-mente en forma de disoluciones con las que se pulverizanlos pezones del animal antes y, cuando proceda, después delordeño para reducir la población de microorganismos pató-genos sobre sus superficies. Las preparaciones para pulveri-zación de pezones pueden suministrarse/presentarse comopreparaciones listas para uso o pueden prepararse por dilu-


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones líquidas de aplicación cutánea...

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ción de preparaciones concentradas para pulverizaciones depezones. Las preparaciones para pulverizaciones de pezo-nes antes y después del ordeño difieren a menudo en su for-mulación. Las preparaciones para pulverizaciones de pezo-nes contienen generalmente emolientes para promover lahidratación de la piel, suavizarla y ayudar a cicatrizar laslesiones que si no se poblarían de bacterias.

Preparaciones para lavados mamarios

DEFINICIÓN

Las preparaciones para lavados mamarios contienen uno omás principios activos desinfectantes, generalmente enforma de disoluciones que se pulverizan sobre la ubre ypezones del animal para eliminar el lodo y la contaminaciónfecal antes de la aplicación de las preparaciones para bañoso pulverizaciones de pezones. Las preparaciones para lava-dos mamarios se preparan generalmente por dilución de pre-paraciones concentradas o de preparaciones para baños opulverizaciones listas para uso.

01/2002, 0672

PREPARACIONES LÍQUIDAS PARA USO ORAL

Praeparationes liquidae peroraliae

En caso justificado y autorizado, las exigencias de estamonografía no se aplican a preparaciones líquidas para usooral destinadas a uso veterinario.

DEFINICIÓN

Las preparaciones líquidas para uso oral son normalmentedisoluciones, emulsiones o suspensiones que contienen unoo más principios activos en un vehículo apropiado; sinembargo, pueden estar constituidas por principios activoslíquidos que se utilizan como tales (líquidos orales).

Algunas preparaciones para uso oral se preparan por dilu-ción de preparaciones líquidas concentradas, o a partir depolvos o granulados destinados a la preparación de disolu-ciones o suspensiones para uso oral, o de gotas o jarabespara uso oral, usando un vehículo apropiado.

El vehículo empleado en las preparaciones para uso oral seelige teniendo en cuenta la naturaleza del principio o princi-pios activos y para proporcionar características organolépti-cas apropiadas para el uso al que se destina la preparación.

Las preparaciones líquidas para uso oral pueden contenerconservantes antimicrobianos apropiados, antioxidantes yotros excipientes, como agentes dispersantes, de suspen-sión, espesantes, emulsionantes, tampones, humectantes,solubilizantes, estabilizantes, aromatizantes, edulcorantes ycolorantes autorizados por la Autoridad competente.

Las emulsiones pueden presentar signos de separación defases pero se reconstituyen fácilmente por agitación. Lassuspensiones pueden presentar un sedimento, que es rápida-mente dispersable por agitación dando una nueva suspen-sión lo bastante estable para permitir la administración de ladosis correcta.

Cuando proceda, los envases para preparaciones líquidaspara uso oral satisfacen los requisitos expuestos en Materia-les utilizados para la fabricación de envases (3.1 y subsec-ciones) y en Envases (3.2 y subsecciones).

Se pueden distinguir varios tipos de preparación:

— disoluciones, emulsiones y suspensiones orales,

— polvos y granulados para disoluciones y suspensionesorales,

— gotas orales,

— polvos para gotas orales,

— jarabes,

— polvos y granulados para jarabes.

PRODUCCIÓN

Durante el desarrollo de una preparación para uso oral cuyafórmula incluya un conservante antimicrobiano, la eficaciade éste debe demostrarse a satisfacción de la Autoridadcompetente. En el texto Eficacia de la conservación antimi-crobiana (5.1.3) se indica un método de ensayo adecuado,así como criterios para evaluar las propiedades conservantesde la disolución.

En la fabricación, envasado, conservación y distribución depreparaciones líquidas para uso oral, se adoptan medidasadecuadas para garantizar su calidad microbiológica; se danrecomendaciones en este sentido en el texto Calidad micro-biológica de las preparaciones farmacéuticas (5.1.4).

En la fabricación de preparaciones líquidas para uso oralque contengan partículas en dispersión se toman medidaspara garantizar que el tamaño de las partículas se controlade forma adecuada en relación con el uso previsto.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción justificada y autorizada, las preparacionesunidosis que son suspensiones satisfacen el siguiente ensa-yo: agitar y vaciar lo más completamente posible cada enva-se y efectuar el ensayo de los contenidos individuales. Satis-facen el ensayo B de uniformidad de contenido depreparaciones en dosis única.

Uniformidad de masa. Las preparaciones líquidas enva-sadas en dosis única en forma de disoluciones o emulsionessatisfacen el siguiente ensayo: pesar individualmente el con-tenido de 20 envases, una vez vaciados tanto como sea posi-ble, y determinar la masa media. No más de dos de lasmasas individuales se desvían más del 10 por ciento de lamasa media, y ninguna se desvía más del 20 por ciento.

Dosis y uniformidad de dosis de las gotas orales. Intro-ducir en una probeta graduada apropiada, mediante el cuen-tagotas, el número de gotas habitualmente prescrito parauna dosis o introducir mediante el dispositivo de medida lacantidad habitualmente prescrita. La velocidad de goteo no

Preparaciones líquidas para uso oral REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición


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supera 2 gotas por segundo. Pesar el líquido, añadir otradosis, pesar de nuevo y repetir la adición y la pesada hastaobtener un total de 10 masas. Ninguna de las masas indivi-duales se desvía más del 10 por ciento de la masa media. Eltotal de las 10 masas no difiere más del 15 por ciento de lamasa nominal de diez dosis. Si es necesario, medir el volu-men total de diez dosis. El volumen no difiere más del 15por ciento del volumen nominal equivalente a 10 dosis.

Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparacioneslíquidas para uso oral suministradas en envases unidosissatisfacen el ensayo.

CONSERVACIÓN


ETIQUETADO

La etiqueta indica el nombre de todos los conservantes anti-microbianos que se hayan añadido.

Disoluciones, emulsiones y suspensiones orales

DEFINICIÓN

Las disoluciones, emulsiones y suspensiones orales se sumi-nistran en envases unidosis o multidosis. Cada dosis de unenvase multidosis se administra por medio de un dispositivoapropiado que permita medir el volumen prescrito. El dis-positivo es generalmente una cuchara o cubilete para volú-menes de 5 ml o sus múltiplos o en el caso de otros volúme-nes una jeringa para uso oral.

Polvos y granulados para la preparaciónde disoluciones y suspensiones orales

DEFINICIÓN

Los polvos y granulados para la preparación de disolucionesy suspensiones orales se adaptan generalmente a las defini-ciones de las monografías Polvos para uso oral (1165) yGranulados (0499), respectivamente. Pueden contener exci-pientes para facilitar la dispersión o la disolución y para pre-venir la agregación de partículas.

Después de su disolución o suspensión, satisfacen los requi-sitos para disoluciones o suspensiones orales, según corres-ponda.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción justificada y autorizada, los polvos y losgranulados en dosis única con un contenido de principioactivo inferior a 2 mg o inferior al 2 por ciento de la masatotal de la preparación satisfacen el ensayo B de uniformi-dad de contenido de las preparaciones en dosis única (2.9.6).

Si la preparación contiene más de un principio activo, lasexigencias del ensayo se aplicarán sólo a aquellos principiosque correspondan a las condiciones anteriormente indica-das.

Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos y los granula-dos envasados en envases de dosis única satisfacen el ensa-yo de uniformidad de masa para las preparaciones en dosisúnicas. Cuando el ensayo de uniformidad de contenido seprescribe para todos los principios activos, no se requiere elensayo de uniformidad de masa.

CONSERVACIÓN


ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— el método de preparación de la disolución o suspensión,

— las condiciones y el tiempo de conservación después desu preparación.

Gotas orales

DEFINICIÓN

Las gotas orales son disoluciones, emulsiones o suspensio-nes administradas en pequeños volúmenes, tales comogotas, por medio de un dispositivo apropiado.

ETIQUETADO

La etiqueta indica el número de gotas por mililitro de prepa-ración o por gramo de preparación si la dosis se mide engotas.

Polvos para gotas orales

DEFINICIÓN

Los polvos para la preparación de gotas orales se adaptangeneralmente a la definición de Polvos para uso oral (1165).Pueden contener excipientes para facilitar la disolución osuspensión en el líquido prescrito o impedir la aglomeración.

Después de la disolución o suspensión, los polvos satisfacenlos requisitos para gotas orales.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción justificada y autorizada, los polvos paragotas orales unidosis con un contenido de principio activoinferior a 2 mg o menor del 2 por ciento de la masa totalsatisfacen el ensayo B de uniformidad de contenido de pre-paraciones unidosis. Si la preparación tiene más de un prin-


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones líquidas para uso oral

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cipio activo, el requisito se aplica sólo a aquellos principiosque correspondan a las condiciones anteriores.

Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos para gota ora-les unidosis satisfacen el ensayo de uniformidad de masapara las preparaciones en dosis únicas. Cuando el ensayo deuniformidad de contenido se prescribe para todos los princi-pios activos, no se requiere el ensayo de uniformidad demasa.

Jarabes

DEFINICIÓN

Los jarabes son preparaciones acuosas caracterizadas porun sabor dulce y una consistencia viscosa. Pueden contenersacarosa a una concentración de al menos 45 por cientom/m. Su sabor dulce se puede obtener también utilizandootros polioles o agentes edulcorantes. Los jarabes contienennormalmente otros agentes aromatizantes o saporíferos.Cada dosis de un envase multidosis se administra por mediode un dispositivo apropiado que permita medir el volumenprescrito. El dispositivo es generalmente una cuchara ocubilete para volúmenes de 5 ml o sus múltiplos.

ETIQUETADO

La etiqueta indica el nombre y concentración del poliol oagente edulcorante.

Polvos y granulados para jarabes

DEFINICIÓN

Los polvos y granulados para jarabes satisfacen general-mente las definiciones de las monografías Polvos para usooral (1165) o Granulados (0499). Pueden contener exci-pientes para facilitar la disolución.

Después de la disolución, satisfacen los requisitos de jarabes.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción justificada y autorizada, los polvos y gra-nulados unidosis para jarabes con un contenido de principioactivo inferior a 2 mg o menor del 2 por ciento de la masatotal satisfacen el ensayo B de uniformidad de contenido depreparaciones unidosis. Si la preparación tiene más de unprincipio activo, el requisito se aplica sólo a aquellos princi-pios que correspondan a las condiciones anteriores.

Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos y granuladosunidosis para jarabes satisfacen el ensayo de uniformidadde masa para las preparaciones en dosis únicas. Cuando elensayo de uniformidad de contenido se prescribe para todoslos principios activos, no se requiere el ensayo de uniformi-dad de masa.

01/2002, 0676

PREPARACIONES NASALES

Nasalia

DEFINICIÓN

Las preparaciones nasales son preparaciones líquidas, semi-sólidas o sólidas que contienen uno o más principios acti-vos. Están destinadas a la administración en las fosas nasa-les con objeto de ejercer un efecto local o general. En lamedida de lo posible, las preparaciones nasales no son irri-tantes, y no ejercen efectos indeseables sobre las funcionesde la mucosa nasal y de sus cilios. Las preparaciones nasa-les acuosas son habitualmente isotónicas y pueden contenerexcipientes, por ejemplo, para ajustar la viscosidad de lapreparación, para ajustar o estabilizar el pH, para aumentarla solubilidad del principio activo, o para estabilizar la pre-paración.

Las preparaciones nasales están acondicionadas en envasesmultidosis o unidosis provistos, si es necesario, de un dispo-sitivo de dispensación apropiado, que puede estar diseñadopara evitar la introducción de contaminantes.

Salvo excepciones justificadas y autorizadas, las prepara-ciones nasales acuosas acondicionadas en envases multido-sis contienen un conservante antimicrobiano apropiado a laconcentración conveniente, excepto cuando la preparaciónposea de por sí propiedades antimicrobianas adecuadas.

Cuando proceda, los envases satisfacen las exigencias deMateriales empleados para la fabricación de envases (3.1 ysubsecciones) y Envases (3.2 y subsecciones).

Pueden distinguirse varios tipos de preparaciones nasales:

— gotas nasales y aerosoles nasales líquidos,

— polvos nasales,

— preparaciones nasales semisólidas,

— líquidos para lavado nasal,

— barras para uso nasal.

PRODUCCIÓN

Durante el desarrollo de una preparación nasal cuya formu-lación contenga un conservante antimicrobiano, debedemostrarse la eficacia del conservante escogido, a plenasatisfacción de la Autoridad competente. Bajo el epígrafeEficacia de la conservación antimicrobiana (5.1.3) se des-cribe un método de ensayo adecuado y se indican los crite-rios apropiados para la evaluación de las propiedades anti-microbianas de la formulación.

