(Parte I) Marisol Pocino Gistau
Transcript of (Parte I) Marisol Pocino Gistau
Repaso curso de
Inmunología 2020 (Parte I)
Marisol Pocino Gistau Cátedra de Inmunología,
Escuela de Medicina “José María Vargas”;
UCV
¿Como está constituido el
Sistema Inmunitario?
Sistema inmunitario
Sistema de defensa
Sistema sensorial
Sistema endocrino
Los agentes capaces de estimular a las células del
sistema inmune se denominan ANTÍGENOS los
cuales según su complejidad están integrados por
diferentes “Determinantes Antigénicos”.
Tipos de Determinantes Antigénicos
Antigenicidad/ Inmunogenicidad
La Inmunogenicidad va a depender de diferentes factores:
• Factores Intrínsecos a la estructura del antígeno.
• Factores Extrínsecos -dependientes del individuo que responde-y que varían entre sujetos y entre especies.
• Otros Factores: Vía de Administración, Dosis.
Componentes del Sistema Inmunitario
Leucocitos
Linfocitos
Célula B Célula T Célula NK
Células Auxiliares Fagocitos
Monocito
Macrófago Neutrófilo Células
Mediadores
solubles Anticuerpos Citoquinas Mediadores Inflamatorios Complemento
Eosinófilo Basófilo Mastocito
Cit
oq
uin
as
La respuesta inmunitaria se divide
en dos tipos de respuesta
• La respuesta inmunitaria innata o natural
• La respuesta inmunitaria adquirida o
adaptativa
Tanto la respuesta innata como la adaptativa, son iniciadas
por reconocimiento de moléculas y de manera particular,
componentes de agentes infecciosos.
-Algunos componentes pueden actuar como
agonistas en la inmunidad innata
-Otros componentes son reconocidos como antígenos
por los linfocitos de la inmunidad adaptativa.
Respuesta inmune
Adquirida
Mecanismos de defensa
Inespecíficos
Respuesta inmune innata
Específicos
Humoral Celular
Barreras
Naturales
Anatómicas
Fisiológicas Lisis
Fagocitosis
Inflamación
Inmunidad Innata e Inmunidad
Adquirida
• Inmunidad Innata
-Existe desde el nacimiento
-No requiere exposición previa
-No se modifica con exposiciones repetidas
• Inmunidad Adquirida -Débil o ausente en el momento del
nacimiento
-Aumenta notablemente con exposiciones
repetidas al mismo patógeno
Estos dos tipos de respuesta
actúan de forma secuencial en el
tiempo
Comunicación entre células inmunitarias
El diálogo entre las células del Sistema Inmunitario
(SI) se lleva a cabo por:
Interacción entre Receptores: Contacto célula–
célula
Mediante la producción de Citoquinas : Los
factores solubles envían señales intracelulares al
unirse a su receptor presente en diferentes
poblaciones celulares
Grupo de Proteínas Reguladoras
Bajo peso molecular (<80KDa).
Median inmunidad e inflamación
Regulan la amplitud y duración de la respuesta.
Potentes (Picomolares).
Son producidas localmente, sin embargo su acción es Autocrina, Paracrina y Endocrina
Las citoquinas pueden agruparse en diferentes familias:
Interleuquinas:
IL-1 a IL-40
Interferones:
Tipo I: IFN-α; IFN-β;
Tipo II: IFN- ;
Tipo III: IFN-λ
Factor de Necrosis Tumoral:
TNF- α; TNF- β
Quimioquinas:
Citoquinas quimioatrayentes
Factor Transformador de Crecimiento:
TGF-β
La Red de
interacciones de
las Citoquinas
Componentes del
Sistema Inmunitario
Macrófagos
Fagocitos
Mononucleares
Fagocitosis
Monocitos -Macrófagos
Origen: Células madres en Médula ósea
Distribución: Ubicuos (Sistema Fagocítico de Mononucleares)
Monocito (sangre periférica)
• Macrófagos Alveolares (pulmón)
• Macrófagos Peritoneales
• Macrófagos Esplénicos (bazo)
• Histiocitos (tejido conjuntivo)
• Microglia (sistema nervioso)
• Células de Kupffer (hígado)
• Osteoclastos (hueso)
• Células Mesangiales Intraglomerulares (riñón)
Macrófagos
Funciones:
Reparación de tejidos lesionados
Remodelación tisular y cicatrización
Inducción de Respuestas inmunes específicas:
Procesamiento y Presentación de antígenos
Activación de Linfocitos T
Fagocitosis de partículas extrañas:
microorganismos, macromoléculas,
células envejecidas, detritus celulares,
etc....
Secreción Citoquinas
IL-1, IL-6, IL-12
TNF-
Enzimas
Lisozima, Proteasas
Colagenasas Elastasas
Activadores del plasminógeno
Otros mediadores:
Óxido Nítrico, Prostanoides
Factor Tisular, Fibronectina
etc.
