Progestagenos y DRSP.pptx

7/14/2019 Progestagenos y DRSP.pptx

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Progestágenos

Dr. Alexander Mendoza.

UNIVERSIDAD CENTRAL DE VENEZUELAHOSPITAL UNIVERSITARIO DE CARACAS

Curso de Ampliación Univesrsitario de

Endocrinología ginecológica



ColesterolC27

ProgestágenoC21

Andrógeno

C19

EstrógenoC18

HORMONAS ESTEROIDEAS



NOMENCLATURA

NombreBásicoNúmero y ubicaciónDobles enlaces

eno, dieno, trieno

Número y ubicaciónGrupos cetonaOna, diona, triona

Número y ubicaciónGrupos hidroxiloOl, diol, triol

Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 2005

=-OH

=O

PREGNANO

ANDROSTANO

ESTRANO



PROGESTÁGENOS (21C)

Cadena lateral 2 C en C17

1 OH C3 y O C20 2 O C3, C20 2 O C3,C20 y OH C17

Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 2005



ESTRONA ESTRADIOL

PROGESTERONA

PREGNENOLONA

17 OH PROGESTERONA

TESTOSTERONAANDROSTENEDIONA

DEHIDROEPIANDROSTENEDIONA

ESTEROIDOGÉNESISCOLESTEROL

PROGESTAGENOS

ANDROGE

NOS

ESTROGEN

OS



Dos células dos gonadotropinas

F a

s e

l u t e í n i c a

Speroff, L.; Fritz M. Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh

Esteroidogénesis



Federman, D. D. N Engl J Med 2006;354:1507-1514

Dominio reguladorADN

Dominio reguladorADNBUS

H

H

TAF 1

TAF 1TAF 3 TAF 2

TAF 2

Receptor de Progestágenos

•Inducido por los estrógenos•Suprimido por los progestágenos•

Tiene 2 formas α y β.•TAF 1, 2 , 3•Región carboxílica..inhibidor detranscripción.

Speroff L, Clinical Gynecologic Endocrinology and Infertility. Seventh Edition. 2005



PROGESTERONA

Michael Schumacher,. Novel Perspectives for Progesterone in Hormone Replacement Therapy, with Special

Reference to the Nervous System. Endocrine Reviews, June 2007, 28(4):387–439



PROGESTÁGENOS



NATURALES SINTÉTICOS

PROGESTERONA

PROGESTÁGENOS

PROGESTINAS

RELACIONADOS CONLA PROGESTERONA

RELACIONADOSCON LA

19-NORTESTOSTERONA

DERIVADOSPREGNANOS

DERIVADOS 19

NORPREGNANOS

DERIVADOS DE LAESPIRONOLACTONA



ACETILADOS (derivados 17 hidroxiprogesterona)

Acetato de medroxiprogesterona Acetato de megestrol Acetato de ciproterona

NO ACETILADOS

Didrogesterona Medrogestona

ESTRUCTURALMENTE RELACIONADOS CON LAPROGESTERONA

DERIVADOS PREGNANOS

Consenso Venezolano de Menopausia, 2008

Michael Schumacher,. Novel Perspectives for Progesterone in Hormone Replacement Therapy, with Special Reference to the NervousSystem. Endocrine Reviews, June 2007, 28(4):387–439



ACETILADOS Acetato de nomegestrol Nesterona

NO ACETILADOS Demegestona Promegestona Trimegestona

ESTRUCTURALMENTE RELACIONADOS CON LAPROGESTERONA

DERIVADOS 19 NORPREGNANOS


Michael Schumacher,. Novel Perspectives for Progesterone in Hormone Replacement Therapy, with Special Reference to the NervousSystem. Endocrine Reviews, June 2007, 28(4):387–439



ETINILADOS

a-.ESTRANOS: Noretindrona, noretisterona , noretinodrel,linestrenol, diacetato de etinodiol

b-.GONANOS: levonorgestrel, norgestrel, desogestrel,gestodeno (AR AMR) , norgestimato

