práctica 10

UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD

CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

LABORATORIO DE CONTROL DE MEDICAMENTOS

Profesor: Bioq. Farm. Carlos García MSc.Alumno: Bastidas Guerreo Tania LorenaCurso: Quinto Paralelo: A Grupo: 4Fecha de Elaboración de la Práctica: Viernes 05 de Septiembre del 2014 Fecha de Presentación de la Práctica: Viernes 12 de Septiembre del 2014

PRÁCTICA N° 10

Título de la Práctica: CONTROL DE CALIDAD DE LA ASPIRINA

Tema: Dosificación de la aspirina

Nombre Comercial: aspirina

Laboratorio Fabricante: BAYER

Principio Activo: Ácido acetilsalicílico

Concentración del Principio Activo: 650 mg

Forma Farmacéutica: Solida

OBJETIVOS DE LA PRÁCTICA

Determinar la cantidad de ácido acetilsalicílico contenido en una forma farmacéutica (tabletas).

MATERIALES:

1. Vaso de precipitación. 2. Erlenmeyer. 3. Soporte universal 4. Agitador de vidrio.5. Bureta.6. Pipeta7. Probeta

“la calidad esta en ti, no dejes que otros Sufran las consecuencias“Página 1

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SUSTANCIAS:1. Ácido acetilsalicílico 650 mg 2. 50 mL (1000 gta) de HCl 0.1 N 3. 3 gotas de fenolftaleína 4. NaOH 0.2 N 5. Ácido sulfúrico 0.5N

EQUIPO Balanza

PROCEDIMIENTO

1. Limpiar y desinfectar el área de trabajo.2. Tener todos los materiales listos en la mesa de trabajo. 3. Pesamos la cantidad de polvo que contenía 150 mg de p.a. (ácido acetilsalisilico).4. Trasferir a un Erlenmeyer y agregar 50 ml NaOH 0.1N 5. Calentar y llevar a ebullición la mezcla por 10 minutos 6. Agregar 3 gotas de fenolftaleína 7. Valorar con una solución de H2SO4 0.5 N 8. Realizar una determinación con un blanco y hacer las correcciones necesarias 9. Con los datos obtenidos de la práctica, procedemos a realizar los cálculos

correspondientes teniendo como referencia que 1ml de NaOH 0.5 N equivalen a 45.04 mg de ácido acetilsalicílico

10. Los parámetros referenciales son 99.5-100.5 %.11. Al finalizar la práctica dejamos el área limpia y todos los materiales en su lugar.

GRÁFICOS


Comprimidos ácido acetilsalicílico

Triturar los comprimidos hasta obtener un polvo fino

Pesar 150 mg de principio activo necesario para realizar la valoración

Disolver los 150 mg de p.a en 50 ml de NaOH 0.1 N

Agregar varias gotas de indicador fenolftaleína al blanco y a la muestra

Valorar con una solución de ácido sulfúrico 0.5N

.

Titular con una solución de NaOH 0,5 N

.

Se produjo una coloración rosa persistente que indica el punto final de la titulación.

OBSERVACIONES

De acuerdo a la técnica que nos tocó realizar en primera instancia calculamos la K del hidróxido de sodio al 0.2 N para poder continuar con el procedimiento normalmente.Al tratarse de una forma farmacéutica sólida en primera instancia se procede a triturar las tabletas para realizar el análisis correspondiente hasta observar el cambio de coloración a rosa, el mismo que debe ser persistente, dicho viraje de coloración nos indica el punto final de titulación

CÁLCULOS Datos:Volumen de viraje: 4.2ml NaOH 0.2NK NaOH 0.2N = 1.08P.R = 99.5-100.5%p.a. requerido= 150 mg => 0.15gconc. del p.a= 650mg => 0.650g1ml NaOH 0.5N= 45,04 mg Ácido acetilsalicílico Peso promedio: 0.86 g + 0.86 g + 0.87 g = 0.863 g.

Valoración del NaOH 0.2 N10 ml HCl x 1.0552 x 0.007292 gr HCl puros/ml = 0.07694 g HCl puros.

