Presentación de PowerPoint - pilarmartinescudero.es en-mar/6Esteroides2017_logo.pdf · mediante la...

Dra. Pilar Martín EscuderoEscuela Profesional de Medicina de la Educación Física y el Deporte

Facultad de MedicinaUniversidad Complutense de Madrid

UCMwww.pilarmartinescudero.es

ESTEROIDES

2017

http://www.pilarmartinescudero.es/

1. AGENTES ANABOLIZANTES:

2. HORMONAS PEPTIDICAS, FACTORES DE CRECIMIENTO, SUSTANCIAS AFINES Y MIMÉTICOS:

3.- AGONISTAS BETA 2:

4.- MODULADORES DE HORMONAS Y DEL METABOLISMO:

5.- DIURETICOS Y AGENTES ENMASCARANTES:

6.- MANIPULACION DE LA SANGRE O DE COMPONENTES SANGUÍNEOS:

7.- MANIPULACIÓN QUÍMICA Y FÍSICA:

8.- DOPAJE GENETICO:

SUSTANCIAS PROHIBIDAS

METODOS PROHIBIDOS

Lista de sustancias prohibidas AMA 2017(Tanto en Competición como Entrenamiento)

1. AGENTES ANABOLICOS:EXÓGENOS: ENDÓGENOS:

T/E relación mayor de (4)Se tiende a buscar perfil esteroideo

OTROS: Clenbuterol, moduladores selectivos del receptor de andrógeno (SARMs),tibolona, zeranol, zilpaterol.


1-androstenediol (5α-androst-1-en-3β,17β-diol); 1-androstenediona (5α-androst-1-en-3,17-diona); bolandiol (estr-4-en-3β,17β-diol); bolasterona; boldenona; boldiona (androsta-1,4-dieno-3,17-diona); calusterona; clostebol; danazol ([1,2]oxazolo[4',5':2,3]pregna-4-en-20-in-17 α -ol); dehidroclorometiltestosterona (4-cloro-17β-hidroxi-17α-metilandrosta-1,4-dien-3-ona); desoximetiltestosterona (17α-metil-5α-androst-2-en-17β-ol); drostanolona; estanozolol; estenbolona; etilestrenol (19-norpregna-4-en-17 α-ol); fluoximesterona; formebolona; furazabol (17α-metil-[1,2,5]oxadiazolo[3',4':2,3]-5α-androstan-17β-ol); gestrinona; 4-hidroxitestosterona (4,17β-dihidroxiandrost-4-en-3-ona); mestanolona; mesterolona; metandienona (17β-hidroxi-17α-metilandrosta-1,4-dien-3-ona); metandriol; metasterona (17β-hidroxi 2α, 17α-dimetil-5α-androstan-3-ona-); metenolona; metildienolona (17β-hidroxi-17α-metilestra-4,9-dien-3-ona); metil-1-testosterona (17β-hidroxi-17α-metil-5α-androst-1-en-3-ona); metilnortestosterona (17β-hidroxi-17α-metilestr-4-en-3-ona); metiltestosterona; metribolona (metiltrienolona, 17β-hidroxi-17α-metilestra-4,9,11-trien-3-ona); mibolerona; nandrolona; 19-norandrostendiona (ester-4-en-3,17-diona); norboletona; norclostebol; noretandrolona; oxabolona; oxandrolona; oximesterona; oximetolona; prostanozol (17β-[(tetrahidropiran-2-il)oxi]-1'H-pirazolo[3,4:2,3]-5α-androstan); quimbolona; 1-testosterona (17β-hidroxi-5α-androst-1-en-3-ona); tetrahidrogestrinona (17-hidroxi-18a-homo-19-nor-17α pregna-4,9,11-trien -3-ona); trembolona (17β-hidroxiestr-4,9,11-trien-3-ona); y otras sustancias con estructura química o efectos biológicos similares.

androstendiol (androst-5-en-3β,17β-diol); androstendiona (androst-4-en-3,17-diona); dihidrotestosterona (17β-hidroxi-5α-androstan-3-ona); prasterona (dehidroepiandrosterona, DHEA, 3β-hidroxiandrost-5-en-17-ona); testosterona y sus metabolitos e isómeros, que incluyen pero no se limitan a: 5α-androstan-3α,17α-diol; 5α-androstan-3α,17β-diol; 5α-androstan-3β,17α-diol; 5α-androstan-3β,17β-diol; androst-4-en-3α,17α-diol; androst-4-en-3α,17β-diol; androst-4-en-3β,17α-diol; androst-5-en-3α,17α-diol; androst-5-en-3α,17β-diol; androst-5-en-3β,17α-diol; 4-androstendiol (androst-4-en-3β,17β-diol); 5-androstendiona (androst-5-en-3,17-diona); epi-dihidrotestosterona; epitestosterona; etiocolanolona; 3α-hidroxi-5α-androstan-17-ona; 3β-hidroxi-5α-androstan-17-ona; 7 α -hidroxi-DHEA; 7 β -hidroxi-DHEA; 7-ceto-DHEA;19-norandrosterona; 19-noretiocolanolona.

• El conocimiento de su empleo en el Deporte se remonta a los años cincuenta.

• Si bien hasta la década de los ochenta no pudo ser detectado en el laboratorio.

• Muy extendido su uso entre los deportistas de fuerza.• El año 2000, fue denominado “El año de la Nandrolona”

Aparte del Canadiense Ben Jhonson, Linford Christie, lostambién británicos Walker y Cadigan, la plusmarquista Griegade los 10.00 m. Alejandra Tziuouti, el Americano C.J.Hunteresposo de Marion Jones, etc. fueron atletas en los que sedemostró su utilización.

Historia de los esteroides:

Historia del dopaje por esteroides:

En la Edad Antigua (Grecia), losatletas olímpicos, tomaban latestosterona extraída de la orina deanimales, antes de lascompeticiones e incluso duranteépocas prolongadas antes de lacompetición.

A principios del siglo XX, loscientíficos empiezan a producirlas primeras inyeccionesexperimentales de andrógenosobtenidas a través de lafiltración de grandes cantidadesde orina o extrayendotestosterona de los testículos delos animales.

En 1930, se sintetiza por primera vez la Testosterona y alteran su estructura molecular variando su actividad androgénica,

estrogénica y anabólica, lo que indirectamente produce un aumento de su interés sobre su uso terapéutico y su aplicación en

el deporte. Esto facilitó el desarrollo de esteroides con alta actividad anabólica y muy poca actividad

androgénica/estrogénica.

www.nida.nih.gov/InfoFacts/Steroids-Sp.html

En 1935 Ruzicka, junto con Butenandt compusieron el primer grupo de sintéticos de la testosterona. Eldescubrimiento tuvo tanto impacto, que tanto Butenandt como Ruzicka en 1939 fueron galardonados con elPremio Nobel por su trabajo en química. A mediados de 1950, ya se habían producido más de 1000 análogosde la testosterona, nandrolona y dihidrotestosterona, pero ninguno probó ser un compuesto puramenteanabólico.