En la fabricación, envasado, conservación y distribución depreparaciones nasales, se adoptan medidas adecuadas paragarantizar su calidad microbiana; en el texto Calidad micro-biológica de las preparaciones farmacéuticas (5.1.4) se danrecomendaciones a este respecto.

Preparaciones nasales REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición


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Las preparaciones nasales estériles se preparan utilizandoproductos y métodos que permitan asegurar su esterilidad yque impidan la incorporación de contaminantes y el creci-miento de microorganismos; en el texto Métodos de prepa-ración de productos estériles (5.1.1) se dan recomendacio-nes a este respecto.

En el caso de preparaciones nasales que contengan partícu-las dispersas, se toman medidas adecuadas para garantizarque el tamaño de éstas se controle de forma adecuada al finpropuesto.

ENSAYOS

Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se calificacomo estéril en la etiqueta, satisface el ensayo de esterili-dad.

CONSERVACIÓN

En envase bien cerrado. Si la preparación es estéril, con-servar en envase estéril, hermético y con cierre inviolable.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— el nombre de todos los conservantes antimicrobianosañadidos a la preparación,

— si procede, que la preparación es estéril.

Gotas nasales y aerosoles nasales líquidos

DEFINICIÓN

Las gotas nasales y los aerosoles nasales líquidos son diso-luciones, emulsiones o suspensiones destinadas a ser instila-das o pulverizadas en las fosas nasales.

Las emulsiones pueden presentar signos de separación defases, pero se reconstituyen fácilmente por agitación. Las sus-pensiones pueden presentar un sedimento fácilmente disper-sable por agitación, de modo que resulte una suspensión sufi-cientemente estable para permitir la correcta dosificación.

Las gotas nasales se suministran habitualmente en envasesmultidosis provistos de un aplicador adecuado.

Los aerosoles nasales líquidos se suministran en envasesprovistos de un dispositivo pulverizador, o en envases a pre-sión provistos de un adaptador adecuado, con o sin válvuladosificadora, y que se ajustan a las exigencias de la mono-grafía Preparaciones farmacéuticas en envase a presión(0523).

El tamaño de las gotitas de la pulverización es el adecuadopara que puedan depositarse en la fosa nasal.

ENSAYOS

Salvo indicación contraria o excepción justificada y autori-zada, las dosis unitarias de las gotas nasales y las dosis uni-

tarias de los aerosoles nasales destinadas a una acción gene-ral satisfacen los siguientes ensayos:

Uniformidad de masa. Las gotas nasales que se presen-tan en disolución satisfacen el siguiente ensayo: pesar indi-vidualmente los contenidos de diez envases, previamentevaciados lo más posible, y determinar la masa media. Nomás de dos de las masas individuales se desvían más del 10 porciento de la masa media, y ninguna se desvía más del 20por ciento.

Los aerosoles nasales con dosificador que se presentan endisolución satisfacen el siguiente ensayo: hacer una descar-ga desechándola, esperar al menos 5 segundos y volver adescargar desechándola. Repetir este proceso tres vecesmás. Pesar el envase, descargarlo una vez desechando lacantidad emitida y pesar de nuevo el envase. Calcular ladiferencia entre las dos masas. Repetir el proceso para otrosnueve envases. El ensayo es satisfactorio si no más de dosde los valores individuales se desvían más del 25 por cien-to del valor medio y ninguno se desvía más del 35 por ciento.

Uniformidad de contenido (2.9.6). Las gotas nasales quese presentan en suspensión o emulsión satisfacen el siguien-te ensayo: vaciar los envases lo más posible y llevar a caboel ensayo en sus contenidos individuales. Satisfacen el ensa-yo B de uniformidad de contenido.

Uniformidad de la dosis emitida. Los aerosoles nasalescon dosificador que se presentan en forma de suspensión oemulsión satisfacen el ensayo siguiente: utilizar un aparatoque permita retener de forma cuantitativa la dosis expulsadapor el dispositivo atomizador.

Agitar un envase durante 5 segundos y hacer una descargadesechándola. Esperar al menos 5 segundos, agitar otros 5segundos y volver a descargar desechando la cantidad emiti-da. Repetir este proceso tres veces más. Después de 2 segun-dos, expulsar una dosis de la preparación nasal a través deldispositivo atomizador en un envase colector. Recoger el con-tenido de éste por lavados sucesivos y determinar el conteni-do del principio activo en la mezcla de los líquidos de lavado.

Repetir el proceso para nueve envases más.

Salvo excepciones justificadas y autorizadas, la preparaciónsatisface el ensayo si como máximo uno de los contenidosestá fuera de los límites del 75 por ciento al 125 por cientodel valor medio del contenido, y ninguno está fuera de loslímites de 65 por ciento al 135 por ciento.

Si dos o tres de los contenidos individuales están fuera delos límites del 75 por ciento al 125 por ciento pero dentro de loslímites del 65 por ciento al 135 por ciento, repetir el ensayopara 20 envases más. La preparación satisface el ensayo sino más de tres contenidos individuales de los treinta estánfuera de los límites del 75 por ciento al 125 por ciento y nin-guno está fuera de los límites del 65 por ciento al 135 porciento del valor medio.

Polvos nasales

DEFINICIÓN

Los polvos nasales son polvos destinados a ser aplicadospor insuflación en la fosa nasal mediante un dispositivo ade-cuado.


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones nasales

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Satisfacen las exigencias de la monografía Polvos para apli-cación cutánea (1166).

El tamaño de las partículas de los polvos nasales es el ade-cuado para que puedan depositarse en la fosa nasal y secomprueba mediante los métodos adecuados para la deter-minación del tamaño de las partículas.

Preparaciones nasales semisólidas

DEFINICIÓN

Las preparaciones nasales semisólidas satisfacen las exigen-cias de la monografía Preparaciones semisólidas para apli-cación cutánea (0132).

Los envases están adaptados de modo que permitan la libe-ración del producto en el lugar de aplicación.

Líquidos para lavado nasal

DEFINICIÓN

Los líquidos para lavado nasal son, en general, disolucionesacuosas isotónicas destinadas al lavado de las fosas nasales.

Los líquidos para lavado nasal destinados a su aplicaciónsobre una parte lesionada o a su utilización antes de unaintervención quirúrgica son estériles.

ENSAYOS

Masa o volumen extraíble (2.9.28). Los líquidos paralavado nasal suministrados en envases unidosis satisfacen elensayo.

Barras para uso nasal

DEFINICIÓN

Las barras para uso nasal satisfacen los requisitos de lamonografía Barras (1154).

01/2002, 1163

PREPARACIONES OFTÁLMICAS

Ophthalmica

DEFINICIÓN

Las preparaciones oftálmicas son preparaciones estérileslíquidas, semisólidas o sólidas, destinadas a ser administra-

das en el globo ocular o en la conjuntiva, o bien a su inser-ción en el saco conjuntival.

Cuando proceda, los envases destinados a las preparacionesoftálmicas satisfacen los requisitos para Materiales utiliza-dos para la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) ypara Envases (3.2 y subsecciones).

Pueden distinguirse varios tipos de preparaciones oftálmi-cas:

— colirios,

— baños oculares,

— polvos para colirios y baños oculares,

— preparaciones oftálmicas semisólidas,

— insertos oftálmicos.

PRODUCCIÓN

Durante el desarrollo de una preparación oftálmica cuya for-mulación contenga un conservante antimicrobiano, debedemostrarse la eficacia del conservante escogido a plenasatisfacción de la Autoridad competente. Bajo el epígrafeEficacia de la conservación antimicrobiana (5.1.3) se des-cribe un método de ensayo adecuado y se indican los crite-rios apropiados para la evaluación de las propiedades anti-microbianas de la formulación.

Las preparaciones oftálmicas se preparan utilizando pro-ductos y métodos que permitan asegurar su esterilidad y queimpidan la incorporación de contaminantes y el crecimientode microorganismos; en el texto Métodos de preparación deproductos estériles (5.1.1) se dan recomendaciones a esterespecto.

Durante la fabricación de preparaciones oftámicas que con-tengan partículas dispersas, se toman medidas adecuadaspara garantizar que el tamaño de las partículas dispersas secontrola de forma adecuada al uso propuesto.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción justificada y autorizada, las preparacionesoftálmicas unidosis con un contenido de principio activoinferior a 2 mg o menor del 2 por ciento de la masa totalsatisfacen el ensayo B de uniformidad de contenido de pre-paraciones unidosis. Si la preparación tiene más de un prin-cipio activo, el requisito se aplica sólo a aquellos principiosque correspondan a las condiciones anteriores.

Uniformidad de masa (2.9.5). Las preparaciones oftál-micas unidosis satisfacen el ensayo de uniformidad de masapara las preparaciones unidosis. Cuando el ensayo de uni-formidad de contenido se prescribe para todos los principiosactivos, no se requiere el ensayo de uniformidad de masa.

Esterilidad (2.6.1). Las preparaciones oftálmicas satisfa-cen el ensayo de esterilidad. Los aplicadores que se sumi-nistren por separado también satisfacen el ensayo de esteri-lidad. Sacar el aplicador de su envase con precaucionesasépticas y transferirlo a un medio de cultivo contenido enun tubo en el que quede completamente sumergido. Incubar

Preparaciones oftálmicas REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición


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e interpretar los resultados según se describe en el ensayode esterilidad.

Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparacionesoftálmicas líquidas o semisólidas suministradas en envasesunidosis satisfacen el ensayo.

CONSERVACIÓN

Salvo que se prescriba otra cosa, en envase estéril, her-mético y con cierre inviolable.

ETIQUETADO

La etiqueta indica el nombre de todos los conservantesantimicrobianos que se hayan añadido.

Colirios

DEFINICIÓN

Los colirios son disoluciones o suspensiones estériles, acuo-sas u oleosas, de uno o más principios activos, destinados asu instilación en el ojo.

Los colirios pueden contener excipientes, por ejemplo, paraajustar la tonicidad o viscosidad de la preparación,para ajustar o estabilizar el pH, para incrementar la solubi-lidad del principio activo o para estabilizar la preparación.Estas sustancias no afectan negativamente a la acción medi-camentosa que se persigue ni causan una irritación localindebida a las concentraciones utilizadas.

Las preparaciones acuosas que se presenten en envases mul-tidosis contienen un conservante antimicrobiano apropiadoy a la concentración adecuada, excepto cuando la prepara-ción tiene por sí misma suficientes propiedades antimicro-bianas. Los conservantes antimicrobianos se seleccionan demanera que sean compatibles con los otros componentesde la preparación y que permanezcan activos durante todo elperíodo en que se utilice el colirio.

Si se prescribe que un colirio no contenga conservantes anti-microbianos, se suministra, siempre que sea posible, enenvases de una dosis. Los colirios destinados a operacionesquirúrgicas no contienen conservantes antimicrobianos y sesuministran en envases de una sola dosis.

Los colirios que son disoluciones son prácticamente límpi-dos y están prácticamente exentos de partículas cuando seexaminan con una luz adecuada.

Los colirios que son suspensiones pueden presentar un sedi-mento, que se dispersa fácilmente por agitación dando unasuspensión lo bastante estable para permitir administrar ladosis correcta.

Las preparaciones multidosis se suministran en envases quepermiten administrar la preparación gota a gota. Los enva-ses contienen como máximo 10 ml de la preparación, salvoen excepciones autorizadas y justificadas.

ENSAYOS

Tamaño de las partículas. Salvo excepción justificada yautorizada los colirios que se presentan en forma de suspen-sión satisfacen el ensayo siguiente: introducir una cantidadadecuada de la suspensión en un hemocitómetro, o biendepositar la suspensión con una micropipeta en un portaob-jetos, según proceda. Examinar al microscopio un área quecorresponda a 10 mg de la fase activa sólida. Por razonesprácticas, se recomienda examinar inicialmente la totalidadde la muestra bajo un aumento pequeño (por ejemplo, 50aumentos) e identificar las partículas superiores a 25 mm ya continuación medir estas últimas bajo un aumento mayor(por ejemplo, 200 aumentos a 500 aumentos). Para cada 10mg de principio activo sólido, no más de 20 partículas pre-sentan una dimensión máxima superior a 25 mm y no másde dos de estas partículas tienen una dimensión máximasuperior a 50 mm. Ninguna partícula tiene una dimensiónmáxima superior a 90 mm.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— cuando proceda, el nombre de los conservantes antimi-crobianos añadidos,

— para envases multidosis, el período después del cual nodebe utilizarse el contenido, una vez abierto el envase.Este período no es superior a 4 semanas, salvo excep-ciones justificadas y autorizadas.

