Patología.: Cáncer de Pulmón

8/6/2019 Patologa.: Cncer de Pulmn

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CNCER

PULMN

Silma Peralta [2008-0815]Yoly Castellanos [2008-0223]David Rodrguez [2008-0318]Cesar Peralta [2008-0736]Norma Martnez [2007-2556]Arismendy Prez [2008-0047]

Coordinadora.:VanessaInfante [2008-0905]


2/48

Carcinomas 90-95%Carcinoides bronquiales 5%

Tumores mesenquimales yneoplasias diversas 2-5%

T

UM

ORE

S

PU

LM

ONARE

S

David Rodrguez [2008-0318]


3/48

Responsable de los mayores ndices de mortalidady diagnsticos oncolgicos a escala mundial

1,0 - 1,18 millones de muertes c/ao

En los Estados Unidos, ms personas mueren de cncer del

pulmn que de cncer de colon, de mama y de prstata

juntos

La mortalidad a 5 aos desde el momento del diagnstico

se mantienen en aproximadamente un 85 -90%

Se presenta principalmente en individuos entre 40

-70 aos de edad

EPIDEMIOLOGA


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5/48

Tabaquismo

87%

+1,200 sustancias muchas

posiblemente carcingenas

Metaplasia escamosa

displasia escamosacarcinoma

in situ carcinoma invasivo

Peligrosindustriales

Dosis altas de radiacin

ionizante

AmiantoAsbestos - Uranio

Polucin area Radn

Predisposicingentica

Polimorfismos: gen P450 CYP1A1

Genotipo sensibilidad mutgena

ETIOLOGA


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GENTICA MOLECULARGenes Patologa RelacionadaOncogenes dominantes

c-MYC Carcinoma de clulas pequeas (20-40%)c-KIT Carcinoma de clulas pequeas (40-70%)

BCL2 Carcinoma de clulas pequeas (75-90%)

EGFR (ErbB-1) Carcinoma de clulas no pequeas (25%)

HER-2/neu (ErbB-2) Carcinoma de clulas no pequeasKRAS Carcinoma de clulas no pequeas (10-15%)

Genes supresores de tumores

p53* Carcinoma de clulas pequeas (90%)Carcinoma de clulas no pequeas (50%)

RB* Carcinoma de clulas pequeas (90%)Carcinoma de clulas no pequeas

p16INK4a Carcinoma de clulas no pequeas (70%)

Locis delecionadoscromosoma 3p*

Carcinoma de clulas pequeas(100%)

Carcinoma de clulas no pequeas


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1) Displasia escamosa y carcinoma in situ Carcinoma Escamoso

2) Hiperplasia adenomatosa atpica Adenocarcinoma

3) Hiperplasia idioptica difusa de las clulasneuroendocrinas pulmonares

Tumores carcinoides

LESIONE

S

PRE

CURSORAS


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CLASIFICACIN HISTOLGICA DE TUMORESEPITELIALES MALIGNOS (OMS)

Carcinoma escamoso

Carcinoma de clulas pequeas Carcinoma de clulas pequeas combinado

Adenocarcinoma AcinarPapilarBronquioalveolarSlido Mixto

Carcinoma de clulas grandes Carcinoma neuroendocrino de clulas grandes

Carcinoma adenoescamosoCarcinomas con elemento pleomrficos, sarcomatoides o sarcomatosos

Tumor carcinoide Tpico Atpico

Carcinomas de tipo glandular salival

Carcinoma inclasificable

Adenocarcinoma (37- 47%)

Carcinoma escamoso (25% - 32%)

Carcinoma de clulas pequeas (14-18%)

Carcinoma de clulas grandes (10-18%)

Tumores carcinoides (1-5%)

INCIDENCIA

CLASIFICACIN

CLNICA.:

I. Carcinoma de

clulas pequeas

>Tendencia a

prod metstasis

Resp inicial

quimioterapia

II. Carcinoma de

clulas no pequeas


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Mayormente nacen en el hiliopulmonar o a su alrededor

3/4 de las lesiones se originanen bronquios 1, 2 o 3

Generalmente el tejidoneoplsico es blanco, grisceoy entre firme y duro.