3/13/2017Footer Text 7

En los juegos olímpicos de Seúl en el año 1988, se descubrió que Ben Johnson había consumido esteroides anabólicos como parte de su entrenamiento. Fue

despojado de su oro y se convierte en un punto de ejemplo para muchos como el principio del fin al uso de esteroides en el deporte

George M. Astaphan, “trabajó” con él y también con otro grupo de atletas canadienses que también dieron positivos como:

M. MacKoy, DesaiWilliams y Angella Issajenko entre otros.

El Médico que dopó a Ben Johnson

Durante los años 90 hasta el 2000 se incrementa la lucha contra el dopaje y en el año 1999, se crea la WADA. En el año 2005 se observa que el 43% de los

resultados adversos en los controles de dopaje corresponden a esteroides anabolizantes, siendo los más predominantes testosterona, nandrolona y

estanozolol.

A partir del año 2000 se empieza a tenerse en cuenta la relación Testosterona/Epitestosterona. Que en un primer momento era de seis y luego

fue de cuatro.

Características Químicas:

Esteroides Androgénicos

(Producidos en elOvario, Testículo yCorteza Suprarrenal)

• Testosterona.• Dehidro-testosterona.• Nandrolona.

Su control secretorio se efectúa en la hipófisis.

Bioquímica:

• La transformación deTestost. y D.H. Testost. aNandrolona es hepática.

• Esta es la 19-Nortestosterona, quecarece del grupo metiloen el carbono 19.

• La eliminación se hacepor vía renal en forma de17 cetosteroides.

12

Modificaciones de los esteroides

Testosterona: Androst-4-en 17b ol 3 ona

12

3

45

6

7

89

10

11

12

13

1415

16

17

18

19

A B

C D

O

OH Dotar actividad vía oral.

O

OH

Metiltest.: 17 a metil androst-4-en 17b ol 3 ona

Disminuir en el efecto androgenico

O

OH

Nandrolona: estran-4-en 17b ol 3 ona

Enmascarar.

1-Metiltest.: 17 a metil androst-1,4-dien 17b ol 3 ona

O

OH

Prolongar el efecto anabolizante.

CH3

OH

HNH

N

Estanozolol

Efectos que producen estas modificaciones bioquímicas

13

Pregnenolona

PERFIL ESTEROIDEO: Biosíntesis de esteroides endógenos.

OH

Colesterol

5-Androsten 3β,17β-diol

OH

OH

5α DHT5β DHT

OH

OH

OH

OH

Testosterona

CH3

CH3

O

OH

Epitestosterona CH3

CH3

O

OH

17α-Hidroxipregnenolona

DHEA

OH

O

DHEA

Androsterona Etiocolanolona

OH

O

HOH

O

HOH

OH

HOH

OH

H

5α-Androstan-3α,17β-diol 5β-Androstan-3α,17β-diol

O

O4-Androstendiona

UGT2B17

UGT2B15

UGT2B7

UGT2A1

UGT2B7

UGT2B7

UGT2B7

UGT2B1

UGT2A1

UGT2A1

UGT2A1

UGT2A1

UGT2B15

UGT2B17

UGT2B17

UGT2B17

UGT2B7

14

Factores que influyen en el Perfil Esteroideo.

DHEA [A], [Etio], [3α,5-ciclo-DHEA] , [5-androsten-3β,17β-diol], [DHEA]

DHT [DHT], [5αA], [A], DHT/Etio, DHT/E, 5αA/5βA, A/Etio

4 ANDROSTENDIONA [T], [E], [A], [Etio], [DHT], (T/E)

5 ANDROSTENDIOL [T], [E], [A], [DHT], (T/E), LH

EPITESTOSTERONA [ Epi ], (T/E)

TESTOSTERONA (gel) [ T ], [5αA], (T/E), (5αA/E), (A/E) [E], LH

TESTOSTERONA (oral o inyectada) [ T ],(T/E) A/T

OTROS Supresión del perfil esteroideo (Ej. Probenecida, Ketoconazol)Etanol: [T], (T/E) [A], (A/T)Anticonceptivos orales: (T/E) [E]Actividad bacteriana: 5α-Androstandiona y 5β-Androstandiona

[T]libre, (T/E)

15

Procedimientos de control para esteroides endógenos.

La caracterización del perfil esteroideo en el ámbito del control del dopaje se lleva a cabo contécnicas de alta selectividad, como es la cromatografía de gases acoplada con la espectrometríade masas.

Inicialmente se determina la concentración de ciertos compuestos característicos y algunasrelaciones entre ellos.

La Agencia Mundial Antidopaje establece los siguientes criterios de evaluación paradeterminar que el resultado puede ser NO NEGATIVO:

OH

ODHEA

CH3

CH3

O

OHTestosterona

CH3

CH3

O

OH

Epitestosterona

OH

OH

5α DHT

OH

O

H

Androsterona

OH

O

HEtiocolanolona

OH

OH

H5β-Androstan-3α,17β-diol

OH

OH

H

5α-Androstan-3α,17β-diol

Relaciones: T/E, A/Etio, 5aDiol/5bDiol, A/T, A/E y 5aDiol/E

• T/E > 4.•Concentración Eti ó A > 10000 ng/ml.•Concentración T ó E > 200 ng/ml.•Concentración DHEA > 100 ng/ml..

CRITERIOS VIGENTES: TD2004EAAS

Seguimiento longitudinal del deportista.

Análisis de la muestra mediante cromatografía de gases con celda de combustión yespectrometría de masas de relaciones isotópicas (GC/C/IRMS), para la confirmación deaportes exógenos de esteroides.

De modo, que en caso de que se cumplan alguno de estos criterios (muestras sospechosas), sepueden requerir posteriores investigaciones tales como:

Empleo Terapéutico y Contraindicaciones

Indicaciones Terapéuticas

• Deficiencias de Testosterona• Osteoporosis.

Contraindicaciones.

• Cáncer de Próstata.• Enfermedades Hepáticas.• Embarazo.• Nefrosis.• Cáncer de mama

EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:

CLINICA.• Acné.• Hirsutismo.• Voz Ronca.• Caída de cabello.• Hipertrofia del Clítoris.• Disminución de las mamas.• Masculinización.• E idénticos efectos

negativos a nivel hepáticoy cardíaco que en elvarón.

Efectos en mujeres

EFECTOS SECUNDARIOS DEL USO DE ESTEROIDES ANABOLIZANTES:

Efectos Clínicos:

Efectos Anabolizantes:

• Invierte el efecto catabólico tras el ejerciciointenso.

• Aumenta la masa y la fuerza muscular.• Disminuye la sensación de fatiga.• Aumenta la lipólisis y la agresividad competitiva.• Eleva el hematocrito y la liberación de la GH.

Efectos androgénicos:• Aparición caracteres sexuales secundarios• Cierre de cartílagos precoz• Hiperplasia prostática• Alopecia• Alteración del Colesterol y fracciones• Aumento de la coagulación• Toxicidad hepática• Hipogonadismo y ginecomastia• Hipertrofia Miocárdica.

