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MATERIAL Y MÉTODOS Se estudiaron 521 carcinomas infiltrantes de mama. La técnica inmunohistoquímica se realizó de forma automatizada (Autostainer Link 48, Dako-Agilent). Se emplearon kits aprobados por la FDA tanto para la determinación de receptores hormonales (ER/PR pharmDx kit, Dako-Agilent) como de HER2 (HercepTest pharmDx y HER2 FISH, Dako-Agilent). Para el análisis de proliferación celular se empleó el clon MIB1, recomendado por la guía internacional para la determinación de Ki67 en cáncer de mama. La cuantificación automática se realizó mediante el sistema ACIS III (Dako-Agilent). INMUNOHISTOQUÍMICA ESTANDARIZADA Y ANÁLISIS DE IMAGEN PARA LA DETERMINACIÓN DE LOS SUBTIPOS BIOLÓGICOS DE CÁNCER DE MAMA Tomás García-Caballero 1,2 , Marina Gándara Cortés 1 , Patricia Viaño Núñez 3 , Dora Ínsua Santamaría 2 , Angel Vázquez Boquete 2 , Beatriz Fernández Rodríguez 2 Departamento de Ciencias Morfológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Santiago (1) Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Clínico Universitario de Santiago (2) IDIS, Santiago de Compostela (3) Fig. 5. Proliferación celular según subtipos IHQ (3ª clasificación) El porcentaje de positividad para RE fue 82.7%, para RP 70.1% y para ambos 69.9% (Fig. 3). La proliferación celular media fue 32.3% (rango: 1-99%). Con el umbral de Ki67≥14% la proliferación resultó alta en el 67.6% de casos y con el umbral de Ki67≥20%, en el 54.9%. HER2 resultó positivo en 81 casos (15.5%). Analizando las tres clasificaciones existentes según umbrales para Luminal B (1ª clasificación: Ki67≥14%; 2ª clasificación: Ki67≥14% con RP≥20%; y 3ª clasificación: Ki67≥20% con RP≥20%) obtuvimos los siguientes porcentajes de subtipos biológicos: LA: 32.1%, 27.1% y 35.9%; LB/HER2-: 41.5%, 46.3% y 37.2%; LB/HER2+: 9.4%, 9.6% y 9.8%; HER2 puro: 6.0%, 6.0% y 6.0%; y TN: 11.1%, 11.1% y 11.1%, respectivamente. Con la última clasificación, los porcentajes de LA y LB/HER2- son muy similares (35,9% y 37,2%, respectivamente) (Fig. 4). La media del índice de proliferación Ki67 para cada subtipo inmunohistoquímico de cáncer de mama empleando la 3ª clasificación fue: LA, 10.9%; LB/HER2 negativo 35.7%; LB/HER2 positivo 42.8%; HER2 puro, 61.6%; y TN, 65.0% (Fig. 5). RESULTADOS La inmunohistoquímica estandarizada y con análisis de imagen, empleando la clasificación más reciente para la determinación de los subtipos biológicos de cáncer de mama, permite realizar una clasificación superponible a la obtenida mediante plataformas genómicas, por lo que supone una alternativa fiable, rápida y económica para la toma de decisiones terapéuticas. CONCLUSIÓN LA LB/HER2+ LB/HER2- RE RP Ki67 HER2 TN HER2 Fig. 1. A) Inmunoteñidor automático Autostainer Link 48; B) Ejemplos de inmunotinción con los 4 marcadores empleados: B1) RE; B2) RP; B3) Ki67; B4) HercepTest; C) Analizador de imagen ACIS III. Fig. 2. Informes de análisis de imagen de casos representativos de los diferentes subtipos inmunohistoquímicos. B1 A B2 B3 B4 C Fig. 3. Distribución de los resultados de RE y RP Fig. 4. Subtipos IHQ según las diferentes clasificaciones Uno de los principales dilemas en el tratamiento del cáncer de mama es decidir si se emplea o no quimioterapia adyuvante. El objetivo de los test de expresión genómica es permitir identificar a las pacientes que se beneficiarán de la quimioterapia y aquellas en las que la quimioterapia será más perjudicial que beneficiosa por presentar un riesgo muy bajo de recurrencia. La inmunohistoquímica estandarizada se está empleando de forma progresiva como alternativa a las plataformas genómicas, ya que permite realizar una clasificación biológica de los tumores de mama de forma rápida y económica. Los objetivos del trabajo fueron analizar los resultados obtenidos en la clasificación biológica del cáncer de mama empleando técnicas inmunohistoquímicas estandarizadas con análisis de imagen y correlacionar los porcentajes de los subtipos resultantes de emplear los criterios clásicos de clasificación con un umbral de Ki67≥14%, con los obtenidos utilizando los nuevos umbrales para definir el subtipo luminal B: RP≥20% y Ki67≥20%. OBJETIVOS
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MATERIAL Y MÉTODOS
Se estudiaron 521 carcinomas infiltrantes de mama. La técnica inmunohistoquímica se realizó de forma automatizada (Autostainer Link 48, Dako-Agilent). Se emplearon kits aprobados por la FDA tanto para la determinación de receptores hormonales (ER/PR pharmDx kit, Dako-Agilent) como de HER2 (HercepTest pharmDx y HER2 FISH, Dako-Agilent). Para el análisis de proliferación celular se empleó el clon MIB1, recomendado por la guía internacional para la determinación de Ki67 en cáncer de mama. La cuantificación automática se realizó mediante el sistema ACIS III (Dako-Agilent).
