Fundación PROSAIAPromoción de la sanidad animal y la

seguridad alimentaria

“animales sanos, alimentos sanos, gente sana”

María Marta Vena, Med. Vet.Grupo ad hoc sobre Control de Vacunas

Virales Bovinas no- vesiculares

Jueves 6 de septiembre de 2012CICVyA – INTA

Maestría en BiotecnologíaUniversidad de Buenos Aires

Grupos ad hoc en actividad en PROSAIA

� Grupo Productos Veterinarios (Fármacos).

(Abril 2010)(Abril 2010)

� Grupo Vacunas Virales Combinadas Bovinas.(Julio 2011)

Composición de los grupos Composición de los grupos ad hoc ad hoc en PROSAIA en PROSAIA

� Profesionales de Investigación & Desarrollo y AsuntosRegulatorios de Laboratorios Veterinarios

� Investigadores del INTA

� Profesionales de DILACOT – SENASA� Profesionales de DILACOT – SENASA

� Docentes de Universidades

� Cámaras de productos veterinarios: CAPROVE Y CLAMEVET

� Consultores independientes

Coordinación: Dr. Javier Pardo (Fundación PROSAIA)

Objetivo Grupo ad hoc FÁRMACOS:

Redacción y actualización de guías yprotocolos de trabajo para eldesarrollo, registro y control dedesarrollo, registro y control deproductos farmacéuticos veterinarios.

Objetivo Grupo ad hoc Vacunas Virales Bovinas

• Analizar las normas regulatorias vigentes y elaborarguías de procedimientos para las etapas de desarrollo,registro y control de calidad de Vacunas Virales parabovinos (exceptuando Fiebre Aftosa que esconsiderada en otro ámbito).considerada en otro ámbito).

Integrantes Grupo ad hoc FÁRMACOS:

SENASA:

• Dra. Laura C. Sbordi

• Dr. Carlos E. Alli (Lab. Martínez)

UNLP:

• Dr. Jorge Errecalde

CAPROVE:

• Dr. Carlos Francia

• Dr. Juan Walter Ostermann

• Dr. Esteban Turic

CLAMEVET:• Dr. Jorge Errecalde

UNL:

• Dr. Enrique A. Formentini

UNCPBA:

• Dr. Sergio F. Sánchez Bruni

CLAMEVET:

• Dr. Juan Martín Etchegoyen

Coordinación del grupo a cargo del Dr. Javier Pardo (Fundación PROSAIA)

Integrantes Grupo ad hoc VACUNAS VIRALES:

SENASA:

• Dra. Virginia Barros

INTA Castelar:

• Dra. Viviana Parreño

CAPROVE:

• Dr. Enrique Argento

• Dra. Marianna Ioppolo

• Dra. Eliana Smitsaart

• Dra. Viviana Parreño

UNLP:

• Dr. Eduardo Mórtola

CLAMEVET:

• Dr. Hugo Gleser

PROSAIA:

• Dra. Ma. Marta Vena

• Dr. Alejandro Schudel

Coordinación del grupo a cargo del Dr. Javier Pardo (Fundación PROSAIA)

Metodología de trabajo

1) Selección de temas prioritarios a trabajar

2) Revisión bibliográfica nacional e internacional

( 9. CFR, OIE, VICH, CAMEVET, etc).

3) Acuerdo sobre guías a utilizar como referencia.

4) Traducciones al español (cuando es necesario).4) Traducciones al español (cuando es necesario).

5) Lectura individual y grupal, incorporando

correcciones y adaptaciones en el contexto de la

industria local. Etapa final de revisión. Consenso.

Reuniones mensuales. Rotación de roles técnicos de

acuerdo con los temas específicos.

Avances del grupo ad hoc FARMACOS� 1er. año de trabajo: 3 guías sobre “Residuos”

� N°1: GUÍA TÉCNICA PARA LA CONDUCCIÓN DE ESTUDIOS DE METABOLISMO YCINÉTICA DE RESIDUOS DE FÁRMACOS VETERINARIOS EN ANIMALESPRODUCTORES DE ALIMENTOS. ESTUDIOS DE ELIMINACIÓN DE RESIDUOSPARA ESTABLECER PERÍODOS DE ESPERA DEL PRODUCTO (Septiembre 2010)

� N° 2: GUÍA PARA LA VALIDACIÓN DE LOS MÉTODOS ANALÍTICOS UTILIZADOSEN MATRICES BIOLÓGICAS (Abril 2011)

� N° 3: GUÍA PARA EL CÁLCULO DEL PERÍODO DE RETIRO EN TEJIDOSCOMESTIBLES. (Mayo 2011)

� 2° año : Guía de Bioequivalencia (consta de 3 partes)� N° 4: GUÍA PARA LA REALIZACIÓN DE ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA PARA

MEDICAMENTOS VETERINARIOS.- Apéndice de estudios alternativos: equivalencia in vitro.- Anexo de gráficos y tablas. (Junio 2012)

Las 3 guías presentadas en CAMEVET 2011 y adoptadas como documento de trabajo

Próximos temas de tabajo con el grupo ad hoc FÁRMACOS

1- “Estabilidad” (borrador CAMEVET).