Baños oculares

DEFINICIÓN

Los baños oculares son disoluciones acuosas estériles, des-tinadas a lavar o bañar el ojo o a impregnar los vendajes quese apliquen al ojo.

Los baños oculares pueden contener excipientes, por ejem-plo, para ajustar la tonicidad o viscosidad de la preparacióno para ajustar o estabilizar el pH. Estas sustancias no afec-tan negativamente a la acción que se persigue ni causan unairritación local indebida a las concentraciones utilizadas.

Los baños oculares que se presenten en envases multidosiscontienen un conservante antimicrobiano apropiado y a laconcentración adecuada, excepto cuando la preparacióntenga por sí misma suficientes propiedades antimicrobianas.Los conservantes antimicrobianos se seleccionan de maneraque sean compatibles con otros componentes de la prepara-ción y que permanezcan activos durante todo el período enque se utilice el baño ocular.

Si se prescribe que un baño ocular no contenga conservan-tes antimicrobianos, se suministra, siempre que sea posible,en envases de una dosis. Los baños oculares destinados aoperaciones quirúrgicas o a primeros auxilios no contienenconservantes antimicrobianos y se suministran en envasesde una sola dosis.

Los baños oculares son prácticamente límpidos y estánprácticamente exentos de partículas cuando se examinancon una luz adecuada.


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Los envases para preparaciones multidosis no contienenmás de 200 ml de baño ocular, salvo excepciones justifica-das y autorizadas.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— cuando proceda, que el contenido debe emplearse unasola vez,

— para preparaciones multidosis, el período después delcual no debe utilizarse el contenido, una vez abierto elenvase. Este período no es superior a 4 semanas, salvoexcepciones justificadas y autorizadas.

Polvos para colirios y polvos para baños oculares

DEFINICIÓN

Los polvos para la preparación de colirios y baños ocularesse suministran en forma estéril y seca para ser disueltos opuestos en suspensión en un vehículo líquido apropiado enel momento de su administración. Pueden contener exci-pientes para facilitar la disolución o dispersión, evitar laaglomeración, ajustar la tonicidad, ajustar o estabilizar elpH o estabilizar la preparación

Después de la disolución o suspensión en el líquido prescri-to, satisfacen las exigencias de los colirios o baños oculares,según proceda.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción justificada y autorizada, los polvos paracolirios y baños oculares unidosis con un contenido de prin-cipio activo inferior a 2 mg o menor del 2 por ciento de lamasa total satisfacen el ensayo B de uniformidad de conte-nido de preparaciones unidosis. Si la preparación tiene másde un principio activo, el requisito se aplica sólo a aquellosprincipios que correspondan a las condiciones anteriores.

Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos para colirios ybaños oculares unidosis satisfacen el ensayo de uniformidadde masa para las preparaciones en dosis únicas. Cuando elensayo de uniformidad de contenido se prescribe para todoslos principios activos, no se requiere el ensayo de uniformi-dad de masa.

Preparaciones oftálmicas semisólidas

DEFINICIÓN

Las preparaciones oftálmicas semisólidas son pomadas, cre-mas o geles estériles, destinadas a ser aplicadas sobre laconjuntiva. Contienen uno o varios principios activosdisueltos o dispersos en una base apropiada. Presentan unaspecto homogéneo.

Las preparaciones oftálmicas semisólidas satisfacen las exi-gencias de la monografía Preparaciones semisólidas paraaplicación cutánea (0132). La base utilizada debe estarexenta de propiedades irritantes para la conjuntiva.

Las preparaciones oftálmicas semisólidas están envasadas enpequeños tubos flexibles, esterilizados, con una cánula fijadao suministrada por separado y con un contenido máximo de5 g de preparación. Los tubos deben cerrarse bien para evitartoda contaminación microbiana. Las preparaciones oftálmi-cas semisólidas pueden igualmente estar acondicionadas enenvases unidosis apropiados. Los envases, o las boquillas delos tubos, deben ser de tal forma que faciliten la administra-ción sin contaminación. Los tubos son de cierre inviolable.

ENSAYOS

Tamaño de las partículas. Las preparaciones oftálmicassemisólidas que contengan en dispersión partículas sólidassatisfacen el ensayo siguiente: extender cuidadosamente unacapa delgada de una cantidad de preparación correspondien-te al menos a 10 mg del principio activo en estado sólido.Examinar al microscopio la totalidad de la muestra. Porrazones prácticas, se recomienda examinar inicialmente latotalidad de la muestra bajo un aumento pequeño (por ejem-plo, 50 aumentos) e identificar las partículas superiores a 25mm y a continuación medir estas últimas bajo un aumentomayor (por ejemplo, 200 aumentos a 500 aumentos). Paracada 10 mg de principio activo sólido, no más de 20 partícu-las presentan una dimensión máxima superior a 25 mm y nomás de dos de estas partículas tienen una dimensión máxi-ma superior a 50 mm. Ninguna partícula tiene una dimen-sión máxima superior a 90 mm.

Insertos oftálmicos

DEFINICIÓN

Los insertos oftálmicos son preparaciones estériles, sólidaso semisólidas de tamaño y forma adecuados para permitirsu inserción en el saco conjuntival, con objeto de producirun efecto ocular. Se componen generalmente de un depósitodel principio activo, embebido en una matriz o unido a unamembrana que controla la velocidad de liberación. El prin-cipio activo, que es más o menos soluble en fluidos fisioló-gicos, se libera en un período determinado de tiempo.

Los insertos oftálmicos se distribuyen individualmente enenvases estériles.

PRODUCCIÓN

En la fabricación de insertos oftálmicos deben adoptarse lasmedidas oportunas para garantizar un comportamiento ade-cuado en cuanto a disolución.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Los insertos oftálmi-cos satisfacen el ensayo A de uniformidad de contenido,cuando proceda.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— cuando proceda, la cantidad total de principio activo porinserto,

— cuando proceda, la dosis liberada por unidad de tiempo.

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01/2002, 0652

PREPARACIONES ÓTICASAuricularia

DEFINICIÓN

Las preparaciones óticas son preparaciones líquidas, semisó-lidas o sólidas destinadas a instilación, pulverización, insu-flación, aplicación al conducto auditivo o al lavado ótico.

Las preparaciones óticas contienen habitualmente uno omás principios activos en un vehículo apropiado. Puedencontener excipientes, por ejemplo, para ajustar la tonicidad oviscosidad, para ajustar o estabilizar el pH, para incrementarla solubilidad de los principios activos, para estabilizar lapreparación o para asegurar propiedades antimicrobianasadecuadas. Estas sustancias auxiliares, a las concentracionesutilizadas, no afectan negativamente a la acción medicinalpretendida, ni causan toxicidad o irritación local indebida.

Las preparaciones para la aplicación en un oído dañado, enespecial si el tímpano está perforado, o si se usan previa-mente a una operación quirúrgica, son estériles, están exen-tas de conservantes antimicrobianos y se presentan en enva-ses unidosis.

Las preparaciones óticas se suministran en envases multido-sis o unidosis, provistos, si es necesario, de un dispositivode administración diseñado para evitar la introducción decontaminantes.

Salvo excepciones justificadas y autorizadas, las prepara-ciones óticas acuosas en envases multidosis contienen unconservante antimicrobiano apropiado, a la concentraciónadecuada, excepto cuando la preparación presente, por símisma, suficientes propiedades antimicrobianas.

Cuando proceda, los envases para preparaciones óticas satis-facen los requisitos de Materiales utilizados para la fabri-cación de envases (3.1 y subsecciones) y de Envases (3.2 ysubsecciones).

Pueden distinguirse varias categorías de preparaciones óticas:

— gotas óticas y aerosoles óticos,

— preparaciones óticas semisólidas,

— polvos óticos,

— líquidos para lavados óticos,

— tampones óticos.

PRODUCCIÓN

Durante el desarrollo de una preparación ótica cuya formu-lación contenga un conservante antimicrobiano, debedemostrarse la eficacia del conservante escogido, a plenasatisfacción de la Autoridad competente. Bajo el epígrafeEficacia de la conservación antimicrobiana (5.1.3) se des-cribe un método de ensayo adecuado y se indican los crite-rios apropiados para la evaluación de las propiedades anti-microbianas de la formulación.

Durante la fabricación, envasado, conservación y distribuciónde las preparaciones óticas se toman las medidas necesariaspara garantizar la calidad microbiológica del producto; en eltexto Calidad microbiológica de las preparaciones farma-céuticas (5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto.

Las preparaciones óticas estériles se preparan utilizandoproductos y métodos que permitan asegurar su esterilidad yque impidan la incorporación de contaminantes y el creci-miento de microorganismos; en el texto Métodos de prepa-ración de productos estériles (5.1.1) se dan recomendacio-nes a este respecto.

Durante la fabricación de preparaciones óticas que conten-gan partículas dispersas se toman las medidas adecuadaspara asegurar que el tamaño de las partículas se controla deforma adecuada en relación con el uso previsto.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo otra indicaciónprescrita o justificada y autorizada, las preparaciones óticasunidosis con un contenido de principio activo menor que 2mg o menor que el 2 por ciento de la masa total satisfacen elensayo B de uniformidad de contenido de preparacionesunidosis. Si la preparación tiene más de un principio activo,los requisitos se aplican sólo a los ingredientes que corres-pondan a las condiciones anteriores.

Uniformidad de masa (2.9.5). Las preparaciones óticasunidosis satisfacen el ensayo de uniformidad de masa depreparaciones unidosis. Si el ensayo de uniformidad de con-tenido se aplica a todos los principios activos, no se requiereel ensayo de uniformidad de masa.

Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se calificacomo estéril en la etiqueta, satisface el ensayo de esterilidad.

CONSERVACIÓN

En envase bien cerrado. Si la preparación es estéril, en enva-se estéril, hermético y provisto de un cierre inviolable.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— el nombre de todos los conservantes antimicrobianos,

— cuando proceda, que la preparación es estéril,

— para envases de multidosis, el período después de abier-to el envase a partir del cual no debe utilizarse. Dichoperiodo no debe exceder de 4 semanas, salvo excepcio-nes justificadas y autorizadas.

Gotas y aerosoles óticos

DEFINICIÓN

Las gotas y aerosoles óticos son disoluciones, emulsiones osuspensiones de uno o más principios activos en líquidosadecuados para su aplicación en el conducto auditivo, sinque ejerzan ninguna presión nociva en el tímpano (por ejem-


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones óticas

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plo, agua, glicoles o aceites grasos). Pueden también apli-carse en el conducto auditivo por medio de una torundaimpregnada del líquido.

Las emulsiones pueden mostrar separación de fases pero sereconstituyen fácilmente por agitación. Las suspensionespueden presentar un sedimento que se dispersa fácilmentepor agitación, originando una suspensión lo bastante establepara permitir la administración de la dosis correcta.

Las gotas óticas se suministran normalmente en envases devidrio o de material plástico multidosis provistos de uncuentagotas integral o de una tapón de rosca de materialesadecuados que tiene incorporado un cuentagotas y una con-tera de caucho o plástico. Alternativamente dicho tapónpuede proporcionarse por separado. Los aerosoles óticos sesuministran habitualmente en envases multidosis, con unaplicador apropiado. Cuando los aerosoles se presentan enenvases a presión, deben satisfacer los requisitos de lamonografía Preparaciones farmacéuticas en envase a pre-sión (0523).

Preparaciones óticas semisólidas

DEFINICIÓN

Las preparaciones óticas semisólidas se destinan a la aplica-ción externa en el conducto auditivo, si es necesario conayuda de una torunda impregnada con la preparación.

Las preparaciones óticas semisólidas cumplen los requisitosque se indican en la monografía Preparaciones semisólidaspara aplicación cutánea (0132).

Se suministran en envases provistos de un aplicador adecuado.

Polvos óticos

DEFINICIÓN

Los polvos óticos cumplen los requisitos indicados en lamonografía Polvos para aplicación cutánea (1166).

Se suministran en envases provistos de un dispositivo apro-piado para su aplicación o insuflación.

Líquidos para lavado ótico

DEFINICIÓN

Los líquidos para lavado ótico están destinados al lavado delconducto auditivo externo. Generalmente son disolucionesacuosas, cuyo pH está dentro de los límites fisiológicos.

Los líquidos para lavado ótico destinados a la aplicación apartes lesionadas o antes de una intervención quirúrgicadeben ser estériles.

ENSAYOS

Masa o volumen extraíble (2.9.28). Los líquidos paralavado ótico suministrados en envases unidosis satisfacen elensayo.

Tampones óticos

DEFINICIÓN

Los tampones óticos se destinan a ser insertados en el con-ducto auditivo externo. Satisfacen las exigencias de lamonografía Tampones medicamentosos (1155).

