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  • 8/18/2019 Parkinson... tratamiento

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    Parkinson Alcantar De Luna Julio César

    Martínez Ramírez José EduardoTorrejón García José Martín

    García aeza A!i"ail

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    #DE$%&%C%'&(

    •  Trastorno Neurodegenerativo, producido por mecanisde daño qué degeneran a las neuronas productoras dDopamina (NEURODOPA!NER"!#O$% u&icados en lasustancia negra de la Pars #ompacta($Npc%'

    •  Tam&ién se ven aectados otros neurotransmisores$EROTON!NA, NORADRENA)!NA * A#ET!)#O)A'

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    #)%&T*MA)(

    • E+isten s-ntomas cardinales o t-picos'

    .$-ntomas otores  Tem&lor, /radicinesia, AcRigide0, !nesta&ilidad Pos

    .$-ntomas No otores Trastornos del sueño, emoria, TrastornosNeuropsiquiatricos, Otros1

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    #$%)%*PAT*L*G+A(

    M,ERTE C-L,.&E,R*D*PAM%&*)/

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    L0tirosina entra1or trans1orte

    acti2o

    Cruza la!arrera3emato0

    ence45lica

    e

    Te

    do

    6

    L

    0d

     Act8an losdi4erentes45rmacos

    Catecol0o0metiltrans4erasa .C*MT/

     9Monoaminoo7idasa.MA*

    Reca1turacion enes1acio 1ostsina1tico

    )e sintetiza

    Do1amina

    )e 2a ales1acio

    sin51tico

    *inacti2ación

    1or

    )e li!era 1ore7ocitosis Concentracionele2ada de

    Ca:; i

    Da como1rinci1al

    1roducto< Acido

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    #TRATAM%E&T*(

    •  A/ Pre2enti2a .&E,R*PR*TECC%'&/ %n4erir con lcausa de la muerte de las células=

    • / )intom5tica  Restaurar la 4unción do1aminér"ic

    • C/ Ciru"ía=

    • D/ Restauradora  Re"eneración de células .&ue2oTratamientos/

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    $ARMAC*)

    • Do1amina LEVODOPA

    • %n3i!idores de la Do1a0Decar!o7ilasa .%DDC/CARBIDOPA y BENSERAZIDA

    • %n3i!idores de la Catecol0*0Metiltrans4erasa .%C*MT/TALLADONA Y ENTALAPONA

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    LE>*D*PA 

    • Tam!ién conocido como L-DOPA @ el 1recursor metade la [email protected] es el medicamento aislado m5s ecael tratamiento de la en4ermedad de Parkinson=

    • Es un amino5cido Bue se encuentra en or"anismos 2e"etales 9 animales= Es de ori"en sintético 9Buímicamente se deri2a del amino5cido [email protected] al tun car!ono asimétrico da lu"ar a isómeros L 9 D siee4ecti2o L0Do1a

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    !iosintesis<

    • Los estudios e4ectuados con sustancias marcadacar!ono [email protected] lo cual demuestra Bue la L0D4orma en el or"anismo 9 en el encé4alo a1artamino5cido L0 tirosina 1or la acción de la enzi

    trirosin3idro7ilasa 1recursor meta!ólico de la do1am

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     Acción 4armacoló"ica<

    • Produce una mejoría tanto en la ri"idez como tem!lor en menor [email protected] mejora los trastornos 1ostura 9 de la [email protected] las 1ertur!aciones del len"la escritura=

    • La acción no es [email protected] se maniesta des1ual"unas semanas 9 si se su1rime la medicacisíntomas rea1arecen dentro de un la1so similar=

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    $armacocinética 9

    4armacodinamia

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    • )e 3a o!ser2ado Bue el clor3idrato de 1irido7ina .2itF/@ a dosis orales de a :H m"@ contrarrestar51idamente los e4ectos anti1arkisnsonianos de lale2odo1a=

    • La semi2ida 1lasm5tica de la le2odo1a es alrededor [email protected] 9 cuando es administrada junto con car!idoaumenta a =H 3rs a1ro7imadamente=

