Reacciones adversas. Registro y notificaciónob12.es/.../09/Jornada-OB12_IV_FARMACOVIGILANCIA1.pdfel...

Reacciones adversas.Reacciones adversas.

Registro y notificaciónRegistro y notificaciónDra. Mónica Aguilar

Unidad de Ensayos Clínicos

Hospital Universitario Ramón y Cajal

Reunión de Investigadores PROYECTO OB-12

� Introducción

� Definiciones

� Responsabilidades

� Registro y notificación de Acontecimientos Adversos

� Formulario de notificación AAG

� Flujo de notificación de AAG

Balance beneficio/riesgo de un MedicamentoBalance beneficio/riesgo de un Medicamento

BENEFICIO

RIESGO

Un medicamento seguro es aquel que tiene un riesgo razonable, en relación a la magnitud de su beneficio

esperado y de las alternativas disponibles.

Exploración

terapéutica

(Fase II)

Farmacología y

toxicología

preclínicas

Aprobación

de comercialización

Número de

participantes

Fases del desarrollo de un nuevo medicamento y relación Fases del desarrollo de un nuevo medicamento y relación con su seguridadcon su seguridad

Farmacología

clínica

(Fase I)

Comprobación

terapéutica

(Fase III)

Estudios de vigilancia

posteriores a la aprobación

(Fase IV)

Legislación Ensayos ClínicosLegislación Ensayos Clínicos

� LEY 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos yproductos sanitarios. “Ley 10/2013, de 24 de julio” modifica algunos apartados.

� Real Decreto 223/2004 de 6 de febrero, de ensayos clínicos. Borrador del nuevo

RD de ensayos Clínicos

� Aclaraciones sobre la aplicación de la normativa de ensayos clínicos a partir del1 de mayo de 2004 (versión núm.6, de mayo 2008).

� Orden SCO/256/2007, de 5 de febrero, por la que se establecen los principios y� Orden SCO/256/2007, de 5 de febrero, por la que se establecen los principios y

las directrices detalladas de buena práctica clínica.

� Volumen 10 Clinical Trial Guidelines “The rules governing medicinal products in

the European Union”

� Chapter II: Safety reporting:

� Detailed guidance on the collection, verification and presentation of adverse

event/reaction reports arising from clinical trials on medicinal products for human

use (‘CT-3’)

� ICH guideline E2F - Note for guidance on development safety update reports

Responsabilidades del promotorResponsabilidades del promotor

� “…es responsable de la permanente evaluación de la seguridaddel(de los) producto(s) de investigación.”

� “…debe notificar inmediatamente a todos los investigadores/centrosinvolucrados y a las autoridades reguladoras sobre cualquierhallazgo que pudiera producir consecuencias negativas sobre lahallazgo que pudiera producir consecuencias negativas sobre laseguridad de los participantes, repercutir sobre la realización delensayo o modificar la aprobación/opinión favorable del CEIC paracontinuar el ensayo.”


� Establecer y mantener un sistema de garantías y control de calidadcon PNT escritos, de forma que los ensayos sean realizados y losdatos generados, documentados y comunicados de acuerdo con elprotocolo, las normas de buena práctica clínica y la legislación vigente

� Comunicar a las autoridades sanitarias, a los investigadores y a losCEICs involucrados en el ensayo las sospechas de reaccionesadversas graves e inesperadas (RAGI).adversas graves e inesperadas (RAGI).