01/2002, 0671

PREPARACIONESPARA INHALACIÓN

Inhalanda

DEFINICIÓN

Las preparaciones para inhalación son formulaciones sóli-das o líquidas, destinadas a su administración a los pulmo-nes, como vapores o aerosoles, con objeto de lograr un efec-to local o general. Contienen uno o más principios activosdisueltos o dispersados en un vehículo adecuado.

Dependiendo del tipo a que pertenezcan, las preparacionespara inhalación pueden contener gases propulsores, co-disolventes, diluyentes, conservantes antimicrobianos,agentes solubilizantes y estabilizantes, etc. Los excipientesno afectan adversamente a las funciones de la mucosa deltracto respiratorio ni a sus cilios.

Las preparaciones para inhalación se presentan en envasesmultidosis o unidosis. Cuando se presentan en envases apresión, satisfacen los requisitos de la monografía Prepara-ciones farmacéuticas en envase a presión (0523).

Las preparaciones destinadas a ser administradas en formade aerosoles (dispersiones de partículas sólidas o líquidasen un gas) se administran empleando uno de los siguientesdispositivos:

— nebulizadores,

— inhaladores en envase a presión con válvula dosificadora,

— inhaladores de polvo seco.

PRODUCCIÓN

Durante el desarrollo de una preparación para inhalacióncuya formulación contenga un conservante antimicrobiano,debe demostrarse la eficacia del conservante escogido, aplena satisfacción de la Autoridad competente. En el textoEficacia de la conservación antimicrobiana (5.1.3) se des-cribe un método de ensayo adecuado y se indican los crite-rios apropiados para la evaluación de las propiedades anti-microbianas de la formulación.

El tamaño de las partículas del aerosol que se van a inhalarse controla de manera que una fracción significativa sedeposite en el pulmón. Las características de las partículasfinas de las preparaciones para inhalación se determinan porel método de Evaluación aerodinámica de las partículasfinas (2.9.18).

Preparaciones para inhalación REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición


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En el control de la uniformidad de la dosis emitida, losfabricantes pueden emplear procedimientos alternativos,que comprendan más de un inhalador. Estos procedimientosdeben garantizar que todos los inhaladores se ajusten a lasexigencias de la Farmacopea.

Los inhaladores en envase a presión con válvula dosificado-ra se someten a ensayos de fugas. Los inhaladores se some-ten a ensayos de contaminación por partículas extrañas.

ETIQUETADO

En el caso de inhaladores con válvula dosificadora, la eti-queta indica:

— la dosis emitida, excepto en las preparaciones en las quela dosis se establece en función de la dosis medida o pre-viamente descargada,

— cuando proceda, el número de descargas del inhaladornecesarias para suministrar la dosis mínima recomendada.

— el número de descargas del inhalador.

Cuando proceda, la etiqueta indica el nombre de todos losconservantes antimicrobianos que se hayan añadido.

Preparaciones líquidas para inhalación

DEFINICIÓN

Se pueden distinguir tres tipos de preparaciones líquidaspara inhalación:

A. Preparaciones destinadas a ser convertidas en vapor.

B. Preparaciones líquidas para nebulización.

C. Preparaciones en envase a presión con válvula dosifi-cadora para inhalación.

Las preparaciones líquidas para inhalación son disolucioneso dispersiones.

Las dispersiones son fácilmente dispersables por agitacióny permanecen lo bastante estables como para permitir laadministración de la dosis correcta. Pueden emplearse exci-pientes adecuados.

A. Preparaciones destinadas a ser convertidas envapor

DEFINICIÓN

Las preparaciones destinadas a ser convertidas en vapor sondisoluciones, dispersiones o preparaciones sólidas. Normal-mente se añaden a agua caliente y se inhala el vapor generado.

B. Líquidos para nebulización

DEFINICIÓN

Los líquidos para inhalación destinados a ser convertidos enaerosoles por un nebulizador de operación continua o pro-visto de válvula dosificadora son disoluciones, suspensiones

o emulsiones. Pueden emplearse co-disolventes o solubili-zantes adecuados para incrementar la solubilidad de losprincipios activos.

Las preparaciones líquidas para nebulización en forma con-centrada para empleo en nebulizadores de operación conti-nua se diluyen antes de su uso hasta el volumen prescritocon el líquido prescrito. Los líquidos para nebulización pue-den prepararse también a partir de polvos.

El pH de las preparaciones líquidas que se utiliza en nebuli-zadores de operación continua no es menor que 3 ni mayorque 8,5.

Las suspensiones y las emulsiones son fácilmente dispersa-bles por agitación y permanecen lo bastante estables parapermitir administrar la dosis correcta.

Las preparaciones acuosas para nebulización que se presen-tan en envases multidosis pueden contener un conservanteantimicrobianos apropiado en concentración adecuada, a noser que la preparación posea de por sí propiedades antimi-crobianas adecuadas.

Los nebulizadores de operación continua son dispositivosque transforman los líquidos en aerosoles por medio degases a alta presión, vibración ultrasónica u otros medios.Permiten que la dosis se inhale a una velocidad adecuada ycon un tamaño de las partículas que garantice que la prepa-ración se deposite en los pulmones.

Los nebulizadores con válvula dosificadora son dispositivosque transforman los líquidos en aerosoles por medio degases a alta presión, vibración ultrasónica u otros medios.El volumen del líquido a nebulizar está dosificado, de mane-ra que la dosis pueda inhalarse con una sola inspiración.

C. Preparaciones para inhalación en envase a presióncon válvula dosificadora

DEFINICIÓN

Las preparaciones para inhalación en envase a presión conválvula dosificadora son disoluciones, suspensiones o emul-siones que se suministran en un envase especial provisto deuna válvula dosificadora y que están bajo presión por conte-ner gases propulsores adecuados o mezclas adecuadas degases propulsores licuados, que pueden actuar tambiéncomo disolventes. Pueden añadirse co-disolventes, solubili-zantes y estabilizantes adecuados.

La dosis emitida es la dosis que el inhalador proporciona alpaciente. En algunas preparaciones, se ha establecido ladosis como una dosis previamente medida. La dosis previa-mente medida se determina sumando la cantidad deposita-da, dentro del dispositivo, a la dosis emitida. También puededeterminarse directamente.

ENSAYOS

Uniformidad de la dosis emitida. Los envases funcio-nan normalmente en posición invertida. Para los que funcionanen posición vertical, se aplica un ensayo equivalente utili-zando métodos que garanticen la recolección completa de ladosis emitida. En todos los casos, se prepara el inhaladorsiguiendo las instrucciones que se dan al paciente.


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones para inhalación

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El aparato debe retener completamente la dosis que se libe-ra cuando se hace funcionar el pulsador del inhalador.

Se puede utilizar el siguiente aparato y procedimiento:

El aparato (ver Fig. 0671.-1) consta de un soporte con unportafiltros de mallas abiertas, como por ejemplo un tamizde acero inoxidable, un tubo de recogida de muestras fijadoo atornillado al soporte del portafiltros y un adaptador deboquilla que garantice un cierre hermético entre el tubode recogida de muestras y la boquilla. Utilizar un adaptadorque permita que la parte frontal de la boquilla del inhaladorse encuentre al mismo nivel que la parte frontal del tubo derecogida de muestras. El conector de vacío se une a un siste-ma que consta de una fuente de vacío y un regulador deflujo. La fuente de vacío debe ajustarse para aspirar el aire através del conjunto del dispositivo, incluyendo el filtro y elinhalador a examinar, a un caudal de 28,3 ± 1,5 litros porminuto. Se debe aspirar aire a través del aparato de formacontinua, para evitar que haya pérdidas del principio activohacia la atmósfera. El soporte del portafiltros está diseñadopara acomodar discos de filtración de 25 mm de diámetro.El disco de filtración y las demás piezas del aparato debenser de materiales compatibles con el principio activo y losdisolventes utilizados para extraer el principio activo reteni-do en el filtro. Uno de los extremos del tubo de recogida demuestras está diseñado para fijar el disco de filtración alsoporte del portafiltros. Cuando se ensambla el aparato, lasuniones entre sus componentes son herméticas, de tal formaque, al aplicar el vacío al soporte del filtro, todo el aireimpulsado hacia el tubo de recogida de muestras sea el quesale del inhalador.

Salvo indicación contraria en las instrucciones al paciente,agitar el inhalador durante 5 segundos y hacer una descargadesechándola. Invertir el inhalador y acoplarlo al aparato,oprimiendo la válvula un tiempo suficiente para garantizarla descarga completa. Repetir el proceso hasta que el dispo-sitivo haya actuado el número de veces correspondiente a ladosis mínima recomendada. Recoger completamente el con-tenido del aparato y determinar la cantidad de principio acti-vo recogida.

Repetir este proceso con dos dosis más.

Descargar el dispositivo desechando la cantidad emitida,esperando no menos de 5 s entre cada dos descargas del dis-positivo, hasta que queden (n/2)+1 descargas, siendo n elnúmero de descargas indicado en la etiqueta. Recoger cuatrodosis utilizando el procedimiento descrito anteriormente.

Descargar el dispositivo desechando la cantidad emitida,esperando no menos de 5 s entre cada dos descargas del dis-positivo, hasta que queden tres dosis. Recoger estas tresdosis utilizando el procedimiento descrito anteriormente.

Para preparaciones que contengan más de un principio acti-vo, llevar a cabo el ensayo de uniformidad de la dosis emiti-da para cada uno de los principios activos.

Salvo excepciones justificadas y autorizadas, la preparaciónsatisface el ensayo si nueve de cada diez resultados estáncomprendidos entre el 75 por ciento y el 125 por ciento delvalor medio, y todos ellos están entre el 65 por ciento y el 135 por ciento. Si dos o tres valores están fuera del inter-valo entre el 75 por ciento y el 125 por ciento, repetir elensayo con dos inhaladores más. No más de tres de los trein-ta valores deben estar fuera del intervalo entre el 75 y el 125por ciento, y ningún valor debe estar fuera del intervaloentre el 65 y el 135 por ciento.

Dosis de partículas finas. Calcular la dosis de partículasfinas utilizando el aparato y el procedimiento descritos enEvaluación aerodinámica de las partículas finas (2.9.18).

Número de descargas por envase. Tomar un envase ydescargar todo su contenido desechándolo, haciendo fun-cionar la válvula a intervalos de no menos de 5 s. El númerototal de descargas del inhalador no debe ser inferior alnúmero indicado en la etiqueta. (Este ensayo puede combi-narse con el ensayo de uniformidad de dosis emitida.)

Polvos para inhalación

DEFINICIÓN

Los polvos para inhalación se presentan como polvos uni-dosis o multidosis. Para facilitar su uso, los principios acti-vos pueden combinarse con un excipiente adecuado. Seadministran generalmente utilizando inhaladores de polvo.En el caso de sistemas predosificados, el inhalador se llenacon polvos dispuestos previamente en cápsulas o alguna otraforma farmacéutica adecuada. En el caso de sistemas quellevan un depósito de polvos, la emisión de la dosis unitariase efectúa dentro del inhalador por acción de un mecanismodosificador.

La dosis emitida es la dosis que emite el inhalador. En algu-nas preparaciones, se ha establecido la dosis en términos dedosis medida o pre-dosificada. La dosis medida se determi-na sumando la cantidad depositada, en del dispositivo, a ladosis emitida. También puede determinarse directamente.

ENSAYOS

Uniformidad de la dosis emitida. En todos los casos, pre-parar el inhalador como se indica en las instrucciones de uso.El aparato de recogida de dosis debe retener cuantitativa-mente la dosis emitida. Puede utilizarse un aparato similar alque se describe para la evaluación de inhaladores a presióncon válvula dosificadora, siempre que las dimensiones deltubo y del filtro se adapten al caudal que se ha de medir. Enla Figura 0671.-1 se define un tubo apropiado. Conectar eltubo a un sistema de flujo, de acuerdo con el esquema espe-cificado en la Figura 0671.-2 y en la Tabla 0671.-1.