NO ETINILADOS

Dienogest

Drospirenona

ESTRUCTURALMENTE RELACIONADOS CON LA19 NORTESTOSTERONA


DERIVADOS DE LA ESPIRONOLACTONA



POTENCIA Y SELECTIVIDAD



CMA = acetato clormadinonaCPA = acetato ciproteronaDNG = dienogestDRSP = drospirenonaDSG = desogestrelDYDR= dydrogesteronaGST = gestodenoMGA = acetato megestrolLNG = levonorgestrelMPA = acetatomedroxiprogesteronaNETA = acetatonoretindrona

TMG = trimegestona

Agonistas purosEfectos antiandrogé-nicos parciales

Efectos androgé-

nicos parciales

Efectos antimineralo-corticoides parciales

Efectos antiestro-génicos parciales

fectos estrogé-nicos parciales

Efectos glucocorticoi-deos parciales

Progesterona

TMGDYDR

CPACMADNG

LNGDSGGST

LNG

NETA

MPAMGA

DRSP

PROGESTÁGENOSPOTENCIA Y SELECTIVIDAD



8/5/2013

Actividad de las progestinasantiandrogénicas

Fig 1: Relative antiandrogenic activity of progestins (2)

Cyproteroneacetate

Chlormadinoneacetate

A Schindler: Eur J Obst & Gyn and Rep Biol; 112 (2004): 136-141

Dienogest Drospirenone

100

50

0

100

40

3020



PROGESTERONA

Absorción: No tiene actividad apreciable por vía oral.Vía IM y vaginal se absorbe mejor

Metabolismo: Extenso metabolismo hepático …metabolitos hidroxilados y sus conjugados, sulfato yglucurónido se eliminan por orina (Pregnano 3α, 20α- diol)

Vida ½: 5 a 20 minutos luego de la absorción y de 16 a 18

horas (según la dosis) cuando se utiliza la drogamicronizada por vía oral .

Unión a proteínas (90%): Unión a albúmina y CBGpero no a SHBG

NATURALES

Goodman y Gilman. Las Bases Farmacológicas de la terapeutica. 9na Edición



DERIVADOS DE LA ESPIRONOLACTONA (Drospirenona AAR, AMR)

Absorción: Buena absorción por vía oral. C Max 1 – 2 h

Vida ½: 2 h ( fase de distribución) y 25- 33 h ( fase de metabolismo y

eliminación)

Metabolismo: Metabolismo hepático dependiente del citocromo p450

Eliminación : Renal, como conjugados y sulfatos 35- 50%. Por heces

1/3 libres y el resto metabolitos.Unión a proteínas: Unión 95-97% a la albúmina

SINTÉTICOS

Goodman y Gilman. Las Bases Farmacológicas de la terapeutica. 9na Edición



PROGESTÁGENOS ENANTICONCEPCIÓN HORMONAL

http://www.adelgazar.net/Images/n04022.jpg



Progestágenos:

Inhiben el pico de LH

Producen decidualización del endometrio

Inducen la aparición de moco cervical espeso Inhiben la secreción y el peristaltismo tubárico



http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.fertilab.net/de_mujer/images/fig_rn_ana1.jpg&imgrefurl=http://www.fertilab.net/de_mujer/gin_t.html&h=304&w=350&sz=11&tbnid=JKSXpKpQcwdpVM:&tbnh=100&tbnw=116&hl=es&start=21&prev=/images?q=Trompas+de+falopio&start=20&svnum=10&hl=es&lr=&sa=N

http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.sexovida.com/images/billings.jpg&imgrefurl=http://www.sexovida.com/educacion/anticonceptivos2.htm&h=152&w=206&sz=6&tbnid=_TTVjzrcoaOwxM:&tbnh=73&tbnw=100&hl=es&start=44&prev=/images?q=ciclo+menstrual&start=40&svnum=10&hl=es&lr=&sa=N

http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.drscope.com/privados/pac/generales/ginecologia/fig1horm.jpg&imgrefurl=http://www.drscope.com/privados/pac/generales/ginecologia/ovarico.htm&h=442&w=653&sz=36&tbnid=zhE5MNIErgeIIM:&tbnh=92&tbnw=136&hl=es&start=11&prev=/images?q=ciclo+menstrual&svnum=10&hl=es&lr=