El Desarrollo Muscular:

• Uno de los elemento másapreciables a simple vista es lahipertrofia de la masamuscular.

• La generación de la actividadde la mitocondria muscularmediante la adicción de losesteroides anabolizantesdetermina un incremento en lamasa o del volumen.

Florence Grifith(Murió a los 38 años de un ataque

cardiaco...anabolizantes.?)

Florence Griffith falleció el 1 de septiembre de 1998 en su casa de Misión Viejo, California, mientras dormía. La causa oficial de su muerte fue asfixia (con una almohada), tras sufrir una apoplejía.

Su temprana muerte disparó los rumores de que se debió al consumo de sustancias dopantes durante su carrera (un rumor que siempre la persiguió por su extraordinaria musculatura),

aunque según la autopsia, Griffith sufría un mal congénito en el cerebro que le causó la apoplejía.

Los Análisis por Sorpresa.Criterios Actuales.

• Tomas de muestras fuera decompetición “Por sorpresa”.

• Evitando así la táctica de losciclos de “limpieza” o“aclaramiento”.

• El caballo de batalla de lallamada secreción endógenaobliga a la toma seriada demuestras.

• Nuevas metodologías.

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Procedimientos de control para esteroides endógenos.

La caracterización del perfil esteroideo en el ámbito del control del dopaje se lleva a cabo contécnicas de alta selectividad, como es la cromatografía de gases acoplada con la espectrometríade masas.

Inicialmente se determina la concentración de ciertos compuestos característicos y algunasrelaciones entre ellos.

La Agencia Mundial Antidopaje establece los siguientes criterios de evaluación paradeterminar que el resultado puede ser NO NEGATIVO:

OH

ODHEA

CH3

CH3

O

OHTestosterona

CH3

CH3

O

OH

Epitestosterona

OH

OH

5α DHT

OH

O

H

Androsterona

OH

O

HEtiocolanolona

OH

OH

H5β-Androstan-3α,17β-diol

OH

OH

H

5α-Androstan-3α,17β-diol

Relaciones: T/E, A/Etio, 5aDiol/5bDiol, A/T, A/E y 5aDiol/E

• T/E > 4.•Concentración Eti ó A > 10000 ng/ml.•Concentración T ó E > 200 ng/ml.•Concentración DHEA > 100 ng/ml..

CRITERIOS VIGENTES: TD2004EAAS

Seguimiento longitudinal del deportista.

Análisis de la muestra mediante cromatografía de gases con celda de combustión yespectrometría de masas de relaciones isotópicas (GC/C/IRMS), para la confirmación deaportes exógenos de esteroides.

De modo, que en caso de que se cumplan alguno de estos criterios (muestras sospechosas), sepueden requerir posteriores investigaciones tales como:

F.Belinchón.Escu.M.E.Física y Deportes.

El Fisioculturismo:

• Un deportes donderesulta evidente ycasi obvio esteempleo es en elFisioculturismo.

• Los volumen demasa muscularobtenida y ladefinición. sonimpensables conuna simple rutina detrabajo de pesas enel gimnasio

La Mujer y el Fisioculturismo:

• Al igual que en el varón en el caso de la mujer elempleo similar de estrategias encaminadas aincrementar la masa muscular determina una imagenamén que virilizada, la presencia de un desarrollomuscular que nada tiene que ver con el somatotipode la mujer.

F.Belinchón. 33Escu.M.E.Física y Deportes.

Los más Populares:

• Clostebol.• Clembuterol.• Fluoximesterona.• Metandienona.• Nandrolona.• Norethandrolona.• Oximesterona.• Stanozolol.• Testosterona.

• Decanoato de Nandrolona.• Fenpropionato Nandrolona.• Ciclopentilpropionato de

Testosterona.• Cipionato de Testosterona.• Enantato de Testosterona.• Propionato de Testosterona.

DECADURABOLIN 50(Decanoato de

Nandrolona)WINSTROL

Administración y Preparados.• La administración es por vía oral,

parches subcutáneos o parenteral.

• La duración de los efectos varía enfunción de la dosis y la forma deadministración.

• Desde las 24 hasta las 72 h.

• O entre las 3 y 6 semanas.

• Los efectos de preparados “depot”pueden llegar hasta los 3-4 meses.

• Hay “Ciclos de carga” y de “Limpieza olavado” alternativos.

• Últimamente los hay en spray.

Farmacocinética de los esteroides (1):

Farmacocinética de los esteroides (2):1.- Las preparaciones de testosterona oral, bucal , inyectables , implantables subdérmica y transdérmicos están disponible para uso clínico . La mejor preparación es la que sustituye a los niveles séricos de testosterona en lo más cercano a las concentraciones fisiológicas como sea posible.2.- La administración oral de los resultados de la preparación de undecanoato de testosterona disponibles actualmente en alta interindividual y la variabilidad intraindividual de los valores séricos de testosterona .3.- Administración bucal diaria o dos veces al día de las tabletas de testosterona aumenta la testosterona sérica a el rango normal . La aceptabilidad de este formulario de solicitud aún no se ha determinado .4.- La testosterona disponible ésteres para inyección intramuscular ( propionato de testosterona ,enantato de testosterona, cipionato de testosterona, testosterona ciclohexanocarboxilato ) siguen siendo ampliamente utilizado pero subóptima para el tratamiento del hipogonadismo masculino . Las dosis y la inyección intervalos de uso más frecuente en cabeza clínica rubricar los niveles de testosterona suprafisiológicas y valores subnormales antes de la siguiente inyección . Para obtener las concentraciones séricas de testosterona de forma continua en el rango normal , pequeñas dosis inaceptablemente frecuentes tendrían que ser inyectado .5.- La inyección intramuscular de 1000 mg de undecanoato de testosterona para hombres con hipogonadismo mantiene los niveles séricos de testosterona dentro del rango normal para un máximo de 12 semanas . Recientemente aprobado para uso clínico , el undecanoato de testosterona por vía intramuscular se convertirá en una preparación valiosa parala terapia de sustitución de depósito de hipogonadismo masculino y para la contracepción masculina .6.-Un único procedimiento de implantación de gránulos de testosterona proporciona los niveles séricos de testosterona en el rango normal para un máximo de seis meses. Extrusión de pellets se produce en aproximadamente el 10 % de la implantación procedimientos . Debido al efecto de larga duración y el inconveniente de la eliminación , preferiblemente gránulos debe ser utilizado por hombres en los que los efectos beneficiosos y la tolerancia para el reemplazo de andrógenosLa terapia ya ha sido establecida.7.- La inyección subcutánea de microcápsulas de testosterona en hombres con hipogonadismo aumenta en suero los niveles de testosterona en el rango normal de cinco a siete semanas . Una desventaja de la formulación de microcápsulas de testosterona parece ser la liberación por reventamiento inicial de testosterona .8.- La aplicación transdérmica de testosterona en parches escrotal o no escrotal aumenta los niveles séricos de la testosterona en el rango normal e incluso imita la testosterona circadiano fisiológico ritmo. Los parches de testosterona no escrotales causan irritaciones de la piel hasta en el 60 % de los pacientes , o fuerza tener problemas de adherencia .9.- La administración diaria de gel de testosterona aumenta los niveles séricos de testosterona en hipogonadismo los pacientes dependiendo de la dosis a la gama normal. La aceptabilidad del gel es alta y se ha convertido una terapia estándar de reemplazo en los primeros años después de su aprobación .