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Figura 0671.-2.—Aparato adecuado para la medida de la uniformidad de la dosis emitida para inhaladores de polvo

Salvo indicación contraria, determinar el caudal y la dura-ción del ensayo utilizando el tubo de recogida de dosis, elsistema de flujo asociado a éste, un medidor adecuado dediferencia de presiones y un medidor de caudal volumétricoadecuado, calibrado para el caudal que sale del medidor, deacuerdo con el siguiente procedimiento:

Preparar el inhalador para su uso y conectarlo a la entradadel aparato utilizando un adaptador de boquilla para asegurarun cierre hermético. Utilizar un adaptador que garantice quela parte frontal de la boquilla del inhalador esté al mismonivel que la parte frontal del tubo de recogida de muestras.Conectar una de las salidas del medidor de presión diferen-cial al punto de lectura de presión P1 de la figura 0671.-2, ydejar el otro abierto a la atmósfera. Conectar la bomba, abrirla válvula de dos vías y ajustar la válvula de control de flujohasta que la caída de presión entre los dos extremos del inha-lador, indicada por el medidor de diferencia de presiones,


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones para inhalación

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Figura 0671.-1.—Aparato para recogida de dosis en los envases a presión con válvula dosificadora.Dimensiones en milímetros.

sea de 4,0 kPa (40,8 cm H2O). Retirar el inhalador del adap-tador de la boquilla y, sin tocar la válvula de control de flujo,conectar un medidor de caudal a la entrada del aparato. Si elcaudal es superior a 100 litros por minuto, ajustar la válvulahasta obtener un caudal de 100 ± 5 litros por minuto. Anotarel valor de caudal volumétrico y definir este valor como elcaudal del ensayo (Q, en litros por minuto). Definir la dura-ción del ensayo de flujo (T, en segundos) de manera que seaspire un volumen de aire de 4 litros a través del inhalador.

Utilizar el siguiente procedimiento para garantizar que elflujo crítico se produzca en la válvula de control de flujo.Con el inhalador colocado en su sitio y empleando un cau-dal Q, medir la presión absoluta en ambos lados de la válvu-la de control (puntos de lectura de presión P2 y P3 en laFigura 0671.-2). Una relación P3/P2 < 0,5 es indicadora deun flujo crítico. Si no se logra éste, utilizar una bomba máspotente y volver a medir el caudal de ensayo.

Sistemas pre-dosificados. Preparar el inhalador como seindica en las instrucciones al paciente y conectarlo al apara-to, empleando un adaptador que garantice un buen cierre.Aspirar aire a través del inhalador en las condiciones pre-

viamente determinadas. Repetir el procedimiento hasta quese haya realizado el número de descargas del dispositivoque constituyen la dosis mínima recomendada. Recogercuantitativamente el contenido del aparato y determinar lacantidad del principio activo.

Repetir el proceso para otras nueve dosis.

Sistemas con depósito. Preparar el inhalador como se indicaen las instrucciones al paciente y conectarlo al aparato, emple-ando un adaptador que garantice un buen cierre. Aspirar aire através del inhalador en las condiciones previamente determi-nadas. Repetir el procedimiento hasta que se haya realizado elnúmero de descargas del dispositivo que constituyen la dosismínima recomendada. Recoger cuantitativamente el conteni-do del aparato y determinar la cantidad de principio activo.

Repetir el proceso para otras dos dosis.

Descargar el dispositivo desechando la cantidad emitidahasta que quede (n/2)+1 descargas, siendo n el número dedosis indicadas en la etiqueta. Si es necesario, dejar reposarel inhalador para que se descargue la electricidad estática.



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Tabla 0671.-1.—Especificaciones de los componentes de la figura 0671.-2

Código Elemento Descripción

A Tubo de recogida de muestras Capaz de recoger completamente la dosis emitida; por ejemplo, un tubode recogida de muestras similar al descrito en la figura 0671.-1, con lassiguientes dimensiones: 34,85 mm de diámetro interno y 12 cm de lon-gitud (por ejemplo, el elemento número XX40 047 00 de Millipore Cor-poration, Bedford, MA 01732, con un tubo de salida modificado de diámetro interno > 8 mm, adaptado acoplado al elemento Gelman núme-ro 61631 o equivalente).

B Filtro Filtro de 47 mm, por ejemplo, filtro de fibra de vidrio A/E (GerlmanSciences, Ann Arbor, MI 48106 o equivalente).

C Conector Diámetro interno > 8 mm, por ejemplo, un manguito corto de metal, conun codo de pequeño diámetro para la toma P3.

D Tubo de vacío 8 + 0,5 mm de diámetro interno y 50 + 10 cm de longitud, por ejemplo, tubode silicona de 14 mm de diámetro externo y 8 mm de diámetro interno.

E Válvula de solenoide de dos vías Orificio con resistencia mínima al flujo del aire, con un diámetro inter-no > 8 mm y un tiempo máximo de respuesta de 100 ms (por ejemplo,tipo 256-A08, Bürkerbt GmbH, D74653 Ingelfingen, o equivalente).

F Bomba de vacío Bomba para aspirar el caudal requerido a través del aparato ensamblado,con el inhalador de polvo desecado colocado en el adaptador de boquilla(por ejemplo, productos 1023, 1423 o 2565, Gast Manufacturing Inc.,Benton Harbor, MI 49022, o equivalente). La bomba está conectada a laválvula solenoide por medio de un tubo de vacío corto y ancho (> 10 mmde diámetro interno) y conectores que minimicen los requisitos de capa-cidad de la bomba.

G Temporizador Temporizador capaz de conectar la válvula solenoide durante el tiemponecesario (por ejemplo, tipo G814 de RS Components International,Corby, NN17 9RS UK, o equivalente).

P1 Toma de presión 2,2 mm de diámetro interno, 3,1 mm de diámetro externo, a 59 mm de suentrada, al mismo nivel de la superficie interna del tubo de recogida demuestras, centrada y sin rebabas.

P1, P2, P3 Medidas de vacío. Manómetros Para medir la diferencia de presión con la atmósfera (P1), o la presiónabsoluta (P2 y P3).

H Válvula de control de flujo Válvula reguladora ajustable con un valor máximo de Cν > 1 (por ejem-plo, tipo 8FV 12LNSS, Parker Hannifin plc, Barnstaple, EX31 INP, UK,o equivalente).

Recoger cuatro dosis empleando el procedimiento descritoanteriormente.

Descargar el dispositivo hasta que queden tres dosis. Si esnecesario, dejar reposar el inhalador para que se descarguela electricidad estática. Recoger tres dosis empleando el pro-cedimiento descrito anteriormente.

Para preparaciones que contengan más de un principio acti-vo, llevar a cabo el ensayo de uniformidad de dosis emitidapara cada principio activo.

La preparación satisface el ensayo si nueve de cada diezresultados están comprendidos entre el 75 por ciento yel 125 por ciento del valor medio, y todos los valores estáncomprendidos entre el 65 por ciento y el 135 por ciento. Sidos o tres valores están fuera del intervalo entre el 75 porciento y el 125 por ciento, repetir el ensayo para dos inhala-dores más. No más de tres de los treinta valores puede estarfuera del intervalo entre el 75 por ciento y el 135 por ciento,y ningún valor debe estar fuera del intervalo entre el 65 porciento y el 135 por ciento.

En casos justificados y autorizados, pueden ampliarse estosintervalos, pero ningún valor debe ser superior al 150 porciento o inferior al 50 por ciento del valor medio.

Dosis de partículas finas. Calcular la dosis de partículasfinas utilizando el aparato y el procedimiento descritos enEstudio aerodinámico de las partículas finas (2.9.18).

Número de descargas por envase para inhaladores multi-dosis. Descargar dosis del inhalador hasta vaciarlo, utilizan-do el caudal predeterminado. Anotar el número de descargasrealizadas. El número total de descargas no debe ser inferioral número indicado en la etiqueta. (Este ensayo puede com-binarse con el ensayo de uniformidad de la dosis emitida).

01/2002, 1116

PREPARACIONES PARA IRRIGACIÓN

Praeparationes ad irrigationem

DEFINICIÓN

Las preparaciones para irrigación son preparaciones acuo-sas de gran volumen, estériles, que se destinan a su empleopara la irrigación de cavidades corporales, heridas y superfi-cies, por ejemplo durante intervenciones quirúrgicas.

Las preparaciones para irrigación pueden ser disolucionespreparadas disolviendo uno o más principios activos, elec-trolitos o sustancias osmóticamente activas en agua quesatisfaga los requisitos de la monografía Agua para prepa-raciones inyectables (0169), o bien componerse únicamentede agua de dicho tipo. En este último caso, la preparaciónpuede etiquetarse como agua para irrigación. Las disolucio-nes para irrigación se ajustan generalmente para que seanisotónicas con la sangre.

Cuando se examinan bajo condiciones adecuadas de visibi-lidad, las preparaciones para irrigación son límpidas y estánprácticamente exentas de partículas.

Las preparaciones para irrigación se presentan en envasesunidosis. Los envases y los cierres satisfacen las exigencias

de los envases para preparaciones de uso parenteral (3.2.1y 3.2.2), pero el orificio de administración del envase esincompatible con los equipos de administración intravenosae impide que las preparaciones para irrigación puedan seradministradas utilizando dicho equipo.

PRODUCCIÓN

Las preparaciones para irrigación se fabrican empleandoproductos y métodos que garanticen la esterilidad y evitenla introducción de contaminantes y el crecimiento de micro-organismos; pueden encontrarse recomendaciones a esterespecto en el texto Métodos de preparación de productosestériles (5.1.1).

ENSAYOS

Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparacionespara irrigación suministradas en envases unidosis satisfacenel ensayo.

Esterilidad (2.6.1). Las preparaciones para irrigaciónsatisfacen el ensayo de esterilidad.

Endotoxinas bacterianas (2.6.14). No más de 0,5 U.I. deendotoxinas por mililitro.

Pirógenos (2.6.8). Las preparaciones para las que nopueda realizarse un ensayo validado de endotoxinas bacte-rianas satisfacen el ensayo de pirógenos. Salvo excepcionesjustificadas y autorizadas, inyectar a cada conejo 10 ml depreparación por kilogramo.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— que la preparación no debe utilizarse para inyección,

— que la preparación debe utilizarse una sola vez y quecualquier fracción de la misma que no se utilice debe serdesechada.

01/2002, 0520

PREPARACIONES PARENTERALES

Parenteralia

Las exigencias de esta monografía no se aplican necesaria-mente a productos derivados de la sangre humana, a prepa-raciones inmunológicas o a preparaciones radiofarmacéu-ticas. En el caso de preparaciones para uso veterinario,pueden prescribirse exigencias específicas adaptadas a lasespecies animales a las que están destinadas.

DEFINICIÓN

Las preparaciones parenterales son preparaciones estérilesdestinadas a su administración por inyección, perfusión oimplantación en el cuerpo humano o animal.


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones parenterales

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Las preparaciones parenterales pueden requerir el empleode excipientes, por ejemplo, para asegurar la isotonía conla sangre, ajustar el pH, aumentar la solubilidad, evitar ladegradación de los principios activos o proveer a la prepara-ción de propiedades antimicrobianas. Estos excipientes noafectan a la acción medicinal deseada ni provocan fenóme-nos de toxicidad o excesiva irritación local a las concentra-ciones utilizadas.

Los envases destinados a las preparaciones parenteralesestán fabricados, en la medida de lo posible, con materialessuficientemente transparentes para permitir la comproba-ción visual del aspecto del contenido, excepto en losimplantes y en otros casos justificados y autorizados.

Cuando proceda, los envases destinados a las preparacionesparenterales satisfacen los requisitos para Materiales utili-zados en la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) yEnvases (3.2 y subsecciones).

Las preparaciones parenterales se suministran en envases devidrio (3.2.1) o en otros envases, como envases de plástico(3.2.2, 3.2.2.1 y 3.2.9) y jeringas precargadas. La hermetici-dad del envase está asegurada mediante medios apropiados.Los cierres aseguran la hermeticidad, impiden la penetra-ción de microorganismos y de otros agentes contaminantesy permiten habitualmente, sin necesidad de ser retirados, laextracción de todo el contenido o una parte del mismo. Losmateriales plásticos o elastómeros (3.2.9) que constituyeneste cierre presentan resistencia y elasticidad adaptadas a lapenetración de una aguja, de modo que se produzca elmenor número posible de fragmentos. Los cierres de losenvases multidosis son suficientemente elásticos para garan-tizar de nuevo su obturación cuando se retira la aguja.

Pueden distinguirse varios tipos de preparaciones parentera-les:

— preparaciones inyectables,

— preparaciones para perfusión,

— preparaciones concentradas para inyectables o para per-fusión,

— polvos para inyectables o para perfusión,

— implantes.

PRODUCCIÓN

Durante el desarrollo de una preparación parenteral cuyaformulación contenga un conservante antimicrobiano, sedemostrará la eficacia del conservante escogido, a plenasatisfacción de la autoridad competente. Bajo el epígrafeEficacia de la conservación antimicrobiana (5.1.3) se des-cribe un método de ensayo adecuado y se indican los crite-rios apropiados para la evaluación de las propiedades anti-microbianas de la formulación.

Las preparaciones parenterales se preparan utilizando pro-ductos y métodos que permitan asegurar su esterilidad y queimpidan la incorporación de contaminantes y el crecimientode microorganismos; en el texto Métodos de preparación deproductos estériles (5.1.1) se dan recomendaciones a esterespecto.

