PneumococoLa vacuna del nieto en el abuelo

Purificación RoblesGrup de vacunes-profilaxi

• Colonizador habitual de la nasofaringe humana

• Posee una cápsula de polisacáridos que le confiere su virulencia y evita sufagocitosis

• Se conocen más de 93 serotipos (agrupados en 46 serogrupos). 15-20 son los que causan enfermedad invasora

http://www.msps.es/en/ciudadanos/proteccionSalud/infancia/docs/neumo

S. Pneumoniae (neumococo)

1881 Aislamiento de neumococo como causa de neumonía

1914 Desarrollo de la primera vacuna de célula completa

’30 Descubrimiento de los serotipos

‘40 Vacuna de polisacáridos capsular 6 valente

1977 Vacuna de polisacáridos capsular 14 valente

1983 Vacuna de polisacáridos capsular 23 valente

No eficaces en menores de 2 años

Historia de la vacuna

• Estimulación timo-independiente• No es eficaz en <2años• Escasa antigenicidad. Moderada producción de Ac• Ac de poca especificidad• No inmunidad de recuerdo (la revacunación no potencia

la respuesta de Ac)• Inmunidad de mucosas limitada o nula• Protección de duración muy limitada. Inducción del

fenómeno de tolerancia inmunitaria o hiporrespuesta con la revacunación

• Escasa sensibilización en SIDA o drepanocitosis

PPV23

• La respuesta en adulto sano se inicia a las 2-3 sem• Los Ac disminuyen gradualmente a partir del primer año• La eficacia en adulto inmunocompetente sobre:

– Enfermedad invasora está entre el 49-91%– Neumonía no bacteriémica entre 0-70%

PPV23

– Sujetos inmunocompetentes de edad > 60 años (según CCAA, 65 años)

– Personas con alto riesgo de ENI entre 2 y 64 años:• Inmunodeficiencia congenita o adquirida (VIH)• Anemia de células falciformes o asplenia anatómica o

funcional• Enfermedad crónica (cardiaca, pulmonar excepto asma,

renal, o hepática)• Cáncer y tto quimioterápico• Diabetes Mellitus• Fístulas de LCR, implantes cocleares• Alcoholismo crónico, tabaquismo (≥ 20 cigarrillos/día)

Indicaciones de PPV23

• Revacunación:

• si primera dosi s >60a: NO REVACUNAR• si primera dosis <60a: Dosis única de recuerdo a los 5a• en menores de 10a: es recomienda revacunació a los 3ª

(por ahora no está recomendada la 3ª dosis en ningún grupo)

Indicaciones de PPV23

1881 Aislamiento de neumococo como causa de neumonía 1914 Desarrollo de la primera vacuna de célula completa1930 Descubrimiento de los serotipos1940 Vacuna de polisacáridos capsular 6 valente1977 Vacuna de polisacáridos capsular 14 valente1983 Vacuna de polisacáridos capsular 23 valente2000 Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 7 valente (PCV7)2009 Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 10 valente (PCV10)2010 Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 13 valente (PCV13)

en menores de 5 años2012 Vacuna de polisacáridos CONJUGADA 13 valente (PCV13) en adultos mayores de 50 años

Historia de la vacuna

• Respuesta timo-dependiente

• Eficaces a partir de los 2 meses de vida

• Síntesis idónea de Ac de alta especificidad (IgG)

• Generan memoria inmunológica

• Generan inmunidad de grupo y disminuyen el estado de portador

Vacuna polisacárida conjugada

1 5 7F

4 23F19F6B 9V 14 18C

3 6A 19A

Proteína transportadora CRM197 Mutante atóxica de la toxina diftérica

1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19F, 19A, 20, 22F, 23F, 33F

Vacuna polisacárida conjugada

¿Qué ocurrió tras la introducción de VPC?

¿Qué ocurrió tras la introducción de VPC?

Evolución en la Tasa de Hospitalizaciones por ENI en CAM (≤15años)

por Serotipos-PCV13 vs serotipos no vacunalesTasas de incidencia

(/100,000)

NS

54,94% (p<0,01)

67.53% (p<0,001)

Diapositiva cedida por Cristina Méndez PhD Responsable Médico Área de Vacunas Pfizer SCBU

0102030405060708090

<2 mo 2-5mo

6-11mo

1 2-4 5-9 10-14 15-44 45-64 65-74 75-79 80+

1996-97 1997-98 1998-99 1999-00 2000-01 2001-022002-03 2003-04 2004-05

Health Protection Agency. Available at: http://www.hpa.org.uk/webw/HPAweb&HPAwebStandard/HPAweb_C/1195733823380?p=1203409671876. Accessed June 8, 2009.