2- “Especies menores y usos menores”: consideraciones

generales (para el CAMEVET 2012)

3- “Seguridad”: Guía para la realización de pruebas de

seguridad en la especie target (Target Animal Safety) que seguridad en la especie target (Target Animal Safety) que

será complementaria a las guías de Residuos ya

efectuadas.

4- “Residuos en leche”

5- “Lote Piloto”

Avances del grupo ad hoc VACUNAS VIRALES BOVINAS

� En 1 año , se completaron 3 guías:

� N°1: POTENCIA Y EFICACIA PARA VACUNAS DE BoHV-1 (IBR) (Marzo 2012)

(Documento de trabajo del CAMEVET)

� N° 2: POTENCIA Y EFICACIA PARA VACUNAS DE PI-3. (Septiembre 2012)

(A presentar en el CAMEVET 2012)

� N° 3: INOCUIDAD EN BOVINOS (Septiembre 2012)

� Se elaboró comentario a la consulta pública delSENASA sobre el proyecto de Resolución de“regulación para las vacunas virales inactivadas novesiculares para bovinos” .

Próximo tema : POTENCIA Y EFICACIA PARA ROTAVIRUS.

Referencias internacionales y regionales para

Normas Regulatorias de Productos Veterinarios

9 CFR - Code of Federal Regulations -Title 9: Animals and Animal Products

Part 113 – Standard Requirements

Manual of Diagnostic Tests and Vaccinesfor Terrestrial Animals 2012

Ex - Oficina Internacional de Epizootias-

International Cooperation on Harmonisation of

Technical Requirements

for Registration of Veterinary Medicinal Products

Resoluciones locales y regionales

Ex - Oficina Internacional de Epizootias-Actual: World Organization of Animal Health

Trilateral: UE + Japón + USA

Guías consensuadas por países

miembros.

CAMEVET (Comité de las Américas de Medicamentos Veterinarios )Proyecto Regional de . Desde 2000.http://www.rr-americas.oie.int/es/proyectos/es_camevet.htm

1 ) EFICACIAEFICACIA (inmunogenicidad), definición APHIS- USA

Prueba crítica de base, con Vacunación y Desafío en la

especie hospedadora, cuyos resultados determinan las

indicaciones del producto (Prevención de infección / Reducción de

excreción viral, etc)

Se efectúa para obtener la licencia del producto (autorización de producto (autorización de comercialización).

Desafío BoHV-1 por aerosol

Terneros alimentados con calostro (Ac) de

vacas vacunadas y desafiados con RVB

EFICACIAEFICACIAdefinición OIE

• La EFICACIA debe demostrarse mediante pruebas de vacunación y desafío

validadas estadísticamente. Se emplearán animales de la edad y categoría

más susceptibles para las cuales se recomendará la vacuna. Las pruebas

se harán en condiciones controladas partiendo, en lo posible, de animales

seronegativos.seronegativos.

• Podrán exceptuarse de esa prueba los casos en que se disponga de

PRUEBAS DE POTENCIA VALIDADAS , con resultados serológicos con valor

predictivo.

EFICACIAEFICACIA de Vacunas virales INACTIVADASvirales INACTIVADAS(para registro)

• 9 CFR 113.216 - Bovine Rhinotracheitis Vaccine, Killed Virus. Code of Federal Regulations - Title 9: Animals and Animal Products

…..The immunogenicity (EFICACIA)of vaccine prepared in accordance with the Outline of Production shall be established by a method with the Outline of Production shall be established by a method acceptable to the Animal and Plant Health Inspection Service. Vaccine used for this test shall be at the highest passage from the Master Seed and at the minimum preinactivation titer provided in the Outline of Production…

2) POTENCIA POTENCIA definición APHIS- USA

Prueba que se efectúa en cada serie, lote o batch de vacuna,

que correlaciona con la eficacia del producto. Suelen ser

pruebas indirectas:

� Vacunas Atenuadas VIVAS:Recuento de bacterias

viables ó titulación viral

� Vacunas Inactivadas: Desafío en animales de

laboratorio, respuesta serológica, etc.