El agua utilizada para la fabricación de preparaciones paren-terales satisface las exigencias especificadas para el agua

para preparaciones inyectables en la monografía Agua parapreparaciones inyectables (0169).

ENSAYOS

Contaminación por partículas: partículas sub-visibles(2.9.19). Para preparaciones para uso humano, las disolu-ciones para perfusión o las disoluciones para preparacionesinyectables suministradas en envases con un contenidonominal mayor que 100 ml satisfacen el ensayo.

Para preparaciones para uso veterinario, suministradas enenvases con un contenido nominal mayor que 100 ml ycuando el contenido es equivalente a una dosis mayor que1,4 ml por kg de masa corporal, las disoluciones para perfu-sión o las disoluciones para preparaciones inyectables satis-facen el ensayo de contaminación por partículas: partículassub-visibles.

Los productos en los que la etiqueta indica que van a ser uti-lizados con una filtración final están exentos de estos requi-sitos.

Esterilidad (2.6.1). Las preparaciones parenterales satis-facen el ensayo de esterilidad.

CONSERVACIÓN

En envase estéril, hermético y provisto de cierre de seguri-dad.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— el nombre y la concentración de todos los conservantesantimicrobianos añadidos,

— cuando proceda, que la disolución ha de utilizarse des-pués de un filtrado final.

— cuando proceda, que la preparación está exenta de endo-toxinas bacterianas o que es apirógena.

Preparaciones inyectables

DEFINICIÓN

Las preparaciones inyectables son disoluciones, emulsioneso suspensiones estériles. Se preparan por disolución, emul-sificación o suspensión de los principios activos y, eventual-mente, de los excipientes añadidos en Agua para prepara-ciones inyectables (0169), en un líquido no acuosoapropiado o en una mezcla de ambos vehículos.

Las disoluciones inyectables, examinadas en condicionesapropiadas de visibilidad, son límpidas y están prácticamen-te exentas de partículas.

Las emulsiones inyectables no presentan indicios de separa-ción de fases. Las suspensiones inyectables pueden presen-tar un sedimento que se dispersa fácilmente por agitación,de modo que la suspensión resulte lo suficientemente esta-ble para permitir la extracción de la dosis requerida.

Preparaciones parenterales REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición


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Preparaciones multidosis. Las preparaciones inyectablesacuosas multidosis contienen un conservante antimicrobia-no adecuado a la concentración conveniente, excepto cuan-do la propia preparación posea propiedades antimicrobianassuficientes. Cuando es necesario presentar una preparaciónparenteral en envases multidosis, conviene indicar las pre-cauciones que deben tomarse para su administración y,especialmente, para su conservación entre extraccionessucesivas de su contenido.

Conservantes antimicrobianos. Las preparaciones acuosasque se preparan en condiciones asépticas y que no puedensometerse a esterilización final, pueden contener un conser-vante antimicrobiano apropiado a la concentración conve-niente.

No se añaden conservantes antimicrobianos cuando:

— el volumen que se inyecta de una vez sea mayor que 15ml, salvo excepción justificada,

— las preparaciones estén destinadas a su inyección porvías que, por razones médicas, no permitan la adición deconservantes antimicrobianos, como las vías intracister-nal, epidural, intratecal o cualquier otra vía de acceso allíquido cefalorraquídeo, o la vía intra- o retro-ocular.

Estas preparaciones se suministran en envases monodosis.

PRODUCCIÓN

En la fabricación de preparaciones inyectables que contie-nen partículas dispersas, se toman medidas para garantizarel control adecuado del tamaño de las partículas con rela-ción a su uso previsto.

Preparaciones unidosis. El volumen de las preparacionesinyectables contenido en un envase monodosis es suficientepara permitir la extracción y la administración de la dosisnominal mediante el uso de una técnica normal.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción justificada y autorizada, las suspensionesinyectables presentadas en monodosis, cuyo contenido deprincipio activo es inferior a 2 mg, o en las que el principioactivo representa menos del 2 por ciento de la masa total,satisfacen el ensayo A de uniformidad de contenido para laspreparaciones presentadas en monodosis. Si la preparacióncontiene varios principios activos, el requisito sólo se apli-cará a los que se encuentren en las condiciones anteriormen-te indicadas.

Endotoxinas bacterianas – pirógenos. Se realiza unensayo de endotoxinas bacterianas (2.6.14) o, cuando estéjustificado y autorizado, el ensayo de pirógenos (2.6.8).

Preparaciones para uso humano. Cuando el volumen ainyectar en una única dosis es 15 ml o mayor, la preparaciónsatisface el ensayo de endotoxinas bacterianas (2.6.14) o elensayo de pirógenos (2.6.8).

Preparaciones para uso veterinario. Cuando el volumena inyectar en una única dosis es 15 ml o mayor y equivale auna dosis de 0,2 ml o mayor por kg de masa corporal, lapreparación satisface el ensayo de endotoxinas bacterianas(2.6.14) o el ensayo de pirógenos (2.6.8).

Todas las preparaciones. Cuando la etiqueta indica que lapreparación está exenta de endotoxinas bacterianas o esapirógena, respectivamente, la preparación satisface elensayo de endotoxinas bacterianas (2.6.14) o el ensayo depirógenos (2.6.8), respectivamente.

Preparaciones para perfusión

DEFINICIÓN

Las preparaciones para perfusión son disoluciones o emul-siones acuosas y estériles cuya fase continua es agua; gene-ralmente son isotónicas con la sangre. Están destinadas,principalmente, a su administración en grandes volúmenes.Las preparaciones para perfusión no contienen conservan-tes antimicrobianos.

Las disoluciones para perfusión, examinadas en condicio-nes apropiadas de visibilidad, son límpidas y están práctica-mente exentas de partículas.

Las emulsiones para perfusión no presentan señales de sepa-ración de fases.

PRODUCCIÓN

En la fabricación de preparaciones para perfusión que con-tienen partículas dispersas se toman medidas para garanti-zar el control adecuado del tamaño de las partículas en rela-ción con su uso previsto.

El volumen de preparación para perfusión contenido en elenvase es suficiente para permitir la extracción y la adminis-tración de la dosis nominal mediante el uso de una técnicanormal (2.9.17).

ENSAYOS

Endotoxinas bacterianas – pirógenos. Las preparacio-nes para perfusión satisfacen un ensayo de endotoxinas bac-terianas (2.6.14) o, cuando esté justificado y autorizado, elensayo de pirógenos (2.6.8). En este último caso inyectar acada conejo 10 ml de la preparación por kilogramo de masacorporal, salvo excepción justificada y autorizada.

Concentrados para preparacionesinyectables o para perfusión

DEFINICIÓN

Los concentrados para preparaciones inyectables o para per-fusión son disoluciones estériles, destinadas a su inyeccióno perfusión después de su dilución. Antes de su administra-ción se diluyen hasta el volumen indicado en un líquidoespecificado. Tras su dilución, satisfacen las exigenciasestablecidas para las preparaciones inyectables o las prepa-raciones para perfusión.


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones parenterales

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ENSAYOS

Endotoxinas bacterianas - pirógenos. Los concentradospara preparaciones inyectables o para perfusión satisfacenlos requisitos prescritos para preparaciones inyectables opara perfusión, tras su dilución hasta un volumen apropiado.

Polvos para preparaciones inyectables opara perfusión

DEFINICIÓN

Los polvos para preparaciones inyectables o para perfusiónson sustancias sólidas y estériles, distribuidas en sus enva-ses definitivos; después de su agitación con el volumen pres-crito de un líquido estéril especificado, producen rápida-mente disoluciones límpidas y prácticamente exentas departículas o suspensiones uniformes. Tras su disolución osuspensión, la preparación satisface las exigencias prescri-tas para las preparaciones inyectables o las preparacionespara perfusión.

Están incluidas en esta categoría las sustancias liofilizadaspara uso parenteral.

PRODUCCIÓN

La uniformidad de contenido y la uniformidad de masa delos productos liofilizados para uso parenteral están garanti-zadas por el control durante la fabricación de la cantidad dela disolución introducida en las ampollas antes de su liofili-zación.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción justificada o autorizada, los polvos parapreparaciones inyectables o para perfusión cuyo contenidode principio activo sea inferior a 2 mg, o menos del 2 porciento de la masa total, o con una masa de la preparaciónigual o inferior a 40 mg, satisfacen el ensayo A de uniformi-dad de contenido de las preparaciones que se presentan enmonodosis. Si la preparación contiene varios principios acti-vos, el requisito sólo se aplicará a los que se encuentren enlas condiciones indicadas anteriormente.

Uniformidad de masa (2.9.5). Los polvos para prepara-ciones inyectables o perfusión satisfacen el ensayo de uni-formidad de masa prescrito para las preparaciones que sepresentan en monodosis. Si se prescribe un ensayo de uni-formidad de contenido para todos los principios activos, nose exige el ensayo de uniformidad de masa.

Endotoxinas bacterianas - pirógenos. Los polvos parapreparaciones inyectables o para perfusión satisfacen losrequisitos prescritos para preparaciones inyectables o paraperfusión, tras disolución o suspensión en un volumen apro-piado de líquido.

ETIQUETADO

La etiqueta indica las instrucciones para la elaboración delas preparaciones inyectables y las perfusiones.

Implantes

DEFINICIÓN

Los implantes son preparaciones sólidas y estériles, de tama-ño y forma apropiados para su implantación parenteral, queliberan sus principios activos durante un período de tiempoprolongado. Cada dosis se suministra en envase estéril.

01/2002, 1145

PREPARACIONES RECTALES

Rectalia

DEFINICIÓN

Las preparaciones rectales están destinadas a la administra-ción por vía rectal, con el fin de obtener un efecto local ogeneral, o bien pueden estar destinadas al uso en diagnóstico.

Cuando proceda, los envases para las preparaciones rectalessatisfacen los requisitos para los Materiales utilizados parala fabricación de envases (3.1 y subsecciones) y para losEnvases (3.2 y subsecciones).

Se pueden distinguir varios tipos de preparaciones rectales:

— supositorios,

— cápsulas rectales,

— disoluciones, emulsiones y suspensiones rectales,

— polvos y comprimidos para disoluciones y suspensionesrectales,

— preparaciones rectales semisólidas,

— espumas rectales,

— tampones rectales.

PRODUCCIÓN

Durante el desarrollo de una preparación rectal cuya formu-lación contenga un conservante antimicrobiano, éste debecumplir los requisitos de eficacia marcados por la Autoridadcompetente. Bajo el epígrafe Eficacia de la conservaciónantimicrobiana (5.1.3) se describe un método de ensayo ade-cuado y se indican los criterios apropiados para la evaluaciónde las propiedades antimicrobianas de la formulación.

Durante la fabricación, envasado, almacenamiento y distri-bución de las preparaciones rectales se deben tomar lasmedidas necesarias para asegurar la calidad microbiológicadel producto; en el texto Calidad microbiológica de las pre-paraciones farmacéuticas (5.1.4) se dan recomendaciones aeste respecto.

En la fabricación de preparaciones rectales semisólidas ylíquidas que contengan partículas dispersas, se debe garanti-zar que el tamaño de las partículas sea el adecuado en rela-ción al uso previsto.

Preparaciones rectales REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición


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ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción justificada y autorizada, las preparacionesrectales sólidas en dosis únicas cuyo contenido de principioactivo sea inferior a 2 mg, o en las que el principio activorepresente menos del 2 por ciento de la masa total, satisfa-cen los ensayos A (comprimidos) o B (supositorios, cápsu-las rectales) de uniformidad de contenido de preparacionespresentadas en dosis únicas. Si la preparación contiene másde un principio activo, este requisito sólo se aplica a los quese encuentren en las condiciones anteriormente indicadas.

Uniformidad de masa (2.9.5). Las preparaciones rectalessólidas presentadas en dosis únicas satisfacen el ensayo deuniformidad de masa. Si se prescribe un ensayo de unifor-midad de contenido para todos los principios activos, no seexige el ensayo de uniformidad de masa.

Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparacionesrectales líquidas o semisólidas suministradas en envasesunidosis satisfacen el ensayo.

Disolución. Se puede requerir un ensayo apropiado parademostrar la liberación satisfactoria del principio o principiosactivos a partir de las preparaciones rectales sólidas presenta-das en dosis única, por ejemplo el ensayo de disolución parasupositorios y cápsulas blandas (2.9.3).

En los casos en que se prescribe un ensayo de disolución,puede no exigirse un ensayo de disgregración.

ETIQUETADO

La etiqueta indica el nombre de todos los conservantes anti-microbianos añadidos.

Supositorios

DEFINICIÓN

Los supositorios son preparaciones sólidas unidosis. Suforma, volumen y consistencia están adaptados a la admi-nistración por vía rectal.