Ciclos de esteroides:Para usuarios intermedios

Semana del cicloProvironmg / día

Boldenonamg / semana

Winstrolmg / EOD

Nolvadexmg / dia

Clomidmg / día

HCG U.I / E3D

1 400

2 50 400 10

3 50 400 10

4 50 300 10

5 50 300 50 10

6 50 300 50 10

7 50 200 50 10

8 50 200 50 10

9 50 10 1000

10 50 10 1000

11 30 100

12 20 50

13 20 50

Ciclos de esteroides:Para mujeresSemana

Oxandrolona(mg/ED)

Primobolan(mg/sem)

Winstrol Oral (mg/ED)

Clomid (mg/ED)

1 10 50 - -

2 10 50 - -

3 10 50 8 -

4 10 50 8 -

5 10 50 8 -

6 10 50 8 -

7 - 50 8 -

8 - 50 8 -

9 - - - 25

Ciclos de esteroides:Para masa

Semana del ciclo

Boldenonamg / semana

Sustanonmg / semana

Dianabolmg / día

Provironmg / diá

Nolvadexmg / día

Liv 52tab / día

Serophenemg / día

HCG U.I /

semana

1 200 250 25 62 250 250 25 25 10 63 300 500 30 25 20 94 350 500 30 50 20 95 350 500 30 50 20 96 250 500 30 50 20 97 200 500 30 50 20 98 100 250 25 50 20 99 25 20 9

10 25 10 9 100 2500

11 50 2500

12 50 2500

Medidas Coordinadas.

• Análisis con muestras sanguíneas.

• Controles por Sorpresa fuera de Competición.

• Concienciación o Educación Antidoping en la población deportistadesde su inicio.

• Actuación conjunta a nivel Internacional WADA, CIO, Gobiernos.

• Implicación de los Estados y modificaciones del Código Penal.

• Detección precoz e inmediata de nuevas sustanciasenmascarantes como la DMT Desoximetiltestosterona.

• Tener en cuenta la raza y la delección genética:

Resumen:

4.- MODULADORES DE HORMONAS Y DEL METABOLISMO:


1. Inhibidores de la aromatasa, que incluyen pero no se limitan a: aminoglutetimida, androsta-1,4,6-trien-3,17-diona (androstatriendiona), 4-androsten-3,6,17 triona (6-oxo), anastrozol, exemestano, formestano, letrozol, testolactona.

2. Moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERMs), que incluyen pero no se limitan a: raloxifeno, tamoxifeno, toremifeno.

3. Otras sustancias antiestrogénicas, que incluyen pero no se limitan a: clomifeno, ciclofenil, fulvestrant.

4. Agentes modificadores de la(s) funcion(es) de la miostatina, que incluyen pero no se limitan a: inhibidores de miostatina.

5. Moduladores Metabolicos:a) Insulinas b) Agonistas del Receptor Activado por Proliferadores de Peroxisomas δ (PPARδ) (p.ej.

GW 1516) y los agonistas del eje PPARδ-proteína kinasa activada por la AMP (AMPK) (p.ej. AICAR).

HAVOC: prohormonas

Las prohormonas ejercen sus efectos a través de muchos mecanismos diferentes, pero el más importante para la gente que considere su uso es su influencia sobre los receptores androgénicos, estrogénicos y progestogénicos del cuerpo. Se piensa que estos receptores son los principales mediadores de los efectos de las prohormonas, siendo el resto de vías de secundaria importancia.

Las prohormonas, al igual que los esteroides anabólicos, son agonistas de los andrógenos, lo que significa que funcionan a través de los receptores androgénicos. Un agonista potente del receptor androgénico implica que los efectos relacionados con la hormona masculina testosterona serán especialmente prominentes. Esto incluye agresividad y motivación aumentadas, mayor impulso sexual, y características “macho alfa” en general, así como un riesgo aumentado de efectos secundarios relacionados con niveles altos de andrógenos como mayor susceptibilidad, pérdida del cabello y acné, aunque estos efectos secundarios son muy individuales y dependen de cada persona. Usualmente suelen ser un problema sólo para los que ya son propensos a este tipo de problemas.

Debido a estos efectos androgénicos las hormonas pueden producir notables ganancias en fuerza y masa muscular, y un efecto “endurecedor” en los músculos, de modo que estos parecen más densos y sólidos. Las prohormonas que no se convierten a estrógenos, como Epistane o Havoc de RPN, suelen proporcionar este tipo de ganancias musculares sin retención de agua.

1,- Halodrol- 50(4-chloro-17a-methyl-1,4-diene-3,17 diol).2,-Havoc/Epistane (2a-3a-epithio-17a-methyl-5a-androstan-17b-ol).3,-Delta 2 (Delta-2 Androstenone),etc…


El velocista Dushane Farrier, suspendido por dopaje

El atleta canadiense Dushane Farrier (Toronto, Canadá, 16 de enero de 1990) ha sido suspendido cuatro años por dopaje. Farrier, especialista en 100 metros, dio positivo en un control realizado el 3 de julio de 2015 en los Campeonatos de Canadá. Su mejor registro en la distancia es de 10.27, conseguido, precisamente, el día en que fue pillado. El producto hallado en la muestra tomada fue SARM S-22. Se trata de una especie de hormona que produce los mismos efectos que los esteróides anabolizantes, cuya implantación en el mundo oscuro del deporte es relativamente nueva.Harrier admitió haber consumido SARM S-22 y se le impuso una suspensión de cuatro años, que expira el 2 de julio de 2019. Comoquiera que se lo comunicaron el 15 de julio, mientras se disputaba los Juegos Panamericanos, precisamente en Toronto, fue apartado del equipo en esa competición, donde estaba previsto que compitiera en el relevo 4×100.


Los cuartos de baño MRSA significa literalmente "Selectivo del receptor de andrógenos moduladores". El andrógenos son una clase de hormonas que sirven como ligandos que se unen a los receptores de andrógenos celulares. Todos los esteroides anabólicos y pro-hormonas ofrecen a sus propiedades del edificio del músculo a través de este la unión al receptor de andrógenos.

Una droga que puede bloquear o estimular el mismo receptor de la hormona nuclear bajo diferentes condiciones se llama un modulador selectivo del receptor. Si uno puede bloquear o estimular un receptor de tejido de una manera selectiva, puede ser capaz de imitar los efectos beneficiosos en el tejido y, al mismo tiempo minimizar los efectos adversos de las hormonas esteroides en otros tejidos.