INMUNOHISTOQUÍMICA ESTANDARIZADA Y ANÁLISIS DE IMAGEN PARA LA DETERMINACIÓN DE LOS SUBTIPOS BIOLÓGICOS DE CÁNCER DE MAMA
Tomás García-Caballero1,2, Marina Gándara Cortés1, Patricia Viaño Núñez3,Dora Ínsua Santamaría2, Angel Vázquez Boquete2, Beatriz Fernández Rodríguez2
Departamento de Ciencias Morfológicas, Facultad de Medicina, Universidad de Santiago (1) Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Clínico Universitario de Santiago (2)
IDIS, Santiago de Compostela (3)
Fig. 5. Proliferación celular según subtipos IHQ (3ª clasificación)
El porcentaje de positividad para RE fue 82.7%, para RP 70.1% y para ambos 69.9% (Fig. 3). La proliferación celular media fue 32.3% (rango: 1-99%). Con el umbral de Ki67≥14% la proliferación resultó alta en el 67.6% de casos y con el umbral de Ki67≥20%, en el 54.9%. HER2 resultó positivo en 81 casos (15.5%). Analizando las tres clasificaciones existentes según umbrales para Luminal B (1ª clasificación: Ki67≥14%; 2ª clasificación: Ki67≥14% con RP≥20%; y 3ª clasificación: Ki67≥20% con RP≥20%) obtuvimos los siguientes porcentajes de subtipos biológicos: LA: 32.1%, 27.1% y 35.9%; LB/HER2-: 41.5%, 46.3% y 37.2%; LB/HER2+: 9.4%, 9.6% y 9.8%; HER2 puro: 6.0%, 6.0% y 6.0%; y TN: 11.1%, 11.1% y 11.1%, respectivamente. Con la última clasificación, los porcentajes de LA y LB/HER2- son muy similares (35,9% y 37,2%, respectivamente) (Fig. 4). La media del índice de proliferación Ki67 para cada subtipo inmunohistoquímico de cáncer de mama empleando la 3ª clasificación fue: LA, 10.9%; LB/HER2 negativo 35.7%; LB/HER2 positivo 42.8%; HER2 puro, 61.6%; y TN, 65.0% (Fig. 5).
RESULTADOS
La inmunohistoquímica estandarizada y con análisis de imagen, empleando la clasificación más reciente para la determinación de los subtipos biológicos de cáncer de mama, permite realizar una clasificación superponible a la obtenida mediante plataformas genómicas, por lo que supone una alternativa fiable, rápida y económica para la toma de decisiones terapéuticas.
CONCLUSIÓN
LA LB/HER2+LB/HER2-
RE
RP
Ki67
HER2 TNHER2
Fig. 1. A) Inmunoteñidor automático Autostainer Link 48; B) Ejemplos de inmunotinción con los 4 marcadores empleados: B1) RE; B2) RP; B3) Ki67; B4) HercepTest; C) Analizador de imagen ACIS III.
Fig. 2. Informes de análisis de imagen de casos representativos de los diferentes subtipos inmunohistoquímicos.
B1A B2 B3 B4 C
Fig. 3. Distribución de los resultados de RE y RP
Fig. 4. Subtipos IHQ según las diferentes clasificaciones
Uno de los principales dilemas en el tratamiento del cáncer de mama es decidir si se emplea o no quimioterapia adyuvante. El objetivo de los test de expresión genómica es permitir identificar a las pacientes que se beneficiarán de la quimioterapia y aquellas en las que la quimioterapia será más perjudicial que beneficiosa por presentar un riesgo muy bajo de recurrencia. La inmunohistoquímica estandarizada se está empleando de forma progresiva como alternativa a las plataformas genómicas, ya que permite realizar una clasificación biológica de los tumores de mama de forma rápida y económica. Los objetivos del trabajo fueron analizar los resultados obtenidos en la clasificación biológica del cáncer de mama empleando técnicas inmunohistoquímicas estandarizadas con análisis de imagen y correlacionar los porcentajes de los subtipos resultantes de emplear los criterios clásicos de clasificación con un umbral de Ki67≥14%, con los obtenidos utilizando los nuevos umbrales para definir el subtipo luminal B: RP≥20% y Ki67≥20%.
OBJETIVOS