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    •  A!osor2ida en el conducto "astrointestinal 9 se metar51idamenteI AunBue se 1ueden 4ormar en mas de meta!olitos se con2ierte 1rinci1almente en do1amine1ine4rina 9 nore1ine4rina 9 nalmente en los 5cidos

    di3idro7i4enilacetico 9 2anilmandelico=

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    CAR%D*PA 

    • La Car!ido1a in3i!e la L0amino5cido arom5ticodescar!o7ilasa .D*PA descar!o7ilasa o DDC/@Kuna enzima im1ortante en la !iosíntesis de la seroto1artir del L0tri1tó4ano 9 en la !iosíntesis de

    la do1amina .DA/ a 1artir de la L0D*PA=•  Adem5s de la [email protected] otros in3i!idores de la D*Pdescar!o7ilasa son !enserazida .Ro00F:/@ diuorometildo1a 9 N0metildo1a=

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    • Meta!olismo<

    La car!ido1a es meta!olizado 3asta las O 3oras des1la administración 9 1resento el H de acti2idad en or

    Entre sus meta!olitos e7cretados en muestras de

    est5n el acido0al4a0metil00meto7i03idro7i4enil1ro1ionire1resenta alrededor del a de metaradiacti2os e7cretados=

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    • E4ecto de la car!ido1a so!re el meta!olismo de lale2odo1a<

    • En 1ersonas [email protected] la car!ido1a aumento

    sistem5ticamente las concentraciones 1lasm5ticas [email protected] en cantidades estadísticamente si4nicati2com1aración con un [email protected] tanto cuando se adminantes Bue la le2odo1a como cuando se administraronam!os medicamentos al mismo tiem1o=

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    • El tratamiento 1re2io con car!ido1a aumentoa1ro7imadamente cinco 2eces las concentraciones1lasm5ticas 1roducidas 1or una sola dosis de le2od11rolon"o la duración de las concentraciones 1lasm5

    a1recia!les de le2odo1a de cuatro a oc3o 3oras=

    • En otros estudios se o!tu2ieron resultados similarescuando se administraron al mismo tiem1o

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    • En un estudio en el Bue se administro una sola dosisle2od1a radiacti2a a 1acientes con en4ermedad de1arkinson 1re2iamente tratados con [email protected] se oun aumento de la semi2ida de la radiacti2idad 1lasm

    toral 1ro2eniente de la le2odo1a de tres a H 3oras=• La car!ido1a aumento 1or lo menos al tri1e la 1ro1ode la radiacti2idad Bue 1ermaneció como le2odo1a nmeta!olizada=

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    Contraindicaciones<

    • &o se de!e dar al mismo tiem1o Bue los in3i!idores [email protected] contraindicado en 1acientes con3i1ersensi!ilidad a cualBuiera de sus com1onentes o"laucoma de 5n"ulo estrec3o=

    • La le2odo1a 1uede acti2ar un melonoma mali"no=

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    Dosis 9 2ía de administració

    • Este tratamiento elimina generalmente la hipocinesia (debilidad mdisminución del movimiento), la rigidez y en algunos pacientes disminuye e

    • La dosis inicial recomendada de levodopa es de 100 a 1! mg, asociados ade carbidopa o bien ! mg de benserazida. La adminstración de levodopa

    siempre combinando la levodopa con un inhibidor de la dopadesca

    (benserazida o carbidopa) en la proporción de 1#$ o 1#10. %ebe tomarse ud&a por v&a oral, aumentando la dosis cada cinco d&as hasta 'ue se ob

    respuesta aceptable. La dosis m"ima de levodopa al d&a es de $00 mg, ra

    en dos o tres tomas y se recomienda tomarla *0 minutos antes de las comi

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    Presentaciones<

    • Caja con ta!letas cada una de las cuales tiene :de car!ido1a 9 :Hm" de le2odo1a

    • Caja con F ta!letas cada una de las cuales tiene :H

    car!ido1a 9 :Hm" de le2odo1a

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    TALCAP*&A 

    •   Mecanismo de Acción:!n2i&idor selectivo * reversi&le de la catecol.O.metiltranserasa (#OT%' Di

    meta&oli0aci3n de levodopa a 4.OD'

    •   Indicaciones terapéuticas:#om&inado con levodopa5&ensera0ida o levodopa5car&idopa, en pacientes

    Par6inson idiop7tica sensi&les a levodopa * con 8uctuaciones motoras, quresponden o son intolerantes a otros in2i&idores de la #OT'

    •   Posología:Oral, ads'9 :;; mg 4 veces5d-a (con la :< dosis de levodopa, = * :> 2 despu

    >;; mg 4 veces5d-a' Puede ser preciso reducir dosis de levodopa un 4;?'