En otras palabras, MRSA ofrecer las ventajas de esteroides anabólicos Tales como tradicional La testosterona al tiempo que ofrece una tendencia mucho menor de producir efectos secundarios no deseados existentes con esteroides.

MRSA son desarrollados y estudiados desde 1998. Ellos se buscaron originalmente para aquellos que requieren terapia de reemplazo hormonal y los que luchan contra diversas enfermedades como el cáncer o la osteoporosis.

Las compañías farmacéuticas están estudiando SARMs como un gran avance en la industria médica, debido a su capacidad para estimular el tejido receptor de una manera selectiva y para reducir o eliminar el efecto indeseable de lados secundarios.

Los efectos secundarios de MRSAComo se indicó anteriormente, los problemas con los esteroides anabólicos o terapia de reemplazo de testosterona son de sus efectos secundarios adversos o propiedades farmacocinéticas. En particular, muchos importantes más o menos efectos secundarios pueden ocurrir, tales como:La estimulación potencial de cáncer de próstataCalvicieAcnéCrecimiento o cuerpo del peloLa ginecomastia (desarrollo de mama masculino)Alta presion sanguineaLa toxicidad hepáticaDesequilibrio de colesterolLa hipertrofia ventricular izquierda (agrandamiento del corazón)La suspensión de su propia producción de testosterona


MRSA en el deporte y el culturismoMuchos deportes están interesados en estos descubrimientos. Especialmente todos losatletas que, por su formación o para mejorar el rendimiento, use esteroides. Así losculturistas, sino también practicantes de fitness, y muchos atletas. MRSA en realidadpuede ser utilizado en conjunción o en lugar de anabólicos para los siguientes usos:• El crecimiento muscular magra• Evite la pérdida muscular durante la pérdida de peso• Rehabilitación de lesiones• Uso del PCT después anabólico.

Por otra parte, las ventajas son numerosas en. El problema es por vía oral (por lo que nohay necesidad de inyecciones con riesgos para la salud relacionados con la higiene),efectos similares a los de la testosterona (ganancia de resistencia, aumento de la libido,pérdida de grasa), sin conversión dihidrotestosterona, Sin conversión de estrógeno, sin Latoxicidad hepática, Sin detección de riesgos en el caso de control de dopaje.

Las primeras generaciones de MRSA han demostrado que inducen modestas ganancias enla masa magra en sujetos sanos, por lo bastante lejos de lo que estaba sucediendo con latestosterona o esteroides anabólicos. Por ejemplo, un estudio encontró que el SARMproducir una ganancia en 1,0 1,5 kg de masa magra después de cuatro a seis semanas,mientras que anabólica tradicional producido en el mismo período de 5 7 en kg de masamagra.

Los dos MRSA principal utilizado son la Ostarine yAndarine. El primero es el máspoderoso de MRSA. Es muy eficaz en el mantenimiento de la masa corporal magra. Esto amenudo se llama MRSA S1. Fue desarrollado suficientemente temprano en lainvestigación pero en la actualidad ya sujetos a la evolución futura.


OSTARINE en el deporte y el culturismo¿Qué es Ostarine?Ostarine (también conocido como MK-2866) es un SARM (Modulador Selectivo de los Receptores Androgénicos) originalmente creado por las empresas GTx y Merck para combatir las enfermedades que causan desgaste muscular.Los SARMs como Ostarine son sustancias desarrolladas recientemente que tienen efectos comparables a los esteroides anabólicos, pero sin efectos secundarios como toxicidad hepática, agrandamiento de la próstata, atrofia testicular, acné, ginecomastia, calvicie, aumento de la presión sanguínea…Los efectos de Ostarine son tan eficaces que no solamente se usa para tratar enfermedades sino que también lo usan las personas que quieren aumentar su masa muscular magra y quemar grasa corporal rápidamente.¿Qué tipo de resultados se consiguen con Ostarine?Los usuarios de Ostarine experimentan incrementos en la masa muscular magra, reducción significativa de la grasa corporal, aumento de la fuerza y de la densidad ósea. Los resultados varían según las personas, pero pueden llevar a aumentos de masa muscular de 2 a 4 kilos durante un ciclo de 4 a 8 semanas.¿Ostarine es apto para las mujeres?Si: Ostarine no tiene efectos androgénicos o masculinizantes y por lo tanto las mujeres lo pueden usar sin ningún problema. De hecho, las mujeres responden aún mejor que los hombres a Ostarine en cuestiones de reducción en la grasa corporal y de ganancias de músculo magro.fitness-chica¿Se puede tomar Ostarine Todo el año?No. Ostarine tiene que ser ciclado. Se recomienda respetar un periodo de descanso mínimo de 4 semanas entre cada ciclo de Ostarine.¿Como se toma?Ostarine se toma por via oral. En general, los productos de calidad vienen en gotas. Se toma una vez por día.¿Cuánto tiempo dura un ciclo de Ostarine?En general, un ciclo de Ostarine dura de 4 a 8 semanas.¿A partir de cuánto tiempo empiezan a notarse los efectos de Ostarine?Generalmente, a partir de 2 semanas de uso diario.¿Cual es la dosis adecuada?En general las dosis más comúnmente usadas son las siguientes:Dosis baja Dosis AltaHombres 12.5mg / día 25 mg / díaMujeres 10 mg / día 18.75 mg / día¿Tiene efectos secundarios indeseables sobre el hígado?Ostarine no es un compuesto metilado, y por lo tanto no hay toxicidad hepática y no afecta al hígado. No necesita ningún protector hepático.¿En que momento del día se tiene que tomar Ostarine?En cualquier momento: Ostarine permanece durante mínimo 24 horas en el organismo y por eso el momento de la ingestión no tiene importancia. ¿Tiene un impacto sobre los niveles de estrógenos?Ostarine es un SARM y los SARMs no aromatizan. Por lo tanto Ostarine no lleva a una subida significativa de los niveles de estrógenos. De vez en cuando se han encontrado aumentos en los niveles de estradiol sérico cuando se utilizan dosis más grandes y/o más ciclos más largos. En estos casos, el estradiol regresa a niveles normales en una semana o dos así que no es un motivo de preocupación. ¿Puede aumentar la presión arterial?No: los SARMs como Ostarine no tienen ningún efecto sobre los niveles de presión arterial. ¿Se puede consumir alcohol durante un ciclo de Ostarine?No existen interacciones indeseables entre el alcohol y Ostarine. Sin embargo el consumo de alcohol aumenta los niveles de estrógenos y disminuye los niveles de testosterona. Por lo tanto se recomienda limitar el consumo de alcohol durante un ciclo de Ostarine para optimizar los resultados. ¿Ostarine se tiene que consumir en ayunas?No tiene importancia: el cuerpo lo asimila igual y el hecho de tomarlo en ayunas no tiene efectos secundarios indeseables. ¿Pueden ocurrir otros efectos secundarios?En casos muy raros, se puede experimentar ginecomastia durante el uso. Algunas personas experimentan problemas de acné, dolores de cabeza, náuseas o reducción temporal de la producción natural de testosterona.Estos efectos secundarios no son comunes pero pueden surgir, especialmente si se consumen dosis altas y/o durante ciclos largos.¿Se necesita alguna terapia post-ciclo?En general, no es necesario. Sin embargo, para los hombres que hacen ciclos largos y/o que usan dosis altas, se puede consumir un SERM como raloxifeno o toremifeno al fin del ciclo. ¿Puede ayudar para fortalecer las articulaciones o para la rehabilitación de las lesiones?Si: Ostarine tiene propiedades anabólicas fuertes, y puede ayudar a mantener o reparar los huesos, músculos, articulaciones o tendones. También se usa para el tratamiento de la osteoporosis. ¿Donde puedo comprar Ostarine?El único proveedor de Ostarine en México que maneje un producto del más alto grado de pureza comprobado por pruebas de laboratorios independientes es la tienda en linea

