Quimioprevención del cáncer: Aspirina Raúl Murillo MD, MSP.
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Quimioprevención del cáncer:Aspirina
Raúl Murillo MD, MSP
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Contenido
• Algunos datos históricos
• Vías de acción
• Evidencia de prevención
• Uso poblacional
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Una vieja droga con nuevos usos
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Hitos• 1500 AC: El Papiro Ebers (salix)• 216: Sauce blanco• 1758: Primer ensayo clínico en pacientes de malaria (Edward
Stones)• 1828: Ingrediente activo del sauce blanco (Joseph Buchner)• 1838: Se produce ácido salicílico (Raffael Piria)• 1852: Se describe la estructura molecular del ácido acetil
salicílico (Charles Gerhardt)• 1897: Se produce ácido acetil salicílico en polvo (Felix Hoffman)• 1899: Bayer promociona su producto Aspirin• 1871: Premio Nobel por mecanismo de acción de la Aspirina
(Vane, Samuelsson y Bergstrom)• 1972: Primeros ensayos como anticancerígeno en ratones (Gasic
GJ)• 1974: Primer ensayo clínico controlado en IAM• Finales de 1980: Primeros reportes epidemiológicos sobre
efectos anticancerígenos en humanos
Especie de Sauce Blanco
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Usos de la Aspirina
• Antiinflamatorio• Antipirético• Analgésico• Antiagregante plaquetario
(Trastornos de coagulación)• Antitrombótico (ACV)• Vasodilatador (IAM)• Antihipertensivo (Pre-eclampsia)• Prevención de cáncer• Tratamiento de cáncer• …
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Las ciclo-oxigenasas: el blanco terapéutico …
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Producción de prostaglandinas desde el ácido araquidónico y sus efectos fisiológicos
Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011;123:768-778
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
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Inhibición por la Aspirina del sitio de ligando activo COX para el ácido araquidónico
Fuster V , and Sweeny J M Circulation. 2011;123:768-778
Copyright © American Heart Association, Inc. All rights reserved.
Reprinted with permission from the Nature Publishing Group
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Aspirin mechanisms of action and pathophysiological effects
Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113
KnownmechanismProposedmechanism
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Méric JB et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Jul;59(1):51-64
Prostaglandina E2 y COX-2 como mayores desencadenantes de la cascada carcinogénica
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Sobre-expresión de COX-2 en tejidos cancerosos humanos
Méric JB et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Jul;59(1):51-64
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Proceso de carcinogénesis y oportunidades de quimioprevención
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Aspirina y riesgo de cáncer
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Cáncer colorrectal Prevención
Estudios observacionales
Bossetti C et al . Annals of Oncology 23: 1403–1415, 2012
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Cáncer colorrectalPrevención primaria - Ensayos clínicos
Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113
Personas riesgo estándar
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Cáncer colorrectalPrevención primaria - Ensayos clínicos
Langley RE et al. British Journal of Cancer (2011); 105(8):1107 – 1113
Personas con antecedente de adenoma
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Relación dosis-respuesta en prevención de cáncer colorrectal con Aspirina
X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578
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Relación entre frecuencia de uso de Aspirina y prevención de cáncer colorrectal
X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578
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Relación tiempo-respuesta en prevención de cáncer colorrectal con Aspirina
X Ye et al. PLoS One 2013;8(2):e57578
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Otros cánceresEstudios observacionales
Tipo de cáncer OR IC95% Ref
Ovario 0.91 0.84-0.99 Trabert B et al; 2014Uso diario 0.80 0.67-0.96
Dosis baja (<100 mg/día) 0.66 0.53-0.83
Ovario 0.93 0.84-1.02 Braandup L et al; 2013Cáncer invasor 0.88 0.79-0.98
Melanoma 0.97 0.90-10.04 Li S et al; 2013
Esófago 0.67 0.52-0.85 Sivarasan N; 2013
Estómago 0.67 0.54-0.83 Bossetti C et al; 2012
Pulmón 0.96 0.78-1.19 Xu J et al; 2012
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¿Aspirina para todo el mundo?
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Efectos secundarios de la Aspirina
Cuzick J et al. Lancety Oncology 2012; 10: 501
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Efectos poblacionales
EventoReducción de
riesgoExceso de riesgo
(por 1000)Casos
esperados
Cáncer colorrectal (incidencia 10 por 100.000)
27% (RR 0,73) 7
Sangrado gastrointestinal 24 2400Úlcera duodenal 82 82000ACV trombótico 1.8 1800Derrame cerebral 2.9 2900
¿Protección contra otros eventos cardiovasculares?
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Consideraciones de cierre
• La Aspirina actúa sobre una vía común a múltiples enfermedades• La Aspirina tiene un efecto potencial sobre la prevención
cánceres del tracto gastrointestinal• El efecto protector de la Aspirina es dependiente de la dosis y el
tiempo de administración• El efecto protector de la Aspirina sobre otros tipos de cáncer
necesita mayor investigación• El mejor uso de la Aspirina en quimioprevención es en personas
con riesgo alto identificado• El uso de Aspirina en programas poblacionales requiere mas
evaluaciones tomando en cuenta sus beneficios sobre otras enfermedades
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Preguntas a resolver en el futuro
• La dosis óptima de Aspirina para la prevención del cáncer no ha sido establecida
• El tiempo mínimo de ingesta de Aspirina para lograr un efecto protector no ha sido establecido
• No se sabe si interrumpir la ingesta de Aspirina luego de largos periodos de tomarla continúa confiriendo efecto protector
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Gracias