TEMA DE REVISION FARMACOLOGICA

PERFIL CLINICO DEL EPROSARTAN

Dr. Guillermo Bustamante Novella*

RESUMEN

Es evidente que el Sistema Renina AngiotensinaAldosterona y el Sistema Nervioso Simpático jueganun rol importante en la elevación de la presión arteria!.Estas elevaciones incrementan el riesgo a nivel delsistema cardiovascular, cerebral y rena!. La modificaciónde estos sistemas con agentes antihipertensivos hallevado a descubrir que sus efectos pueden extendersemás allá del control de la presión arteria!. Dentro de losvasos sanguíneos, los ARA II bloquean los receptorespost-sinápticos, disminuyendo la vaso constricción. ElEprosartan inhibe los receptores Pre y Post sinápticos, detal manera que regula la vasoconstricción y la liberaciónde noradrenalina en los receptores pre-sinápticos.Los efectos positivos del Eprosartan en la presiónarterial han sido estudiados extensamente y son debidoa la modulación del Sistema Renina AngiotensinaAldosterona y del Sistema Nervioso Simpático.

INTRODUCCiÓNLa Hipertensión arterial se correlaciona con unincremento en el riesgo de Infarto Miocárdico,Insuficiencia cardiaca congestiva, stroke y enfermedadrena!.Estudios previos han mostrado que pacientes entre 40y 70 años, cuando tienen incrementos de 20mm Hg enla presión sistólica y lOmm Hg en la presión diastólicaduplican el riesgo de enfermedad cardiovascular. Enese sentido, el control de la Hipertensión es de vitalimportancia para reducir la inexorable progresiónpatológica de los órganos blancos (cerebro, corazón,riñones).Existenvarios mecanismos responsables que incrementanla Presión Arterial, además de una variabilidad defactores de riesgo (obesidad, excesivo incremento de

(*): MédicoCardiólogode la ClínicaSan Borja

Na, inactividad física y stress) que contribuyen en laPatogenia de la HTA. (1)ElSistema Renina Angiotensina Aldosterona y el SistemaNervioso Simpático, ya sea independiente o agrupados,son importantes, en la inducción de la presión arterial,causando daño en los órganos blancos.El bloqueo del SRAA puede ser conseguido con el usode los lECA, que actúan bloqueando la conversión deAT I a AT II. Posteriormente se interrumpe el SRAA através del uso de los ARAII,que selectivamente bloqueanlos receptores AT 1, que están localizados en muchostejidos (vasos sanguíneos, corazón, riñón, glándulasadrenales e hígado) sin la desventaja de los lECA, quefundamentalmente disminuyen el metabolismo de lasbradikininas (cuyo efecto colateral es la tos) y además lainhabilidad que tienen para bloquear otras enzimas. (2)El primer ARA II disponible fue el Losartan, despuésapareció el Valsartan como parte de una segundageneración Posteriormente fueron puestos el Irbesartan,candesartan y telmisartan como grupos de una tercerageneración, que demostraron una adecuada duraciónde acción y una efectividad en términos del control dela presión arteria!.La siguiente generación de los ARA IIes el Eprosartan,que no solamente tiene una larga vida media, sino quetambién posee múltiples mecanismos de acción pararestaurar el control de la Presión Arteria!. El Eprosartanes un ARA II,selectivo, no bifenil, no tetrazol (ver figural).Es un antagonista competitivo de los receptores dela Angiotensina II con una afinidad por el subtipp dereceptores de este grupo. Mediante el bloqueo de losreceptores de Ag II, contrarrestan los efectos fisiológicostales como la vaso constricción arteriolar, la disminucióndel stress oxidativo, la retención de sodio yaguamediada por la Aldosterona, así como el estímulo ala Hipertrofia e Hiperplasia de las células muscularesvasculares y cardiacas, todo lo cual contribuye a lafisiología de la hipertensión arterial y enfermedadcerebrovascular. (2,3)

Revista Peruana de Cardiología Enero -Abril 2009 53

PERFIL CLlNICO DEL EPROSARTAN

J

~NIíY~~H

!U'A!1 < r!I¡~ l J"T~ CA"," ..,' ~ o" ,¡;j 1,ti . ¡;DR. GUILLERMO BUSTAMANTE N.

