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1. DEFINIR:a. Frmaco ansioltico: su principal uso teraputico es producir sedacin con alivio de

la ansiedad, adems inducen al sueo y tratan el insomnio. Producen un grado desedacin y somnolencia. Sin embargo, muchos sedantes e hipnticos carecen de

efectos ansiolticos especficos. Un sedante ansioltico eficaz reduce la ansiedad y

calma al paciente, con poco o ningn efecto en las funciones mentales y motoras

(Mendoza, 2008).

b. Frmaco especfico: son aquellas molculas que interaccionan con ciertoscomponentes macromoleculares del organismo (receptores). Donde el receptor

farmacolgico es la molcula o parte de la molcula del sistema vivo que

interacciona especficamente con un frmaco, generndose una modificacin en la

funcin celular. El frmaco no crea nuevos mecanismos en la clula, sino que selimita a estimular o inhibir los procesos de sta, se conocen los ligandos

endgenos para la mayora de los receptores farmacolgicos (Hernndez, 2010).

c. Frmaco selectivo: es el que acta con mucho mas potencia antagonizando eltransporte que los receptores postsinpticos. Los frmacos slo son relativamente

selectivos en sus efectos. Todos pueden producir efectos adversos, adems de los

beneficiosos, segn las circunstancias de su empleo. La selectividad de un frmaco

depende de: la naturaleza del frmaco, la dosis administrada, las caractersticas

especificas de quien lo recibe (constitucin gentica, edad, enfermedad presente)

(Curtis & Sutter, 2009).

2. Describir las propiedades farmacolgicas del pentobarbital y del diazepam.a. Pentobarbital

Relacin estructura qumica-actividad: existen 4 grupos de barbituratos (efecto de

larga duracin (4 a 12 hrs), efecto de duracin intermedia (2 a 8 hrs), efecto de

corta duracin (hasta 3 hrs) y efecto de duracin ultracorta (menos de 3 hrs). El

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pentobarbital sdico se encuentra dentro de los de duracin corta, es utilizado

como anestsico intravenoso para anestesia basal.

La duracin del efecto depende principalmente de los sustituyentes en la posicin

5, que confiere liposolubilidad. El efecto aumenta hasta el nmero total de

tomos de carbono de ambos sustituyentes alcanza la cifra de 8; la ulterior

prolongacin de la cadena lateral da lugar a productos convulsivos o inactivos.Para el efecto ultra corto: cadena larga en 5 y tomo de azufre en lugar de oxigeno

en 2, en el efecto corto la cadena larga en 5 tiene un tomo de oxigeno en 2;

efecto intermedio cadena ms corta y menos ramificada en 5, tomo de oxigeno

en 2; efecto prolongado grupo fenilo o cadena corta y saturada en 5, tomo de

oxigeno en 2.

Los grupos alquilos unidos en 1 y 3 acortan el efecto y dan lugar a propiedades

estimulantes.

La metilacin en un tomo de nitrgeno aumenta la afinidad por los lpidos y tiene

tendencia a disminuir el efecto.

El tomo de azufre en 2 acorta el periodo de iniciacin de la accin debido a larpida entrada en el sistema nervioso central, y reduce la duracin de la accin a

causa de la rpida redistribucin por el tejido graso.

El grupo fenilo en carbono 5 comunica propiedades anticonvulsivas (Korolkovas &

Burckhalter, 1983).

Farmacocintica: ABSORCIN: se absorbe fcilmente pasando a la sangre y

combinndose con las protenas, llegando luego a los tejidos, en especial al tejido

adiposo. El nivel sanguneo del producto cao rpidamente y se concentra en el

hgado y en el rin. Despus de la inyeccin intravenosa, el pentobarbital en el

plasma alcanza el equilibrio de distribucin en el cerebro dentro de 2 a 4 minutos.

DISTRIBUCIN: el pentobarbital es un barbitrico de accin corta, se metaboliza

en el hgado, la velocidad de inactivacin heptica por hidroxilacin es de un

0.5%/h. y su vida media oscila entre 22-60 hrs. La edad, factores individuales,

alteraciones hemodinmicas y hepticas pueden prolongar esta vida media.

METABOLISMO: se metaboliza casi exclusivamente en el hgado, y su destruccin

es rpida, a esto se debe su accin de duracin limitada. El pentobarbital tiene

una duracin menor en rumiantes que en otras especies debido aun metabolismo

microsomal oxidativo ms rpido. Es metabolizado principalmente por el sistema

enzimtico microsomal heptico. Aproximadamente el 50% de la dosis del

pentobarbital dada se recupera en orina como el trihidroxi metabolito. El ndice de

la hidroxilacin o de la oxidacin del pentobarbital aumenta marcadamente en el

tratamiento previo con fenobarbital. Los tiobarbituricos son destruidos por el

hgado y los tejidos finos extra hepticos, especialmente en cerebro y rin. Su

destruccin en los tejidos finos extrahepticos es ms rpida. EXCRECIN: los

barbitricos son eliminados por la eliminacin renal en la orina y/o destruidos por

la actividad oxidativa heptica y tejidos extra-hepticos. Pueden excretarse

cantidades detectables en la leche de una hembra lactante (Agrovetmarket).