Influencia de la genética en el perfil esteroideo del deportista. Aplicaciones y consecuencias

MICINN I+D DEP2009-14788-C03-01(subprograma DEPO)

• El marcador principal del consumo de prohormonasde testosterona es la relación urinaria deconcentraciones entre testosterona/epitestosterona(T/E), cuando el valor es superior a 4, se consideraque ha podido ocurrir una administración exógena.Agencia Mundial Antidopaje (WADA-AMA) Mayo 2004

• UGT2B7, UGT2B15 y UGT2B17 son los principalescatalizadores de la glucuronización de andrógenosy sus metabólitos en el ser humano.

Introducción

Glucuronidación.- La reacción consiste en agregar un grupo glucuronil en un grupo hidroxilo, amino o sulfhidrilo del tóxico. La enzima que cataliza la reacción es la UDP glucuronil transferasa y el donador del grupo polar es el ácido UDP glucurónico. La enzima se encuentra localizada en el retículo endoplásmico, a diferencia de las otras enzimas de la Fase II que se localizan en el citosol. Los compuestos glucuronidados son muy solubles en agua y aparecen en la orina y en la bilis. Existe un número muy grande de xenobióticos que son substrato de esta enzima.

UGT2B17: la mayor enzima para la glucuronización de la testosterona

Será posible que el perfil esteroideo en deportistas tenga relación con parámetros fisiológicos y genéticos.

Se podrán desarrollar de modelos matemáticos para la determinación de niveles umbrales de esteroides en control de dopaje.

MICINN I+D DEP2009-14788-C03-01/02/03(subprograma DEPO)

AEA-LCD: D. J. A. Muñóz-Guerra Revilla, Dña S. Vargas Gª-Tenorio, Dña E. Serrano Garde, Dña A. B. Soldevilla.

EPMD: D Francisco Miguel Tobal, Dña Pilar Martín Escudero, Dña Mercedes Galindo Canales

UAI-UG_HCSC: Dña. Cristina Fernández, Dña Náyade del Prado, D. Manuel Enrique Fuentes Ferrer, Dña. Laura Barreales Tolosa, Dña. Sara Cano Escudero. Dña. Mª Luisa Maestro de las Casas, Dña. Dña. Silvia Veganzones de Castro, Dña. Sara Rafael Fernández.

• Caracterizar el perfil esteroideo en deportistas y su relación con parámetros fisiológicos mediante la medición de la concentración en orina de: Testosterona, Epitestosterona, Androsterona, Etiocolanolona, Dehidrotestosterona y Dehidroepiandrosterona. Así mismo se medirá la variabilidad de una serie de relaciones entre anabolizantes (Testosterona / Epitestosterona) y la concentración de la hormona Hormona Luteneizante(LH) inductora de la síntesis de esteroides.

• Construir modelos matemáticos que permitan establecer intervalos de confianza dentro del cual cualquier fluctuación de los parámetros característicos del perfil esteroideo será considera como “normal”.

• Estudio de la influencia genómica en la determinación del perfil esteroideo: describir la frecuencia de aparición de la deleción polimórfica; UGT2B17.

• Validar el modelo mediante el estudio longitudinal retrospectivo de muestras de orina de deportistas de élite suministrados de modo anónimo por la Comisión de seguimiento y Salud del Deportista [CCSSD] dependiente del Consejo Superior de Deportes.

Objetivos:

• Estimar la prevalencia de las diferentes formas deexpresión del gen UGT2B17 en deportistas

• Estudiar como su mutación afecta a los valoresurinarios del perfil esteroideo.

Objetivos principales:

• Cohorte prospectiva

• Ámbito: Población deportista, de 16 a 55 años, de ambos sexos ydiferentes modalidades deportivas.

• Población muestreada:141 deportistas estratificados por edades

El tamaño de muestra se justifica por la variabiliadad observada enmuestras pilotos obtenidas en una población similar al conjunto demuestras que debe procesar el LCD durante un periodo de tiempoaproximado de tres meses, encontrándose una variación de larelación testosterona / epitestosterona de 0.15 con un nivel deconfianza del 95% y un error de precisión de 0,01.

Diseño del estudio (1):

• Criterios de inclusión; deportistas sanosde 16 a 55 años de ambos sexos, dediferentes especialidades deportivas y quehayan firmado previamente al estudio unconsentimiento informado de someterse adicho estudio (los menores de 18 añosdicho consentimiento será firmado por sututor legal y por el mismo).


• Variables dependientes de estudio:

• Concentración en orina de

• Testosterona • Epitestosterona,

• Testosterona / Epitestosterona


Variables independientes:Cuestionario Edad, sexo, raza, estado

civil, nivel de estudios Números de horas de

entrenamiento día/semana, tipo de deporte realizado

Genéticos (polimorfismo de deleción UGT2B17)

ReclutamientoContacto

Federaciones

Consentimientoescrito

CuestionarioEstudio nutricional

Estudio antropométrico

Muestra sanguínea(1 muestra, 15mml)

Parámetros sanguíneos,bioquímicos

Genética

Muestras orina10 muestras

(50mm durante 48 horas consecutivas, respetando

el descanso nocturno). de 7 a 9h, 10 a 11h, de 13 a14h,

de 15 a 18h y de 21 a 22 h de cada día.

Seguimiento 3 meses(1 por mes)

LIAC-HCSCAEA-LCD

Base de datos anonimizada

• Informe de un Comité de Ética e Investigación Clínicaindependiente para la realización del estudio (HCSC).

• En todo momento los investigadores cumplieron conlas normativas nacionales e internacionales deinvestigación en humanos y se aseguró el anonimato delos voluntarios sometidos a estudio y los datos solo sonutilizados para los objetivos de este estudio.