� Recoger y evaluar los Acontecimientos Adversos

� Evaluar la gravedad

� Evaluar la causalidad

� Evaluar la esperabilidad

� proporcionar toda la información de seguridad sobre el producto• manual del investigador (actualizaciones, folletos con información sobre el

medicamento)

• resumen actualizado de las características del producto


� Seleccionar al investigador más adecuado según su calificación y

medios disponibles, y asegurarse de que éste llevará a cabo el

estudio tal como está especificado en el protocolo

� Designar el monitor que vigilará la marcha del estudio

� Asegurar el cumplimiento de la Leyes de Protección de Datos

Responsabilidades del investigadorResponsabilidades del investigador

Antes del comienzo del Ensayo Clínico:

• entender qué es lo que se define como un AA o un AAG

• familiarizarse con el perfil de seguridad del producto de investigación

• familiarizarse con todos los procedimientos de notificación de AA/AAG

• saber qué hacer en caso de que ocurra un AA/AAG• saber qué hacer en caso de que ocurra un AA/AAG

• comprender qué medicamentos y procedimientos pueden interferir con

el producto de investigación y cuáles están permitidos en el estudio

• garantizar que su equipo de investigación cuente con la formaciónnecesaria para identificar y notificar los AA/AAG


Durante el Ensayo Clínico:

• revisar el protocolo y el formulario de consentimiento informado en lo

que concierne a los AAG

• alentar a los participantes a comunicar todos los AA

• revisar, documentar y notificar todos los AA• revisar, documentar y notificar todos los AA

• actualizar el formulario de consentimiento informado/documento de

información para los participantes, con el fin de informar a los

participantes sobre cualquier nuevo AA potencial

• informar al equipo de investigación sobre nuevos AA


Después del Ensayo Clínico:

• realizar un seguimiento de los participantes hasta su

estabilización

• documentar y registrar los AA • documentar y registrar los AA

subsiguientes, si estuvieran relacionados

Se notificarán los AAs desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días

después de terminar/suspender el tratamiento (o lo que establezca el protocolo).

Además, si el AAG ocurre en cualquier momento tras finalización del estudio se

comunicará si esta relacionado con el medicamento en investigación.

Acontecimiento Adverso (AA)Acontecimiento Adverso (AA)

� Un acontecimiento adverso es cualquier incidencia perjudicialpara la salud en un paciente o sujeto de ensayo clínico tratadocon un medicamento, aunque no tenga necesariamente relacióncausal con dicho tratamiento.

•Resultados de pruebas anormales •Sobredosis del fármaco•Resultados de pruebas anormales

•Signos y síntomas clínicamente significativos

•Cambios en exploraciones físicas

•Hipersensibilidad•Progresión/empeoramiento de la

enfermedad de base

•Falta de eficacia

•Sobredosis del fármaco

•Retirada del fármaco•Abuso del fármaco

•Mal uso del fármaco

•Interacciones con otros fármacos•Dependencia al fármaco

•Extravasación

•Exposición durante el embarazo

Reacción Adversa (RA)Reacción Adversa (RA)

� Una reacción adversa es cualquier reacción nociva y no

intencionada a un medicamento en investigación,

independientemente de la dosis administrada

� A diferencia de un AA, en el caso de una reacción adversa existe� A diferencia de un AA, en el caso de una reacción adversa existe

una sospecha de relación causal entre el medicamento en

investigación y el acontecimiento adverso

Acontecimiento Adverso Grave (AAG)Acontecimiento Adverso Grave (AAG)

*Muerte o amenaza para la vida

* Produce incapacidad persistente o significativa

* Precisa o prolonga la hospitalización

Es cualquier experiencia no deseada que le ocurre a un

paciente que a cualquier dosis resulta en

* Precisa o prolonga la hospitalización

* Se relaciona con anomalías congénitas

* Acontecimiento médicamente importante

Acontecimiento Adverso Grave (AAG)Acontecimiento Adverso Grave (AAG)

�La muerte en sí no es el AAG sino la causa que la produce

�Amenaza para la vida: Acontecimiento adverso que a juicio del investigador

sitúa al sujeto en riesgo inmediato de muerte (no es aquel que si hubiese sidomás intenso hubiese situado al paciente en riesgo inmediato de muerte…)

�No es hospitalización: rehabilitación, residencias, cuando la hospitalización notiene un AA, para tratar enfermedades previas, urgencias y/o cuando es una

hospitalización programada antes del inicio del estudiohospitalización programada antes del inicio del estudio

�Debe ejercerse un juicio médico y científico para determinar si un

acontecimiento es médicamente importante. Un acontecimiento médicamente

importante puede no amenazar la vida del paciente o resultar en hospitalizacióno muerte de forma inmediata. Sin embargo, si se determina que el

acontecimiento puede perjudicar al paciente y/o puede requerir una intervención

para prevenir uno de los resultados especificados anteriormente, este

acontecimiento deberá notificarse como grave.

