RCEPTORES DE SEROTONIA Y MIGRAÑA

Son un grupo de sustancias conocidas con el nombre de triptanos. Se usan mayormente para controlar las crisis dolorosas de intensidad moderada a intensa. Ejercen un doble efecto antimigrañoso, vasoconstrictor actuando selectivamente sobre los receptores vasculares 5-HT1B y antiinflamatorio por su acción en los receptores 5-HT1D de los filetes nerviosos. El primero de estos compuestos que se utilizó fue el sumatriptan, habiéndose sumado posteriormente el zolmitriptan, rizatriptan, naratriptan, eletriptan, frovatriptan y la combinación entre el sumatriptan y el naproxeno. Existen algunas diferencias farmacocinéticas entre los triptanos, pero como grupo su administración puede provocar desagradables efectos colaterales como náuseas, mareos y aún espasmos coronarios en personas susceptibles.

El uso de agonistas de receptores de serotonina (“triptanos”) en migraña se basa en el papel de este neurotransmisor en la patogenia de esta cefalea. La estimulación de receptores 5HT1B produciría vasoconstricción de los vasos cerebrales y la de los 5HT1D bloquearía la liberación de neuropéptidos pro inflamatorio.

Por tal motivo no deben prescribirse a las personas hipertensas, con enfermedades del corazón, con enfermedad vascular cerebral y tampoco en mujeres gestantes. El mejor efecto farmacológico se logra cuando la sustancia es tomada al inicio de la crisis y si transcurridas dos horas el dolor no ha desaparecido o cuando menos disminuido al 50% de su intensidad inicial, se puede agregar otra dosis similar del medicamento

El 5-HT7 (5-hidroxitriptamina 7, la serotonina) receptor es uno de los miembros más recientemente identificados de la familia de receptores de serotonina. Herramientas farmacológicas, incluyendo antagonistas selectivos y, más recientemente, los agonistas, junto con el receptor 5-HT7 (5-HT7R) en ratones han revelado la implicación de este receptor en el centro procesos del sistema nervioso. Su papel bien establecido en controlar la temperatura corporal y la regulación del sueño y ritmos circadianos ha implicado a este receptor en el estado de ánimo trastornos. Así, el 5-HT7R ha ganado mucha atención como posible diana para el tratamiento de la depresión. Aunque datos preclínicos apoyan las acciones de tipo antidepresivo de Antagonistas de 5-HT7R, su eficacia clínica no ha sido aún establecida. Otra evidencia ha implicado a la 5-HT7R en aprendizaje y la memoria. Hallazgos preclínicos sugieren que bloqueo de este receptor puede ser beneficioso contra similares a la esquizofrenia déficits cognitivos. Otras indicaciones posibles incluir la nocicepción, epilepsia, migraña, el autismo trastornos del

espectro, y síndrome de Rett. Sin embargo, el pregunta es si los efectos beneficiosos pueden lograrse por la activación o el bloqueo de 5-HT7Rs. Por lo tanto, esta revisión resume brevemente los hallazgos recientes sobre el papel de 5-HT7Rs y sus ligando en los trastornos del SNC.

El 5-hidroxitriptamina 7 receptor (5-HT7R) se clonó en 1993 por laboratorios independientes Hasta la fecha, varios variantes de empalme se han descrito, pero el único diferencia funcional que se ha informado hasta ahora es una patrón diferencial de internalización del receptor mostrado por la 5-HT7R (d) isoforma humana. Este receptor, que pertenece para el receptor acoplado a proteína G (GPCR), está acoplado positivamente a adenilato ciclasa a través de las proteínas estimulantes de gas, y sus resultados de activación en una aumentar en monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). Además, se ha demostrado recientemente que el 5-HT7R interactúa no sólo con el gas, sino también con las proteínas GA12.

El palmitoilación dinámico puede representar una molecular mecanismo responsable de gas selectiva o GA12 mediada de señalización. La evidencia reciente sugiere que el 5-HT7R / Señalización GA12 en el hipocampo se somete a fuerte desarrollo la regulación con un transitorio pronunciada aumentar durante las etapas postnatales tempranos y puede representar una mecanismo molecular por el que la serotonina específicamente modula la formación de redes neuronales iniciales.

Bibliografía

Targeting the Serotonin 5-HT7 Receptor in the Search for Treatments for CNS Disorders: Rationale and Progress to Date

La Migraña. Luis Deza Bringas Neurología . Neurología