CONSIDERACIONES ÉTICAS DEL ESTUDIO:

RESULTADOSCaracterísticas socio-demográficas (N=141)

n (%)Edad media (DE) 29,3 (11,5)Sexo

Hombres 88 (62,4)Mujeres 53 (37,6)

NacionalidadEspañola 125 (93,3)

RazaCaucasiana 130 (92,2)

Asiática 10 (7,1)Negra 1 (0,7)

n=4

n=5

n=5

n=8

n=8

n=9

n=9

n=11

n=16

n=25

n=41

0 5 10 15 20 25 30

Lucha libre olimpica

Atletismo

Trialtlón

Artes marciales

Voleibol

Otros

Halterofilia

Ciclismo

Rugby

Montaña

Baloncesto

Nº de deportistas

Distribución de deportistas por especialidades deportivas

n=29

n=65

n=47

05

101520253035404550

Anaerobico Mixta Areóbico

%

Tipo de deporte

Tabla. Características antropométricas (N=141)Media (DE)

Índice cintura cadera* 0,80 (0,73-0,84)

Peso 71,0 (12,2)

Talla 172,3 (9,0)

Índice de masa corporal 23,8 (2,9)

Componente endomorfo 4,2 (1,4)

Componente mesomorfo 23,3 (5,8)

Componente ectomorfo 4,3 (2,2)

* Mediana y rango intercuartílico

Resultados descriptivos 3:

Polimorfismo39,72

12,06

48,23heterocigoto

homo mutado

homo w t

Resultados genéticos:

Homocigoto mutado

Heterocigoto

Homocigoto Wt

Individuo 1 ID DEPORTISTA 0deporte Baloncesto RAZA: 1 (cauc), 2 (negro), 3 (asiatico) 1 sexo (1 hombre) 2 (mujer) 1 edad 24 polimorfismo heterocigoto

media CV

Testosterona 28,3 22%Epitestosterona 80,1 32%Androsterona 4194,2 26%Etiocolanolona 2506,3 28%5a-androstan-3a,17b-diol 121,8 22%5b-androstan-3a,17b-diol 272,9 20%Testosterona / Epitestosterona 0,5 22%5aDiol / 5bDiol 0,4 13%Androsterona / Etiocolanolona 1,7 20%5aDiol / Epitestosterona 1,6 20%Androsterona / Testosterona 149,6 20%

0

20

40

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100

120

140

23:30 7:45 10:30 12:40 17:40 21:30 9:00 11:00 13:50 17:30

Seguimiento Testosterona y Epitestosterona

Testosterona Epitestosterona

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300

350

23:30 7:45 10:30 12:40 17:40 21:30 9:00 11:00 13:50 17:30

Seguimiento 5aA diol y 5bAdiol

5a-androstan-3a,17b-diol 5b-androstan-3a,17b-diol

0

1000

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3000

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5000

6000

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23:30 7:45 10:30 12:40 17:40 21:30 9:00 11:00 13:50 17:30

Seguimiento androsterona y etiocolanolona


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23:30 7:45 10:30 12:40 17:40 21:30 9:00 11:00 13:50 17:30

relacion Testosterona/Epitestosterona

Testosterona / Epitestosterona

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23:30 7:45 10:30 12:40 17:40 21:30 9:00 11:00 13:50 17:30

relacion 5aAdiol/5bAdiol

5aDiol / 5bDiol

0,00

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1,00

1,50

2,00

2,50

23:30 7:45 10:30 12:40 17:40 21:30 9:00 11:00 13:50 17:30

relacion androsterona/etiocolanolona

Androsterona / Etiocolanolona

0,00

0,50

1,00

1,50

2,00

2,50

23:30 7:45 10:30 12:40 17:40 21:30 9:00 11:00 13:50 17:30

relacion 5aAdiol/epitestosterona

5aDiol / Epitestosterona

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50,00

100,00

150,00

200,00

250,00

23:30 7:45 10:30 12:40 17:40 21:30 9:00 11:00 13:50 17:30

relacion androsterona/testosterona

Androsterona / Testosterona

Resultados analíticos 1:

Individuo 2 ID DEPORTISTA 0deporte Baloncesto RAZA: 1 (cauc), 2 (negro), 3 (asiatico) 1 sexo (1 hombre) 2 (mujer) 1 edad 32 polimorfismo homo. Wt

media CV

Testosterona 51,7 35%Epitestosterona 45,1 37%Androsterona 5114,2 39%Etiocolanolona 2899,3 41%5a-androstan-3a,17b-diol 116,5 39%5b-androstan-3a,17b-diol 305,0 39%Testosterona / Epitestosterona 1,4 10%5aDiol / 5bDiol 0,4 8%Androsterona / Etiocolanolona 1,8 22%5aDiol / Epitestosterona 2,5 12%Androsterona / Testosterona 97,4 22%

0

10

20

30

40

50

60

70

80

23:00 8:00 10:30 12:35 17:00 21:30 9:00 11:00 13:30 17:30

Seguimiento Testosterona y Epitestosterona

Testosterona Epitestosterona

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450

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23:00 8:00 10:30 12:35 17:00 21:30 9:00 11:00 13:30 17:30

Seguimiento 5aA diol y 5bAdiol

5a-androstan-3a,17b-diol 5b-androstan-3a,17b-diol

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23:00 8:00 10:30 12:35 17:00 21:30 9:00 11:00 13:30 17:30

Seguimiento androsterona y etiocolanolona


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23:00 8:00 10:30 12:35 17:00 21:30 9:00 11:00 13:30 17:30

relacion Testosterona/Epitestosterona

Testosterona / Epitestosterona

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0,05

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relacion 5aAdiol/5bAdiol

5aDiol / 5bDiol

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23:00 8:00 10:30 12:35 17:00 21:30 9:00 11:00 13:30 17:30

relacion androsterona/etiocolanolona

Androsterona / Etiocolanolona

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3,50

23:00 8:00 10:30 12:35 17:00 21:30 9:00 11:00 13:30 17:30

relacion 5aAdiol/epitestosterona

5aDiol / Epitestosterona

0,00

20,00

40,00

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100,00

120,00

140,00

23:00 8:00 10:30 12:35 17:00 21:30 9:00 11:00 13:30 17:30

relacion androsterona/testosterona

Androsterona / Testosterona


HETEROCIGOTO HOMOCIGOTO WT HOMOCIGOTO MUTADO

Relación del genotipo con la raza de los deportistas.

Heterocigoto (ins/del)

Homocigoto mutado (del/del)

Homocigoto wt (ins/ins) Total

n (%) n (%) n (%) n (%)Caucásica 53

(40,8)9

(6,9)68

(52,3)130

(100,0)Otras 1

(100,0)0

(0,0)0

(0,0)1

(100,0)Asiática

2 (20,0) 8 (80,0) 0 (0,0)10

(100,0)Total 56

(39,7)17

(12,1)68

(48,2)141

(100,0)

P<0,001

Tabla. Modelo de regresión lineal múltiple (GEE).Razón de medias

IC 95% p

SexoHombres 1

Mujeres 0,89 0,71 1,12 0,325

Edad cuartiles (años)<21 1

21-27 0,89 0,66 1,19 0,42928-35 0,89 0,65 1,20 0,439

>35 1,08 0,74 1,58 0,685Polimorfismo

Heterocigoto 1Homo mutado 0,17 0,12 0,25 <0,001

Homo wt 1,53 1,22 1,91 <0,001Tipo de deporte

Anaeróbico 1Mixto 1,02 0,76 1,37 0,886

Aeróbico 0,95 0,67 1,35 0,772

Resultados estadísticos:

Significa que los homocigotos mutados presentan una

reducción relativa del 83% en los niveles medios de testo /epi

frente a los heterocigotos, ajustado a las variables incluidas en el modelo.