Clasificación de los acontecimientos adversos Clasificación de los acontecimientos adversos

Intensidad GravedadRelación Esperabilidad

AA

Intensidad

de un AA

Leve,

moderado

o intenso

Gravedad

de un AA

Grave o no

grave

Relación con el

producto

Relacionado

o no

relacionado

Previamente

documentado

Esperado o

inesperado

Intensidad Gravedad(AAG)

Relación Esperabilidad

Evaluación de la causalidadEvaluación de la causalidad

Definitiva: Existe secuencia temporal razonable entre la administración del fármaco y la

aparición del acontecimiento adverso, dicho acontecimiento coincide con las reacciones

adversas descritas para el fármaco, mejora con la supresión del mismo y reaparece tras

su readministración.

Probable: Existe secuencia temporal razonable entre la administración del fármaco y la


adversas descritas para el fármaco y no puede ser explicado por otras alternativas.

Posible: Existe secuencia temporal razonable entre la administración del fármaco y laPosible: Existe secuencia temporal razonable entre la administración del fármaco y la


adversas descritas para el fármaco pero puede ser explicado por causas alternativas.

Condicional o Improbable: Existe secuencia temporal razonable entre la

administración del fármaco y la aparición del acontecimiento adverso, dicho

acontecimiento no coincide con las reacciones adversas descritas para el fármaco y

puede ser explicado por causas alternativas.

No Relacionada: No existe secuencia temporal razonable entre la administración del

fármaco y la aparición del acontecimiento adverso, dicho acontecimiento no coincide con

las reacciones adversas descritas para el fármaco y puede ser explicado por causas

alternativas.

Evaluación de la causalidadEvaluación de la causalidad

EL SAE puede considerarse:No sospechoso de estar relacionado con la medicación de estudio

Sospechoso de estar relacionado con la medicación de estudio

Teniendo en cuenta:

• Intervalo de tiempo entre la aparición del AAG y la administración

de la medicación del estudio• Efecto de otros fármacos u otros tratamientos• Efecto de la patología del estudio• Efecto de la patología del estudio

• Efecto de otras patologías co-existentes

Relacionado/Sospecha:

La relación temporal del AA con la medicación en estudio indica una relación casual

posible y no puede ser explicado por factores tales como el estado clínico del paciente,

intervenciones terapéuticas o medicación concomitante

No relacionado/No sospecha:

La relación temporal del AA con la medicación del estudio indica una relación causal

improbable, o bien otros factores (medicación o condiciones concomitantes, otras

intervenciones terapéuticas proporcionan una explicación satisfactoria para el

acontecimiento adverso

Reacción Adversa Grave e Inesperada (RAGI) Reacción Adversa Grave e Inesperada (RAGI)

� Cualquier RA grave cuya naturaleza, intensidad o consecuencias no secorresponde con la información de referencia para el medicamento (ej: elManual del Investigador en el caso de un medicamento en investigaciónno autorizado o la Ficha Técnica del producto en el caso de unmedicamento autorizado).

� El carácter inesperado de una reacción adversa se basa en el hecho de� El carácter inesperado de una reacción adversa se basa en el hecho deno haber sido observado previamente y no se basará en lo que pudieraser anticipado en función de las propiedades farmacológicas delmedicamento.

� En este estudio en concreto la información de referencia para la vitaminaB12 será la Ficha técnica de Optovite® B12 MIL GAMMAS.