Contienen uno o varios principios activos, dispersos odisueltos en una base adecuada, que pueden ser solubleso dispersables en agua o que pueden fundir a la temperaturacorporal. Si es necesario pueden utilizarse excipientes, talescomo diluyentes, adsorbentes, tensioactivos, lubrificantes,conservantes antimicrobianos y colorantes, autorizados porla Autoridad competente.

PRODUCCIÓN

Los supositorios se preparan por compresión o por moldea-do. Cuando sea preciso, el principio o principios activos setrituran previamente y tamizan por un tamiz apropiado.Cuando se preparan supositorios por moldeado, la masamedicamentosa, que se ha hecho suficientemente fluida poracción del calor, se vierte en moldes apropiados. El suposito-rio solidifica por enfriamiento. Se usan diversos excipientesadecuados a este modo de fabricación, tales como grasassólidas, macrogoles, manteca de cacao y diversas mezclas

gelatinosas que consisten, por ejemplo, en gelatina, gliceroly agua. Cuando proceda, se efectúan la determinación deltiempo de reblandecimiento de supositorios lipófilos (2.9.22)y la determinación de la resistencia a la fractura de suposito-rios (2.9.24).

Se lleva a cabo un ensayo apropiado para demostrar la libe-ración adecuada del principio o principios activos en el casode supositorios destinados a la liberación modificada o a laacción local prolongada.

Durante la fabricación de los supositorios que contienenprincipios activos dispersados, se deben tomar medidaspara garantizar un tamaño de las partículas apropiado ycontrolado.

ENSAYOS

Disgregación. A menos que estén destinados a una libera-ción modificada del principio activo o a una acción localprolongada, los supositorios moldeados satisfacen el ensayode disgregación de supositorios y óvulos (2.9.2). Examinarel estado de los supositorios con una base grasa después de 30 min y el de los supositorios con una base hidrosolubledespués de 60 min, salvo excepción justificada y autorizada.

Cápsulas rectales

DEFINICIÓN

Las cápsulas rectales (supositorios encapsulados) son pre-paraciones sólidas unidosis, en general similares a las cáp-sulas blandas, tal y como se definen en la monografía Cáp-sulas (0016), excepto que pueden llevar un recubrimientolubrificante. Las cápsulas rectales son alargadas, lisas y suaspecto exterior es uniforme.

PRODUCCIÓN

Se lleva a cabo un ensayo apropiado para demostrar la libe-ración adecuada del principio o principios activos en el casode cápsulas rectales de liberación modificada o acción localprolongada.

ENSAYOS

Disgregación. A menos que estén destinadas a una libera-ción modificada del principio activo o a una acción localprolongada, las cápsulas rectales satisfacen el ensayo de dis-gregación de supositorios y óvulos (2.9.2). Examinar elestado de las cápsulas rectales después de 30 min, salvoexcepción justificada y autorizada.

Disoluciones, emulsiones y suspensiones rectales

DEFINICIÓN

Las disoluciones, emulsiones y suspensiones rectales sonpreparaciones líquidas para administración por vía rectal,utilizadas con el fin de obtener un efecto local o general, obien pueden estar destinadas al uso en diagnóstico.


REAL FARMACOPEA ESPAÑOLA, 2.ª edición Preparaciones rectales

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Las disoluciones, emulsiones y suspensiones se suministranen envases unidosis y contienen uno o más principios activosdisueltos o dispersados en agua, glicerol, macrogoles u otrosdisolventes apropiados. Las emulsiones pueden presentarseparación de fases, pero se reconstituyen fácilmente poragitación. Las suspensiones pueden presentar un sedimento,que es fácilmente redispersable por agitación dando una sus-pensión lo bastante estable para permitir la liberación correc-ta de la dosis.

Las disoluciones, emulsiones y suspensiones rectales puedencontener excipientes, por ejemplo para ajustar la viscosidadde la preparación, para ajustar o estabilizar el pH, para incre-mentar la solubilidad del principio o principios activos o paraestabilizar la preparación. Estas sustancias no afectan adver-samente a la acción medicamentosa buscada ni causan unairritación local excesiva en las concentraciones empleadas.

Las disoluciones, emulsiones y suspensiones rectales se pre-sentan en envases de volumen comprendido entre 2,5 ml y 2000 ml. El envase está adaptado a la administración en elrecto o bien va acompañado del aplicador correspondiente.

Polvos y comprimidos para disoluciones y suspensiones rectales

DEFINICIÓN

Los polvos y comprimidos destinados a la preparación dedisoluciones o suspensiones rectales son preparaciones uni-dosis que se disuelven o dispersan en agua en el momentode la administración. Pueden contener excipientes para faci-litar la disolución o dispersión o para evitar la agregación delas partículas.

Tras la disolución o suspensión, satisfacen las exigencias delas disoluciones o suspensiones rectales, según proceda.

ENSAYOS

Disgregación. Los comprimidos para disoluciones o sus-pensiones rectales se disgregan en menos de 3 minutoscuando se les aplica el ensayo de disgregación de comprimi-dos y cápsulas (2.9.1), pero empleando agua R de 15 ºC a 25 ºC.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— el método de preparación de la disolución o suspensiónrectal,

— las condiciones y duración de la conservación de la diso-lución o suspensión tras su constitución.

Preparaciones rectales semisólidas

DEFINICIÓN

Las preparaciones rectales semisólidas son pomadas, cre-mas o geles.

Se presentan frecuentemente como preparaciones unidosisen envases provistos de un aplicador adecuado.

Las preparaciones rectales semisólidas satisfacen las exi-gencias de la monografía Preparaciones semisólidas paraaplicación cutánea (0132).

Espumas rectales

DEFINICIÓN

Las espumas rectales satisfacen las exigencias de la mono-grafía Espumas medicamentosas (1105).

Tampones rectales

DEFINICIÓN

Los tampones rectales son preparaciones sólidas, unidosis,destinadas a su inserción en la parte inferior del recto duran-te un tiempo limitado.

Satisfacen las exigencias de la monografía Tampones medi-camentosos (1155).

01/2002, 0132

PREPARACIONES SEMISÓLIDASPARA APLICACIÓN CUTÁNEA

Praeparationes molles ad usum dermicum

Los requisitos de la presente monografía se aplican a todaslas preparaciones semisólidas destinadas a la aplicacióncutánea. En el caso de preparaciones semisólidas destina-das a ser aplicadas a superficies particulares o a membra-nas mucosas pueden completarse, si es necesario, medianteexigencias específicas que figuran en otras monografíasgenerales, por ejemplo, Preparaciones óticas (0652), Pre-paraciones nasales (0676), Preparaciones rectales (1145),Preparaciones oftálmicas (1163) y Preparaciones vagina-les (1164).

DEFINICIÓN

Las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea seformulan para conseguir una liberación local o transdérmicade los principios activos, o para su acción emoliente o pro-tectora. Tienen un aspecto homogéneo.

Las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea estánconstituidas por una base, simple o compuesta, en la cualhabitualmente están disueltos o dispersos uno o más princi-pios activos. La composición de esta base puede tenerinfluencia sobre los efectos de la preparación.

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Las bases utilizadas pueden ser sustancias de origen naturalo sintético y estar constituidas por un sistema de una ovarias fases. De acuerdo con la naturaleza de la base, la pre-paración puede tener propiedades hidrófilas o hidrófobas;puede contener excipientes adecuados, como conservantesantimicrobianos, antioxidantes, estabilizantes, emulgentes,espesantes y agentes de penetración.

Las preparaciones semisólidas para aplicación cutánea des-tinadas a ser aplicadas en heridas abiertas importantes o enla piel gravemente dañada son estériles.

Cuando proceda, los envases destinados a las preparacionessemisólidas para aplicación cutánea satisfacen los requisitospara los Materiales utilizados para la fabricación de enva-ses (3.1 y subsecciones) y para los Envases (3.2 y subsec-ciones).

Se pueden distinguir varias categorías de preparacionessemisólidas para aplicación cutánea:

— pomadas,

— cremas,

— geles,

— pastas,

— cataplasmas,

— emplastos medicados.

Según su estructura, las pomadas, cremas y geles presentannormalmente un coportamiento viscoelástico y propiedadesde fluidos no newtonianos, por ejemplo, de tipo plástico,pseudoplástico o tixotrópico a altas velocidades de cizalla-dura. Las pastas presentan frecuentemente dilatancia.

PRODUCCIÓN

Durante el desarrollo de preparaciones semisólidas paraaplicación cutánea cuya formulación contenga un conser-vante antimicrobiano, debe demostrarse la necesidad y laeficacia del conservante escogido, a plena satisfacción dela Autoridad competente. Bajo el epígrafe Eficacia de la con-servación antimicrobiana (5.1.3) se describe un método deensayo adecuado y se indican los criterios apropiados parala evaluación de las propiedades antimicrobianas de la for-mulación. Durante la fabricación, envasado, conservación ydistribución de las preparaciones semisólidas para aplica-ción cutánea se toman las medidas necesarias para garanti-zar la calidad microbiológica del producto; en el texto Cali-dad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas(5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto. Las prepa-raciones semisólidas estériles para aplicación cutánea sepreparan utilizando productos y métodos que permitan ase-gurar su esterilidad y que impidan la introducción de conta-minantes y el crecimiento de microorganismos; en el textoMétodos de preparación de productos estériles (5.1.1) sedan recomendaciones a este respecto.

Durante la fabricación de las preparaciones semisólidaspara aplicación cutánea, se toman las medidas adecuadas paraconfirmar que se cumplen las propiedades reológicas defini-das. Cuando proceda, pueden realizarse los siguientes ensa-yos no obligatorios: medida de la consistencia por penetro-metría (2.9.9), de la viscosidad (viscosidad aparente)

(2.2.10) y un ensayo para demostrar la liberación apropiadadel o de los principios activos.

Durante la fabricación de las preparaciones semisólidaspara aplicación cutánea que contengan uno o varios princi-pios activos que no están disueltos en la base (por ejemplo,emulsiones o suspensiones), se toman las medidas oportu-nas para confirmar la homogeneidad de la preparación quese va a administrar.

Durante la fabricación de las preparaciones semisólidas paraaplicación cutánea que contengan partículas dispersas, sedeben tomar medidas para controlar y adecuar el tamaño delas partículas al uso deseado

ENSAYOS

Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparacionessemisólidas para aplicación cutánea suministradas en enva-ses unidosis satisfacen el ensayo.

Esterilidad (2.6.1). Cuando la preparación se calificacomo estéril en la etiqueta, cumple el ensayo de esterilidad.

CONSERVACIÓN

En envase hermético, si la preparación contiene agua u otroscomponentes volátiles. Si la preparación es estéril, conser-varla en envase estéril, hermético y provisto de un cierre deseguridad.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— el nombre de todos los conservantes antimicrobianosque se hayan incorporado.


Pomadas

DEFINICIÓN

Las pomadas constan de una base en una sola fase en la quese pueden dispersar sustancias sólidas o líquidas.

Pomadas hidrófobas

Las pomadas hidrófobas normalmente no pueden absorbermás que pequeñas cantidades de agua. Las bases que seemplean con más frecuencia en la formulación de pomadasson parafinas sólida, líquida y líquida ligera, aceites vegeta-les, grasas animales, glicéridos sintéticos, ceras y polialquil-siloxanos líquidos.

Pomadas que emulsionan agua

Estas pomadas pueden absorber mayores cantidades de aguaproduciendo emulsiones del tipo agua en aceite o aceite enagua dependiendo de la naturaleza de los emulgentes: pue-den usarse para este fin los agentes emulgentes del tipo aguaen aceite, tales como alcoholes de lanolina, ésteres de sorbi-tano, monoglicéridos y alcoholes grasos, o los agentes


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emulgentes del tipo aceite en agua, tales como alcoholesgrasos sulfatados, polisorbatos, macrogol-cetoestearil-éter oésteres de ácidos grasos con macrogoles. Sus bases son lasde las pomadas hidrófobas.

Pomadas hidrófilas

Las pomadas hidrófilas son preparaciones cuyas bases sonmiscibles con agua. Las bases están constituidas general-mente por mezclas de macrogoles (polietilenglicoles) líqui-dos y sólidos. Pueden contener cantidades adecuadas deagua.

Cremas

DEFINICIÓN

Las cremas son preparaciones multifásicas constituidas poruna fase lipófila y una fase acuosa.

Cremas lipófilas

En las cremas lipófilas la fase continua es la fase lipófila.Estas preparaciones contienen agentes emulgentes del tipoagua en aceite tales como lanolina, ésteres del sorbitano ymonoglicéridos.

Cremas hidrófilas

En las cremas hidrófilas la fase externa es la fase acuosa.Estas preparaciones contienen agentes emulgentes del tipoaceite en agua tales como jabones de sodio o de trolamina,alcoholes grasos sulfatados, polisorbatos y ésteres de ácidosy de alcoholes grasos poioxietilenados, combinados, si esnecesario, con agentes emulgentes del tipo agua en aceite.