Significa que los homocigotos wt presentan un aumento del 53 % en los niveles medios de

testo /epi frente a los heterocigotos, ajustado a las

variables incluidas en el modelo.

Relación de la mediana del índice testosterona/ epitestosterona en

función del polimorfismo de deleción UGT2B17

P<0,001

Modelo de regresión lineal múltiple (GEE). Relación del sexo, edad, tipo dedeporte y genotipo con el índice de testosterona/epitestosterona en orina.

Razón demedias

Límite inferior IC 95%

Límite superior IC95%

p

SexoHombres 1Mujeres 0,89 0,71 1,12 0,325

Edad cuartiles (años)<21 1

21-27 0,89 0,66 1,19 0,42928-35 0,89 0,65 1,20 0,439

>35 1,08 0,74 1,58 0,685Polimorfismo

Heterocigoto 1Homocigoto mutado 0,17 0,12 0,25 <0,001

Homocigoto wt 1,53 1,22 1,91 <0,001Tipo de deporte

Anaeróbico 1Mixto 1,02 0,76 1,37 0,886

Aeróbico 0,95 0,67 1,35 0,772IC: intervalo de confianza 95%

• Los deportistas que son homocigotos mutados (del/del)según el estudio realizado muestran una reducción relativade los niveles medianos de testosterona /epitestosterona(T/E) frente a los heterocigotos (ins/del) y a los homocigotos(ins/ins).

• Esto quiere decir que los deportistas que presentan estamutación y que suponen, en nuestra muestra, el 80% de losdeportistas de raza oriental analizados en nuestra serie,presentan una clara ventaja frente a otros deportistas deotras razas como la caucasiana, en los márgenes de nodetección de abuso del consumo de esteroides.

CONCLUSIONES:

Ensayo clínico cruzado en población deportiva según polimorfismoUGT2B17.Impacto en el perfil esteroideo

Proyecto subvencionado por plan nacional I+D+I (DEP2012-40156)Los objetivos concretos del estudio son:

1.- Contrastar de la variabilidad del perfil esteroideo durante periodos prolongados de dos meses frente a la variabilidad observada durante el periodo de 2 días consecutivos, evaluada con anterioridad en el desarrollo del estudio descrito anteriormente

2.- Continuar con el desarrollo de un modelo matemático válido para caracterizar el perfil esteroideo durante periodos de tiempoprolongados.

3.- Caracterizar la alteración del perfil esteroideo cuando se administra Testosterona

4.- Desarrollar y validar un procedimiento de trabajo de análisis que permita minimizar la incertidumbre de medida en la estimación del perfil esteroideo en aquellos casos en que el rango de concentración de los compuestos determinados sean del orden de 10ng/mL o inferiores.

5.- Determinar los parámetros del perfil esteroideo que sean más estables y sensibles a la administración exógena de esteroides anabolizantes de carácter endógeno, de manera que la ventana de detección de la administración sea máxima

6.- Estudiar la influencia genómica sobre el perfil esteroideo cuando se efectúa una administración exógena, estudiando el comportamiento de las variables del perfil esteroideo en función del polimorfismo de UGT2B17.

7.- Evaluar la eficacia del análisis CIRMS en la población seleccionada (consumo de esteroides) en función del genotipoContrastar la eficacia del análisis CIRMS con la eficacia del modelo matemático desarrollado para la detección del consumo de sustancias dopantes.

8.- Identificar otros metabolitos de testosterona que no se vean alterados por la deleción genética pero sí se vean alterados de forma significativa por la administración exógena de esteroides anabolizantes.

Programación de la administración y toma de muestras:

Muestras de orina: por individuo se recopilarán un total de 40 determinaciones de orina (10 más si el sujeto no participaba en el estudio anterior) que se extenderán al menos durante 7 meses. La distribución de las recolecciones se muestra en la figura adjunta. Todas las muestras, excepto las diez primeras (se toman en dos días) se tomarán en la primera micción del día.

Análisis de sangre: se realizará un análisis de sangre antes de la primera administración, en caso de que el deportista no haya participado en el estudio anterior también se realizará la determinación del polimorfismo UGT2B17. Se realizará dos análisis de seguridad uno a los 20 días de cada una de las administraciones para observar alteraciones y modificaciones sugerentes de inadecuación a la medicación inyectada. Finalmente se realizará un último análisis tras tres meses después de la última administración (ver figura más abajo).

Previa a la administración

Día 20 post-administración

Día 20 post-administración 20 días 3 meses post-adminstración

ADMINISTRACIÓN ADMINISTRACIÓN


RESULTADOS (1):

Determinaciones de la relación T/E a lo largo del estudio para los deportistas homocigoto wt. Los periodos c1 y c2 se han intercambiado por los periodos c3 y c4 en aquellos deportistas cuya secuencia de aleatorización comenzaba por Testex Elmu prolongatum para poder realizar la comparación de los niveles de la relación T/E tras la administración del Testex Elmu prolongatum.

Determinaciones de la relación TE a lo largo del estudio para los deportistas heterocigoto.L os periodos c1 y c2 se han intercambiado por los periodos c3 y c4 en aquellos deportistas cuya secuencia de aleatorización comenzaba por Testex Elmu prolongatum para poder realizar la comparación de los niveles de la relación T/E tras la administración del Testex Elmu prolongatum.

Determinaciones de la relación TE a lo largo del estudio para los deportistas homocigoto mutado.Los periodos c1 y c2 se han intercambiado por los periodos c3 y c4 en aquellos deportistas cuya secuencia de aleatorización comenzaba por Testex Elmu prolongatum para poder realizar la comparación de los niveles de la relación T/E tras la administración del Testex Elmu prolongatum.


RESULTADOS (2):

Se observa que durante estos periodos los valores medianos de T/E son, de manera constante, superiores en elgrupo homocigoto wt (periodo b: 1,21 RIC: 1,16-1,85; periodo d: 1,39 RIC:1,3-2,48) frente al grupo heterocigotomutado (periodo b: 0,85 RIC: 0,62-0,92; periodo d: 0,98 RIC:0,73-1,11) y el grupo homocigoto mutado (periodob: 0,09 RIC: 0,07-0,12); periodo d: 0,11 RIC:0,07-0,14).


NUEVO MÉTODO Y SISTEMA PARA LA DETERMINACIÓN DE TESTOSTERONA LIBRE A TRAVÉS DE RECEPTORES

ANDROGENICOS. IMPACTO EN LA DELECCIÓN UGT2B17.

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