E.U, MSc ©Macarena Manríquez Mimica Coordinadora Estudios Clínicos ISP, Novartis ®, MSD®

Profesora Instructor Universidad de los Andes

¿Qué es un Ensayo Clínico?

Tópicos a tratar • Definición de un Ensayo Clínico Ideal • Fases de un Ensayo Clínico

• Ejecución de un Ensayo Clínico - Distribución Geográfica - Permisos y regulaciones éticas y legales

- Prolijidad en la ejecución del protocolo - Flujograma en el reclutamiento de sujetos y desarrollo del estudio

• ¿Por qué es necesario hacer este tipo de estudios?

Definición Ensayo Clínico Ideal

Estudio Clínico: “Estudio en humanos prospectivo, que compara el efecto de una intervención (en un grupo experimental) contra un grupo control” (*)

Aleatorización: Asignación de los sujetos de estudio al azar (misma oportunidad de ser elegidos en grupo control o experimental)

Enmascaramiento/Ciego: Desconocimiento de la asignación a la cual fue sometido (grupo control o de intervención), ya sea el paciente y/o el investigador y/o analista de datos.

Controlado: Control sobre las variables a medir, especialmente la de intervención. Capacidad de comparar 2 grupos estadísticamente.

(*)Lawrence, M et al. 2010 “Fundamental of Clinical Trials” 4th edition. Springer

Estudio Clínico Controlado Aleatorizado, doble ciego

Fases de un E.C

Población general Postmarketing > Información S-E/E Riesgos y Beneficios a largo plazo

FASE 4

> 500 personas Multicéntrico > Información S-E/E Comparada con terapia estándar

FASE 3

50- 500 personas Seguridad Eficacia /Efectividad

FASE 2 < 100 personas Seguridad (EA) Dosis Administración

FASE 1

Aprobación ente regulatorio (FDA, EMEA, ISP)

8-10 años

Total de estudios clínicos por región en el mundo. CECYPE (Drug development and research company)

Ejecución de un E.C Distribución Geográfica

Clinicaltrials.gov, 2014

Ejecución de un E.C

Ejecución de un E.C Permisos y regulaciones éticas

• Establece que el consentimiento debe ser obtenido voluntariamente y que el sujeto se puede retirar de la investigación en cualquier momento.

• Los experimentos en humanos deberían estar basados en experiencia en animales.

• El experimento debía justificarse por sus resultados benéficos esperados.

• Sólo personas calificadas deben ser investigadores

Nuremberg (1947)

Principios: • Respeto por el individuo y a tomar decisiones informadas (CI).

• Probabilidad razonable de un beneficio en la población, descontinuando su curso si se considera que no es así.

• Información de característica pública, declarar conflicto de intereses

• Regulaciones locales (CE) e internacionales (GCP)

HELSINKI (1964)

http://www.google.cl/imgres?num=10&um=1&hl=es&biw=1280&bih=666&tbm=isch&tbnid=fSSekSceQdiEcM:&imgrefurl=http://wtnnews.com/articles/744/&docid=vywoAaWFR1x09M&imgurl=http://wtnnews.com/images/id744.jpg&w=208&h=153&ei=rvKBT9XSGoSbtwe05Ny4Bg&zoom=1&iact=hc&vpx=423&vpy=200&dur=620&hovh=122&hovw=166&tx=107&ty=33&sig=112008033515384495378&sqi=2&page=1&tbnh=122&tbnw=166&start=0&ndsp=15&ved=1t:429,r:1,s:0,i:65 http://www.google.cl/imgres?num=10&um=1&hl=es&biw=1280&bih=666&tbm=isch&tbnid=ao5vZdF489UmRM:&imgrefurl=http://www.lau.edu.lb/chsr/&docid=swjP8x4gh8bkHM&imgurl=http://www.lau.edu.lb/chsr1/images/epbr.jpg&w=236&h=121&ei=rvKBT9XSGoSbtwe05Ny4Bg&zoom=1&iact=hc&vpx=990&vpy=192&dur=1116&hovh=96&hovw=188&tx=50&ty=35&sig=112008033515384495378&sqi=2&page=1&tbnh=96&tbnw=188&start=0&ndsp=15&ved=1t:429,r:4,s:0,i:71

1979

Buenas Prácticas Clínicas: -Estándar internacional ético y de calidad científica para diseñar, conducir, desarrollar, monitorear, auditar, registrar, analizar y reportar estudios que involucran la participación de humanos.