Inci

den c

e /10

0,0 0

0Po

p ula

tio n

Incidencia de ENI en Inglaterra y Gales

Neumonía complicada

Neumonía no complicada

Meningitis

Bacteriemia sin foco

Sepsis

Peritonitis

Otras

0 5 10 15 20 25 30 35 40*Neumonía complicada: Derrame pleural paraneumónico típico, empiema o afectación multilobar

71,2%

Porcentaje de pacientes

N = 5

N = 8

N = 9

N = 14

N = 19

N = 66

N = 70

Polverino E, ECCMID 2012

Estudio ODIN. Distribución de ENI según forma de presentación 2010-2011

*

0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65

EPOCAsma

NeoplasiaDiabetes mellitus

Hepatopatía crónicaI. Cardiaca

I. Renal CrónicaInfección VIH

SIDAIctus

InmunodeficienciaHospitalización ≤ 2 meses

Neumonía previaTabaquismoAlcoholismo

Tto. InmunosupresorEsplenectomizado

≥ 18 y ≤ 49 ≥ 50 y ≤ 64 ≥ 65 y ≤ 74 ≥ 75 N =178 (93%)

Número de pacientes (n)

Inmunosupresión 84 (44%)

39 (20.4%)

42 (21.9%)

32 (16.7%)

Estudio ODIN. Distribución de ENI según factores de riesgo 2010-2011

Polverino E, ECCMID 2012

Población total≥ 18 años (N=191) vs ≥ 50 años (N=137)

≥18 años: PCV13-ST & 6C: 112 casos (58,6%) ≥50 años. PCV13-ST & 6C: 77 casos (56,2%)

≥18 años: PPV 23-no PCV13: 35 casos (18,3%)≥50 años: PPV 23-no PCV13: 24 casos (17,5%)

≥18 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 44 casos (23%) ≥50 años: No PPV 23-ni 6C ni 6A: 36 casos, (26,2%)

Fenoll A , ECCMID 2012

Estudio ODIN. Coberturas de las vacunas

60–64 a

50–59 a

1 mes

Estudio 004: PCV13 vs PPV23 en sujetos naïve entre 50 y 64

años

PPSV23 (n = 414)

PCV13 (n = 403)

PCV13 (n = 417)

Sujetos Naïve

PPSV23>PCV13 PCV13>PPSV231.4 (146:104)

1.1 (93:85)1.6

(2062:1295)1.2 (199:162)12.1

(2593:213) 2.5 (1984:788)

2.8 (1120:405)2.9 (1164:407)

0.9 (612:692)1.9

(1726:925)1.9 (682:352)1.0 (517:539)

5.2 (375:72)

• Se cumple el criterio de no-inferioridad para todos los serotipos comunes

• Superioridad en la respuesta para 8 de los 12 serotipos comunes y 6A

6A

1

3

4

5

6B

7F

9V

14

18C

19A

19F

23F

0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.08.0 12.0

*

Estudio 004: PCV13 vs PPV23 en sujetos naïve entre 50 y 64

años

N = 924

PPSV23 (n = 473)

PCV13 (n = 463)

Año 0 Año 1 Año 2

Estudio 3005: sujetos ≥70 años vacunados con PPV23 ≥ 5 años antes. Evaluación de la respuesta a 1 dosis adicional de PCV13 1 año después de PCV13

o de PPV23

PPSV23 preinmunizados(≥5 años)

• Superioridad de la respuesta a PCV13 cuando PCV13 se administra primero vs PPV23

PPSV23PCV13>PCV13PCV13 PCV13PCV13>PPSV23PCV132.2 (76:34)

1.7 (55:33)1.8 (472:267)

1.4 (56:42)2.1

(1134:549)2.2 (1565:721)1.5 (185:120)

2.2 (158:72)1.2 (238:194)1.9 (975:513)

1.4 (339:248)1.7 (311:180)

3.6 (310:87)

1

3

4

5

6A

6B

7F

9V

14

18C

19A

19F

23F

0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0

*

PCV13: ficha técnica

Estudio 3005: sujetos ≥70 años vacunados con PPV23 ≥ 5 años antes. Evaluación de la respuesta a 1 dosis

adicional de PCV13 1 año después de PCV13 o de PPV23

Estudio 3005: sujetos ≥70 años vacunados con PPV23 ≥ 5 años antes. Evaluación de la respuesta a 1 dosis adicional de PCV13 1 año después de PCV13 o

de PPV23. Serotipo 1 G

eom

etri

c M

ean

Tite

r

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Prevaccination 1Postvaccination 1 Prevaccination 2Postvaccination 2

PCV13PCV13

PCV13

PPSV23

Estudio de extensión 004: PCV13 en sujetos naïve entre 60 y 64 años. OPA GMT Ratio (1 mes después de la dosis 1)

Evaluación de la respuesta 3 o 4 años después

60-64 a

50–59 a

3 – 4 años(N =405)