40 g NaO 36.46 g HCl X= 0.0844 g NaOH X 0.07694 g HCl

9.8 ml NaOH 0.0844 g NaOH X= 8.61 g NaOH 1000 ml NaOH X

40 g NaOH 1000 ml 1 N X= 8 g NaOH X 1000 ml 0.2 N

K= 8.61/8= 1.07625 KNaOH 0.2N= 1.07625


ANTES: Coloración transparente

DESPUES: Coloración fucsia

Cálculo de los gramos de muestra a pesar para el análisis equivalente a 175 mg de p.a:

Cálculo del consumo teórico de NaOH 0.5N

Calculo del consumo real:Consumo Real= (3.8 ml NaOH 0.2N)(1.07625)Consumo real = 4.089 ml NaOH 0.2N

Calculo del % Real:

1ml NaOH 0.2 N 36.04 mg pa 4.089 ml NaOH 0.2N X X= 147.39 mg pa.

150 mg pa 100% 147.39 mg pa X X= 98.26 % p.a.

Calculo de humedad:

Peso inicial= 0.5060 gPeso final= 0.4800g

%Humedad 0.5060−0.480.5060

x100

% Humedad = 5.13


1ml NaOH 0.5N 36.04 mg pa X 150 mg pa

X= 4.16 ml NaOH 0.2N

0.863 g p.a 650 mg p.a x 150 mg p.a.

X= 0.119 g de muestra a pesar

CALCULOS ESTADISTICOS MEDICAMENTO: aspirina PRINCIPIO ACTIVO: ácido acetilsalicílico

DETERMINACIÓN DE LA MEDIA

X= 0.86+0.85+0.85+0.85+0.85+0.85+0.81+0.83+0.79+0.86+0.86+0.79+0.86+0.85+0.85+0.87+0.89+0.86 18

X = 15.23 = 0.85 18

DETERMINACION DE VARIANZA

(0.85−0.86 )2+(0.85−0.85 )2+(0.85−0.85 )2+ (0.85−0.85 . )+(0.85+0.85 )2+(0.85−0.85 )2+ (0.85−0.81 )2+(0.85−0.83 )+(0.85-0.79)

¿¿¿

¿(−0.01 )2+ (−0.04 )2+ (−0.02 )2+(0.06 )+(−0.01 )2+(−0.01 )2+ (0.06 )2+ (−0.01 )+ (−0.02 )+ (−0.04 )+(−0.01)

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S2=0.0001+0.0016+0.0004+0.0036+0.0001+0.0001+0.0036+0.0001+0.0004+0.0016+0.000117

S2=0.011717


S2

S2

1 com 0.86 g2 com 0.85 g3 com 0.85 g4 com 0.85 g5 com 0.85 g6 com 0.85 g7com 0.81 g8 com 0.83 g9 com 0.79 g10 com 0.86 g11 com 0.86 g12 com 0.79 g13 com 0.86 g14 com 0.85 g15 com 0.85 g16 com 0.87 g17 com 0.89 g18 com 0.86 g

S2=0.000688mg

DETERMINACION DE LA DESVIACION ESTANDAR

S=√S2

S=√0.00068 8

S=0.026mg

REPRESENTACIÒN GRAFICA:

RESULTADOS

CONTROL DE CALIDADCaracterísticas organolépticas Características físicasOlor Inodoro Tamaño Diámetro 12 mmColor Blanco Peso 0.863 mgAspecto Lisa Altura 7 mmForma circular Humedad 5.13%

INTERPRETACION


De acuerdo a los resultados obtenidos en la práctica se puede considerar que este medicamento está dentro de los parámetros referenciales 99.5-100.5% lo que indica que el medicamento fue elaborado bajo estrictas medidas de control y proceso para garantizar la calidad del producto final.

CONCLUSIONES

Al término de la práctica hemos aprendido a seguir un riguroso procedimiento para llevar a cabo el control de calidad de un lote de aspirinas de principio activo el ácido acetilsalisico determinando si el producto se encuentra dentro de los valores referenciales establecidos por la Farmacopea.