Si el tumor es de granvolumen pueden aparecerreas de necrosis (puedencavitarse*) o hemorragia

MORFOLOGACARCINOMAS BRONCOGNICOS

MetstasisIntratorcicas Corazn Pericardio Pleura

Extratorcicas Glndulassuprarrenal Huesos Cerebro

Hgado


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Tumor epitelial maligno con diferenciacin

glandular o produccin de mucina

Mas frecuente en mujeres y no fumadores

Lesiones + perifricas

Crecen lentamente pero suelen metastizar

pronto y abundantemente

~80% contienen mucina

TTF-1 +

ADENOCARCINOMSilma Peralta [2008-0815]


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PAPILAR ACINAR

SLIDO FORMADOR DE

MUCINA

BRONQUIOLOALVEOLAR

TIP

O

S


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Perifrico

Superficie de corteblanco-grisceo

Consistencia fibrosa

Bien circunscritos

Pueden tener centro

necrtico con bajafrecuencia de lesionescavitarias


13/48

Bien diferenciado

Crecimiento declulas en la paredalveolar

Clulasheterogneas

No mucinoso -

Mucinoso

No Mucinoso

Mucinoso


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GENTICA MOLECULARKRAS

AmplificacinERBB1

p53 Mutacin puntual

RB 1

Inactivacinp16

LBK1/STK11

COX 2 Sobreexpresin

ADENOCARCINOMA


15/48

Ms frecuente en hombres

Estrechamente relacin con tabaco

Localizacin central incidencia de perifricos en aumento

Metstasis tarda


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Masa no encapsulada

Firme

Localizada en bronquioprincipal, lobar osegmentario

Superficie de corte con

coloracin blanco-grisceo

Los de gran tamao puedetener rea de necrosiscentral (10% cavitaciones)


17/48PIC

IN SITU

INVASOR

Proliferacin Escamosa

Ncleo Hipercromtico

Citoplasma Eosinfilo

Puentes Intercelulares

Membrana BasalIntacta

Similar al in situ conalteracin de lamembrana basal


18/48

QUERATINIZACIN

FORMACIN DE PERLAS CRNEAS

PUENTES INTERCELULARES


19/48

GENTICA MOLECULAR

ERBB1 (80%)

Sobreexpresin

HER2/NEU (30%)

p53 Mutacin puntual

RB1 (15%)

Inactivacin

p16

CARCINOMA ESCAMOSO


20/48

Localizacin central

Gran relacin con

tabaco

Origen neuroendocrino

Altamente maligno

Todos son de alto

grado

Variante carcinoma clulas

pequeas combinado


21/48

Aspecto blanco-grisceo

Blandos

reas de hemorragias

reas necrosis


22/48

Acmulo de clulas

pequeas

Ncleos

hipercromticos

Cromatina nuclear

granular fina

Escaso citoplasma

Necrosis


23/48

GENTICA MOLECULARBCL 2 (90%) Sobreexpresin

E2F

c-MYC Amplificacin

RB1 (80-100%) Mutacin

p53 (50-80%)

BAX Disminuido

CARCINOMA CLULAS PEQUEAS


24/48

Tumor epitelial maligno indiferenciado

Carecen de diferenciacin glandular o escamosa Frecuencia de 10%-20%

Asociado a fumadores, exposicin pasiva al tabaco y al radon

CARCINOMA DE CLULAS

GRANDES

Yoly Castellanos [2008-0223]


25/48

Macroscopa

Grandes y voluminosos

Masas rosadas sin necrosis

En la periferia del pulmon

Microscopa

Ncleos grandes Nuclelos prominentes Abundante citoplasma

Bordes celulares biendefinidos


26/48

Nidos

organoides

Ncleos en

Empalizadas

Mitosis

CARCINOMA NEUROENDOCRINODE CELULAS GRANDES


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CARCINOMA COMBINADO

10% de los cnceresde pulmn

Inclusiones de dos oms canceres

Ej.: Carcinoma de clula pequea pulmonar combinadocon adenocarcinoma y carcinoma escamoso.

RESUMEN CARCINOMAS BRONCOGNICOS


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CARCINOMAESCAMOSO

CARCINOMA DECLULAS

PEQUEAS

ADENOCARCINOMA

CARCINOMA DECLULASGRANDES

Histologa

Incidencia

Hombres vsMujeres

Localizacin(variable)

Asociacin altabaco

CrecimientoRelativamente

lentoMuy rpido Intermedio Rpido

Metstasis

Tarda Muy

temprano

Intermedio Temprano

RESUMEN.: CARCINOMAS BRONCOGNICOS

Pulmn normal:


29/48

Pulmn normal:

- Clulasneuroendocrinas nicas

- Cuerposneuroepiteliales

Hiperplasia celularneuroendocrina pulmonaridioptica difusa

Neoplasias:

- Tumorlets- Carcinoides

TUMORES NEUROENDOCRINOS


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Neoplasias epiteliales malignas

de bajo grado tpicas y atpicas Representan 1% a 5%

Menores de 40 aos

60% o 80% en pacientes

fumadores

TUMORES CARCINOIDES


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Tpicos (TNEp tipo I) Atpicos (TNEp tipo II)