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    •   Modo de administración99 @-a oral' Tragar enteros, con o sin alimento' Tomar 4 veces5d-a, la :< dosis se tla :< dosis del levodopa * las siguientes de&er7n administrarse apro+' = * :> 2

    •   Contraindicaciones:ipersensi&ilidad' En' 2ep7tica o aumento de en0imas 2ep7ticas' Discinesia g

    Antecedentes de $N o ra&domi3lisis no traum7tica o 2ipertermia' Beocrom Tto' con in2i&idores de la AO no selectiva'

    •   Interacciones:Aumenta &iodisponi&ilidad * eectos adversos de9 levodopa, &ensera0ida * 7r

    meta&oli0ados por la #OT'Eectos adversos aumentados con9 in2i&idores de la captaci3n de noradrenali

    desipramina, maprotilina, venlaa+ina%'•   Reacciones Adversas:

    N7useas, anore+ia, diarrea, v3mitos, estreñimiento, +erostom-a, dolor a&domidispepsia dolor tor7cico inecci3n respiratoria superior discinesia, diston-a, cealmareos, 2ipocinesia trastornos del sueño, somnolencia, conusi3n, alucinaciones colorintensa de orina gripe aumento de sudoraci3n pro&lemas ortost7ticos, s-ncope

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    &ue2ostratamientos• Tera1ias neuro1rotectoras 9 neurorestauradoras

    • Qada"o .)anamida/

    • RSTARS .Le2odo1a 9 Car!ido1a/

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    Tera1ias neuro1rotectoras 9 neurorestauradoras

    • Tera1ia celular

    • Tera1ias con 4actores neurotrócos

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    Parkinson 9 las células madr• Consiste en rrem1lazar las células Bue 3an

    de"enerado 1or otras Bue 1uedan su1lir su4unción=

    • Tam!ién 1uede utilizarse con nesneuro1rotectores=

    • Células madre 4etales 9 adultas

    • Células de la carótida .1roductoras de do1amina 9 de4actores neurotrócos/@ U

    • Células de médula adrenal .1roductoras de do1amina/• Células Bue li!eran 4actores trócos 9 1romotores de

    la su1er2i2encia cu9o n es e2itar Bue las neuronasBue a8n no 3an de"enerado mueran= Para ello se 3anutilizado células de )[email protected] [email protected] célulasmodicadas "enéticamente 1ara 1roducir [email protected] etc=

    &euro1rotecti2e and neurorestorati2e t3era1ies 4or t3e treatment o4 ParkinsonWs [email protected] E=

    Gar!a9o @ M=)= A9meric3: @ E= Ansorena @ J=L= Lancie"o: @ M=J= [email protected] An= )ist= )anit=&a2ar= :[email protected] >ol= :[email protected] &X @ se1tiem!re0diciem!re

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    Tera1ias con 4actores

    neurotrócos• Los 4actores neurotrócos

    consi"uen un mantenimientointe"ral del tejido ner2ioso

    • Re"ulan la 1roli4eració[email protected]@ mi"ración 9di4erenciación de todos los ti1os

    celulares del sistema ner2ioso

    GD&$

    &euro1rotecti2e and neurorestorati2e t3era1ies 4or t3e treatment o4 ParkinsonWs [email protected] E=

    Gar!a9o @ M=)= A9meric3: @ E= Ansorena @ J=L= Lancie"o: @ M=J= [email protected] An= )ist= )anit=&a2ar= :[email protected] >ol= :[email protected] &X @ se1tiem!re0diciem!re

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    GD&$• Es el 4actor neurotróco do1aminér"

    1otente descrito 3asta la 4ec3a=• Es ca1az de 1rote"er a las neuronas

    do1aminér"icas de la sustancia ne"rala a7otomía como de la de"eneración 1or neuroto7inas tales como la [email protected]:@@F0tetra3idro1iridina

    .MPTP/ o la neuroto7ina F03idro7id.F0*6DA/=

    • Promue2e la su1er2i2encia de lasmot 9 las 1rote"e de la muerte celular

    &euro1rotecti2e and neurorestorati2e t3era1ies 4or t3e treatment o4 ParkinsonWs [email protected] E=

    Gar!a9o @ M=)= A9meric3: @ E= Ansorena @ J=L= Lancie"o: @ M=J= [email protected] An= )ist= )anit=&a2ar= :[email protected] >ol= :[email protected] &X @ se1tiem!re0diciem!re