RECOMENDACIONES

Utilizar el equipo de protección adecuado: bata de laboratorio, guantes, mascarilla. Tener en cuenta el material a usar evitando contaminación de reactivos. Realizar correctamente el proceso de triturado Colocar una hoja papel bond como base para observar correctamente el cambio de

coloración en la titulación. Realizar la titulación con movimiento circular, agitación continua y gota a gota.

GLOSARIO

1. Antiinflamatorio: se aplica al medicamento o procedimiento médico usados para prevenir o disminuir lainflamación de los tejidos.

2. Antinflamatorios no esteroideos: (abreviado AINE) son un grupo variado y químicamente heterogéneo de fármacos principalmente antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos, por lo que reducen los síntomas de la inflamación, el dolor y la fiebre respectivamente.

3. Analgésica.- es un medicamento para calmar o eliminar el dolor, ya sea de cabeza, muscular, de artrítis, etc.

4. Antipirética.- es un fármaco o sustancia que se utiliza para rebajar la fiebre.

5. Neuralgia.- Es un dolor agudo y espantoso que sigue la ruta de un nervio y se debe a la irritación o daño a dicho nervio.

CUESTIONARIO

1. Indique el mecanismo de acción de la aspirina en el organismo

El ácido acetilsalicílico interfiere con la síntesis de las prostaglandinas inhibiendo de forma irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos enzimas que actúan sobre el ácido araquidónico. La ciclooxigenasa existe en forma de dos isoenzimas: la ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas isoenzimas están codificadas por genes diferentes, presentes en lugares diferentes (la COX-1 está presente sobre todo en el retículo endoplásmico, mientras que la COX-2 se encuentra en la membrana nuclear) y tienen


funciones diferentes. La COX-1 se expresa en casi todos los tejidos y es responsable de la síntesis de prostaglandinas en respuesta a estímulos hormonales, para mantener la función renal normal, así como la integridad de la mucosa gástrica y para la hemostasis. La COX-2 se expresa sólo en el cerebro, los riñones, los órganos reproductores y algunos tumores. Sin embargo, la COX-2 es inducible en muchas células como respuesta a algunos mediadores de la inflamación como son la interleukina-1, el TNF, los mitógenos, lipopolisácaridos y radicales libres.Se ha observado un aumento de la expresión de la COX-2 en adenomas colorectables así como en otros cánceres.La aspirina acetila la serina en ambas COX y como casi todos los tejidos producen eicosanoides, los efectos del fármaco son muy diversos:Efectos antitrombóticos: La COX-1 de las plaquetas genera el tromboxano A2, un potente vasoconstrictor y agonista de las plaquetas. Los efectos de la aspirina sobre la agregación plaquetaria tienen lugar con dosis mucho menores que las requeridas para un efecto analgésico o anti-inflamatorio. La COX-1 de las plaquetas es más sensible que la COX-1 del endotelio, lo que explica la necesidad de dosis muy bajas de aspirina para conseguir un efecto antitrombótico, lo que es deseable en pacientes con enfermedad coronaria. La inhibición de la COX-1 plaquetaria ocasiona una disminución de la agregación plaquetaria con un aumento del tiempo de sangrado. Estos efectos sobre la hemostasia desaparecen a las 36 horas de la administración de la última dosis. Aunque el ácido acetilsalicílco no actúa sobre la agregación plaquetaria inducida por la trombina (que se produce cuando se activan las plaquetas como consecuencia de la ruptura de una placa de ateroma al inicio de un episodio de angina inestable), se recomienda su administración en pacientes con historia de enfermedad coronaria y de angina estable. Se cree que los efectos beneficiosos de la aspirina en la profilaxis del infarto de miocardio se deben a su capacidad para reducir los niveles de proteína C reactiva.Con dosis muy altas, la aspirina también ejerce un efecto inhibitorio sobre la hemostasis dependiente de la vitamina K, con lo que se altera la sintesis de protrombina resultando una hipoprotrombinemia.Efectos anti-inflamatorios: Se cree que la actividad anti-inflamatoria del ácido acetil-salicílico se debe a la inhibición periférica de la acción de la COX-1 y de la COX-2, aunque la aspirina puede también inhibir la síntesis de otros mediadores de la inflamación. Sin embargo, se cree que la respuesta inflamatoria más importante está mediatizada por la COX-2 ya que esta enzima es inducible por las citocinas. La inhibición de la COX-2 por la aspirina reduce la síntesis de las prostaglandinas E y F, prostaglandinas que responsables de la vasodilatación y la permeabilidad capilar lo que, a su vez, aumenta la movilidad de fluídos y leucocitos que ocasionan nsables de la inflamación, enrojecimiento y dolor. El ácido acetil-salicílico no solo disminuye la permeabilidad capilar sino que también reduce la liberación de enzimas destructoras de los lisosomas..Efectos analgésicos: los efectos analgésicos de la aspirina son, al parecer, efectos indirectos sobre el sistema nervioso central. Al disminuir la síntesis de prostaglandinas, la aspirina reduce la percepción del dolor..Efectos antipiréticos: son el resultado de la inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el hipotálamo, lo que a su vez induce una vasodilatación periferíca y sudoración..Efectos antiproliferativos: Aún cuando el ácido acetilsalicílco acetila la COX-2, esta enzima acetilada retiene algo de su capacidad para metabolizar el ácido araquidónico para producir al ácido graso 15R-hydroxieicosatetraenoic (15R-HETE). Se sabe que los hidroxiácidos tienen efetos antiproliferativos. No se sabe con exactitud si los efectos de la aspirina reduciendo los niveles de prostaglandinas contribuyen a su actividad antitumoral.


