QUIMIOTERAPIA DE LAS

ENFERMEDADES

NEOPLÁSICAS

FARMACOLOGIA IIESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE

CHIMBORAZO

BQF. German G. Toapanta

INTRODUCCIÓN

Según la OMS para el año 2030 los casos decáncer en el mundo se incrementarán el 75%,principalmente debido a los cambios en el estilode vida.

El cáncer ya es hoy la principal causa demuerte en muchos países de altos ingresos yen las próximas décadas será una de lasprincipales causas de incidencia y mortalidad encada región del mundo".

Existen 7 millones de casos de cáncer en elmundo cada año. Para el año 2030 habrá másde 22,2 millones,

Los autores creen que los cambios demográficos que se verán en muchos países de medianos ingresos (incluida América Latina, China, India y Sudáfrica) experimentarán un incremento de 78% en los casos de estos tipos de cáncer, en particular de próstata y mama.

02 de junio del 2012

INTRODUCCIÓN

GENERALIDADES

Neoplasia, origen griego “neo” nuevo y“plasein”, formación. Es un término quedesigna la multiplicación anormal de lascélulas por mutación, que en algunos casospueden ocasionar un tumor sólido, maligno ocanceroso; o benigno es decir que NOconformar tumores, como ocurre en laleucemia o en las neoplasias cervicalesintraepiteliales

Oncología es el estudio de tumores oneoplasias. Cáncer es la denominaciónhabitual de todos los tumores malignos.

Las neoplasias benignas tumorales, a pesar de quelas células se multiplican sin control, se hallanlocalizadas, su forma es regular, se encapsulan, yno se expanden a otros tejidos, al contrario de loque ocurre con el cáncer que es invasivo, atacandotejidos vecinos o viajando a través de la sangre olos vasos linfáticos y expandirse a otros órganos,formando nuevos tumores (metástasis).

Podemos identificar las patologías neoplásicas porsu terminación en “oma”, como el melanoma, elfibroma o el adenoma. Los malignos pueden sercarcinomas o adenocarcinomas.

GENERALIDADES

La leucemia son enfermedades cancerosas

que afectan a la médula ósea, donde son los

leucocitos los que se multiplican sin control.

GENERALIDADES

LEUCEMIAS

Leucemias

Agudas

Leucemias

Crónicas

Mieloides

45 %

Linfoides

30%

Mieloides

15%

Linfoides

10%

Hematopoyesis

Células involucradas en la hematopoyésis

Las células madres (*)

Las células progenitoras (UFC) (*)

Las células precursoras (**)

Las células maduras (**)

(*) no se reconocen por la morfología, son una minoría

(**) se reconocen por métodos morfológico (microscopia de luz), son la gran mayoríaHEMATOPOYÉSIS Es todo el complejo proceso de formación,

desarrollo, y diferenciación de las “células de la sangre”:

♦ LEUCOCITOS, ♦ ERITROCITOS ♦ PLAQUETAS

ESTUDIO DE LA MEDULA OSEAE

LA MEDULA OSEA

Los progenitores y precursores de las células

sanguíneas viven en la médula ósea y esto

explica la importancia que puede tener el

examen visual de la médula en el estudio de

diversas enfermedades hematológica.

Una pequeña muestra (biopsia o aspiracion)

generalmente es bastante representativa del

total de la médula ósea.

Estudio de la medula ósea:

principales indicaciones

Anemias en las que la causa no se puede precisar con estudios mas simples.

Diagnóstico y clasificación de las leucemias y las mielodisplasias.

Diagnóstico y estadificación de los linfomas.

Diagnóstico de las citopenias y cuadros leucoeritroblástico.

Estudio de extensión de las metástasis de un tumor conocido.

Fiebre de origen desconocido

Paraproteinemias

Enfermedades por almacenamiento.

Otras

SIN EXCEPCION ALGUNA, la sangre periférica debe

examinarse cuidadosamente antes del examen de la médula ósea.

Es extremadamente raro encontrar una enfermedad

hematológica en la médula ósea sin evidencias de la misma en la

sangre periférica.