Medicamento en investigación: OPTOVITE B12Medicamento en investigación: OPTOVITE B12

� TTo control: OPTOVITE B12 MIL GAMMAS, 5 ampollas vía IM� semanas 1 y 2: 1 mg en días alternos (laborables)

� semanas 3 a 8: 1 mg /semana (durante 6 semanas)

� semanas 9 a 52: 1 mg/mes (durante el resto del estudio)

� TTo experimental: OPTOVITE B12 MIL GAMMAS, 5 ampollas vía oral� TTo experimental: OPTOVITE B12 MIL GAMMAS, 5 ampollas vía oral� semanas 1 a 8: 1 mg/día durante 8 semanas

� semanas 9 a 52: 1 mg/semana

AARelación

EsperabilidadGravedad

Medicamento

en

investigación

Registro y notificación de AARegistro y notificación de AA

El monitor

efectúa una

revisión

durante una

Registro

en las notas

relativas al

participante/

El sujeto

informa/el

investigador

observa los

En el CRD sólo

se incluirán

aquellos que

se consideren durante una

visita

programada

participante/

documento

original

observa los

AA

se consideren

RA


InvestigadorRAG

Monitor

Inv. Ppal

<24 h

Unidad de FV FIBio HRC

Datos de Contacto de la Unidad de FV de la FIBio HRC:

Mail: [email protected]

� El promotor notificará a la AEMPS, al CEIC y a la CCAA, todas las sospechas de reacciones adversas graves y a la vez inesperadas asociadas al medicamento en investigación, ocurridas en España:

� En un plazo máximo de 15 días naturales, excepto en el caso de muerte o amenaza para la vida cuyo plazo de notificación sería máximo de 7 días naturales.

� Formulario de notificación de sospechas de reacción adversa grave e inesperada ocurrida en España (CIOMS I)

Tel/Fax: 917291890 Móvil: 607730101


EC: RAGI

Autoridadescompetente/CEIC

Todas las RA/RAG

Promotor Base de datosInforme del

estudio

Notificación expeditiva

EC: RAGI

Otros Investigadores/

CEICs

Line-listings/DSUR

FORMULARIO DE NOTIFICACION AAGFORMULARIO DE NOTIFICACION AAG

Formulario Asignación Numero de NotificaciónFormulario Asignación Numero de Notificación

Formulario para el Seguimiento de AAGFormulario para el Seguimiento de AAG

NOTIFICACION EXPEDITIVANOTIFICACION EXPEDITIVA

Notificación Expeditiva

Muerte Amenaza para la vida

Otro criterio de gravedad

7 días 15 días

Unidad de FV FIBio HRC

•Generación CIOMS

•Envío a las autoridades competentes

•Envío de copia al investigador principal, monitor y promotor

FLUJO DE COMUNICACIÓN DE AAGFLUJO DE COMUNICACIÓN DE AAG

INVESTIGADOR

UFV FIBio HRC

Inmediatamente y siempre antes de las 24 h

Día 0

Procesamiento del AAG

Información mínima

Causalidad

Esperabilidad

Asignación Nº de Notificación

•Investigador

•Monitor

•Investigador Principal

Formulario de Notificación de AAG

Gravedad

RAGI

SI NO

Seguimiento hasta la estabilización del AAG


Información de Seguimiento

INVESTIGADOR

UFV FIBio HRC

Inmediatamente y siempre antes de las 24 h

Día 0

Procesamiento del AAG

Información mínima

Causalidad

Esperabilidad

Asignación Nº de Notificación

•Investigador

•Monitor

•Investigador Principal

Formulario de Notificación de AAG

FLUJO DE COMUNICACIÓN DE AAGFLUJO DE COMUNICACIÓN DE AAG

Gravedad

RAGI

SI NO

Seguimiento hasta la estabilización del AAG


Información de Seguimiento

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