.Efectos renales: Los salicilatos actúan sobre los túbulos renales afectando la resorción del ácido úrico. En dosis bajas, de 1-2 g/día, los salicilatos inhiben la secrectión activa de ácido úrico en la orina a través de los túbulos proximales. En dosis más altas ((> 5 g/dias), los salicilatos inhiben la reabsorción tubular de ácido úrico, lo que ocasiona un efecto uricosúrico. A dosis intermedias, las aspirina no modifica la eliminación del ácido úrico.Otros efectos: En el tratamiento de la conjuntivitis primaveral, la aspirina previene la formación de prostaglandina D2, un mediador secundario de los mastocitos y de las condiciones alérgicas.

2. Enumere los efectos secundarios del consumo de ácido acetilsalisílico.

Gastrointestinales: se observan molestias gástricas en el 2-10% de los sujetos sanos que utilizan dosis normales de aspirina para combatir la fierbre o algún episodio algésico ocasional, en el 10-30% de los pacientes cuyas dosis son superiores a 3.5 g y en 30-90% de los pacientes con historia de úlcera péptica, gastritis o duodenitis. Muchas de estas molestias pueden ser evitadas si la aspirina se ingiere con alimento o con un gran vaso de agua ya que para ocasionar los efectos gástrico, la aspirina debe estar no ionizada. El aumento del pH gástrico aumenta la fracción ionizada de la aspirina por lo que algunos agentes como la cimetidina y los antiácidos reducen la incidencia de efectos secundarios.

Sistema nervioso central: la presencia de tinnitus, pérdida de oído y vértigos indican que se han alcanzado unos niveles de salicilatos iguales o superiores a los tóxicos. El tinnitus se observa cuando las concentraciones exceden de 300 µg/ml, y es reversible.

Hipersensibilidad: los pacientes con hipersensibilidad a la aspirina desarrollan una reaccion alérgica en las 3 horas siguientes a la administración. Esto ocurre en el 03% de los casos. Los pacientes con urticaria crónica, asma o rinitis muestran una mayor incidencia. Los síntomas incluyen urticaria, angioedema, broncoespasmo, rinitis y shock. En los pacientes asmáticos, la hipersensibilidad se asocia a un broncoepasmo frecuentemente asociado a pólipos nasales.

Hepatotoxicidad: se descrito una hepatotoxidad que se presenta como una hepatitis, reversible cuando se discontinua el tratamiento con la aspirina. Las lesiones hepáticas consisten en una moderada necrosis celular con degeneración eosinofílica de los hepatocitos e inflamación portal. No se conoce el mecanismo de este efecto sobre el hígado.

