Practica 6

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PSICOFARMACOLOGÍA 1 Análisis conceptual de la Psicofarmacología MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor RECEPTORES METABOTRÓPICOS PROTEÍNAS MONOMÉRICAS (7 DOMINIOS TRANSMEMBRANA) LA UNIÓN DEL LIGANDO CON EL RECEPTOR INDUCE LA ACTIVACIÓN DE UNA PROTEÍNA PERIFÉRICA ASOCIADA A ÉL (PROTEÍNA G) QUE MEDIA LA RESPUESTA DEL RECEPTOR ES UNA RESPUESTA MUCHO MÁS LENTA

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Metabotropico

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PSICOFARMACOLOGÍA 1 Análisis conceptual de la Psicofarmacología

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor

− RECEPTORES METABOTRÓPICOS PROTEÍNAS MONOMÉRICAS (7

DOMINIOS TRANSMEMBRANA)

LA UNIÓN DEL LIGANDO CON EL RECEPTOR INDUCE LA ACTIVACIÓN DE UNA PROTEÍNA PERIFÉRICA ASOCIADA A ÉL (PROTEÍNA G) QUE MEDIA LA RESPUESTA DEL RECEPTOR

ES UNA RESPUESTA MUCHO MÁS LENTA

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PSICOFARMACOLOGÍA 1 Análisis conceptual de la Psicofarmacología

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor

− RECEPTORES METABOTRÓPICOS LA ACTIVACIÓN DE LA PROTEÍNA G PUEDE PONER EN MARCHA DISTINTAS CASCADAS DE REACCIONES MOLECULARES

CUANDO SE ACTIVA UN EFECTOR (ENZIMA), ÉSTE CREA UN SEGUNDO MENSAJERO, EL CUAL:

₋ Abre un canal

₋ Activa a otra categoría de enzimas proteincinasas

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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor

DEPENDIENDO DEL TIPO DE PROTEÍNA G ACTIVADA, LOS INTERMEDIARIOS DE ESTA CASCADA DE REACCIONES SON DIFERENTES

₋ Gs adenilciclasa AMPc PKA

₋ Gq fosfolipasa C DAG & IP3 PKC

₋ Gi/Go BLOQUEO DEL EFECTOR E INTERRUPCIÓN DE LA CASCADA CORRESPONDIENTE

• DAG & IP3 (DIACILGLICEROL & TRIFOSFATO DE INOSITOL)

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PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor

PROTEINCINASAS (3erMENSAJERO) • MISIÓN FOSFORILAR PROTEÍNAS (ACTIVAR)

• DEPENDIENDO DE LA PROTEÍNA FOSFORILADA LA RESPUESTA DE LA CÉLULA SERÁ LENTA O RÁPIDA

Canales iónicos Receptores Enzimas Proteínas estructurales

Factores de transcripción (4ºM)

Respuesta relativamente rápida (segundos-minutos)

Respuesta lenta (horas o días)

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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor

FACTORES DE TRANSCRIPCIÓN

PROTEÍNAS QUE SE ADENTRAN EN EL NÚCLEO, PARA ACOPLARSE A LA CADENA DE ADN INDUCIR LA EXPRESIÓN DE UNA SECUENCIA GENÉTICA ARNm SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

CUANDO EL NEUROTRANSMISOR ACTIVA ESTA CADENA DE REACCIONES MOLECULARES, LA RESPUESTA CELULAR PUEDE TARDAR HORAS O DÍAS EN PRODUCIRSE

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PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor

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RECEPTOR IONOTRÓPICO

Apertura de un canal

Potencial postsináptico (PPE-

PPI)

RECEPTOR METABOTRÓPICO

Apertura de un canal

PPEPPI

PROTEÍNA G

Activación de enzima

Creación de un 2º mensajero

Apertura de un canal

PPEPPI

ACTIVACIÓN DE PROTEÍNQUINASAS

Activación de proteínas

(FACTORES DE TRANSCRIPICIÓN)