Sistema Mieloide Polimorfonuclear
Granulocitos Polimorfonucleares
Neutrófilo
Eosinófilo
Basófilo
Células Dendríticas
Células Dendríticas
Realizan función de captura de
Antígeno en un sitio y presentan
el antígeno en otro sitio
Citotóxicas Naturales (NK)
Linfocitos Natural Killer (NK)
Origen: Células pluripotenciales en Médula ósea
Maduración: Médula ósea
Receptores de antígeno: No poseen (células nulas)
Principales marcadores: CD56, CD16
Función:
Inmunidad innata: Eliminación de células infectadas por virus
Destrucción de células tumorales
5-10 % de linfocitos en sangre periférica
Aspecto morfológico: Linfocitos grandes granulares
El Beso de la Muerte
Función efectora: Citotoxicidad
Mecanismos de citotoxicidad
IgA
IgG
IgM
IgE
Linfocito T
Linfocito B
Fenotipos Celulares
CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS DE CÉLULAS T CARACTERÍSTICAS FENOTÍPICAS DE CÉLULAS B
RATÓN HUMANO
Células Linfoides
Linfocitos
Origen y Maduración
Linaje de
linfocitos T
Linaje de
linfocitos B
Célula
germinal
Timo
Órganos linfoides
generadores
Órganos linfoides
secundarios
Linfocitos B
Linfocitos T
Médula ósea (Mamíferos)
Recirculación
Recirculación
Sangre
Sangre
Linfa
Ganglios
Bazo
Tejido linfoide
de mucosa y
cutáneo
Subpoblaciones
de linfocitos
B
T
NK
Receptor
para
el antígeno
TCR
CD3 /
CD3 /
BCR
(Inmuno-
globulinas))
?
Funciones
- Citotoxicidad
- Secreción de
linfocinas
- Secreción de Ig
- Secreción de
linfocinas
- Presentación
de antígeno
- Citotoxicidad
- ADCC
- Secreción de
linfocinas
Marcadores
de membrana
característicos
CD3
CD4 ó
CD8
CD19
CD20
CD16
leu 19/NKH-1
CD56
Linfocitos T
Origen: Célula pluripotencial en médula ósea
Maduración: TIMO
Función: inmunidad mediada por células
Marcador: Receptor antigénico de células T (TCR)
TCR-1 ( ) y TCR-2 ( )
TCR
Subpoblaciones de Linfocitos T
Linfocito T Cooperador (Th)
TCR + CD4
Linfocito T Citotóxico (Tc)
TCR + CD8
CD4+ CD8+
Funciones de los Linfocitos T
Linfocitos T Cooperadores (T helper): Coordinar toda la respuesta inmunológica:
• Secreción de “Citoquinas”
• Activación de linfocitos B
• Activación de macrófagos
• Activación de linfocitos T citotóxicos
El Linfocito CD4 Cooperador es el “Director de Orquesta”
Linfocitos TH1: IL-2, IFN-
Linfocitos TH2: IL-4, IL-5, IL-6, IL-10
Linfocitos TH3: TGF-
Linfocitos T CD45 RA (vírgenes)
Linfocitos T CD45 RO (memoria)
Linfocitos T efectores:
Linfocitos T citotóxicos
(CD8+)
• Destrucción de células
infectadas
por virus y otros patógenos
intracelulares
• Destrucción de células
tumorales
Linfocitos B
Origen: Célula pluripotencial en médula ósea
Maduración: Médula ósea (mamíferos)
Función: Inmunidad humoral
Marcador: Receptor antigénico de células B (BCR)
Funciones de los Linfocitos B
Célula B
Célula Plasmática
Inmunoglobulinas
Síntesis y Secreción de inmunoglobulinas (anticuerpos)
Estructura de las Inmunoglobulinas
Los Anticuerpos o Inmunoglobulinas
Actividad
Biológica de
los
Anticuerpos
ELISA
Western Blot
Citometría de Flujo
Órganos
Linfoides
Respuesta Inmunitaria
El TIMO
Órgano bilobulado ubicado en el mediastino anterior
Encapsulado
Corteza (células inmaduras) y Médula (células maduras)
Maduración y Selección de Linfocitos T
Involuciona con la edad
Órganos Linfoides Primarios
Maduración de células T en Timo
Selección Positiva y Negativa en Timo
Órganos Linfoides Secundarios o Periféricos
Los Ganglios Linfáticos
Órganos Encapsulados
Corteza(células B), Paracorteza (células T) y Médula (células T, B y macrófagos)
Filtran Antígenos que circulan por la linfa
Linfocitos y células accesorias Respuestas inmunes
El Bazo Órgano ovoideo ubicado en cavidad abdominal
Capsulado
Dos regiones: Pulpa Roja y Pulpa Blanca
Función Inmunológica: Filtrar antígenos que circulan por la sangre
Generación de respuestas inmunitarias específicas
Células Esplénicas:
50 % Linfocitos B
30-40 % Linfocitos T
Tejido Linfoide Asociado a las Mucosas (MALT)
Acumulos de tejido linfoide no encapsulado
Lámina Propia y Áreas submucosas:
Tracto gastrointestinal (Amígdalas y Placas de Peyer)
Vías Respiratorias
Tracto Genitourinario
Líneas defensivas a nivel de superficies mucosas
GALT: Tejido Linfoide asociado al Intestino
BALT: Tejido Linfoide asociado a los Bronquios
Principal mecanismo de defensa:
Síntesis y secreción de IgAs
La Respuesta
Inmunitaria contra un
antígeno determinado
se generará en órganos
linfoides diferentes
dependiendo de:
la vía de acceso del
antígeno
Otros componentes importantes del sistema
inmunitario son las Citoquinas
Estos factores solubles son el lenguaje
que utilizan las células para comunicarse
entre ellas
Gracias !!