Geles

DEFINICIÓN

Los geles están formados por líquidos gelificados con laayuda de agentes gelificantes apropiados.

Geles lipófilos

Los geles lipófilos (oleogeles) son preparaciones cuyasbases están constituidas habitualmente por parafina líquidacon polietileno o por aceites grasos gelificados con sílicecoloidal o por jabones de aluminio o zinc.

Geles hidrófilos

Los geles hidrófilos (hidrogeles) son preparaciones cuyasbases generalmente son agua, glicerol y propilenglicol geli-ficado con la ayuda de agentes gelificantes apropiados talescomo almidón, derivados de la celulosa, carbómeros y sili-catos de magnesio y aluminio.

Pastas

DEFINICIÓN

Las pastas son preparaciones semisólidas para aplicacióncutánea que contienen elevadas proporciones de sólidosfinamente dispersos en la base.

Cataplasmas

DEFINICIÓN

Las cataplasmas consisten en una base hidrófila que retieneel calor en la que están dispersos los principios activos sóli-dos o líquidos. Normalmente se extienden en una capa grue-sa sobre un apósito adecuado y calentado antes de su aplica-ción a la piel.

Emplastos medicados

DEFINICIÓN

Los emplastos medicados son preparaciones flexibles quecontienen uno o más principios activos. Están destinados aser aplicados a la piel con el fin de mantener un estrechocontacto entre la piel y el o los principios activos, de talmodo que puedan ser absorbidos lentamente, o actuar comoagentes protectores o queratolíticos.

Los emplastos medicados constan de una base adhesiva, quepuede ser coloreada, que contiene uno o más principios acti-vos extendidos como una capa uniforme sobre un soporteapropiado de material natural o sintético. Los emplastosmedicados no provocan irritación ni sensibilización de lapiel. La capa adhesiva está cubierta por una banda protectoraque se retira antes de aplicar el emplasto a la piel. Cuando seretira la banda protectora no arrastra consigo la preparación.

Los emplastos medicados se presentan en una gama detamaños directamente adaptada al uso destinado o biencomo láminas más grandes que se deben cortar antes de uti-lizarlas. Los emplastos medicados se adhieren firmemente ala piel cuando se aplica una presión suave y pueden arran-carse sin provocar ningún daño apreciable en la piel ni des-prendimiento de la preparación del soporte.

ENSAYOS

Disolución. Puede ser necesario un ensayo para demos-trar que la liberación del o de los principios activos es laadecuada, por ejemplo, uno de los ensayos descritos enEnsayo de disolución para parches transdérmicos (2.9.4).

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PREPARACIONES VAGINALES

Vaginalia

DEFINICIÓN

Las preparaciones vaginales son preparaciones líquidas,semisólidas o sólidas destinadas a ser administradas por víavaginal, generalmente con el propósito de lograr una acciónlocal. Contienen uno o más principios activos en una baseadecuada.

Cuando proceda, los envases destinados a las preparacionesvaginales satisfacen los requisitos para Materiales utiliza-

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dos para la fabricación de envases (3.1 y subsecciones) ypara Envases (3.2 y subsecciones).

Se pueden distinguir varios tipos de preparaciones vaginales:

— óvulos,

— comprimidos vaginales,

— cápsulas vaginales,

— disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales,

— comprimidos para disoluciones y suspensiones vagina-les,

— preparaciones vaginales semisólidas,

— espumas vaginales,

— tampones vaginales medicamentosos.

PRODUCCIÓN

Durante la fabricación, envasado, conservación y distribuciónde las preparaciones vaginales se toman las medidas necesa-rias para asegurar su calidad microbiológica; en el texto Cali-dad microbiológica de las preparaciones farmacéuticas(5.1.4) se dan recomendaciones a este respecto.

ENSAYOS

Uniformidad de contenido (2.9.6). Salvo indicación con-traria o excepción justificada y autorizada, las preparacionessólidas unidosis cuyo contenido de principio activo sea infe-rior a 2 mg, o menor del 2 por ciento de la masa total, satis-facen el ensayo A (comprimidos vaginales) o el ensayo B(óvulos, cápsulas vaginales) para la uniformidad de conteni-do de preparaciones presentadas en dosis únicas. Si la pre-paración contiene más de un principio activo, el ensayo sólose aplicará a los que se encuentren en las condiciones ante-riormente indicadas.

Uniformidad de masa (2.9.5). Las preparaciones sólidasvaginales unidosis satisfacen el ensayo de uniformidad demasa de preparaciones en dosis únicas. Si se prescribe unensayo de uniformidad de contenido para todos los princi-pios activos, no se exige el ensayo de uniformidad de masa.

Masa o volumen extraíble (2.9.28). Las preparacionesvaginales líquidas o semisólidas suministradas en envasesunidosis satisfacen el ensayo.

Disolución. En el caso de preparaciones sólidas presenta-das en dosis única se puede llevar a cabo un ensayo apropia-do para demostrar que la liberación del principio o princi-pios activos es satisfactoria, por ejemplo, uno de los ensayosdescritos en el texto Ensayo de disolución para formas sóli-das orales (2.9.3).

En los casos en que se prescribe un ensayo de disolución,puede no exigirse un ensayo de disgregación.

Óvulos

DEFINICIÓN

Los óvulos son preparaciones sólidas unidosis. Son de for-mas variables, pero generalmente ovoides, con un volumeny consistencia adaptados a la administración por vía vagi-nal. Contienen uno o más principios activos dispersados o

disueltos en una base apropiada que puede ser soluble o dis-persable en agua o puede fundirse a la temperatura del cuer-po. Si es necesario, pueden añadirse excipientes tales comodiluyentes, adsorbentes, agentes tensioactivos, lubricantes,conservantes antimicrobianos y colorantes autorizados porla Autoridad competente.

PRODUCCIÓN

Los óvulos se preparan normalmente por moldeado. Cuandoproceda durante la fabricación de óvulos, se toman las medi-das necesarias para garantizar un tamaño de las partículasdel principio o de los principios activos adecuadamente con-trolado. Si es necesario, el principio o los principios activosse trituran previamente y se pasan por un tamiz adecuado.

Cuando se preparan por moldeado, la masa medicamentosa,suficientemente licuada por calentamiento, se vierte en mol-des apropiados. El óvulo solidifica por enfriamiento. Se uti-lizan diversos excipientes para este procedimiento, tal comograsa dura, macrogoles, manteca de cacao, y diversas mez-clas gelatinosas que consisten, por ejemplo, en gelatina,agua y glicerol.

Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la libe-ración apropiada del o los principios activos por los óvulosdestinados a una acción local prolongada.

Cuando proceda, se efectúa la determinación de la resisten-cia a la fractura de los óvulos (2.9.24).

ENSAYOS

Disgregación. A menos que estén destinados a una acciónlocal prolongada, los óvulos satisfacen el ensayo de disgre-gación de supositorios y óvulos (2.9.2). Examinar el estadode los óvulos después de 60 min, salvo excepción justifica-da y autorizada.

CONSERVACIÓN


Comprimidos vaginales

DEFINICIÓN

Los comprimidos vaginales son preparaciones sólidas uni-dosis. En general, se ajustan a las definiciones de los com-primidos no recubiertos o peliculares que se dan en lamonografía Comprimidos (0478).

PRODUCCIÓN

Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la libe-ración apropiada del o los principios activos por los compri-midos vaginales destinados a una acción local prolongada.

ENSAYOS

Disgregación. A menos que estén destinados a una acciónlocal prolongada, los comprimidos vaginales satisfacen elensayo de disgregación de los supositorios y óvulos (méto-do especial para comprimidos vaginales, 2.9.2). Examinarel estado de los comprimidos después de 30 min, salvoexcepción justificada y autorizada.


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Cápsulas vaginales

DEFINICIÓN

Las cápsulas vaginales (óvulos encapsulados) son prepara-ciones sólidas unidosis. En general son similares a las cáp-sulas blandas, de las que difieren solamente en su forma ytamaño. Las cápsulas vaginales son de formas variables,pero generalmente son ovoides, lisas y de aspecto exterioruniforme.

PRODUCCIÓN

Se lleva a cabo un ensayo adecuado para demostrar la libe-ración apropiada del o de los principios activos por las cáp-sulas vaginales destinadas a una acción local prolongada.

ENSAYOS

Disgregación. A menos que estén destinadas a unaacción local prolongada, las cápsulas vaginales satisfacenel ensayo de disgregación de supositorios y óvulos (2.9.2).Examinar el estado de las cápsulas vaginales después de 30min, salvo excepción justificada y autorizada.

Disoluciones, emulsiones y suspensionesvaginales

DEFINICIÓN

Las disoluciones, emulsiones y suspensiones vaginales sonpreparaciones líquidas destinadas a efecto local, a irrigacióno a fines de diagnóstico. Pueden contener excipientes, porejemplo, para ajustar la viscosidad de la preparación, ajustaro estabilizar el pH, incrementar la solubilidad del principio oprincipios activos o estabilizar la preparación. Los excipien-tes no perjudican la acción medicamentosa deseada ni, a lasconcentraciones elegidas, provocan irritación local indebida.

Las emulsiones vaginales pueden presentar signos deseparación de fases pero se reconstituyen fácilmente poragitación. Las suspensiones vaginales pueden presentarun sedimento, que es rápidamente dispersable por agita-ción dando una suspensión lo bastante estable para per-mitir que se administre una preparación homogénea.

Se suministran en envase unidosis. El recipiente está adap-tado para suministrar la preparación a la vagina o lleva unaplicador apropiado.

PRODUCCIÓN

Durante la fabricación de las suspensiones vaginales, setoman medidas que garanticen un tamaño de las partículasadecuadamente controlado para el uso destinado.

Comprimidos para disoluciones y suspensiones vaginales

DEFINICIÓN

Los comprimidos destinados a la preparación de disolucionesy suspensiones vaginales son preparaciones unidosis que se

disuelven o dispersan en agua en el momento de su adminis-tración. Pueden contener excipientes para facilitar la disolu-ción o dispersión o impedir la aglomeración.

Además del ensayo de disgregación, los comprimidos paradisoluciones o suspensiones vaginales satisfacen la defini-ción de Comprimidos (0478).

Después de la disolución o dispersión, la preparación satis-face, según el caso, los requisitos de las disoluciones o sus-pensiones vaginales.

ENSAYOS

Disgregación. Los comprimidos para disoluciones o sus-pensiones vaginales se disgregan en 3 min cuando se exami-nan de acuerdo con el ensayo de desintegración de compri-midos y cápsulas (2.9.1), pero empleando agua R de 15 ºC a25 ºC.

ETIQUETADO

La etiqueta indica:

— el método de preparación de la disolución o suspensiónvaginal,

— las condiciones y duración de la conservación de la disolu-ción o suspensión despues de su reconstitución.

Preparaciones vaginales semisólidas

DEFINICIÓN

Las preparaciones vaginales semisólidas son pomadas, cre-mas o geles.

Se envasan en recipientes unidosis. El envase lleva un apli-cador adecuado.

Las preparaciones vaginales semisólidas satisfacen losrequisitos de la monografía Preparaciones semisólidas paraaplicación cutánea (0132).

Espumas vaginales

DEFINICIÓN

Las espumas vaginales satisfacen los requisitos de la mono-grafía Espumas medicamentosas (1105).

Tampones vaginales medicamentosos

DEFINICIÓN

Los tampones vaginales medicamentosos son preparacionessólidas unidosis destinadas a ser introducidos en la vaginadurante un período de tiempo limitado.

Satisfacen los requisitos de la monografía Tampones medi-camentosos (1155).

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TAMPONES MEDICAMENTOSOS

Tamponae medicatae

En los casos pertinentes, pueden encontrarse exigenciasadicionales para los tampones medicamentosos en otrasmonografías generales, por ejemplo Preparaciones rectales(1145), Preparaciones vaginales (1164) y Preparacionesóticas (0652).

DEFINICIÓN

Los tampones medicamentosos son preparaciones sólidas,unidosis, destinadas a su inserción en cavidades corporales

durante períodos limitados de tiempo. Se componen de unmaterial adecuado, como celulosa, colágeno o silicona,impregnado con uno o más principios activos.

PRODUCCIÓN

Durante la fabricación, envasado, conservación y distribu-ción de los tampones medicamentosos se toman las medi-das necesarias para asegurar su calidad microbiológica;en el texto Calidad microbiológica de las preparacionesfarmacéuticas (5.1.4) se dan recomendaciones a este res-pecto.

ETIQUETADO

La etiqueta indica la cantidad del principio o principios acti-vos por tampón.


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