Presentacion-11-Sealizacin Celular

8/3/2019 Presentacion-11-Sealizacin Celular

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Sealizacin Celular


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Importancia de la SealizacinCelular

Metabolismo Movimiento

Proliferacin Supervivencia Muerte Diferenciacin


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Sealizacin Celular Principios de Sealizacin Celular

Molculas de Sealizacin y susReceptores Receptores de Superficie Celular Algunas rutas de Transduccin de

Seales Intracelulares


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Las Molculas de Sealizacin pueden

unirse a Receptores de Superficie oIntracelulares

Fuente: ALBERTS, B. et al. 2002 Molecular Biology of the Cell 4th. Edition Garland Publishing, Inc., New York & London.


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Formas de Sealizacin Intracelular


Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & SinauerAssociates, Inc., Sunderland, Massachusetts.


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Diferentes Tipos deProtenas de Sealizacin a

lo largo de una Ruta deSealizacin desde el

Receptor a nivel de

Membrana hasta el Ncleo


SegundosMensajeros

Ejemplos de

SegundosMensajeros


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Existen Interruptores Moleculares

Fuente: ALBERTS, B. et al. 2002 Molecular Biology of the Cell 4th. Edition Garland Publishing, Inc., New York & London yLODISH, H. et al. 2004 Molecular Cell Biology 5th. Edition, W.H. Freeman and Company, New York.

Kinasa

Fosfatasa

GEF

GAP


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Existe la Tendencia a laFormacin de Complejos de

Sealizacin



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Los Dominios de unin entre Protenas

Permiten su Interaccin durante losProcesos de Sealizacin


Signalosoma


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Molculas de Sealizacin y susReceptores Receptores de Superficie Celular Algunas rutas de Transduccin de

Seales Intracelulares


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Ejemplos de Molculas deSealizacin

Molculas de Sealizacin conReceptores Intracelulares: Hormonas Esteroides xido Ntrico y Monxido de Carbono

Molculas de Sealizacin conReceptores de Superficie Celular:

Neurotransmisores Hormonas Peptdicas y Factores deCrecimiento

Eicosanoides


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Estructura de Hormonas Esteroides


Caracteres ycomportamiento

Sexuales

Regulacin de

Desarrollo yMetabolismo

Regulacin del

Metabolismo delCalcio y delCrecimiento seo

Regulacin deDesarrollo deVertebrados

Regulacin deProduccin de

GlucosaY del Balance de

Sales y agua a nivelde rin


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Mecanismo de Accin de las Hormonas Esteroides


Unin Constitutiva

al DNA

Unin al DNAInducida porel Ligando

0 min 10 min

Tiempo despus deAdicin del Ligando

Receptor de Glucocorticoides-GFP

63%

37%


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La Superfamilia de Receptores Nucleares



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Respuesta Inducida por la Activacin de un

Receptor Nuclear de Hormonas



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El Papel del xido Ntrico (NO) en la Relajacin

del Msculo de la Pared de un Vaso Sanguneo




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Ejemplos de Molculas deSealizacin

Molculas de Sealizacin conReceptores Intracelulares: Hormonas Esteroides xido Ntrico y Monxido de Carbono

Molculas de Sealizacin conReceptores de Superficie Celular:

Neurotransmisores Hormonas Peptdicas y Factores deCrecimiento

Eicosanoides


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Hormonas Peptdicas, Neuropptidos y Factoresde Crecimiento Representativos

a Size is indicated in number of amino acids. Some hormones and growth factors consist of two different polypeptide chains,

which are designated either A and B or and .b Most of these hormones and growth factors possess other activities in addition to those indicated.

Development of red blood cells166Erythropoietin

Proliferation of T lymphocytes133Interleukin-2

Proliferation of fibroblasts and other cell typesA = 125, B = 109Platelet-derived growth factor (PDGF)

Proliferation of many types of cells53Epidermal growth factor (EGF)

Differentiation and survival of neurons118Nerve growth factor (NGF)

Growth Factors

Analgesic31-Endorphin

Analgesics5Enkephalins

Stimulation of water reabsorption in the kidney9Vasopressin

Stimulation of smooth muscle contraction9Oxytocin

Sensory synaptic transmission11Substance P

Neuropeptides and neurohormones

Stimulation of milk production198Prolactin

Stimulation of the growth of oocytes and ovarian follicles= 92, = 118Follicle-stimulating hormone (FSH)

General stimulation of growth191Growth hormone

Stimulation of glucose synthesis29Glucagon

Regulation of glucose uptake; stimulation of cell proliferationA = 21, B = 30Insulin

Peptide hormones

ActivitiesbSizeaSignaling molecule


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Sntesis y Estructura de Eicosanoides


Eicosanoides:

ProstaglandinasProstaciclinasLeukotrienosTromboxanos

Agregacin de PlaquetasInflamacin y Dolor

Contraccin de Msculo Liso

COXAspirinaNSAIDs


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Molculas de Sealizacin y susReceptores Receptores de Superficie Celular