EXPRESIÓN GENÉTICA

SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

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PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor

ION CALCIO PUEDE FUNCIONAR TAMBIÉN COMO SEGUNDO

MENSAJERO Penetra en la célula tras la apertura de un canal iónico controlado por voltaje o por ligando (NMDA de glutamato)

SUS FUNCIONES SON DIVERSAS SEGÚN EL MEDIADOR SOBRE EL QUE INCIDE (3ERM): • Puede activar proteínquinasas fosforilar-

activar proteínas factores de transcripción EXPRESIÓN GENÉTICA

• Puede activar proteínfosfatasas cuya función es retirar los grupos fosfatos de las proteínas (desactivar).

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PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA interacción con receptor

NOCIONES FINALES EN UNA MISMA SINAPSIS PUEDEN EXISTIR

DISTINTOS TIPOS DE RECEPTORES PARA UN MISMO NEUROTRANMISOR (SE PUEDEN ACTIVAR DISTINTAS RESPUESTAS AL MISMO TIEMPO)

SI EN LA SINAPSIS SE LIBERAN COTRANSMISORES, ESTOS SUELEN ACTUAR SOBRE DISTINTOS RECEPTORES AUNQUE, A VECES, PUEDEN HACERLO SOBRE LA MISMA MOLÉCULA (DISTINTOS LUGARES DE FIJACIÓN)

AUNQUE LOS RECEPTORES SE UBICAN POSTSINÁPTICAMENTE, EXISTEN TAMBIÉN RECEPTORES PRESINÁPTICOS (METABOTRÓPICOS) SISTEMAS DE CONTROL

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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA desactivación

1. DIFUSIÓN (PROCESO PASIVO)

2. RECAPTACIÓN POR LA NEURONA PRESINÁPTICA O LA GLÍA (REUTILIZACIÓN O DEGRADACIÓN)

3. DEGRADACIÓN METABOLITOS (REUTILIZADOS O ELIMINADOS)

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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA OTROS TIPOS DE

NEUROTRANSMISIÓN

DE VOLUMEN EL NEUROTRANSMISOR SE LIBERA EN

UNA SINAPSIS ABIERTA Y SE DISPERSA POR LAS ZONAS CIRCUNDANTES AL LUGAR DE LIBERACIÓN ₋ Puede incidir en varios puntos de

la misma neurona

₋ Puede incidir en neuronas distintas

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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA OTROS TIPOS DE

NEUROTRANSMISIÓN

RETRÓGRADA EL NEUROMODULADOR ES LIBERADO

POR LA NEURONA POSTSINÁPTICA (EN RESPUESTA A LA ACTIVACIÓN DE SUS RECEPTORES) Y DIFUNDE HACIA LA PRESINÁPTICA PARA CONTROLAR SU ACTIVIDAD

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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA FASES

1.SÍNTESIS

2.ALMACENAMIENTO

3.LIBERACIÓN

4.INTERACCIÓN CON EL RECEPTOR

5.DESACTIVACIÓN

OBJETIVO DE PSICOFÁRMACOS Y DROGAS

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MECANISMOS DE ACCIÓN DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

PRINCIPIOS BÁSICOS DE TRANSMISIÓN QUÍMICA OTROS TIPOS DE

MENSAJEROS QUÍMICOS

LA TRANSMISIÓN QUÍMICA MEDIADA POR NEUROTRANSMISORES CONSTITUYE EL PRINCIPAL OBJETIVO DE LAS SUSTANCIAS PSICOACTIVAS

SIN EMBARGO, EN EL CEREBRO INTERVIENEN OTROS MENSAJEROS QUÍMICOS (HORMONAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO) QUE ACTÚAN SOBRE RECEPTORES DISTINTOS Y QUE ACTIVAN CASCADAS DIFERENTES DE TRANSDUCCIÓN DE LA SEÑAL

ESTAS OTRAS CASCADAS INTRACEULARES TAMBIÉN EMPIEZAN A SER OBJETIVO DE MUCHOS PSICOFÁRMACOS