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Farmacodinamia: su accin fundamental es la depresin no selectiva del sistema

nervioso central (parlisis descendente), que segn la dosis puede ir desde la

sedacin hasta la anestesia general o el coma, y an la muerte por parlisis del

centro respiratorio. El pentobarbital, disminuye la transmisin de la acetilcolina y

aumenta la transmisin de neurotransmisores inhibidores. Acta a nivel de

sistema reticular activador, derivada del acido barbitrico. Es un hipntico yantivulsivante. Su administracin es intravenosa. Protector cerebral. Induce

enzimas hepticas pudiendo producir porfira aguda intermitente

(Agrovetmarket).

Interacciones farmacolgicas: la accin anestsica del pentobarbital puede ser

potenciada con la administracin de dextrosa, fructosa, lactato, piruvato y

glutamato. La hormona tiroidea (THR), un tripptido, puede funcionar como un

agente analptico endgeno. Puede invertir los efectos narcticos del

pentobarbital y de otros deprimentes del sistema nervioso central. Puesto que el

periodo medio de vida de TRH es corto (6 minutos o menos), los anlogos se estn

sintetizando para aumentar el perodo medio de vida para la prolongacin delefecto teraputico.

Reacciones adversas: generalmente se observa un periodo de apnea transitorio de

corta duracin. Las reacciones de hipersensibilidad o alergia es rara pero puede

aparecer por sensibilizacin previa, especialmente en pacientes alrgicos que se

manifiesta por blefaritis, quelitis y dermatitis que desaparece al administrar un

antihistamnico.

Puede producir depresin fuerte del sistema respiratorio por que se recomienda

el uno de un tubo endotraqueal y/o administracin de oxigeno. Puede presentarse

hipotermia.

b. DiazepamRelacin estructura qumica-actividad: a) Facilita la accin inhibidora del

neurotransmisor cido gamma-aminobutrico o GABA en el S.N.C.b) Acta sobre la membrana postsinptica como modulador de la actividad

GABArgica.c) Acta en receptores especficos en el SNC, situados en la membrana

postsinptica. Acta en las sinapsis GABArgicas, acta ligndose a la molculade cido gamma-aminobutrico (GABA), en la membrana postsinptica,ocasionando una mayor apertura de los canales clnicos y una hiperpolarizacin

de la misma, impidiendo as una estimulacin relativa del Sistema ActivadorAscendente Reticular. Se absorbe rpidamente por el tubo digestivo, laconcentracin plasmtica llega al mximo en 30 a 90 minutos despus de latoma oral. Se une a las protenas del plasma en 98%. El metabolismo dediazepam sufre un proceso de dimetilacin y oxidacin (hidroxilacin), paratransformarse en nordiazepam, sustancia farmacolgica activa, posteriormenteen hidroxidiazepam y por ltimo en oxazepam. La eliminacin de la curva detiempo de concentracin plasmtica de DIAZEPAM es bifsica, una fase de

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distribucin lenta con una vida media de eliminacin de 3 horas, siendo seguidapor una fase terminal de eliminacin prolongada (vida 20-50 horas) (UNAM,2005).

Farmacocintica y Farmacodinamia: posee una accin tranquilizante (ansioltica),

miorrelajante, anticonvulsivante e inductora del sueo. De las cuatro propiedadesmencionadas, la que ms destaca es la miorrelajante. Corresponde a una accin

depresora selectiva de los centros nerviosos, y la accin tranquilizante ansioltica

que se ejerce sobre el sistema activador ascendente reticular (accin no muy

intensa) y en el sistema lmbico (UNAM, 2007).

Interacciones farmacolgicas: Si se combina diazepam como medicamentos de

accin central como neurolpticos, tranquilizantes, antidepresivos, hipnticos,

anticonvulsivantes, analgsicos, anestsicos, antihistamnicos, barbitricos y

alcohol, deber tenerse presente que su efecto sedante puede intensificarse con

diazepam. Al igual que todos los medicamentos de este tipo, no deber

administrarse si se va a conducir algn vehculo o maquinaria peligrosa: escompatible con agentes hipoglucemiantes orales y anticoagulantes (UNAM, 2007).