Función renal: el ácido acetilsalicílico disminuye el flujo renal y la filtración glomerular en pacientes con insuficiencia renal. El tratamiento crónico con aspirina ha sido asociado a un nefropatía analgésica con necrosis papilar y nefritis intersticial. Esto puede ser debido a una isquemia medular producida por la inhibición de las prostaglandinas renales o bien a un efecto directo citotóxico. En casos de intoxicación por sobredosis se ha observado una reducción del aclaramiento de creatinina y necrosis aguda tubular. Sin embargo, a las dosis normales, la aspirina rara vez priduce efectos renales importantes.

Piel: pueden ocurrir reacciones dermatológicas después del ácido acetil-salicílico pero estas son muy poco frecuentes. Entre estas hay que destacar urticaria, rash maculopapular y eritema nodoso. Rara vez se ha asociado la aspirina a un síndrome de Stevens-Johnson o a una necrolisis epidérmica.

Hematológicos: Se comunicado en algún caso hematotoxicidad. La trombocitopenia secundaria a la aspirina ha sido descrita en el 27% de 95 casos de


desórdenes hematológicos inducidos por la aspirina. La incidencia de anemia aplastica y agranulocitos fué del 13.6% y 10%, respectivamente.

3. Señale las interacciones medicamentosas de la aspirinaEl efecto de un medicamento puede modificarse por su administración junto con otros (interacciones). Ud. debe comunicar a su médico todos los medicamentos que está tomando, ya sea con o sin receta médica antes, de usar este fármaco, especialmente si se trata de: El uso simultáneo con otros analgésicos antiinflamatorios no esteroidales puede aumentar el riesgo de hemorragias debido a la inhibición aditiva de la agregación plaquetaria. No se recomienda el uso prolongado y simultáneo con paracetamol, pues aumenta el riesgo de nefropatía. Los salicilatos potencian el efecto de anticoagulantes orales, probenecid, antidiabéticos orales (ej., clorpropamida, glibenclamida), penicilina, tiroxina, triyodotironina, fenitoína y naproxeno. Los acidificantes urinarios (ácido ascórbico, fosfato sódico o potásico, cloruro de amonio) dan lugar a mayores concentraciones plasmáticas de salicilato por disminuir su excreción. Los glucocorticoides aumentan la excreción de salicilato por lo que se deberá adecuar la dosificación. Carbenicilina, cefamandol, cefoperazona, cefotetán, dipiridamol, divalproex, heparina, pentoxifilina, plicamicina, ticarcilina y ácido valproico pueden aumentar el riesgo de sangramiento. Metotrexato o vancomicina pueden aumentar el riesgo de efectos adversos severos. Probenecid, sulfinpirazona: el ácido acetilsalicílico puede impedir que estos medicamentos actúen adecuadamente en pacientes con gota. Además, en el caso de sulfinpirazona, puede aumentar el riesgo de sangramiento. Alcalinizantes urinarios: (medicamentos que hacen menos ácida la orina tales como acetazolamida, antiácidos que contienen calcio o magnesio, citrato de sodio o potasio, bicarbonato de sodio): pueden hacer menos eficaz este medicamento, al producir una eliminación más rápida desde el organismo. El efecto de un medicamento puede modificarse por la presencia de una enfermedad, dando lugar a efectos no deseados, algunos de ellos severos. Ud. debe informar al médico se padece alguna enfermedad, principalmente en los casos siguientes: anemia, excesiva actividad de la glándula tiroides, trastornos estomacales, asma, alergia, pólipos nasales, presión alta, enfermedad del riñón o hígado, deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa.

ANEXOS


WEBGRAFÍA

http://salud.kioskea.net/faq/7884-antiespasmodicos-definicion

http://www.minsa.gob.pe/portalbiblioteca2/biblio/plm/PLM/productos/32305.htm

http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/a015.htm

BIBLIOGRAFÍA

Curso de Análisis Farmacéutico K.A. Connors. Editorial Reverté S.A. Farmacéutico 2010.

AUTORIABioq. Farm. Carlos García MSc.

FIRMA DE RESPNSABILIDAD

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Tania Bastidas


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