PPAR: Significancia

clínica

TM. Mauricio A. Poblete B

PPARperoxisome proliferator-activated receptor, PPAR

Factor de transcripción: Proteínas que se unen a la región promotora de un gen y estimula la actividad de ARN polimerasa. Bioquímica Casos y texto. Sexta edición. 1998

Características

Unión al DNA

Isotipos

Regulación del metabolismo

Ligandos

Isotipos: PPARα cromosoma 22 región 22q12-q13.1 PPAR γ cromosoma 3 en posición 3p25 PPARδ(β) cromosoma 6 en posición 6p 21.1–p21.2

• PPARα Metabolismo de ácidos grasos.

Experiencias ratas knock out (-/-)No expresan enzimas β-oxidación.

LPS respuesta inflamatoria exagerada.

Intolerantes al ayuno (hiperglicemia e

hipercetonemia).

• PPARδ/β Catabolismo de ácidos grasos.

• PPARγ Diferenciación adipocitos Experiencias ratones knock out (-/-) Fallecen in utero.

Implicancias clínicas PPAR (1)

• AterioesclerosisEndurecimiento del endotelio vascular, que implica la inflamación de este y posterior aumento de tamaño, hasta llegar a su oclusión parcial o total.

• InflamaciónDisminución en la expresión de varias citoquinas, moléculas, etc.

Implicancias clínicas PPAR (2)

• Metabolismo de lipoproteínas Fibratos

Estatinas: Transporte reverso de colesterol

• Hipertensión arterialInhibición expresión de endotelina 1

• Metabolismo de lipoproteínas (2) TZD: Expresión de CD36

Implicancias clínicas PPAR (3)

Implicancias clínicas PPAR (4)

• Diabetes Enfermedad que tiene como característica principal el aumento de la glucosa plasmática

• Insulino resistenciaPaso previo a la diabetes, que tiene por factor el aumento de los niveles normales de insulina

• Ensayos en ratas

•Mecanismos hipoglicémicos de TZD

Implicancias clínicas PPAR (5)

• Diabetes e insulino resistencia (2)

Perspectivas futuras

• Creación de fármacos PPARα/γ. Acido (2R)-2-Etillcromane-2-carboxilico.

– J. Med. Chem. 2004, 47, 3255-3263

• Modelos SPPARM.