Practica 6
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PSICOFARMACOLOGÍA 1 Análisis conceptual de la Psicofarmacología
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor
− RECEPTORES METABOTRÓPICOS PROTEÍNAS MONOMÉRICAS (7
DOMINIOS TRANSMEMBRANA)
LA UNIÓN DEL LIGANDO CON EL RECEPTOR INDUCE LA ACTIVACIÓN DE UNA PROTEÍNA PERIFÉRICA ASOCIADA A ÉL (PROTEÍNA G) QUE MEDIA LA RESPUESTA DEL RECEPTOR
ES UNA RESPUESTA MUCHO MÁS LENTA
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PSICOFARMACOLOGÍA 1 Análisis conceptual de la Psicofarmacología
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor
− RECEPTORES METABOTRÓPICOS LA ACTIVACIÓN DE LA PROTEÍNA G PUEDE PONER EN MARCHA DISTINTAS CASCADAS DE REACCIONES MOLECULARES
CUANDO SE ACTIVA UN EFECTOR (ENZIMA), ÉSTE CREA UN SEGUNDO MENSAJERO, EL CUAL:
₋ Abre un canal
₋ Activa a otra categoría de enzimas proteincinasas
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PSICOFARMACOLOGÍA 1 Análisis conceptual de la Psicofarmacología
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor
DEPENDIENDO DEL TIPO DE PROTEÍNA G ACTIVADA, LOS INTERMEDIARIOS DE ESTA CASCADA DE REACCIONES SON DIFERENTES
₋ Gs adenilciclasa AMPc PKA
₋ Gq fosfolipasa C DAG & IP3 PKC
₋ Gi/Go BLOQUEO DEL EFECTOR E INTERRUPCIÓN DE LA CASCADA CORRESPONDIENTE
• DAG & IP3 (DIACILGLICEROL & TRIFOSFATO DE INOSITOL)
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PSICOFARMACOLOGÍA 1 Análisis conceptual de la Psicofarmacología
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor
PROTEINCINASAS (3erMENSAJERO) • MISIÓN FOSFORILAR PROTEÍNAS (ACTIVAR)
• DEPENDIENDO DE LA PROTEÍNA FOSFORILADA LA RESPUESTA DE LA CÉLULA SERÁ LENTA O RÁPIDA
Canales iónicos Receptores Enzimas Proteínas estructurales
Factores de transcripción (4ºM)
Respuesta relativamente rápida (segundos-minutos)
Respuesta lenta (horas o días)
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PSICOFARMACOLOGÍA 1 Análisis conceptual de la Psicofarmacología
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor
FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN
PROTEÍNAS QUE SE ADENTRAN EN EL NÚCLEO, PARA ACOPLARSE A LA CADENA DE ADN INDUCIR LA EXPRESIÓN DE UNA SECUENCIA GENÉTICA ARNm SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
CUANDO EL NEUROTRANSMISOR ACTIVA ESTA CADENA DE REACCIONES MOLECULARES, LA RESPUESTA CELULAR PUEDE TARDAR HORAS O DÍAS EN PRODUCIRSE
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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor
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RECEPTOR IONOTRÓPICO
Apertura de un canal
Potencial postsináptico (PPE-
PPI)
RECEPTOR METABOTRÓPICO
Apertura de un canal
PPEPPI
PROTEÍNA G
Activación de enzima
Creación de un 2º mensajero
Apertura de un canal
PPEPPI
ACTIVACIÓN DE PROTEÍNQUINASAS
Activación de proteínas
(FACTORES DE TRANSCRIPICIÓN)
EXPRESIÓN GENÉTICA
SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor
ION CALCIO PUEDE FUNCIONAR TAMBIÉN COMO SEGUNDO
MENSAJERO Penetra en la célula tras la apertura de un canal iónico controlado por voltaje o por ligando (NMDA de glutamato)
SUS FUNCIONES SON DIVERSAS SEGÚN EL MEDIADOR SOBRE EL QUE INCIDE (3ERM): • Puede activar proteínquinasas fosforilar-
activar proteínas factores de transcripción EXPRESIÓN GENÉTICA
• Puede activar proteínfosfatasas cuya función es retirar los grupos fosfatos de las proteínas (desactivar).
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PSICOFARMACOLOGÍA 1 Análisis conceptual de la Psicofarmacología
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor
NOCIONES FINALES EN UNA MISMA SINAPSIS PUEDEN EXISTIR
DISTINTOS TIPOS DE RECEPTORES PARA UN MISMO NEUROTRANMISOR (SE PUEDEN ACTIVAR DISTINTAS RESPUESTAS AL MISMO TIEMPO)
SI EN LA SINAPSIS SE LIBERAN COTRANSMISORES, ESTOS SUELEN ACTUAR SOBRE DISTINTOS RECEPTORES AUNQUE, A VECES, PUEDEN HACERLO SOBRE LA MISMA MOLÉCULA (DISTINTOS LUGARES DE FIJACIÓN)
AUNQUE LOS RECEPTORES SE UBICAN POSTSINÁPTICAMENTE, EXISTEN TAMBIÉN RECEPTORES PRESINÁPTICOS (METABOTRÓPICOS) SISTEMAS DE CONTROL
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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA desactivación
1. DIFUSIÓN (PROCESO PASIVO)
2. RECAPTACIÓN POR LA NEURONA PRESINÁPTICA O LA GLÍA (REUTILIZACIÓN O DEGRADACIÓN)
3. DEGRADACIÓN METABOLITOS (REUTILIZADOS O ELIMINADOS)
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PSICOFARMACOLOGÍA 1 Análisis conceptual de la Psicofarmacología
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA OTROS TIPOS DE
NEUROTRANSMISIÓN
DE VOLUMEN EL NEUROTRANSMISOR SE LIBERA EN
UNA SINAPSIS ABIERTA Y SE DISPERSA POR LAS ZONAS CIRCUNDANTES AL LUGAR DE LIBERACIÓN ₋ Puede incidir en varios puntos de
la misma neurona
₋ Puede incidir en neuronas distintas
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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA OTROS TIPOS DE
NEUROTRANSMISIÓN
RETRÓGRADA EL NEUROMODULADOR ES LIBERADO
POR LA NEURONA POSTSINÁPTICA (EN RESPUESTA A LA ACTIVACIÓN DE SUS RECEPTORES) Y DIFUNDE HACIA LA PRESINÁPTICA PARA CONTROLAR SU ACTIVIDAD
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PSICOFARMACOLOGÍA 1 Análisis conceptual de la Psicofarmacología
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA FASES
1.SÍNTESIS
2.ALMACENAMIENTO
3.LIBERACIÓN
4.INTERACCIÓN CON EL RECEPTOR
5.DESACTIVACIÓN
OBJETIVO DE PSICOFÁRMACOS Y DROGAS
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PSICOFARMACOLOGÍA 1 Análisis conceptual de la Psicofarmacología
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA OTROS TIPOS DE
MENSAJEROS QUÍMICOS
LA TRANSMISIÓN QUÍMICA MEDIADA POR NEUROTRANSMISORES CONSTITUYE EL PRINCIPAL OBJETIVO DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS
SIN EMBARGO, EN EL CEREBRO INTERVIENEN OTROS MENSAJEROS QUÍMICOS (HORMONAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO) QUE ACTÚAN SOBRE RECEPTORES DISTINTOS Y QUE ACTIVAN CASCADAS DIFERENTES DE TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL
ESTAS OTRAS CASCADAS INTRACEULARES TAMBIÉN EMPIEZAN A SER OBJETIVO DE MUCHOS PSICOFÁRMACOS