Reacciones adversas: Posee un amplio margen de seguridad, lo que se ha

confirmado por medio de estudios toxicolgicos y farmacocinticos, pero puede

llegar a presentar somnolencia, fatiga, resequedad de boca, debilidad muscular y

reacciones alrgicas. Otras que son menos frecuentes: amnesia antergrada,

confusin, constipacin, depresin, diplopa, hipersalivacin, disartria, dolor de

cabeza, hipotensin, aumento o disminucin de la libido, nusea, temor,

incontinencia o retencin urinaria, vrtigo y visin borrosa. Muy raramente,

elevacin de las transaminasas y fosfatasa alcalina, as como reacciones

paroxsticas como excitacin aguda, ansiedad, trastornos del sueo yalucinaciones (UNAM, 2007).

3. Describir los modelos farmacolgicos: de respuesta de lucha o pasividad y plus-maze, ascomo los parmetros que evalan estos.

Modelo de pasividad: En este modelo el ratn se mide de 0 a 6, la que es provocada por la

colocacin del animal en posiciones no acostumbradas, y es una prueba usada para los

frmacos depresores centrales.

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4.Imagen 1. Pruebas de pasividad en roedores. Obtenida de: Litter, 1986.

Reflejo de enderezamiento:

Puede medirse en forma similar que la respuesta de lucha, observando la posicin que

toma el animal cuando se arroja al aire tomndolo por la cola (Litter, 1983).

Modelo plus-maze: es un test que explota la ansiedad generada por una situacin nueva,

en concreto, por la aversin que tienen las ratas y ratones a los espacios abiertos y

elevados. La altura, ms que el nivel de luz, es crucial para generar los cambios fisiolgicos.

El aparato tiene forma de cruz con dos brazos abiertos (30 x 5 cm) y dos cerrados (30 x 5 x

15 cm) y una plataforma central de 5 x 5 cm. Los brazos abiertos, la plataforma central y el

suelo de los brazos cerrados estn hechos de plexiglas negro, y las paredes de los brazos

cerrados de plexiglas transparente. Este aparato se encuentra a una altura de 30.5 cm del

suelo. El animal, en este caso un ratn, tiene libre acceso a todas las entradas. Los

ansiolticos aumentan el porcentaje de tiempo que pasan los ratones en los brazos

abiertos, as como el porcentaje de entradas en dichos brazos. En cambio, los frmacos

ansiognicos disminuyen estas medidas (Darias & Snchez, 1995).

Imagen 2. Elevated plus maze. Obtenida

de: wikipedia.org.

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Trabajos citadosAgrovetmarket. (s.f.). Penta-Hypnol: anestsico general de tipo barbitrico.Recuperado el 02 de

Febrero de 2014, de Agrovetmarket: http://www.agrovetmarket.com/Files/2480eb79-59a1-4169-

b810-78adb3420645.pdf

Curtis, M., & Sutter, M. (2009). Farmacologa integrada.Madrid: Harcourt.

Darias, V., & Snchez, C. (1995). Estudio farmacolgico de una nueva serie de anlogos tiofnicos

de la tianeptina.Madrid: Universidad de la Laguna.

Hernndez, G. (2010). Tratado de Medicina Farmaceutica.Madrid: Medica Panamericana.

Korolkovas, A., & Burckhalter, H. (1983). Compendio esencial de Qumica farmacutica.Espaa:

Revert, S.A.

Litter, M. (1983). Farmacologa Experimental y Clnica(Septima edicin ed.). Mxico, DF: Ateneo.

Mendoza, N. (2008). Farmacologa mdica.Mxico: Mdica Panamericana.

UNAM, F. d. (3 de Agosto de 2007). Catlogo de Medicamentos Genericos Intercambiables para

farmacias y pblico. Recuperado el 02 de Febrero de 2014, de

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/Diazepam.htm

UNAM, F. d. (1 de junio de 2005). Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables para

farmacias y pblico en general. Recuperado el 02 de Febrero de 2014, de

http://www.facmed.unam.mx/bmnd/gi_2k8/prods/PRODS/65.HTM

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FOSADO REYES ALEJANDRA GPO. 2001

PRCTICA 1.

ANSIOLTICOS

PESAR, SEXAR Y DISTRIBUIR 9 RATONES

LOTE 2

DIAZEPAM (0.07 mg/mL)

intraperitoneal

LOTE 2

DIAZEPAM (0.7 mg/mL)

intraperitoneal

LOTE 1

CONTROL solucin salina

fisiolgica

ADMINISTRARRATN 1. 0.05 mL /30 gRATN 2. 0.1 mL / 30 g

RATN 3. 0.15 mL / 30 g

EVALUAR CON EL MODELOPLUS MAZE DESPUS DE 10

MIN. DE LA ADMON.

ANOTAR LOS RESULTADOS,CONSTRUIR HISTOGRAMA,

ANALIZAR RESULTADOS.

FIN