Centrales Perifricos

Masas polipoides Slidos y nodulares

Lesin en gemelo de camisa Extensin hasta ganglios linfaticoslocales

No mutacin en p53 Mutacin en p53

No hay desequilibrio en BCL2-BAX Hay desequilibrio en BCL2-BAX

Clulas organoides separadas porestroma fibrovascular

Mayor pleomorfismo celular

Ncleos con pequeos granulos de

queratina

Ncleos prominentes

Menos de 2 mitosis Entre 2 y 10 mitosis

Carecen de necrosis Con necrosis


32/48

TUMORES CARCINOIDES TPICO


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TUMORES CARCINOIDES ATPICO


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CARACTERSTICAS CLNICAS

Crecimiento intramural .:- Tos- Hemoptisis

- Enfisema- Bronquiectasias

Capacidad de metastatizar

Aminas vasoactivas


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La mayora de los sntomas y signos de un cncer se deben alcrecimiento del tumor o a la infiltracin local del mismo.

Caracteristica Clinica Patogenia

Neumona Tumor obstruye la va area

Neumona lipdica Obstruccin por el tumor; acumulacin de lpidocelular en macrfagos espumosos

Efusin pleural Diseminacin del tumor hacia la pleura

Ronquera Invasin del nervio larngeo recurrente

Disfagia Invasin esofgica

Parlisis del diafragma Invasin del nervio frnico

Destruccin de las costillas Invasin de la pared torcica

Sndrome de vena cava superior* Compresin de la VCS por el tumor

Sndrome de Horner Invasin de ganglios simpticos

PATOLOGAS SECUNDARIAS

Cesar Peralta [2008-0736]


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GRUPOS DE ESTADIFICACIN:

Etapa 0: TX N0 M0

Etapa I A: T1 N0 M0

Etapa I B: T2 N0 M0

Etapa II A: T1 N1 M0

Etapa II B: T2T3

N1N0

M0M0

Etapa III A: T1-3T3 N2N1 M0M0

Etapa III B: Cualquier TT3T4

N3N2Cualquier N

M0M0M0

Etapa IV: Cualquier T cualquier N M1

La estadificacin del cncer de pulmn es una valoracin cuantitativa de laenfermedad maligna que permite verificar si las clulas cancerosas se

diseminaron en el interior de los pulmones o hasta otras partes del cuerpo.


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Estado IEstado I
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38/48

Estado IIEstado II
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39/48


40/48

Estado IIIEstado III
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42/48

E d IV
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Estado IVEstado IV


44/48

Tos(75%)

Prdida de peso (40%)

Dolor torcico(40%)

Disnea(20%)

15% son diagnosticados en etapa precoz

Mal pronstico

Tasa de supervivencia es del 48%

cuando la enfermedad an estalocalizada

Tasa de sobrevivencia de 5 aos 10-15%

CURSO CLNICO


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SNDROMES PARANEOPLSICOS

Hormonas Endocrinopata

Hormona antidiurtica (ADH) Hiponatremia

Hormona adrenocorticotrpica (ACTH) sndrome de CushingParatohormonapptido relacionado con lahormona paratiroidea, prostaglandina E y algunascitocinas

Hipercalcemia

Calcitonina Hipocalcemia

Gonadotropinas GinecomastiaSerotonina y bradicinina Sndrome carcinoide

Conjunto de sntomas y manifestaciones de carcter inmunolgico o humoral que nopueden ser explicados por el efecto local del tumor, por el de las metstasis ni por laelaboracin de hormonas propias del tejido del que procede el tumor

CCP

CarcinomaEscamoso

TumoresCarcinoides CCP

*Cualquier CA puede producir de modo ocasional cualquiera de las hormonas.


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OTRAS MANIFESTACIONESSISTMICAS :

Sndrome miastnico de Lambert-Eaton

Neuropata Perifrica

Osteoartropata pulmonar hipertrfica

Anomalas dermatolgicas (acantosis nigricans)

Anomalas hematolgicas (reacciones leucemoides)

Tumores de Pancoast


47/48

GRACIAS POR SU ATENCIN ! E l l i d di idi l


48/48

P

REG

UN

TAS

En cules grupos clnicos se pueden dividir los cnceresde pulmn y porqu?

Cul grupo de cncer de pulmn tiene mayor tendenciaa producir metstasis?

Donde suelen localizarse los tumores carcinoides y comose observan en el examen macroscpico?

Cules son los patrones de crecimiento que muestra el

adenocarcinoma de pulmn?Cuales son los oncogenes que se presentan con msfrecuencia en el cncer pulmn?

Diagnostique y mencione las caractersticas

microscpica de la siguiente imagen

Patología.: Cáncer de Pulmón

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