Algunas rutas de Transduccin deSeales Intracelulares


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Clases de Receptores de Superficie Celular


Receptores:Protena-Tirosina KinasasGuanilil-CiclasasProtena-Serina/Treonina Kinasas

Protena-Tirosina Fosfatasas

Receptores Asociados a:Protena-Tirosina Kinasas


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Sealizacin por Liberacin de un

Neurotransmisor en Sinapsis



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Receptores:Protena-Tirosina KinasasGuanilil-CiclasasProtena-Serina/Treonina Kinasas

Protena-Tirosina Fosfatasas



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Receptores Asociados a Protenas G


Fuente: COOPER, G. M. 2000 The Cell - A Molecular Approach Second Edition, ASM Press, Washington, D.C. & Sinauer

Associates, Inc., Sunderland, Massachusetts.

Ejemplos:

Receptores de varios Neurotransmisores,Neuropptidos, Hormonas Peptdicas yReceptores responsables de los sentidos

Olfato,Visin y Sabor.


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Ciclo de Actividad de Receptores Asociados a Protenas G


Canal InicoO

Enzima quesintetiza

SegundosMensajeros

como:cAMPcGMP

IP3DAG


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Activacin de Adenilil-Ciclasa por

Receptores Asociados a Protenas G




EpinefrinaClula

Heptica

cAMP


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Activacin de la Protena Kinasa

Dependiente de cAMP (PKA)



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Mecanismo de Activacin de Transcripcin

va Elevacin en los Niveles de cAMP



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Algunas de las Respuestas Celulares

Mediadas por cAMP


triglyceride breakdownadrenaline, ACTH, glucagon,TSH

Fat

water resorptionvasopressinKidney

glycogen breakdownglucagonLiver

increase in heart rate and forceof contraction

adrenalineHeart

bone resorptionparathormoneBoneglycogen breakdownadrenalineMuscle

progesterone secretionluteinizing hormone (LH)Ovary

cortisol secretionadrenocorticotrophic hormone(ACTH)

Adrenal cortex

thyroid hormone synthesis and

secretion

thyroid-stimulating hormone

(TSH)

Thyroid gland

MAJOR RESPONSEHORMONETARGET TISSUE


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Hidrlisis de PI(4,5)P2 por la Fosfolipasa C-



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Las Dos Ramificaciones de la Ruta de

Fosfatidil Inositol



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La Concentracin Intracelular de Calcio Afecta la

Funcin de Protenas va Calmodulina


Activacin de la Protena CaM-Kinasa II

Calmodulina


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Receptores:Protena-Tirosina KinasasGuanilil-CiclasasProtena-Serina/Treonina KinasasProtena-Tirosina Fosfatasas



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Receptores Protena-Tirosina Kinasas



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Dimerizacin y Autofosforilacin de

Receptores Protena-Tirosina Kinasas enRespuesta a su Unin con el Ligando




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Tres Mecanismos de Entrecruzamiento

Inducido por Ligandos de ReceptoresProtena-Tirosina Kinasas


Platelet-DerivedGrowth Factor

Fibroblast-GrowthFactors

Ephrins

Activacin de la Protena G Monomrica


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Activacin de la Protena G MonomricaRas por un Receptor Protena-Tirosina

Kinasa Activado



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Ruta de Sealizacin MAP-Kinasa activada

por Ras


Raf

MEK

Erk

Algunas Protenas de Sealizacin que actan va


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Algunas Protenas de Sealizacin que actan vaRTKs


stimulate angiogenesis; guide cell

and axon migration

Eph receptors (A and B types)Ephrins (A and B types)

stimulates angiogenesisVEGF receptorVascular endothelial growth factor(VEGF)

stimulate proliferation of various celltypes; inhibit differentiation of some

precursor cells; inductive signals indevelopment

FGF receptors (FGF-R1-FGF- R4,plus multiple isoforms of each)

Fibroblast growth factors (FGF-1 toFGF-24)

stimulates monocyte/macrophageproliferation and differentiation

M-CSF receptor factorMacrophage-colony-stimulating (M-CSF)

stimulate survival, growth, andproliferation of various cell typesPDGF receptors ( and )Platelet-derived growth factors(PDGF AA, BB, AB)

stimulates survival and growth ofsome neurons

Trk ANerve growth factor (NGF)

stimulate cell growth and survivalIGF receptor-1Insulin-like growth factors (IGF-1and IGF-2)

stimulates carbohydrate utilization

and protein synthesis

insulin receptorInsulin

stimulates proliferation of variouscell types

EGF receptorEpidermal growth factor (EGF)

SOME RESPONSESRECEPTORSSIGNALING LIGAND

C i d 5 R t d S li i


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Convergencia de 5 Rutas de Sealizacin

Activadas por GPCRs y/o RTKs


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