ESTUDIO DE LA MEDULA OSEA

Aspirado

Medular

Biopsia

Medular

Se complementan

MECANISMO DE ACCIÓN

Fármacos que causan un bloqueo de la

división y reproducción celular, actuando

sobre el ciclo celular.

A mayor velocidad de crecimiento tumoral,

mayor respuesta al tratamiento farmacológico

Son activos frente a TODAS las células que se

encuentran en proceso de división.

El ciclo celular y los citotóxicos1.Específicos de fase

a)Fase G1

b)Fase S

c)Fase G2

d)Fase M

2.Ciclos específicos

(no específicos de

fase)

3.No específicos de

ciclo celular

MECANISMO DE ACCIÓN

Los fármacos antineoplásicos afectan a

células no tumorales, en especial aquéllas con

mayor tasa de replicación:

MECANISMO DE ACCIÓN

GRUPOS FARMACOLÓGICOS

Agentes alquilantes

Antimetabolitos

Alcaloides de plantas

Antibióticos

Complejos de platino

Alquilantes Alquilación significa incorporar un grupo alquilo a una

molécula. Un grupo alquilo es un hidrocarburo alifáticosaturado, de cualquier número de átomos de carbono (p.ej. metilo, etilo, etc.).

En el caso de la alquilación biológica, se empleageneralmente en un sentido más amplio: la unión covalentede cualquier grupo químico (alquilo, vinilo, arilo, carbamilo,etc.) a una macromolécula. Esto es así, pues lasconsecuencias de dicha unión son similares para losdiversos grupos químicos.

El agente alquilante puede activarse, transformándose enuna molécula extremadamente reactiva como, por ejemplo,el ion carbonio

MECANISMO DE ACCIÓN

Una vez alquilada una base del ADN, puede sereliminada y reemplazada por la misma base o puede darorigen a toda una serie de fen6menos que llevan a ladegradación del ADN, p la inhibición de su síntesis o a laproducci6n de mutaciones (algunas de las cualespueden dar origen a transformación neoplásica):

Una base alquilada cambia su estructura espacial enforma tal que permite un acoplamiento anómalo: GT y A-C en lugar de los normales G-C y A-T.

La base perdida puede no ser reemplazada, originandouna fractura de la cadena de ADN.

Los agentes bifuncionales pueden producir puentesentre las 2 cadenas del ADN, entre 2 bases de unamisma cadena o entre el ADN y una proteína (porejemplo, las proteínas asociadas al ADN).

MECANISMO DE ACCIÓN

AntimetabolitosANALOGOS DEL ACIDO FOLICO

Se comporta como un inhibidor de la dihidrofolato-reductasa, enzima limitante de la vía que transforma elácido fólico en ácido folínico, metabolito activo queactúa como cofactor en reacciones de transferencia degrupos monocarbonados.

Tienen selectividad parcial por células tumorales ytoxicidad contra las células normales en división rápida,como la médula ósea y el epitelio gastrointestinal.

Los antagonistas del ácido fólico destruyen célulasdurante la fase S del ciclo celular y tienen su mayoreficacia cuando inician la fase logarítmica de suproliferación.

MECANISMO DE ACCIÓN

ANALOGOS DE LAS BASES PURINAS

La 6-mercaptopurina y la 6-tioguaninason losanálogos azufrados de la hipoxantina y la guaninarespectivamente, que se emplean en ciertas formasde leucemia por vía oral. Ocasionan una graninhibición de la inducción coordinada de las diversasenzimas necesarias para la síntesis del DNA

fludarabina, arabinósido de adenina, que interrumpela elongación de ADN y ARN e inhibe la actividad devarias enzimas: ADN y ARN-polimerasas, ADN-primasa; ADN-ligasa y ribonucleótido-reductasa. Actúade manera particular sobre tejido malignolinfoproliferativo.

MECANISMO DE ACCIÓN

ANALOGOS DE LAS BASES PIRIMIDINICAS

Como análogo del uracilo destaca el 5-fluorouracilo(5-FU) que incorpora un átomo de fluor en posición 5en lugar de hidrógeno. Lesiona las células por dosmecanismos: inhibe la timidilato-sintetasa y seincorpora al ARN.

