Judith Plaza Almolda Departament de Farmacologia, de Terapèutica i de Toxicologia

judith.plaza@uab.cat

Edifici V – Facultat de Veterinària Campus de la UAB

Universitat Autònoma de Barcelona 08193 Bellaterra

Universidad

Autónoma

de Barcelona

Introducció a la malaltia de l’asma Patologia de l’asma Salut respiratòria Causes de l’asma Asma al·lèrgica Símptomes de l’asma Precaucions per controlar la malaltia

Investigació al laboratori

Investigació en pacients asmàtics Models animals alternatius

Model d’asma al·lèrgica en ratolí

Finalitat de la investigació Resultats obtinguts

Activitat: classificació de talls histològics

L’asma és una malaltia que afecta 300 milions de persones arreu del món

És una malaltia crònica, per tant, no té cura

Malaltia crònica més prevalent a l’edat infantil (1 y 14 anys)

Suposa una càrrega pesada per la nostra societat:

Mortalitat

Morbiditat

Costos sanitaris

Les vies respiratòries:

són més sensibles i poden inflamar-se

els músculs es poden comprimir, la denominada broncoconstricció

poden produir mucositat excessiva

Brown Alpert Medical School

Asma al·lèrgic en el 80% dels nens i adolescents afectats

España: 40% en adults joves (22-44) té un component al·lèrgic

El 80% dels infants asmàtics estan sensibilitzats als al·lèrgens ambientals

Els canvis en la dieta coincideixen amb un augment de prevalença de l’asma infantil

Opressió toràcica

Tos

Dificultat per respirar

Sibilàncies

Evitar els factors causants

Medicaments de control diaris

Inhaladors de rescat

Aintiimflamatoris no esteroidals

(AINE)

Infeccions causades per diferents virus de les vies respiratòries, com els Rinovirus

L’exercici

Factors ambientals (aire fred, contaminació o fum del tabac)

Al·lèrgens ambientals (pol·len, àcars, fongs, caspa dels animals domèstics)

Asma al·lèrgica

Tipus d’asma més prevalent:

Histamina, proteases (triptasa y quimasa;

MCTC / MCT)

Eicosanoides PgD2, LTC4

Citocines, IL-4, IL-5, IL-13

Pulmó sà

Inflamació Broncoconstricció

Mastòcit

La recerca biomèdica es divideix:

Recerca bàsica, que es realitza al laboratori

Recerca clínica, que està vinculada amb els pacients y hospitals

Recerca de transferència: permet que les novetats descobertes al laboratori arribin abans a l'assistència mèdica.

L’asma és una malaltia molt complexa, amb la recerca bàsica es pot avançar amb el seu coneixent

Biòpsies de la mucosa bronquial:

Resposta cel·lular local

Expressió de mediadors

Repercussió en l’activitat broncopulmonar

Sang:

Variacions cel·lulars i moleculars

Polimorfismes genètics

Mostres de mucosa bronquial exposades a l’al·lergen (ex vivo)

Difícil obtenir mostres de bronquíols en pacients asmàtics

Estudis cel·lulars/moleculars vs funcionals

Mostra poblacional limitada

Heterogenicitat de la mostra

Il·legalitat de realitzar assaigs amb fàrmacs abans de l’assaig clínic

Ratolí

Rata

Conill

Gos

Gat

Fura

Ovella

Porc

Alguns primats

Cavall

Model d’asma al·lèrgica Ratolí:

Són econòmics

Es poden manipular genèticament i immunològicament

Són de fàcil manipulació

Model d’asma induït per àcars de la pols: són els majoritaris de l’asma al·lèrgica en humans

Models d’asma en ratolí:

OVA

Aeroal·lergens naturals

àcars de la pols (HDM)

RATOLÍ soca Balb/C Predisposició genètica a expressar fenotip atòpic

Al·lergen més freqüent responsable de la inducció espontània d’asma en

persones

↑↑↑Ig E

0

Días

Inici

Exposició diaria i.n. HDM Alk-Abelló; 25 µg/ratolí/dia

9

Mesura funció respiratòria (RL) Sacrifici i recollida de mostres

10 11 3

Administració HDM (house dust mite) per vía intranasal

Model agut d’asma al·lèrgica:

1. Hiperreactivitat bronquial: Ratolins sotmesos a la tècnica de pletismografia corporal,

mesura de la dificultat respiratòria en resposta a un broncoconstrictor

Mètode no invasiu (in vivo)

Mètode invasiu (in vivo) Mètode ex vivo

2. Inflamació pulmonar: Rentat broncoalveolar (BAL) y recompte de cèl·lules totals

Neutròfil Limfòcit / Eosinòfil

Monòcit-macròfag Limfòcit

Macròfags

Eosinòfils

Neutròfils

Limfòcits

Limfòcits

Macròfags

3. Activitat mastocitària: Recompte de mastòcits en talls histològics de pulmó

Focus inflamatori del infiltrat broncovascular típic del model d’asma en ratolí

La recerca es basa en conèixer quins mecanismes desdencaden l’asma i

trobar aquelles molècules que en els humans ens protegeixen de la

inflamació pulmonar

Moltes gràcies!!!!!