-El cumplimiento con este estándar proporciona una garantía de que los - derechos, la seguridad y el bienestar de los sujetos de un estudio están protegidos, acorde a los principios que tienen su origen en la Declaración de Helsinki - y de que los datos clínicos del estudio son creíbles.

-El objetivo es proporcionar un estándar unificado para facilitar una aceptación mutua de los datos clínicos por parte de las autoridades regulatorias. - Da pautas obligatorias de elaboración para un C.I - propósito y duración del estudio - procedimientos - riegos / beneficios - compensación / pagos - voluntariedad y confidencialidad - nombre y número de contacto

Conferencia internacional de armonización sobre requerimientos técnicos para el registro de productos farmacéuticos para uso en humanos

Ejecución de un E.C Permisos y regulaciones legales

En Chile: Ley 20.120: “Sobre la investigación científica en el ser humano, su genoma y prohíbe la clonación humana” Ley 19.628: “La protección datos personales y el derecho a la vida privada” Ley 20.584: “Derechos y Deberes de los pacientes” Norma Técnica 57: “Regulación de la Ejecución de Ensayos Clínicos que utilizan Productos farmacéuticos en Seres Humanos”

CÓMITE ÉTICO CIENTÍFICO (CEC) EN CHILE*

CEC Evalúa protocolos de Investigación, desde el punto de vista Ético y Científico

Realiza seguimiento de EC autorizados

Monitoriza presencia de Eventos Adversos

* Regulado por la Norma 57

Comité Ministerial de Ética de la Investigación en Salud

Ejecución de un E.C Permisos y regulaciones*

C.E.C

Ley 20.120: “Sobre la investigación científica en el ser humano, su genoma y prohíbe la clonación humana” Ley 19.628: “La protección datos personales y el derecho a la vida privada” Ley 20.584: “Derechos y Deberes de los pacientes” Norma Técnica 57: “Regulación de la Ejecución de Ensayos Clínicos que utilizan Productos farmacéuticos en Seres Humanos”

*Locales

ETICA

Proceso de Consentimiento Informado

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CONSENTIMIENTO INFORMADO

Verbal (en un lenguaje en que el participante pueda entender) Escrito (respaldo formal y legal) - informar sobre posibles riesgos y beneficios Situaciones especiales: menores de edad, analfabetos o personas con trastornos mentales Aspectos prácticos: Cómo y cuándo se consigue ** conlleva compromiso de ambas partes

Ejecución de un E.C Prolijidad en le ejecución del protocolo

Equipo de Investigación

Organigrama

Delegación de responsabilida

des

Cursos y Capacitaciones

Estandarización explícita de

procedimientos

Control de Calidad

Almacenaje documentación

y registros

Auditorías

Monitorización interna

permanente

Seguimiento CEC

Ejecución de un E.C Pob. Inferencia

Pob. Elegible

Pob. Voluntaria

Aleatorización •Grupo A •Grupo B

Seguimiento

Pob. analizada

Tamaño muestral y C. Selección

C. Informado y Reclutamiento

Pérdidas

Flujograma de reclutamiento y desarrollo

Enmascaramiento

Permisos ético Permisos entes y autoridades

regulatorias Formación del equipo Documentación completa

¿Por qué es necesario hacer este tipo de estudios?

• Único tipo de estudio en que se puede probar la eficacia y seguridad en personas, de manera controlada para:

– Identificar la mejor dosis según edad, enfermedad, peso, talla,

etnia…etc – Encontrar la mejor vía de administración – Encontrar los mejores tratamientos para curar enfermedades – Demostrar la mejor manera de prevenir enfermedades – Encontrar el mejor método para diagnosticar alguna enfermedad.

• Y porque es el tipo de estudio más válido para demostrar

causalidad

Muchas gracias