MOSES: Episodios Cerebrovasculares(totales, incluyendo recurrencias)

Figura 3. Reducción de eventos cerebrales en el estudio Moses

un stroke, la lesión vascular subclínica del cerebro ,que altera la perfusión sanguínea, lesiona la sustanciablanca y conduce a la pérdida de volumen (atrofia),produciendo disfunción cognitiva y demencia.En ese sentido un mecanismo responsable entrela enfermedad vascular del cerebro y la patologíademencial podría ser el sistema renina-angiotensina(SRA). Su principal péptido vasoactivo es la Ang-II.Junto con otras sustancias tales como la Ang-III y laAng-IV, son el resultado de la actividad proteolíticade enzimas específicas que actúan sobre la cadenapolipeptídica del angiotensinógeno. El SRAA, abundaen el tejido cerebral. La Ang-II es considerada unneurotransmisor. Los altos niveles de Ang-II aumentanla señal de los receptores ATl comprometiendo lacognición, posiblemente, a través de la inhibición enla liberación de acetilcolina. Datos experimentalesavalan que el bloqueo de los receptores ATl aumentala señalización de los receptores AT2 que, expresadosen condiciones de injuria neuronal ejercerían efectosneuroprotectores. Así, la modulación del SRAApareciera ocupar un papel destacado en el controlde la cognición y el aprendizaje .EI Estudio OSCAR (Observational Study on Cognitive function And SBPReduction) demostró que la terapia con Eprosartan, unanti-hipertensivo que actúa bloqueando los receptoresAT1, es asociado con una preservación de la FunciónCognoscitiva(7)ESTUDIOS CLÍNICOS EN PROCESO DEINVESTIGACIÓNEl STARLET Study (Stress-Induced Hypertension atthe workplace) examinará la prevalencia de "job-strain"Hipertensión y resultados cardiovasculares. Job-strain

Hipertensión es definida como una diferencia de almenos 5 mm Hg en la presión arterial-diastólica y/o 8mm Hg en la presión sistólicaentre el trabajo permanentecomparados con el fin de semana. Los primerosresultados muestran que el Eprosartan efectivamentereduce la Presión Arterial en este grupo de pacientes.

CONCLUSIONESEl objetivo en el tratamiento de la HipertensiónArterial no es solamente disminuir la Presión Arterialsino también reducir el riesgo de morbi-mortalidadcardiovascular.Es importante no solamente cuantificarla disminución de la Presión arterial, sino también suhabilidad para contrarrestar o neutralizar los mecanismoscomprometidos en la patogenia de la morbi-mortalidadcardiovascular como son la hiperactividad del SistemaRenina Angiotensina Aldosterona y del SistemaNervioso Simpático.El Eprosartan es un agente anti-hipertensivo quepertenece a la clase de los ARA II, que revierte nosolamente los efectos de la renina sino también delsistema nervioso simpático.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICASl. C. Venkata S. Ram; Cardiovascular Hematological Agents in

Medicinal Chemistry, 6:253-25 7,20082. P.J.Blankestijn1,* and H. Rupp; Current Medical Research and

Opinion vol 23 Suppl5 :S5-S11, 20073. Labiós M, Martínez M, Gabriel F,J; Renin Angiotensin Aldosterone

Syst ,10(1):24-30 , 20094. Punzi HA, Punzi CF; J Hum Hypertens ,18 :655-661,20045. Schrader, J.; Luders, S.; Kulschewski; Stroke ,36:1218-

26,20056. Luders,S.;Hammersen,F; Dtsh.Med.Wochenschr,:2580, 20067. Hanon O, Berrou JP; Hypertension,26(8) :1642-50,2008

Revista Peruana de Cardiología Enero - Abril 2009 55