Procesamiento de

proteínas y

modificaciones

post-traduccionales

Las proteínas después de sintetizadas en

los ribosomas, deben ser procesadas para

que logren tener su conformación nativa y

ser activas

Eventos involucrados:

Plegamiento correcto

Procesamiento co- y post-traduccional

Ubicación subcelular

De la proteína

sintetizada a la

proteinafuncional

En algunas proteínas los dominios se forman

desde que la síntesis se lleva a cabo

Desnaturalización de proteínas

Desnaturalización

y renaturalización

de proteínas

Plegamiento (folding) de proteínas

Etapas para

alcanzar el

estado nativo

Las chaperonas moleculares son necesarias para

el plegado correcto de las proteínas

Algunas

proteínas no

se pliegan

correctamente

y forman

estructuras

amiloides

Plegamiento en ausencia y presencia de chaperonas

El plegamiento de las proteínas es asistido por

chaperonas

Existen dos sistemas de chaperonas

Chaperonas

individuales

Chaperonas

oligoméricas

Mecanismo de las chaperonas moleculares

HSP70

Algunas

proteínas son

plegadas con

la ayuda de

otras

proteínas

(DnaJ, DnaK)

Mecanismo de la chaperona HSP60/HSP10

(GroEL/GroES)

Algunas proteínas son plegadas por el

sistema GroEL/GroES

GroEL/GroES

Formación de puentes disulfuro

PDI: proteína disulfuro isomerasa

Procesamiento Co- y Post-

traduccionales de las proteínas

Eliminación de residuos N-terminales (f-Met en bacteria; Met

en eucariontes)

Modificación de aminoácidos

• Acetilación (Lys, Arg en histonas; cambia la función)

• Fosforilación (Ser, Thr, Tyr; transducción de señales, actividad)

• Metilación (Lys, Arg en histonas; cambia función)

• Carboxilación (Lys, Pro en colágeno, estabilidad estructural)

• Glicosilación (Asn; Thr; receptores de hormonas, anticuerpos)

• Nucleotidilación (Tyr; adición de AMP regula actividad)

• Lipidación (Gly, Cys; localización en membrana)

• Ubiquitinación (Lys; degradación localización, función)

Proteólisis (pro-insulina a insulina; actividad)

Adición de grupos prostéticos (grupo hemo, hemoglobina)

Proteína Proteína

P

ATP ADP

fosforilacióncinasa

desfosforilaciónfosfatasa

P

Modificación post-traduccional por fosforilación

La fosforilasa b se

convierte a su

forma activa por

fosforilación. Esta

se lleva a cabo

por una cinasa

Para que la

fosforilasa b vuela

a ser inactiva es

necesario

desfosforilarla,

por acción de una

fosfatasa.

Diferentes

cinasas

reconocen

diferentes

secuencias

consenso

dentro de las

cuales

fosforilan un

determinado

aminoácido

Efecto de la fosforilación en la glicógeno sintasa

P

Cinasa 1inactiva

Cinasa 1activa

P

ADPATP

ligando

receptor

Cinasa 2inactiva

Cinasa 2activa

P

ADPATP

P

P

Cinasa 3inactiva

Cinasa 3activa

P

ADPATP

Proteínainactiva

Proteínaactiva

P

Respuestacelular

Cascada de fosforilaciones

Insulina

Factor de crecimiento Transducción

de señales

mediada por

fosforilación

Aminoácidos fosforilables:

-OH serina; treonina; tirosina

-NH arginina; histidina; lisina

-SH cisteína

-COO- aspártico; glutámico

Clasificación de cinasas:

Ser/Thr cinasas

Tyr cinasas

His cinasas

Cys cinasas

Asp/Glu cinasas

Defosforilación por fosfatasas:

Ser/Thr Tyr

PP1 PP4 PTP1B

PP2A PP5

PP2B PP6

PP2C

La fosforilación es una

modificación post-

traduccional covalente

reversible

Funciones de la fosforilación

• Regulación de la proliferación celular/ oncogénesis

• Diferenciación celular

• Control del ciclo celular

• Forma celular y adhesión

• Transducción intracelular de señales

• Control metabólico

• Regulación de la transcripción

• Regualción de canales iónicos

• Regulación de la traducción

Metilación, fosforilación y acetilación de

Histonas

Proteólisis de zimógenos

Direccionamiento de las proteínas a la localización celular adecuada

Algunas secuencias señal que determinan el destino de las proteínas

KDEL

Direccionamiento co-traduccional de proteínas destinadas a retículo endoplásmico

Secuencia señal

(amino-terminal)

Complejo

SRP•GDP

reconoce la

secuencia señal

Receptor de SRP

en la membrana

de RE

unión a GTP,

hidrólisis y

liberación de SRP

Una vez que cumple su función, el péptido señal es cortado

Inserción co-traduccional de proteínas a membrana

Glicosilación co-traduccional de proteínas destinadas a retículo endoplásmico

Glicosilación post-traduccional de proteínas en aparato de Golgi

RER

Golgi

cis-Golgi

media-Golgi

trans-Golgi

lisosoma

membrana

vesícula secretora

Tipos de Glicosilación

N-glicosilación

RE (residuo Asn)

O-glicosilación

Golgi (residuos Ser/Thr)

Tráfico a Lisosomas

Lisosomas (animales)Vacuola (plantas)

Sitio de degradación, pH 5, enzimas hidrolíticas

Modificación de proteínas para Lisosomas: Manosa-6-fosfato

Direccionamiento a mitocondria

Las proteínas tienen señal amino-terminal

Deben ser desplegadas por chaperonas del citoplasma

Atraviesan dos membranas por los translocadores TOM y TIM)

En la matriz mitocondrial otra chaperona vuelve a plegar la proteína

Direccionamiento a cloroplasto

Soll & Shleiff, 2004

Las proteínas tienen señal amino-terminal

Proceso de translocación similar a mitocondria (TOC y TIC)

Desplegado y plegado similar a mitocondria

Direccionamiento

a núcleo

Señal de localización nuclear (NLS)Señal de exportación nuclear (NES)

Importinas y CASRan-GTPRan-GDP

Conti et al., 2006 Curr Opin Struct Biol

Biochem. J. (2004) 379 (513–

525)

Ubiquitinación

de proteínas

Diferentes funciones para la ubiquitinación

proteosoma

degradaciónproteosoma

degradación

Internalización membrana

Tráfico por endosomas

Activa reparación de DNA

Las proteínas deben ser poli-ubiquitiniladas

para ser dirigidas a proteosoma

Degradación en el proteosoma