PPSV23

PCV13

PCV13

PPSV23 naïve

PCV13

PPSV23

PPSV23

PCV133 – 4 años(N= 214)

Jackson L et al IDSA 2011

Serotipo 1: Evidencia de efecto booster con la revacunacunación en sujetos previamente vacunados

con PCV13

Paradiso P, CID 2012

Déficits inmunitarios primarios

Déficits de la inmunidad innata (déficit de complemento)

Déficit de inmunidad humoral (linfocitosis b): déficit de IgG, enf. De Bruton

Déficit de inmunidad celular o mixta (linfocitosis T +/- B): déficit de IgA, Wiskott-Aldrich, Di George

Déficits inmunitarios 2arios

Enf. Renal crónica

VIH

Transplante de órganos sólidos

Transplantados de progenitores hematopoyéticos

QTP

Hemopatía maligna: linfoma de Hodgkin, leucemia, mieloma

Enf. Autoimnunes: EII, Esclerosis múltiple, Artritis reumatoide, psoriásica, EA

Tto con corticoides, inmunosupresores o agentes biológicos

Asplenia anatómica o funcional

Recomendaciones de vacunación antineumocócica en el adulto

Protocolos de la SEMPHSPH

Condiciones médicas Indicación médica incluida

Enf. Hepática crónica cirrosis, atresia biliar, hepatitis crónica

Enf. Respiratoria crónica EPOC, BNCO, enfisema, fibrosis quística, asma

Cardiopatía crónica cardiopatia congénita, isquémica, valvulopatía, IC

DM I y II. Se excluye el diabético controlado con dieta

Fístulas de LCR Fístulas con válvulas de derivación

Implantes cocleares

Enf. Hereditarias incluye anomalías cromosómicas como sd. Down

Tabaquismo fumadores activos de >20 cig/d

exfumadores con consumo histórico de >10paq/año

Alcoholismo crónico consumo de > 280gr /sem en hombres y >168 gr/sem en mujeres

Internos en centros o residencias

Recomendaciones de vacunación antineumocócica en el adulto

Protocolos de la SEMPHSPH

Esquema vacunal recomendado

Naive Previamente vacunado con PPV23

Inmunodeprimidos primarios y secundarios, implantes cocleares,fístulas del LCR,Enfermos con cirrosis

Inmunocompetente con condición médica subyacente

PCV13 PCV13

(≥1 año)

*Se recomienda la revacunación con PPV23 hasta un máximo de 2 dosis sólo para los sujetos incluidos en el 1º grupo

PPV23 PPV23PCV13> 1 año > 2 meses

> 5 años

PPV23PCV13> 2 meses

Grupos sujetos a reembolsoIncluye Vacunación con PCV13

Enfermedad de Hodgkin, leucemias y linfomas

La eficacia depende del grado de inmunosupresión. En general 10 a 14 días antes de iniciar el tto o 3 meses después de suspendida la quimioterapia o radioterapia. Si se vacuna durante la quimioterapia, revacunar 3 meses despuésMieloma múltiple

Tratamiento quimioterápicoTransplante de órgano sólido

De corazón, pulmón, hígado, riñón.

En general es mejor vacunar antes del trasplante. En caso contrario, esperar al menos 6 meses.

Transplante de células hematopoyéticas

Autólogo o heterólogo Vacunar a partir de los 3-6 meses postranplante. Pueden requerirse dosis múltiples (hasta 3) en caso de inicio precoz de la vacunación (3 meses postransplante)

Insuficiencia renal, síndrome nefrótico

Dializados o no Eficaz. Pueden requerirse revacunaciones por lavado de los Ac en sujetos dializados

Tratamiento inmunosupresor

Corticoides (> 20mg/día de prednisona o equivalente más de 14 días); Anti-TNF (etanercept,…), Antimetabolitos (MTX, Azatioprina, Sirolimus),….

La eficacia depende del grado de inmunosupresión. En base a la experiencia con PCV7 pueden requerirse 2 dosis de PCV13 en pacientes tratados con MTX o azatioprina. En caso de anti-TNF, 1 dosis es suficiente.Incluye: AR, AP, EA, EII (enf. Chron, CU), Asma crónica, patología intersticial tipo sarcoidosis o BONO, etc

Infección por VIH Incluye portador asintomático y con criterios de SIDA

La eficacia depende del nivel de inmunosupresión. En general con un nivel de CD4 totales > 200 (supresión moderada) se considera que la respuesta será adecuada. Nota: CD4 >500 = sin inmunosupresión

Diapositiva cedida por Cristina Méndez PhD Responsable Médico Área de Vacunas Pfizer SCBU

Grup de Vacunes i profilaxis Vacunesiprofilaxi@camfic.org

Declarem no tenir cap interès monetari amb els laboratoris farmacèutics fabricants i/o

distribuïdors de vacunes