Estrógenos:

Inhiben la secreción de FSH

Proporciona estabilidad al endometrio Potencian la acción de los Progestágenos



http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.fertilab.net/de_mujer/images/fig_rn_ana1.jpg&imgrefurl=http://www.fertilab.net/de_mujer/gin_t.html&h=304&w=350&sz=11&tbnid=JKSXpKpQcwdpVM:&tbnh=100&tbnw=116&hl=es&start=21&prev=/images?q=Trompas+de+falopio&start=20&svnum=10&hl=es&lr=&sa=N

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http://images.google.co.ve/imgres?imgurl=http://www.drscope.com/privados/pac/generales/ginecologia/fig1horm.jpg&imgrefurl=http://www.drscope.com/privados/pac/generales/ginecologia/ovarico.htm&h=442&w=653&sz=36&tbnid=zhE5MNIErgeIIM:&tbnh=92&tbnw=136&hl=es&start=11&prev=/images?q=ciclo+menstrual&svnum=10&hl=es&lr=



Anticonceptivos Orales CombinadosClasificación

• Primera Generac ión : A.O. que contienen ≥ 50 ug de ee

• Segunda Generación: A.O. que contienen < 35 ug de

ee combinados con cualquier progestágeno exceptodesogestrel y gestodeno

• Tercera Generación: A.O. que contienen < 30 ug de

ee y cuyo progestágeno es desogestrel o gestodeno, o

norgestimato.

• AO de baja dosis: contienen menos de 50 ug de ee

Speroff L,Contraception. Clinical Gynecologic, Endocrinology and Infertility, 7º ed., 2005



Progestina Progestagénica Androgénica AntiAndrogénica Antimineralocorticoide Estrogénica Gluco-corticoide

Progesterona + - + + - -

Drospirenona + - + + - -

Acción progestagénica

Drospirenona vs Progesterona

Acción antiandrogénica

Acción antimineralcorticoide



Receptor

Mineralocorticoide

Actividad antimineralocorticoide dela drospirenona

No hay retención de líquidos

Actividad mineralocorticoide

Incrementa retención de agua

A ti id d



Spironolactone Progesterone Gestodene DRSP

100

35 200

250

500

750

1000

R e l a t i v e e f f i c

i e n c y i n r a t s

Actividadantimineralocoticoide

Losert W et al. Drug Res . 1985;35:459 –471.

800



RiñónHígado

Suprarrenal

Angiotensinógeno

Angiotensina I

AngiotensinaII

Aldosterona

retiene sodio y agua

vasoconstricción

sed y sal

Renina

Estrógenos

ProgesteronaProgestinas

Sistema Renina AngiotensinaAldosterona

DROSPIRENONA

↓Volúmen plasmático

↓TA

Volúmen plasmático

TA



Actividad antiandrogénica

A Schindler: Eur J Ost & Gyn and Rep Biol; 112 (2004):136-141

Cyproterone

acetate

Dienogest Drospirenone Chlormadinone

acetate

100

50

0

100

40

30

20



Receptor deandrógenos

Andrógenos circulantes

Bloqueo de receptoresde andrógenos

Contrarrestan efecto deAndrógenos

circulantes.

Mejora el acné

HirsutismoContenido de

colágeno

Dr o s pi r en on a

Lípidos plasmáticosResistencia a lainsulina

Distribucion de lagrasa corporal

No se une a laSHBG

As-SHBG

As-SHBG

EL PROGE TÁGENO H CE L



EL PROGESTÁGENO HACE LADIFERENCIA

DROSPIRENONA

- Seguridadendometrial

- Control del ciclo

Efectos

Progestágenos

ActividadAntialdosterona

Efecto similar a la progesterona

evita retención de sodio y agua

Edema, Peso corporal

Hipertensión arterialRiesgo cardiovascular (?)