EXP-027-06 BOVINOS.- Título promedio de Anticuerpos SN y ELISA contra IBR en grupo Vacuna Piloto (n=12) y grupo Testigos sin vacunación (n=6 )

0,0

0,5

1,0

1,5

2,0

2,5

3,0

3,5

4,0

0 30 60Tiempo (días post vacunación)

Titu

lo d

e A

c

Vacuna Piloto 01-2006SN

Testigos sin vacunar027-06 SN

Vacuna Piloto 01-2006ELISA

Testigos sin vacunar027-06 ELISA

Pruebas de Potencia vigentes para Vacunas

INACTIVADAS

� Leptospirosis � Vacunación y desafío

� Clostridium chauvoei � Vacunación y desafío

� C.perfringens � seroneutralización

hamsters

cobayos

� C.perfringens � seroneutralización

� Pasteurella multocida � Vacunación y desafío

� Virales combinadas

(IBR, PI3, BVD, RVB, BRSV, etc)

�������� Seroconversión en Seroconversión en Bovinos negativosBovinos negativos

conejos

ratones

Pruebas de PotenciaPruebas de Potencia en series de vacunas

virales bovinas inactivadas

• 9 CFR 113.216 - Bovine Rhinotracheitis Vaccine, Killed Virus.

Code of Federal Regulations - Title 9: Animals and Animal Products

Ejemplo: IBR

Potencia de Granel o producto terminado de vacuna viral inactivada:

--8 terneros 8 terneros (5 vacuna y 3 controles) seronegativos a IBR seronegativos a IBR (<1:2 S.N.)--8 terneros 8 terneros (5 vacuna y 3 controles) seronegativos a IBR seronegativos a IBR (<1:2 S.N.)

- A los 14 d.p.v., serología IBR en sueros individuales.

Interpretación:

-Si los 3 controles no quedaron seronegativos a 1:2, test NO Válido y puede repetirse.

-Si por lo menos 4 / 5 vacunados en un test válido, no desarrollaron títulos de 1:8 , la

serie es No-Satisfactoria. Puede ir a re-control, con prueba de Desafío (Virus Challenge

Test) en los 8 terneros

Regulación local (SENASA) y regional (Mercosur)

Hasta 2011 : sin regulación específica => se aplica 9CFR 113.216

Pruebas de PotenciaPruebas de Potencia en series de vacunas

virales bovinas inactivadas

Resolución SENASA 2012 : Implementar Modelo Cobayo validado INTAPost- Consulta Pública, en etapa de publicación.

Proyección Regional : Guía para potencia IBR, presentada por PROSAIA ante CAMEVET: Documento en análisis

ELISA

SN

ELISA (1.93-3.02)

1.5

2.0

2.5

3.0

3.5

4.0

4.5

Títu

lo d

e A

cαα αα

HV

B-I

SN (1.31-2.05)

Controles en COBAYOS efectuados por el SENASA para IBRControles en COBAYOS efectuados por el SENASA para IBRVacunas combinadas comerciales y vacunas de Referencia, Acuosas y Oleosas. Vacunas combinadas comerciales y vacunas de Referencia, Acuosas y Oleosas.

• No se ven diferencias entre acuosas u oleosas

Acuosa Comercial Acuosa Ref Oleosa Comercial Oleosa Re f0.0

0.5

1.0

1.5

Vacunas para IBR (47)

Títu

lo d

e A

c

SN (1.31-2.05)

Acuosa Comercial Acuosa Ref Oleosa Comercial Oleosa Re f0.0

0.4

0.8

1.2

1.6

2.0

2.4

2.8

Vacunas con HVB-I (n=40)

Títu

lo d

e A

cαα αα

HV

B-I

Conclusiones

• El modelo cobayo, validado con respecto a la especie destino

(bovino), es una herramienta apta para el control de potencia

de series de vacunas conteniendo el virus BoHV-1.

• Es más económico, reproducible y más rápido que la prueba

de seroconversión en bovinos.de seroconversión en bovinos.

• Cumple con los requisitos de “consistencia” (respuesta

homogénea y repetible) de las Buenas Prácticas y con los

principios de las 3R (refinar, reducir, reemplazar) y el bienestar

animal (prueba no-invasiva).

Bienestar Animal

Propender a reemplazar y

minimizar las pruebas en animales

que ocasionan sufrimiento.

Miositis letal en cobayo desafiado con Clostridium chauvoei.

VaccinologíaVaccinología / / VacunologíaVacunología

Muchas gracias

Muchas gracias

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