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    GD&$ como estrate"iatera1éutica

    • )u administración no es sencilla 9a Bue es mu9 l5!ilde"rada con "ran 4acilidad=

    • Es inca1az de atra2esar la !arrera 3ematoence45licacantidad suciente=

    • Pre4eri!le su administración de 4orma local en la zontratar

    • En estudios con roedores 9 1rimates el GD&$administrado 1or 2ía intracere!ro2entricular ali2ia!síntomas de la [email protected] 1romo2ía el recrecimienlas neuronas daadas 9 aumenta!a los ni2eles de

    do1amina=

    &euro1rotecti2e and neurorestorati2e t3era1ies 4or t3e treatment o4 ParkinsonWs [email protected] E=

    Gar!a9o @ M=)= A9meric3: @ E= Ansorena @ J=L= Lancie"o: @ M=J= [email protected] An= )ist= )anit=&a2ar= :[email protected] >ol= :[email protected] &X @ se1tiem!re0diciem!re

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    GD&$ administración

    • El sistema ele"ido 1ara administrar el GD&$ no est5e7ento de ries"os 9a Bue 1uede ocasionar

    • Daos en el sitio de im1lantación

    • Ries"os de in4ección

    • Po!re di4usión del 4actor neurotróco=

    • El uso de micro1artículas 1arece ser la estrate"ia ma1ro1iada=

    &euro1rotecti2e and neurorestorati2e t3era1ies 4or t3e treatment o4 ParkinsonWs [email protected] E=Gar!a9o @ M=)= A9meric3: @ E= Ansorena @ J=L= Lancie"o: @ M=J= [email protected] An= )ist= )anit=&a2ar= :[email protected] >ol= :[email protected] &X @ se1tiem!re0diciem!re

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    Qada"o .)anamida/•  A1ro!ación el F de enero d

    • Como tratamiento aadido adosis esta!le de le2odo1a .l0dadministrada sola o en com!con otros medicamentosanti1arkinsonianos

    • El 1rinci1io acti2o es sanam• %n3i!idor re2ersi!le altamen

    selecti2o de MA*0.monoamino7idasa /

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    Mecanismo de acción• Es un in3i!idor altamente

    re2ersi!le 9 selecti2o de la MA*ti1o

    • Causa un aumento en los ni2elese7tracelulares de la do1amina enel cuer1o estriado=

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    $orma 4armacéutica

    • Com1rimido recu!ierto con 1elícula .com1rimido/

    • Com1rimidos recu!iertos con 1elícula de color [email protected] [email protected] !icó[email protected] de O mm de

    [email protected] con !rillo [email protected] marcados con un #H(

    lado=

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    Posolo"ía 9 4orma deadministración

    • El tratamiento con Qada"o se de!e iniciar con H m"diarios= Esta dosis diaria se 1uede incrementar a m"Ydía en 4unción de las necesidades clínicas del 1ac

    • )i se ol2ida de tomar una [email protected] se de!e tomar la si"

    dosis al día si"uiente a la 3ora 3a!itual=• &o es necesario modicar la dosis en 1acientes de ea2anzada=

    • %nsuciencia 3e15tica contraindicado

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    Contraindicaciones

    • 6i1ersensi!ilidad al 1rinci1io acti2o o a al"uno de loe7ci1ientes

    • Tratamiento concomitante con otros in3i!idores de lmonoamino o7idasa .MA*/Núcleo del comprimido Recubrimiento

    Celulosa microcristalina 6i1romelosa

    Cros1o2idona ti1o A Polietilen"licol FEstearato de ma"nesio Dió7ido de titanio .EO/

    )ílice coloidal an3idra '7ido de 3ierro rojo .EO:/

    Mica .EHHH/

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    i!lio"ra4ías

    [email protected] Laurence [email protected] #Goodman Z Gilman< Las !as4armacoló"icas de la tera1éutica(@ :[ Edició[email protected] EditMCGRA\ 6%LL, 2012, Pag. 611-61.

    • 0>ADEMEC,M

    • 0Dennis L= ][email protected] Eu"ene [email protected] Ant3on9 )= $)te13en L= [email protected] Dan L= Lon"[email protected] J= Larr9 Jameson a]urt J= %[email protected] Eds= Harrison's Principles of Inte Medicine= Ed= Mc"raV03ill= t3 [email protected] :=