Actividad

Antiandrogénica

Disminuye la Producción y

la Fracción Libre, bloquea

el Receptor↓ Acné, SeborreaLípidos, Grasa corporal

P rogestágeno con A ntagonismo al R eceptor de A ldosterona (PARA )

PROGESTÁGENOS EN ANTICONCEPCIÓN



PROGESTÁGENOS EN ANTICONCEPCIÓNHORMONAL ORAL COMBINADA

FÁRMACO Nombre Comercial Via administración DOSIS

EE + Drospirenona Yasmin, Lobelle,Genesa, Femelle30 Oral

(combinado)EE 30 mcg/DRSP 3 mg

EE + Drospirenona Yaz, Femelle 20

Drosbel.Oral

(combinado)(24/4)

EE 20 mcg/DRSP 3 mg

EE + Ciproterona

Diane 35, Dixi 35

Galby, Bioface

Oral

(combinado)

EE 35 mcg/CPA 2mg

EE + ClormadinodaBelara

Noal (24/4)Oral

(Combinado)EE 30 mcg/ CMA 2mg

EE 20 mcg/ 2mg

EE + Desogestrel Marvelon, Mi Pil Oral(combinado)

EE 30 mcg/DSG 150mcg

EE + Desogestrel Mercilon, CiclidonMi pil suave

Oral(Combinado)

EE 20 mcg/DSG 150mcg

EE + Desogestrel Novial Oral(Combinado Trifásico)

EE + Gestodeno Mirelle, MinesseHarmonet

Oralcombinado

EE 15 /GSD 60mcgEE 20/ GSD 75 mc



Índice de Pearl de Femelle

Índice de Pearl ajustado

Femelle 20 = 0,72Femelle 30 = 0,09




Anticonceptivos OralesEficacia

Indice Pearl: Se define como el número deembarazos por cada 100 mujeres-año detratamiento

Índice de Pearl = # de emb. X 1200# de meses de exposición

Uso típico 8%

Uso perfecto 0,3%

Combined Hormonal Contraception, Adolesc Med 16 (2005) 517-537

PROGESTÁGENOS EN ANTICONCEPCIÓN




PROGESTÁGENOS EN ANTICONCEPCIÓNHORMONAL ORAL COMBINADA


EE + Levonogestrel Alesse, Femexin 28 Oral(Combinado) EE 20 mcg/LNG 100mcg

EE + Levonogestrel Nordette, RigevidonMinigynon

Oral(Combinado)

EE 30 mcg/LNG 150mcg

EE + Levonogestrel Triquilar, Tri-Regol Oral(Combinado

Trifásico

EE + Levonogestrel Neogynon,Neogynoncada día

Oral(Combinado)

EE 50 mcg/ LNG 250mcg

EE + Gestodeno Minulet, Gynera Oral

(Combinado)

EE 30 mcg/GST 75mcg

EE + Norgestrel Ovral Oral(Combinado)

EE 50 mcg/NGT 50

EE + Norgestimato Ortrel Oral(Combinado)

EE 35 mcg/Norgestimato 250 mcg

ANTICONCPETIVOS ORALES DE SÓLO



ANTICONCPETIVOS ORALES DE SÓLOPROGESTÁGENOS


Levonogestrel Postinor 1Norlevo, Clanique

Oral LNG 150 mcg/1compr

Levonogestrel Postinor 2Secufen, Clanique

Novalen

Oral LNG 75 mcg/2compr

Desogestrel Arlette,CerazetteDesolactol Oral DSG 75 mcg

Linesterol Exluton Oral 50 mcg

Levonogestrel Microval Oral LNG 30 mcg

Valerato de Estradiol+Dienogest

Qlaira Oral(Combinado)

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