Como análogo de la citosina destaca el arabinósidodecitosina, citarabina o ara-C (arabinósido decitosina). Inhibe competitivamente la ADN-polimerasa ;puede inhibir débilmente la actividad de la ADN-polimerasa , responsable de los procesos dereparación.

Otros análogo de la citosina de más recienteutilización es la gemcitabina, que inhibe la síntesis deADN.

MECANISMO DE ACCIÓN

ALCALOIDES DE PLANTAS

ALCALOIDES DE LA VINCAVincristina y vinblastina son dos alcaloides de la Vinca rosea,análogos semisintéticos. Los alcaloides penetran en la célulamerced a un sistema transportador, dentro de ella interaccionancon la tubulina, proteina que forma los microtúbulos del husoacromático en la mitosis, mediante asociación específica con losdímeros proteicos impidiendo su polimerización para formar losmicrotúbulos. Detienen la mitosis en metafase.

TAXANOS (TAXOIDE)

El paclitaxel es el producto activo del Taxus brevifolia, es unproducto semisintético del Taxus baccata. Se unen de manerareversible a la subunidad de la tubulina, favoreciendo lapolimerización en microtúbulos estables pero poco funcionales.Son activos sobre tumores sólidos frecuentemente rebeldes a otros

fármacos.Ambos producen leucopenia o neutropenia.

MECANISMO DE ACCIÓN

Complejos de Platino

Es el compuesto inorgánico cis-diaminodicloroplatino en elque el platino se encuentra en estado de oxidación +2. Actúapreferentmente sobre las bases del ADN, en particular con elnitrógeno en posición 7 de la guanina debido a su grannucleofilia. Además, se comporta como un agente bifuncionalproduciendo enlaces cruzados entre las dos hebras del ADN.

Derivados del cisplatino que mejoran su toxicidad son elcarboplatino y el oxaliplatino.

Se ha recurrido a utilizar fármacos que protejan a los tejidosde la toxicidad del cisplatino: amifostina, compuestosulfhidrilo orgánico que actúa reduciendo la formación deradicales reactivos de oxígeno, por inactivación de radicalespor interacción directa y donación de protones al ADNlesionado por causa de dichos radicales.

MECANISMO DE ACCIÓN

Antibióticos El primer antibiótico de la serie fue la daunorrubicina,

obtenido de Streptomyces peucetius; posteriormente se obtuvo su derivado 14-hidroxilado, la doxorrubicina (adriamicina), y otros: epirrubicina (Farmorubicina), idarrubicina (Zavedos). Todos ellos están constituidos por una estructura tetracíclicacromófora unida por un enlace glucosídico a un aminoazúcar, la daunosamina.

Como mecanismo de acción, destaca su capacidad para intercalarse entre los pares de bases adyacentes de ADN y fijarse con intensidad diversa. También son capaces de inhibir la topoisomerasa II: además, forman radicales libres que pueden afectar al ADN (lo que contribuye a su acción cardiotóxica), alteran la membrana, inhiben la fosforilaciónoxidativa de las mitocondrias e inhibe diversas enzimas relacionadas con el ADN.EFECTOS ADVERSOS

•Lesiones cardíacas: insuficiencia cardíaca y arritmias (ACUMULATIVA)

•☞Protección: Dexrazoxano

•Vesicante

MECANISMO DE ACCIÓN

EFECTOS ADVERSOS

•Depresión de la médula ósea: Leucopenia-Neutropenia, trombocitopenia y anemia.

•Tracto GI: Mucositis. Estomatitis y diarrea.

•Náuseas y vómitos.

•Alopecia.

•Alteración cicatrización de heridas

•Trastorno del crecimiento en niños

•Hiperuricemia, con posibilidad de lesión renal.

•Necrosis por extravasación. Fármacos vesicantes

•Malformaciones fetales: categoría D.

•Esterilidad (jóvenes ♂).

•Carcinogénesis. A largo plazo.

Estaba riiiquiiisiimooo…